Талассемии

Талассемии - це гетерогенна група спадково обумовлених Гіпохромія анемій, що мають різну тяжкість перебігу, в основі яких лежить порушення структури ланцюгів глобіну. Численні типи таласемії з різноманітними клінічними і біохімічними проявами пов'язані з дефектом в будь-який з поліпептидних ланцюгів (α, β, γ, 5). На відміну від гемоглобинопатии при талассемиях відсутні порушення в хімічній структурі гемоглобіну, але є спотворення кількісних співвідношень НbА і HbF. При деяких типах α-таласемії зустрічаються тетрамерние форми, такі як HbH (β = 4), Hb Bart's ( γ = 4). Синтез поліпептидних ланцюгів може повністю бути відсутнім, що відзначається при β ⁰ типі β-таласемії, або характеризуватися часткової недостатністю (β ⁺ тип).

Молекулярний патогенез синдрому талассемии виражається в надмірному синтезі α- або β-ланцюгів гемоглобіну. Встановлено кореляцію між надлишком синтезованих α-ланцюгів при β-таласемії і виживанням еритроїдних клітин. Знижена виживаність еритроїдних клітин з надмірною синтезом α-ланцюгів при великій формі β-таласемії призводить до неефективного еритропоезу.

Доведено, що ізольовані ланцюга гемоглобіну, особливо α-ланцюга, більш лабільні і менш стійкі до денатуруючих впливів в порівнянні з тетрамером гемоглобіну. Їх окислення і подальша агрегація викликають пошкодження мембрани. Цей процес супроводжується перекисне окислення ліпідів і білків мембрани еритроцитів високоактивними вільними радикалами кисню, що утворюються при самоокісленіі ізольованих ланцюгів. Обидва процеси викликають загибель еритроїдної клітини.

Синдром водянки плода з гемоглобіном Барта

Синдром водянки плода з гемоглобіном Барта - це найбільш важка форма α-таласемії, обумовлена гомозиготной α-таласемії-1 (уражені всі чотири гени, по два на кожній хромосомі) і, таким чином, не продукується функціональний гемоглобін, за винятком ембріональній стадії, на якої синтезуються α-подібні ланцюги. Вільний β-глобин утворює тетрамери, звані Нb Барта, що володіють дуже високою спорідненістю до кисню. Нb Барта не звільняє гемоглобін в тканини плоду, через що виникають тканинна асфіксія, набряк, застійна серцева недостатність і спостерігається клінічна картина водянки плода.

Гемоглобін Барта зустрічається майже виключно у жителів Південно-Східної Азії, у яких спостерігається переважно цис-делеция α-глобінових генів. Діти з водянкою плода нежиттєздатні, смерть настає або in utero, або в перші години життя. При огляді плід блідий, набряклий, з масивної і пухкої плацентою. Видно петехії на шкірі. Є дефекти розвитку легенів. Серце збільшене, виражена гіпертрофія обох шлуночків. Вилочкова залоза збільшена. Збільшення печінки більш виражено, ніж селезінки. Визначаються асцит, випіт в плевру і перикард, часто неопущеніе яєчок і гіноспадія. У різних тканинах і органах виявляються відкладення гемосидерину внаслідок важкого гемолізу у плода. Рівень загального гемоглобіну становить 30-100 г / л. Склад гемоглобіну: гемоглобін Барта 70-100% зі слідами гемоглобіну Portland; НbН, HbA, HbA ₂, HbF відсутні. У крові різка ерітробластемія з гіпохромними макроцітамі, мішеневідние клітини, виражені Анізія і пойкилоцитоз.

[1], [2], [3], [4]

Бета-таласемія

Бета-таласемія (β-тал) - гетерогенна група захворювань, що характеризується зменшенням або відсутністю синтезу β-глобінових ланцюгів. Залежно від тяжкості стану виділяють 3 форми β-таласемії: велику, проміжну і малу. Тяжкість клінічних проявів прямо пропорційна ступеню дисбалансу глобінових ланцюгів.

Бета-таласемія

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Альфа-таласемія

Альфа-таласемія - це група захворювань, поширених в Південно-Східній Азії, Китаї, Африці, Середземномор'ї. Дві майже ідентичні копії гена α-глобіну знаходяться на хромосомі 16. У 80 - 85% випадків α-таласемії відбувається втрата одного або декількох з цих чотирьох генів. У решти хворих ці гени зберігаються, але не функціонують.

Клінічні прояви α-таласемії корелюють зі ступенем порушення синтезу α-глобіновой ланцюга, проте вони зазвичай виражені слабше, ніж при β-таласемії. Це пов'язано, по-перше, з тим, що наявність чотирьох α-глобінових генів сприяє утворенню адекватної кількості α-ланцюгів до тих пір, поки не втрачаються три або чотири гени. Значний дисбаланс гемоглобінових ланцюгів виникає тільки в тому випадку, якщо вражаються три з чотирьох генів. По-друге, агрегати β-ланцюгів (β1-тетрамери утворюються при недостатності α-ланцюгів) більш розчинні, ніж α ₄ -тетрамери, і тому навіть у хворих з істотно порушеним синтезом α-глобіну при α-таласемії гемоліз набагато слабкіше, а еритропоез більш ефективний, ніж при β-таласемії.

Альфа-таласемія

[12], [13], [14], [15]

Гемоглобінопатія Н

Гемоглобінопатія Н - виникає внаслідок втрати або дисфункції трьох α-глобінових генів. Клінічна картина така ж як при проміжній формі β-таласемії. Захворювання проявляється до кінця першого року життя помірної хронічної гемолітичної анемією (Нb 80-90 г / л); на тлі інтеркурентних захворювань або при прийомі лікарських препаратів можуть розвиватися гемолітичний криз з падінням рівня гемоглобіну до 40 г / л, що вимагають гемотрансфузій. Можуть відзначатися відставання у фізичному розвитку, монголоїдний тип лиця, жовтяниця, гепатоспленомегалія. В аналізах крові - гіпохромна анемія, ретикулоцитоз, микроцитоз, Анізія і кількості, мішеневідние еритроцити. Більшість еритроцитів містить НbН, який представляє собою β ₄ -тетрамери, що утворюються при надлишку β-ланцюгів, і виявляється при електрофорезі в гелі як найбільш рухлива фракція. НbН преципітує в основному в зрілих еритроцитах, що супроводжується помірною гемолітична анемія. При електрофорезі гемоглобіну рівень НbН становить 5-30%. Визначається також гемоглобін Барта в різних кількостях. Зміст НbА ₂ знижено, HbF - в нормальних кількостях або злегка підвищений (до 3%).

Лікування талассемии

Показання до початку трансфузійної терапії:

• велика форма β-таласемії, гемоглобінопатії Н при рівні гемоглобіну нижче 70 г / л;
• проміжна і велика форми β-таласемії, гемоглобінопатії Н при рівні гемоглобіну 70-90 г / л при вираженому відставанні фізичного розвитку, наявності кісткових змін, значному збільшенні селезінки.

Як лікується талассемия?