Таласемії

Таласемія – це гетерогенна група спадкових гіпохромних анемій різного ступеня тяжкості, в основі яких лежить порушення структури глобінового ланцюга. Численні типи таласемії з різноманітними клінічними та біохімічними проявами пов'язані з дефектом будь-якого з поліпептидних ланцюгів (α, β, γ, 5). На відміну від гемоглобінопатії, таласемія не має порушень хімічної структури гемоглобіну, але спостерігається спотворення кількісних співвідношень HbA та HbF. При деяких типах α-таласемії виявляються тетрамерні форми, такі як HbH (β = 4), Hb Барта (γ = 4). Синтез поліпептидних ланцюгів може бути повністю відсутнім, що відзначається при β ⁰ типі β-таласемії, або характеризуватися частковою недостатністю (β ⁺ тип).

Молекулярний патогенез синдрому таласемії виражається в надмірному синтезі α- або β-ланцюгів гемоглобіну. Встановлено кореляцію між надлишком синтезованих α-ланцюгів при β-таласемії та виживанням еритроїдних клітин. Знижена виживаність еритроїдних клітин з надмірним синтезом α-ланцюгів при основній формі β-таласемії призводить до неефективного еритропоезу.

Було показано, що ізольовані ланцюги гемоглобіну, особливо α-ланцюги, є більш лабільними та менш стійкими до денатурируючої дії порівняно з тетрамером гемоглобіну. Їх окислення та подальша агрегація викликають пошкодження мембран. Цей процес супроводжується перекисним окисленням ліпідів та мембранних білків еритроцитів високоактивними вільними кисневими радикалами, що утворюються під час автоокислення ізольованих ланцюгів. Обидва процеси викликають загибель еритроїдної клітини.

Синдром гідропсу плода з гемоглобіном Барта

Водянка плода з гемоглобіном Барта є найважчою формою α-таласемії, спричиненою гомозиготною α-таласемією-1 (уражені всі чотири гени, по два на кожній хромосомі), і тому функціональний гемоглобін не виробляється, за винятком ембріональної стадії, коли синтезуються α-подібні ланцюги. Вільний β-глобін утворює тетрамери, які називаються гемоглобіном Барта, які мають дуже високу спорідненість до кисню. Гемоглобін Барта не вивільняє гемоглобін у тканини плода, що призводить до асфіксії тканин, набряку, застійної серцевої недостатності та клінічної картини гідропсу плода.

Гемоглобін Барта зустрічається майже виключно у жителів Південно-Східної Азії, у яких переважно цис-делеція генів α-глобіну. Немовлята з водянкою плода нежиттєздатні, гинуть або внутрішньоутробно, або в перші години життя. При огляді плід блідий, набряклий, з масивною та пухкою плацентою. На шкірі видно петехії. Спостерігаються вади розвитку легень. Серце збільшене, виражена гіпертрофія обох шлуночків. Збільшена вилочкова залоза. Печінка збільшена більше, ніж селезінка. Визначаються асцит, плевральний та перикардіальний випіт, часто неопущені яєчка та гіноспадія. Відкладення гемосидерину виявляються в різних тканинах та органах через виражений гемоліз у плода. Загальний рівень гемоглобіну становить 30-100 г/л. Склад гемоглобіну: гемоглобін Барта 70-100% зі слідами портландцементного гемоглобіну; HbH, HbA, HbA2 _, HbF відсутні. У крові спостерігається виражена еритробластемія з гіпохромними макроцитами, клітинами-мішенями, вираженим анізо- та пойкілоцитозом.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Бета-таласемія

Бета-таласемія (β-таласемія) – це гетерогенна група захворювань, що характеризуються зниженням або відсутністю синтезу β-глобінових ланцюгів. Залежно від тяжкості стану розрізняють 3 форми β-таласемії: велику, середню та малу. Тяжкість клінічних проявів прямо пропорційна ступеню порушення балансу глобінових ланцюгів.

Бета-таласемія

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Альфа-таласемія

Альфа-таласемія — це група захворювань, поширених у Південно-Східній Азії, Китаї, Африці та Середземномор'ї. Дві майже ідентичні копії гена α-глобіну знаходяться на 16-й хромосомі. У 80–85% випадків α-таласемії один або декілька з цих чотирьох генів втрачаються. У решти пацієнтів ці гени зберігаються, але не функціонують.

Клінічні прояви α-таласемії корелюють зі ступенем порушення синтезу ланцюгів α-глобіну, але зазвичай вони менш виражені, ніж при β-таласемії. Це пов'язано, по-перше, з тим, що наявність чотирьох генів α-глобіну сприяє утворенню адекватної кількості α-ланцюгів, доки не будуть втрачені три-чотири гени. Значний дисбаланс ланцюгів гемоглобіну виникає лише за умови ураження трьох із чотирьох генів. По-друге, агрегати β-ланцюгів (β1-тетрамери утворюються при дефіциті α-ланцюга) більш розчинні, ніж α4 тетрамери, і тому навіть у пацієнтів зі значним порушенням синтезу α-глобіну при α-таласемії гемоліз значно слабший, а еритропоез ефективніший, ніж при β-таласемії.

Альфа-таласемія

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Гемоглобінопатія H

Гемоглобінопатія H – виникає внаслідок втрати або порушення функції трьох генів α-глобіну. Клінічна картина така ж, як і при проміжній формі β-таласемії. Захворювання проявляється до кінця першого року життя як помірна хронічна гемолітична анемія (Hb 80-90 г/л); на тлі інтеркурентних захворювань або при прийомі ліків можуть розвинутися гемолітичні кризи з падінням рівня гемоглобіну до 40 г/л, що потребують переливання крові. Може відзначатися затримка фізичного розвитку, монголоїдний тип обличчя, жовтяниця, гепатоспленомегалія. Аналізи крові – гіпохромна анемія, ретикулоцитоз, мікроцитоз, анізо- та пойкілоцитоз, еритроцити-мішені. Більшість еритроцитів містять HbH, який являє собою β4 тетрамер, утворений надлишком β-ланцюгів, і виявляється за допомогою гель-електрофорезу як найбільш рухома фракція. HbH осідає переважно в зрілих еритроцитах, що супроводжується помірною гемолітичною анемією. Під час електрофорезу гемоглобіну рівень HbH становить 5-30%. Гемоглобін Барта також визначається в різних кількостях. Вміст HbA2 _{знижений}, HbF знаходиться в нормі або незначно підвищений (до 3%).

Лікування таласемії

Показання до початку трансфузійної терапії:

• основна форма β-таласемії, гемоглобінопатія H з рівнем гемоглобіну нижче 70 г/л;
• проміжні та основні форми β-таласемії, гемоглобінопатія H з рівнем гемоглобіну 70-90 г/л з вираженою затримкою фізичного розвитку, наявністю змін кісток та значним збільшенням селезінки.

Як лікується таласемія?