Доцетаксел

Доцетаксел — це хіміотерапевтичний препарат, який використовується для лікування різних типів раку. Він належить до класу препаратів, відомих як таксани. Доцетаксел блокує здатність ракових клітин ділитися та рости, що допомагає уповільнити або зупинити ріст пухлини.

Цей препарат зазвичай використовується для лікування раку молочної залози, раку легенів, раку простати, раку яєчників та інших форм раку. Доцетаксел зазвичай вводять внутрішньовенно у вигляді інфузії, часто в поєднанні з іншими хіміотерапевтичними препаратами або цільовою терапією.

Окрім лікування раку, доцетаксел також можна використовувати для лікування інших захворювань, таких як саркоїдоз або розлади імунної системи, але це менш поширене застосування та вимагає ретельного призначення та контролю з боку лікаря.

Показання до застосування Доцетаксел

1. Рак молочної залози: доцетаксел можна використовувати в комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами для лікування метастатичного або рецидивуючого раку молочної залози.
2. Рак легенів: його можна призначати для лікування первинного або метастатичного раку легенів окремо або в комбінації з іншими препаратами.
3. Рак передміхурової залози: доцетаксел можна використовувати для лікування метастатичного раку передміхурової залози у чоловіків, особливо якщо інші методи лікування не дали результатів.
4. Рак яєчників: його можна використовувати в комбінації з іншими препаратами для лікування різних типів раку яєчників.
5. Інші види раку: доцетаксел також можна використовувати для лікування раку сечового міхура, мозку, шийки матки, стравоходу, шлунка, печінки, підшлункової залози та інших видів раку в певних клінічних сценаріях.

Форма випуску

Доцетаксел випускається у формі концентрату для приготування розчину для інфузій.

Препарат представлений у флаконах різного об'єму, які містять концентрат, призначений для розведення перед внутрішньовенним введенням.

Фармакодинаміка

1. Механізм дії:

   • Доцетаксел належить до групи препаратів, які називаються таксанами. Це агент, що зв’язує мікротрубочки, який перешкоджає нормальній функції мікротрубочок.
   • Мікротрубочки є важливими компонентами клітинного цитоскелета та беруть участь у процесах поділу клітин.
   • Доцетаксел зв’язується з бета-тубуліном, що призводить до стабілізації мікротрубочок, пригнічуючи їх динамічну нестабільність.
   • Це призводить до порушення мітотичного (клітинного) поділу, а також до апоптозу (запрограмованої клітинної смерті) ракових клітин.

Фармакокінетика

1. Всмоктування: доцетаксел зазвичай вводять внутрішньовенно. Після введення препарат досягає максимальної концентрації в крові приблизно через 1 годину.
2. Розподіл. Доцетаксел значною мірою зв’язується з білками плазми (понад 94%). Він розподіляється по різних тканинах тіла, включаючи пухлини.
3. Метаболізм: доцетаксел переважно метаболізується в печінці за допомогою цитохрому Р450. Основним метаболітом є 4-гідроксидоцетаксел.
4. Період напіввиведення: період напіввиведення доцетакселу з організму коливається в широких межах і зазвичай становить від 11 до 25 годин.
5. Виведення: близько 75% доцетакселу виводиться з організму через жовч у формі метаболітів, приблизно 5-20% виводиться в незміненому вигляді з сечею.
6. Системна концентрація: після внутрішньовенного введення доцетакселу концентрація в крові знижується двофазним способом.

Спосіб застосування та дози

Спосіб застосування:

• Препарат призначений для внутрішньовенного введення (інфузії).
• Концентрат необхідно розбавити перед використанням відповідно до інструкцій, наданих виробником.

Дозування:

Рак молочної залози:

• Для ад’ювантної терапії: рекомендована доза становить 75 мг/м² у комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом кожні 3 тижні протягом 6 циклів.
• Для метастатичного раку молочної залози: доза становить 100 мг/м² кожні 3 тижні як монотерапія або в комбінації з капецитабіном.

Рак легенів:

• Рекомендована доза становить 75 мг/м² кожні 3 тижні в комбінації з препаратами платини.

Рак простати:

• Рекомендована доза становить 75 мг/м² кожні 3 тижні в комбінації з преднізоном або преднізолоном.

Рак шлунка:

• Рекомендована доза становить 75 мг/м² кожні 3 тижні в комбінації з цисплатином і фторурацилом.

Рак голови та шиї:

• Індукційна терапія: доза становить 75 мг/м² у комбінації з цисплатином і фторурацилом кожні 3 тижні протягом 4 циклів.

Премедикація:

• Пацієнтам рекомендується проводити премедикацію кортикостероїдами, щоб зменшити ризик гіперчутливості та затримки рідини. Дексаметазон 16 мг на добу (8 мг двічі на добу) зазвичай призначають протягом 3 днів, починаючи за день до доцетакселу.

Використання Доцетаксел під час вагітності

Застосування доцетакселу під час вагітності вимагає оцінки потенційних ризиків і користі. Ось деякі ключові моменти, засновані на наукових дослідженнях:

1. Зміни у фармакокінетиці під час вагітності: фізіологічні зміни під час вагітності можуть впливати на фармакокінетику доцетакселу, потенційно знижуючи його ефективність і безпеку. Деякі дослідження показують, що кліренс доцетакселу може бути збільшений, що вимагає коригування дози (Janssen та ін., 2021).
2. Безпека використання: дослідження повідомляли про випадки успішного застосування доцетакселу у другому та третьому триместрах вагітності для лікування раку молочної залози та інших злоякісних новоутворень. Результати показують, що лікування може бути відносно безпечним для плода за певних умов і суворого медичного нагляду (Nieto et al., 2006).
3. Рекомендації щодо лікування: незважаючи на деякі позитивні дані, застосування доцетакселу під час вагітності має відбуватися під суворим медичним наглядом з урахуванням індивідуальної клінічної ситуації. Важливо зважити потенційну користь для матері та можливий ризик для плоду, що розвивається.

Доцетаксел можна застосовувати під час вагітності, але тільки за суворими показаннями та під ретельним наглядом лікаря, особливо у другому та третьому триместрах. Ви завжди повинні проконсультуватися зі своїм онкологом, щоб оцінити всі ризики та можливі альтернативи лікування.

Протипоказання

1. Алергія: людям з відомою гіперчутливістю або алергією на доцетаксел або будь-який інший компонент препарату слід уникати його використання.
2. Низький рівень білка в крові (лімфоцитопенія): доцетаксел може спричинити зменшення кількості білків у крові, наприклад лімфоцитів. Тому препарат може бути протипоказаний пацієнтам із уже низьким рівнем білка в крові.
3. Тяжке ураження печінки: оскільки печінка відіграє важливу роль у метаболізмі доцетакселу, його застосування може бути протипоказаним пацієнтам із тяжким ураженням печінки.
4. Вагітність: використання доцетакселу не рекомендується під час вагітності через можливий шкідливий вплив на плід.
5. Грудне вигодовування: як і під час вагітності, застосування доцетакселу не рекомендується під час годування груддю через ризики для дитини.
6. Тяжкі інфекції. Пацієнти з тяжкими інфекціями або сепсисом можуть мати підвищений ризик ускладнень від доцетакселу.
7. Тяжка алопенія: Доцетаксел може чинити токсичну дію на кістковий мозок, що призводить до розвитку алопенії (зменшення кількості гемопоетичних клітин), тому застосування препарату може бути протипоказано пацієнтам із тяжкою алопенією.
8. Тяжка нейтропенія: у пацієнтів із тяжкою нейтропенією (зниження кількості нейтрофілів) доцетаксел може бути протипоказаний через підвищений ризик інфекцій.

Побічна дія Доцетаксел

1. Гематологічні розлади: може знизитися рівень крові, що може призвести до анемії, тромбоцитопенії (низький рівень тромбоцитів) і лейкопенії (низький рівень лейкоцитів).
2. Ослаблена імунна система: це може призвести до підвищеного ризику інфекцій.
3. Ожиріння: пацієнти, які отримують доцетаксел, можуть набирати вагу.
4. Зміни шкіри: можуть виникнути висипання, почервоніння шкіри, сухість і свербіж.
5. Втрата волосся: повна або часткова втрата волосся (алопеція) є поширеним побічним ефектом.
6. Нервова токсичність: це може включати діарею, нудоту, блювання, біль у м’язах або суглобах, а також оніміння або поколювання в руках або ногах.
7. Підвищення рівня сечовини та креатиніну в крові: це може свідчити про порушення функції нирок.
8. Дисфункція печінки: може виникнути підвищення рівня печінкових ферментів і жовтяниця.
9. Задишка: може виникнути проблема з диханням.
10. Загальне нездужання: включає втому та слабкість.
11. Інші рідкісні побічні ефекти: біль у животі, синдром холодних ніг тощо.

Передозування

1. Посилення токсичних ефектів: передозування може призвести до посилення токсичних ефектів препарату, таких як гематологічні розлади (наприклад, важка нейтропенія або тромбоцитопенія), нудота, блювання, діарея та інші побічні ефекти.
2. Пригнічення кісткового мозку: доцетаксел може пригнічувати функцію кісткового мозку, що може призвести до зменшення кількості лейкоцитів, тромбоцитів і еритроцитів у крові.
3. Нейротоксичність: передозування може посилити нейротоксичність, яка проявляється у вигляді периферичної нейропатії (схожої на діабетичну нейропатію), яка спричиняє біль, оніміння та слабкість у кінцівках.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Препарати, що посилюють гематологічні побічні ефекти: доцетаксел може посилювати гематологічні побічні ефекти, такі як лейкопенія та тромбоцитопенія. Таким чином, одночасне застосування з іншими препаратами, які також впливають на кровотворення, такими як цитостатики, може збільшити ризик цих побічних ефектів.
2. Ліки, що впливають на печінку: оскільки доцетаксел метаболізується в печінці, препарати, що впливають на функцію печінки, можуть змінювати її метаболізм і рівні в крові. Це включає такі препарати, як інгібітори або індуктори ферментів печінки, а також препарати, що викликають гепатотоксичність.
3. Ліки, що впливають на систему цитохрому Р450: доцетаксел метаболізується цитохромом Р450 у печінці. Тому препарати, які є інгібіторами або індукторами цього ферменту, можуть змінювати концентрацію доцетакселу в крові та його ефективність.
4. Ліки, що підвищують нейротоксичність: доцетаксел може спричинити нейротоксичність, наприклад периферичну нейропатію. Одночасне застосування з іншими препаратами, які також можуть викликати або посилити цей побічний ефект, наприклад вінкристин, може збільшити ризик нейропатії.
5. Ліки, що впливають на імунну систему: доцетаксел може знизити імунітет і збільшити ризик інфекцій. Одночасне застосування з препаратами, які також пригнічують імунну систему, такими як глюкокортикоїди або імунодепресанти, може збільшити цей ризик.
6. Ліки, що впливають на кислотно-лужний баланс: доцетаксел може викликати гіпокаліємію та гіпомагніємію. Одночасне застосування з такими препаратами, як діуретики або іншими препаратами, які також можуть впливати на рівень калію та магнію в організмі, може посилити ці побічні ефекти.