Доксепін

Доксепін – це препарат із групи трициклічних антидепресантів (ТЦА), який часто використовується для лікування різноманітних психічних та неврологічних захворювань.

Доксепін в основному використовується для таких цілей:

1. Лікування депресивних розладів: Доксепін використовується для покращення настрою, зменшення почуття смутку, апатії та інших симптомів, пов'язаних з депресією.
2. Лікування тривожних розладів: також може бути ефективним у зменшенні симптомів тривоги та занепокоєння.
3. Лікування нейропатичного болю: Доксепін можна використовувати для лікування нейропатичного болю, такого як невралгія, нейропатія та фіброміалгія. У цьому випадку його можна використовувати в нижчих дозах, ніж для лікування депресії.
4. Лікування безсоння: Доксепін також може використовуватися для лікування безсоння, особливо при наявності нічного безсоння, хронічного безсоння та інших розладів сну.

Доксепін зазвичай приймають у формі таблеток, які приймають перорально. Дозування та режим прийому визначає лікар залежно від конкретного діагнозу та індивідуальних особливостей пацієнта.

Важливо зазначити, що доксепін може мати небажані побічні ефекти, і його застосування повинно проводитися під суворим медичним наглядом.

Показання до застосування Доксепіна

1. Депресивні розлади: Доксепін часто використовується для лікування різних форм депресивних розладів, включаючи велику депресію, атипову депресію та реактивну депресію. Він допомагає покращити настрій, зменшити почуття відчаю та безпорадності, а також відновити інтерес до повсякденної діяльності.
2. Безсоння: Доксепін може бути ефективним у лікуванні безсоння, особливо коли важко заснути. Його антигістамінна дія може допомогти покращити якість сну.
3. Тривожні розлади: У деяких випадках доксепін може бути використаний для зменшення симптомів тривожних розладів, таких як загальна тривожність, панічні атаки та соціальна тривожність.
4. Шкірні захворювання: Доксепін іноді використовується для лікування шкірних захворювань, таких як свербіж, екзема, кропив'янка або червоний вовчак, завдяки його антигістамінній дії.
5. Інші стани: Доксепін іноді може використовуватися для лікування інших станів, таких як хронічний біль, мігрень або деякі соматоформні розлади.

Форма випуску

1. Таблетки: Найпоширеніша форма випуску, таблетки доксепіну приймаються перорально та доступні в різних дозуваннях, таких як 10 мг, 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг та 150 мг.
2. Капсули: також доступні для перорального застосування та мають аналогічні дози, як і таблетки.
3. Концентрат для розчину: концентрат доксепіну дозволяє приготувати розчин для перорального застосування, що може бути зручним для пацієнтів, яким важко ковтати тверді форми ліків.
4. Місцевий крем: крем Доксепін використовується для лікування свербіння при екземі та інших захворюваннях шкіри.

Фармакодинаміка

1. Блокатор зворотного захоплення нейромедіаторів: Доксепін діє як інгібітор зворотного захоплення нейромедіаторів, таких як серотонін та норадреналін, що призводить до збільшення їх концентрації в синаптичному просторі.
2. Антагонізм гістамінових рецепторів: Доксепін має сильну антагоністичну дію на гістамінові H1-рецептори, що надає йому антигістамінних властивостей. Це може допомогти зменшити алергічні симптоми та свербіж.
3. Блокування мускаринових холінергічних рецепторів: Доксепін має антагоністичну дію на мускаринові холінергічні рецептори, що може призвести до побічних ефектів, таких як сухість у роті, запор, затримка сечі та інші.
4. Блокування адренергічних рецепторів: Доксепін також має активність щодо α1-адренергічних рецепторів, що може сприяти його антигіпертензивному ефекту.
5. Модуляція натрієвих каналів: У деяких випадках доксепін може впливати на натрієві канали, що може мати антиаритмічний ефект.
6. Модуляція інших рецепторів: Доксепін також може впливати на ряд інших рецепторів та систем, включаючи дофамін, гамма-аміномасляну кислоту (ГАМК) та кальцієві канали.

Фармакокінетика

1. Всмоктування: Доксепін зазвичай призначають перорально у формі таблеток або капсул. Після прийому препарат добре всмоктується зі шлунково-кишкового тракту.
2. Метаболізм: Доксепін піддається екстенсивному метаболізму в печінці. Основним метаболічним шляхом є гідроксилювання до основного активного метаболіту, десметилдоксепіну (N-десметилдоксепіну), який також має антидепресивну дію. Інші метаболіти включають гідроксидоксепін та гідроксидесметилдоксепін.
3. Виведення: Доксепін та його метаболіти виводяться переважно через нирки. Пацієнтам з порушенням функції нирок може знадобитися корекція дози.
4. Період напіввиведення: період напіввиведення доксепіну та його метаболітів з плазми становить приблизно 10-24 години.
5. Зв'язування з білками: Доксепін сильно зв'язується з білками плазми, приблизно на 77-99%.
6. Безперервна дія: Для досягнення максимального терапевтичного ефекту може знадобитися кілька тижнів регулярного використання.

Спосіб застосування та дози

Пероральні таблетки та капсули:

• Депресія та тривожні розлади:
  • Початкова доза: зазвичай починають з 75 мг на день, розділивши на кілька прийомів.
  • Підтримуюча доза: Дозу можна поступово збільшувати до 150-300 мг на добу залежно від реакції пацієнта та переносимості препарату.
  • Максимальна доза: не повинна перевищувати 300 мг на добу.
• Хронічний біль:
  • Дози можуть відрізнятися, але зазвичай вони нижчі, ніж ті, що використовуються для лікування депресії.

Концентрат для приготування розчину:

• Дозування аналогічне дозуванню таблеток і капсул. Концентрат розводять у воді, соку або молоці перед прийомом.

Крем для зовнішнього застосування:

• Шкірні захворювання:
  • Наносити тонким шаром на уражені ділянки шкіри до чотирьох разів на день.
  • Використання слід обмежувати невеликими ділянками шкіри та короткими курсами лікування.

Спеціальні інструкції:

• Прийом доксепіну ввечері може допомогти зменшити денну втому.
• Щоб мінімізувати ризик ортостатичної гіпотензії (падіння артеріального тиску при вставанні), рекомендується починати з низьких доз.
• Прийом доксепіну слід припиняти з обережністю, поступово знижуючи дозу, щоб уникнути симптомів відміни.
• Під час лікування слід уникати вживання алкоголю.

Використання Доксепіна під час вагітності

Застосування доксепіну під час вагітності може бути пов'язане з ризиками для розвитку плода. Ключові моменти досліджень:

1. Побічні ефекти у новонароджених: описано випадок, коли у новонародженого, мати якого приймала доксепін під час вагітності та грудного вигодовування, спостерігалося погане смоктання та ковтання, м’язова гіпотонія та блювання. Після припинення грудного вигодовування стан дитини покращився. Незважаючи на низькі дози доксепіну та його активного метаболіту, існує ризик накопичення та побічних ефектів у новонароджених через зниження метаболічної активності (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. Зміни серцево-судинної функції у потомства: Дослідження на щурах показали, що вплив доксепіну в першому або другому триместрі вагітності збільшує дитячу смертність, а вплив у третьому триместрі збільшує смертність і зменшує вагу при народженні. Вплив також збільшив реактивність бета-адренергічної системи аорти, що може впливати на серцево-судинну функцію (Simpkins, Field, & Torosian, 1985).

Ці дані вказують на потенційні ризики застосування доксепіну під час вагітності. Тому важливо враховувати ці факти та обговорити можливі ризики та альтернативні варіанти лікування з лікарем, перш ніж починати застосовувати доксепін під час вагітності.

Протипоказання

1. Підвищена чутливість до доксепіну або інших компонентів препарату.
2. Гострий інфаркт міокарда. Період відновлення після інфаркту міокарда вимагає особливої обережності при застосуванні ліків, що впливають на серцево-судинну систему.
3. Закритокутова глаукома. Доксепін може підвищувати внутрішньоочний тиск, що небезпечно для пацієнтів з цим захворюванням.
4. Затримка сечі, особливо при захворюваннях простати, оскільки доксепін може посилити цю проблему.
5. Прийом інгібіторів моноаміноксидази (ІМАО). Необхідно дотримуватися перерви щонайменше 14 днів між закінченням лікування ІМАО та початком лікування доксепіном, щоб уникнути серйозних та потенційно небезпечних лікарських взаємодій.

Також слід бути обережним при лікуванні доксепіном у випадках:

• Біполярний афективний розлад, оскільки можуть виникати маніакальні епізоди.
• Епілепсія, оскільки доксепін може знижувати судомний поріг.
• Тяжкі захворювання печінки або нирок, при яких може бути порушений метаболізм та виведення препарату.
• Серцево-судинні захворювання, включаючи аритмію, серцеву недостатність та інші розлади, оскільки доксепін може впливати на серцевий ритм і артеріальний тиск.

Побічна дія Доксепіна

1. Сонливість та седативний ефект: Доксепін може викликати сонливість, втому та млявість. Ці ефекти можуть знижувати пильність та концентрацію.
2. Сухість у роті: це один із найпоширеніших побічних ефектів доксепіну. Пацієнти можуть відчувати сухість у роті, що може призвести до дискомфорту, зниження смакових відчуттів та утрудненого ковтання.
3. Запор: Доксепін може спричинити уповільнення випорожнення кишечника та призвести до запору.
4. Неспокій та збудження: деякі пацієнти можуть відчувати неспокій, нервозність або підвищену тривожність під час прийому доксепіну.
5. Тахікардія та зміни серцевого ритму: Доксепін може спричинити почастішання серцевого ритму (тахікардію) або зміни серцевого ритму, особливо у людей із серцевими захворюваннями.
6. Запаморочення та головний біль: у деяких пацієнтів під час прийому доксепіну може виникати запаморочення або головний біль.
7. Ризик суїцидальних думок або поведінки: Як і інші антидепресанти, доксепін може збільшити ризик суїцидальних думок або поведінки, особливо у дітей, підлітків та молодих людей.
8. Підвищений або знижений апетит: Доксепін може спричинити зміни апетиту, що може призвести до втрати або збільшення ваги.

Передозування

1. Серцеві аритмії: Передозування доксепіну може спричинити серцеві аритмії, такі як тахікардія (прискорене серцебиття), фібриляція та навіть фібриляція передсердь або шлуночків, що може призвести до серйозних ускладнень, включаючи інфаркт міокарда та смерть.
2. Ортостатична гіпотензія: Надмірний вплив доксепіну може спричинити різке зниження артеріального тиску при різких змінах положення тіла, що може призвести до запаморочення, втрати свідомості та травм.
3. Вплив на центральну нервову систему: передозування може спричинити сонливість, непритомність, запаморочення, судоми, розм'якшення або втрату свідомості та інші неврологічні симптоми.
4. М’язова слабкість та тремор: у деяких пацієнтів після передозування може виникнути м’язова слабкість, тремор або тремтіння.
5. Розлади дихання: у разі тяжкого передозування доксепіну може погіршитися дихання, що може призвести до гіпоксії та навіть зупинки дихання.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Інгібітори моноаміноксидази (ІМАО): поєднання доксепіну з ІМАО може призвести до серйозних та небезпечних побічних ефектів, таких як гіпертонічний криз. Тому доксепін не рекомендується приймати одночасно з ІМАО або протягом двох тижнів після припинення їх застосування.
2. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС): поєднання доксепіну з СІЗЗС може збільшити ризик синдрому надлишку серотоніну, який характеризується гіпертермією, гіперрефлексією, збудженням, галюцинаціями, діареєю та тривогою.
3. Антигістамінні препарати центральної дії: комбінація доксепіну з іншими антигістамінними препаратами центральної дії, такими як дифенгідрамін або гідроксизин, може посилити седативний ефект та призвести до підвищеного ризику сонливості.
4. Альфа-адреноблокатори та інші антигіпертензивні препарати: Доксепін може посилювати гіпотензивний ефект альфа-адреноблокаторів та інших антигіпертензивних препаратів, що може призвести до надмірного зниження артеріального тиску.
5. Препарати, що діють на центральну нервову систему (ЦНС): Доксепін може посилювати седативний ефект інших препаратів, що діють на ЦНС, таких як бензодіазепіни, снодійні засоби або алкоголь.
6. Лікарські засоби, що впливають на серцево-судинну систему: поєднання доксепіну з препаратами, що впливають на серцево-судинну систему, такими як антиаритмічні засоби або антигіпертензивні препарати, може призвести до посилення кардіотоксичної дії.