Достинекс

Достинекс (каберголін) — препарат, який містить діючу речовину каберголін, який є антипролактином. Застосовується для лікування різних захворювань, пов'язаних з гіперпролактинемією, тобто підвищенням рівня пролактину в крові. Пролактин — це гормон, який відіграє роль у регуляції молочної залози та впливає на різні функції репродуктивної системи.

Достинекс зазвичай використовується для лікування гіперпролактинемії, спричиненої пацієнтами з патологіями гіпофіза, такими як пролактиноми (пухлини, що секретують пролактин), і для зменшення викиду пролактину, пов’язаного з прийомом певних ліків, наприклад антидепресантів.

Він зменшує вивільнення пролактину з гіпофіза, що може призвести до нормалізації рівня пролактину в крові та покращення симптомів, пов’язаних із гіперпролактинемією, таких як безпліддя, порушення менструального циклу та зниження лібідо.

Показання до застосування Достинекса

1. Пролактиноми: Достинекс використовується для лікування пролактином, які є пролактинсекретуючими пухлинами гіпофіза. Це може включати макроаденоми (великі пухлини) або мікроаденоми (малі пухлини), які можуть призвести до гіперпролактинемії.
2. Гіперпролактинемія без пухлини: крім пролактином, Достинекс також можна використовувати для лікування гіперпролактинемії без пухлини, коли рівень пролактину підвищений, але пухлина не виявляється.
3. Нефротичний синдром: іноді Достинекс можна призначати для лікування нефротичного синдрому, стану, що характеризується втратою білка з сечею, включно з тим, що пов’язано з високим рівнем пролактину.

Форма випуску

Достинекс доступний у формі таблеток.

• Таблетки білі, довгасті, з рискою та гравіруванням «P» і «U» з одного боку та «700» з іншого.
• Таблетки постачаються в скляних пляшках, які містять 2 або 8 таблеток.

Фармакодинаміка

1. Механізм дії:

   • Каберголін є агоністом рецептора дофаміну D2 і має пряму стимулюючу дію на ці рецептори.
   • У гіпофізі каберголін пригнічує вивільнення пролактину, блокуючи рецептори дофаміну D2, що призводить до зниження рівня пролактину в крові.
   • Крім того, каберголін гальмує секрецію пролактину в молочних залозах, що також сприяє зниженню його рівня в крові.

2. Застосування при гіперпролактинемії:

   • У пацієнтів із гіперпролактинемією каберголін знижує рівень пролактину та покращує симптоми гіперпролактинемії, такі як аменорея, галакторея та безпліддя.

3. Застосування для пригнічення лактації:

   • Після пологів каберголін використовується для придушення лактації через його здатність знижувати рівень пролактину.

4. Використання для лікування синдрому порожнього сідла:

   • При синдромі порожнього сідла каберголін використовується для зменшення вироблення пролактину та розміру пролактиноми.

5. Вплив на інші гормональні осі:

   • Каберголін також може впливати на інші гормональні системи, такі як гонадотропін і вивільнення гормону росту (GH).

Фармакокінетика

1. Абсорбція: каберголін зазвичай добре всмоктується зі шлунково-кишкового тракту після перорального прийому. Максимальна концентрація в крові досягається приблизно через 2-3 години після прийому.
2. Біодоступність: біодоступність каберголіну становить приблизно 30-40% завдяки високій швидкості першого проходження через печінку.
3. Метаболізм: каберголін метаболізується в печінці, головним чином через ізофермент CYP3A4.
4. Період напіввиведення: період напіввиведення каберголіну становить приблизно 63-68 годин.
5. Виведення: каберголін в основному виводиться із сечею (частина у незміненому вигляді, частина у формі метаболітів) і меншою мірою з калом.
6. Системна концентрація: концентрація каберголіну в крові досягає стабільного рівня після 4 тижнів регулярного застосування.
7. Вплив їжі: прийом каберголіну з їжею може уповільнити швидкість всмоктування, але зазвичай не має істотного впливу на загальну біодоступність.

Спосіб застосування та дози

Спосіб застосування:

• Таблетки призначені для прийому всередину.
• Таблетку слід приймати під час їжі, щоб зменшити ризик шлунково-кишкових побічних ефектів.

Дозування:

Для придушення післяпологової лактації:

• Рекомендована доза становить 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг) одноразово.

Щоб припинити вже налагоджену лактацію:

• Рекомендується приймати по 0,25 мг (половина таблетки) кожні 12 годин протягом 2 днів (загальна доза - 1 мг).

Для лікування гіперпролактинемії:

• Початкова доза становить 0,5 мг на тиждень (0,25 мг двічі на тиждень).
• Дозу можна збільшувати на 0,5 мг на тиждень з інтервалами щонайменше 4 тижні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту.
• Максимальна доза не повинна перевищувати 4,5 мг на тиждень.

Особливі вказівки:

• Пацієнти, які приймають Достинекс протягом тривалого часу, повинні проходити регулярні обстеження для контролю роботи серця, включаючи ехокардіографію.
• Лікування Достинексом повинно проводитися під наглядом лікаря.
• Якщо доза пропущена, не подвоюйте наступну дозу. Наступну дозу слід прийняти у звичайний час.

Використання Достинекса під час вагітності

Застосування Достинексу при вагітності вимагає уважного підходу і суворого контролю лікаря. Основною причиною призначення Достинексу є гіперпролактинемія, яка часто стає причиною безпліддя. Ось основні моменти на основі досліджень:

1. Дослідження безпеки каберголіну під час вагітності: дослідження оцінювало вплив каберголіну на вагітність і плід у жінок, які завагітніли під час терапії каберголіном. На підставі даних 103 вагітностей значущих ускладнень під час вагітності виявлено не було. Повідомлялося про кілька випадків спонтанних абортів, і новонароджені загалом здорові без значних вад розвитку (Stalldecker et al., 2010).
2. Відсутність прямого негативного впливу на вагітність: інше дослідження підтвердило, що каберголін не має прямого негативного впливу на перебіг і результат вагітності у жінок, які отримували препарат у терапевтичних дозах до вагітності та в перші 8 тижнів гестації (Дзеранова та ін. Ін., 2016).

Каберголін можна застосовувати під час вагітності для лікування гіперпролактинемії під суворим наглядом лікаря. Однак його застосування має відбуватися під ретельним контролем фахівця з урахуванням потенційних ризиків і користі для пацієнтки та плоду.

Протипоказання

1. Алергія: люди з відомою гіперчутливістю або алергією на каберголін або будь-який інший компонент препарату повинні уникати його використання.
2. Вагітність. Застосування каберголіну не рекомендується під час вагітності, оскільки його безпека для плода не встановлена. Якщо ви плануєте завагітніти або вагітні, вам слід обговорити ризики та переваги застосування препарату з вашим лікарем.
3. Гіпотонія: каберголін може спричиняти падіння артеріального тиску, тому його застосування може бути протипоказане пацієнтам із низьким артеріальним тиском або нещодавно перенесеним серцевим нападом.
4. Серцево-судинні захворювання: каберголін може бути протипоказаний пацієнтам із серйозними серцево-судинними захворюваннями, такими як серцева недостатність або гіпертонія.
5. Захворювання клапанів серця: у людей із захворюваннями клапанів серця використання каберголіну також може бути протипоказане через його можливий вплив на функцію серцевих клапанів.
6. Гіперпролактинемічні пухлини: застосування каберголіну може бути небажаним у пацієнтів з гіперпролактинемічними пухлинами, такими як пролактинома, без попередньої консультації з лікарем.
7. Ниркова недостатність. Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю повинні застосовувати каберголін з обережністю та під наглядом лікаря.

Побічна дія Достинекса

1. Запаморочення або сонливість.
2. Головний біль.
3. Нудота, блювання або біль у животі.
4. Запор або діарея.
5. Втома або слабкість.
6. Безсоння або інші розлади сну.
7. Почуття нервозності або тривоги.
8. Психічні зміни, такі як депресія або зміни настрою.
9. Порушення зору або зміни зорового сприйняття.
10. Біль у грудях.
11. Набряк, особливо в ногах або гомілках.
12. Незвичайні або незрозумілі зміни ваги.
13. Статева дисфункція, включаючи зниження лібідо або проблеми з ерекцією.
14. Алергічні реакції, такі як свербіж, кропив’янка або набряк обличчя, губ або язика.

Передозування

1. Гіпотонія: зниження артеріального тиску до небезпечного рівня, що може призвести до непритомності або колапсу.
2. Психічні розлади: сонливість, запаморочення, сповільненість реакцій, можливо сонливість удень і депресія.
3. Порушення травлення: нудота, блювота, діарея, можливо, сильний біль у животі.
4. Інші симптоми: головний біль, порушення сну, зміни апетиту.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Ліки, що впливають на дофаміновий рецептор: оскільки каберголін є агоністом дофамінового рецептора, комбінація з іншими препаратами, які впливають на дофамінову систему (наприклад, антагоністи дофаміну), може спричинити взаємодію та змінити їхню ефективність.
2. Ліки, що метаболізуються за допомогою CYP3A4: каберголін метаболізується головним чином за допомогою ізоферменту CYP3A4 у печінці. Таким чином, препарати, які є інгібіторами або індукторами CYP3A4, можуть змінювати концентрацію каберголіну в крові. Приклади включають інгібітори CYP3A4, такі як кетоконазол, кларитроміцин, ритонавір, і індуктори, такі як карбамазепін, фенітоїн, рифампіцин.
3. Ліки, що підвищують рівень соматостатину: каберголін може взаємодіяти з препаратами, які підвищують рівень соматостатину в організмі, такими як октреотид. Це може призвести до зміни ефекту як каберголіну, так і інших препаратів.
4. Антигіпертензивні препарати: каберголін може посилювати гіпотензивний ефект антигіпертензивних препаратів, таких як альфа-блокатори або препарати для зниження артеріального тиску. Це може призвести до посилення побічних ефектів, таких як запаморочення або ортостатична гіпотензія.
5. Ліки, що підвищують серотонін: каберголін може взаємодіяти з препаратами, які підвищують рівень серотоніну, такими як інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) або інгібітори моноаміноксидази (МАО), що може збільшити ризик синдрому гіперстимуляції серотоніну.