Дифенін

Дифенітоїн, також відомий під своєю генеричною назвою Фенітоїн, – це препарат, який широко використовується в неврології для лікування та профілактики певних видів судом та епілепсії. Фенітоїн належить до класу ліків, відомих як протисудомні або протиепілептичні препарати.

Фенітоїн стабілізує порогову активність нейронів у мозку, обмежуючи надмірне поширення нервових сигналів, які можуть призвести до судом. Він діє шляхом уповільнення натрієвих каналів у нервових клітинах, що допомагає зменшити активність у мозку, необхідну для запуску епізоду судом.

Показання до застосування Дифеніну

1. Епілепсія: Дифенін зазвичай використовується для запобігання різним типам судом, включаючи генералізовані тоніко-клонічні судоми, парціальні судоми та інші форми епілепсії.
2. Мігрень: У деяких випадках Дифенін може використовуватися як профілактичний засіб для зменшення частоти та тяжкості мігрені.
3. Серцеві аритмії: Фенітоїн іноді використовується для лікування певних типів серцевих аритмій.
4. Тремор: Дифенін можна використовувати для зменшення тремору у пацієнтів з різними неврологічними захворюваннями, такими як хвороба Паркінсона.
5. Невралгія трійчастого нерва: У рідкісних випадках Дифенін може бути призначений для лікування невралгії трійчастого нерва, хоча це не найпоширеніше застосування.

Форма випуску

1. Таблетки: Дифенін зазвичай випускається у формі таблеток для перорального застосування. Таблетки можуть мати різне дозування залежно від конкретного медичного призначення.
2. Розчин: Іноді Дифенін може випускатися у вигляді розчину для перорального застосування. Розчин може використовуватися у випадках, коли таблетки неможливо ковтати або коли потрібне точніше дозування.
3. Розчин для ін'єкцій: Дифенін також може бути представлений у вигляді розчину для ін'єкцій, який використовується для швидкого введення препарату в організм. Цей тип форми випуску зазвичай використовується в ситуаціях, коли потрібен швидкий початок дії або коли неможливо прийняти препарат перорально.

Фармакодинаміка

1. Блокування власних натрієвих каналів: Фенітоїн блокує регенерацію власних натрієвих каналів, що запобігає повторному збудженню нейронів та знижує їх збудливість.
2. Зниження збудливості нейронів: цей механізм дії запобігає виникненню та поширенню епілептичних розрядів у мозку.
3. Профілактика епілептичних нападів: Фенітоїн використовується як профілактичний засіб для запобігання розвитку різних видів епілептичних нападів, включаючи парціальні та генералізовані.
4. Антиаритмічний ефект: Окрім протиепілептичного ефекту, фенітоїн також може мати антиаритмічний ефект шляхом пригнічення активності натрієвих каналів серця.
5. Додаткові ефекти: У деяких випадках фенітоїн також може проявляти свої анксіолітичні та міорелаксантні властивості, що може бути корисним при лікуванні деяких інших станів, таких як тривожні розлади та спастичність.

Фармакокінетика

1. Абсорбція: Фенітоїн можна вводити перорально або внутрішньовенно. При пероральному прийомі фенітоїн абсорбується у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту, переважно у дванадцятипалій кишці. Швидкість та ступінь абсорбції можуть варіюватися залежно від препарату та індивідуальних особливостей пацієнта.
2. Розподіл: Фенітоїн сильно зв'язується з білками плазми, головним чином з альбуміном. Цей фактор може впливати на розподіл фенітоїну в тканинах та його фармакологічну активність.
3. Метаболізм: Фенітоїн метаболізується в печінці, де основними метаболітами є гідроксильований фенітоїн (5-(4-гідроксифеніл)-5-фенілгіддантоїн) та фенітоїнова кислота. Метаболізм фенітоїну може відбуватися кількома шляхами, включаючи гідроксилювання, глюкуронізацію та окислення ароматичного кільця.
4. Виведення: Фенітоїн виводиться переважно через нирки. У пацієнтів з нормальною функцією нирок період напіввиведення фенітоїну становить приблизно 22 години, але може бути збільшений у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Спосіб застосування та дози

1. Інструкція із застосування:

   • Таблетки: Таблетки зазвичай приймають перорально, тобто через рот. Їх слід ковтати цілими, запиваючи водою. Не ламайте, не розжовуйте та не подрібнюйте таблетки, якщо це не призначено лікарем.
   • Розчин: Розчин дифеніну можна приймати перорально. Дозування слід вимірювати за допомогою доданої піпетки або мірної склянки.
   • Розчин для ін'єкцій: Розчин для ін'єкцій Дифеніну вводиться внутрішньовенно медичним персоналом.

2. Дозування:

   • Дозування Дифеніну може значно варіюватися залежно від конкретного стану здоров'я пацієнта.
   • Дозування зазвичай починають з низької температури, і його поступово збільшують під наглядом лікаря до досягнення оптимального терапевтичного ефекту.
   • Звичайна початкова доза для дорослих становить 100 мг 2-3 рази на день. Однак вона може змінюватися залежно від реакції пацієнта на препарат та характеру захворювання.
   • Дітям може бути призначена менша доза залежно від їхнього віку та ваги.

Використання Дифеніну під час вагітності

Використання фенітоїну (дифеніну) під час вагітності пов'язане з певними ризиками та потенційними ускладненнями. Ось деякі важливі висновки досліджень:

1. Тератогенні ефекти: Фенітоїн класифікується як потенційний тератоген, особливо при прийомі на ранніх термінах вагітності. Дослідження показують підвищений ризик вроджених вад розвитку, таких як розщеплення губи та/або піднебіння, вади серця та незначні аномалії у новонароджених (Monson et al., 1973).
2. Фетальний гіддантоїновий синдром: у дітей, які зазнали впливу фенітоїну внутрішньоутробно, можуть проявлятися ознаки фетального гіддантоїнового синдрому, що включає краніофаціальні аномалії, мікроцефалію, розумову відсталість та інші фізичні та розвинені аномалії (Gladstone et al., 1992).
3. Імунологічні реакції: Фенітоїн також може спричиняти імунологічні реакції, включаючи алергічні реакції, які потенційно можуть погіршуватися під час вагітності (Silverman et al., 1988).

Через ці ризики використання фенітоїну під час вагітності вимагає ретельного медичного нагляду. Лікарі зазвичай рекомендують ретельно зважувати потенційні ризики та переваги цього препарату, особливо якщо він використовується для контролю епілепсії, де ризик судом також може завдати шкоди матері та дитині.

Протипоказання

1. Гіперчутливість: Людям з відомою гіперчутливістю до фенітоїну або інших компонентів препарату не слід використовувати Дифенін.
2. Порфірія: Дифенін протипоказаний при порфірії, рідкісному спадковому метаболічному розладі, який може посилюватися фенітоїном.
3. Атріовентрикулярна блокада: пацієнтам з атріовентрикулярною блокадою (порушення провідності електричних імпульсів у серці) слід уникати застосування Дифеніну, оскільки він може посилити цей ефект.
4. Синдром Вольфа-Паркінсона-Вайта: пацієнтам із синдромом Вольфа-Паркінсона-Вайта (передсердний синдром, який може призвести до прискореного серцевого ритму) слід уникати застосування препарату Дифенін.
5. Печінкова недостатність: пацієнтам з печінковою недостатністю слід застосовувати Дифенін з обережністю, оскільки він метаболізується в печінці. Залежно від ступеня ураження печінки може знадобитися корекція дози.
6. Вагітність та годування груддю: Дифенін може бути протипоказаний до застосування під час вагітності та годування груддю. Лікар повинен оцінити потенційні ризики та користь від його застосування в кожному конкретному випадку.
7. Інші захворювання: Людям з іншими серйозними захворюваннями, такими як серцеві аритмії, захворювання крові, психічні розлади тощо, слід обговорити застосування Дифеніну зі своїм лікарем перед початком лікування.

Побічна дія Дифеніну

1. Сонливість та запаморочення: це деякі з найпоширеніших побічних ефектів фенітоїну. Вони можуть впливати на вашу здатність керувати транспортними засобами та виконувати інші завдання, що потребують концентрації уваги.
2. Порушення координації: пацієнти можуть відчувати незграбність або труднощі з координацією рухів.
3. Нездужання: Деякі люди можуть відчувати втому або загальне нездужання.
4. Порушення пам'яті: Дифенін може впливати на короткочасну та довготривалу пам'ять.
5. Підвищений артеріальний тиск: у деяких пацієнтів може спостерігатися підвищення артеріального тиску.
6. Випадіння волосся: У деяких людей фенітоїн може спричинити випадіння волосся.
7. Розлади травлення: можуть виникнути розлад шлунка, нудота, блювота або зміни апетиту.
8. Алергічні реакції: У рідкісних випадках можуть виникати алергічні реакції, такі як кропив'янка, свербіж або набряк.
9. Зниження кількості лейкоцитів: Дифенін може зменшити кількість лейкоцитів, що робить організм більш вразливим до інфекцій.
10. Остеопенія: Тривале застосування фенітоїну може призвести до остеопенії або зниження щільності кісткової тканини.

Передозування

1. Серцеві розлади: включають аритмію, тахікардію та навіть серцеву недостатність.
2. Центральна нервова система: можуть виникнути сонливість, депресія, судоми, зниження свідомості та кома.
3. Дихальна недостатність: може розвинутися пригнічення дихання або зупинка дихання.
4. Розлади шлунково-кишкового тракту: можуть виникнути нудота, блювання, діарея та інші шлунково-кишкові розлади.
5. Метаболічні порушення: можуть виникати зміни рівня електролітів (наприклад, гіпернатріємія), метаболічний ацидоз або порушення лужного балансу.
6. Інші ускладнення: включають алергічні реакції, шкірні висипання, лихоманку та інші незвичайні реакції.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Фармакокінетична взаємодія: Фенітоїн може впливати на метаболізм та концентрацію інших препаратів шляхом індукції ферментів цитохрому P450 у печінці. Це може призвести до прискорення метаболізму інших препаратів та зниження їхньої ефективності. До таких препаратів належать варфарин, карбамазепін, ламотриджин, дигоксин тощо.
2. Фармакодинамічна взаємодія: Фенітоїн може посилювати або послаблювати дію інших препаратів, таких як депресанти центральної нервової системи (наприклад, алкоголь, седативні засоби, антидепресанти) або препарати, що пригнічують центральну нервову систему.
3. Взаємодія з плазмою: Фенітоїн може конкурувати з іншими препаратами за зв'язування з білками плазми, що може призвести до збільшення вільної фракції іншого препарату в плазмі та посилення його ефекту.
4. Взаємодія електролітів: Фенітоїн може спричиняти гіперглікемію та гіпомагніємію, що також може впливати на дію інших препаратів, особливо тих, що впливають на рівень глюкози та магнію в організмі.