Дифенін

Дифенін, також відомий під міжнародною непатентованою назвою фенітоїн, є препаратом, який широко використовується в неврології для лікування та профілактики деяких типів судом та епілепсії. Фенітоїн належить до класу ліків, відомих як протисудомні або протиепілептичні засоби.

Фенітоїн стабілізує порогову активність нейронів у мозку, обмежуючи надмірне поширення нервового сигналу, що може призвести до судом. Він працює шляхом уповільнення натрієвих каналів у нервових клітинах, що допомагає зменшити активність у мозку, необхідну для ініціювання епізоду судом.

Показання до застосування Дифеніна

1. Епілепсія: дифенін зазвичай використовується для запобігання різним типам судом, включаючи генералізовані тоніко-клонічні напади, парціальні напади та інші форми епілепсії.
2. Мігрень: у деяких випадках дифенін можна використовувати як профілактичний засіб для зменшення частоти та тяжкості мігрені.
3. Серцеві аритмії. Фенітоїн іноді використовують для лікування певних типів серцевих аритмій.
4. Тремор. Дифенін можна використовувати для зменшення тремтіння у пацієнтів із різними неврологічними захворюваннями, такими як хвороба Паркінсона.
5. Невралгія трійчастого нерва: у рідкісних випадках для лікування невралгії трійчастого нерва може бути призначений дифенін, хоча це не найпоширеніше застосування.

Форма випуску

1. Таблетки: дифенін зазвичай доступний у вигляді таблеток для перорального прийому. Таблетки можуть мати різне дозування залежно від конкретного медичного призначення.
2. Розчин: іноді Дифенін може поставлятися у вигляді розчину для прийому всередину. Розчин можна використовувати у випадках, коли таблетки неможливо проковтнути або якщо потрібно більш точне дозування.
3. Розчин для ін'єкцій: Дифенін також може бути представлений у формі розчину для ін'єкцій, який використовується для швидкого введення лікарської речовини в організм. Цей тип випуску зазвичай використовується в ситуаціях, коли необхідний швидкий початок дії або коли неможливо приймати ліки всередину.

Фармакодинаміка

1. Блокування власних натрієвих каналів: фенітоїн блокує відновлення власних натрієвих каналів, що запобігає повторному запуску нейронів і знижує їхню збудливість.
2. Зменшення збудливості нейронів: цей механізм дії запобігає виникненню та поширенню епілептичних розрядів у мозку.
3. Профілактика епілептичних нападів: Фенітоїн використовується як профілактичний засіб для запобігання розвитку різних типів епілептичних нападів, включаючи парціальні та генералізовані.
4. Антиаритмічний ефект: крім протиепілептичного ефекту, фенітоїн також може мати антиаритмічний ефект через пригнічення активності натрієвих каналів серця.
5. Додаткові ефекти: у деяких випадках фенітоїн також може виявляти анксіолітичні та м’язові релаксантні властивості, що може бути корисним для лікування деяких інших станів, таких як тривожні розлади та спастичність.

Фармакокінетика

1. Всмоктування: фенітоїн можна вводити перорально або внутрішньовенно. При прийомі всередину всмоктування фенітоїну відбувається у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту, головним чином у дванадцятипалій кишці. Швидкість і ступінь абсорбції можуть відрізнятися залежно від препарату та окремого пацієнта.
2. Розподіл: фенітоїн сильно зв’язується з білками плазми, головним чином з альбуміном. Цей фактор може впливати на розподіл фенітоїну в тканинах і його фармакологічну активність.
3. Метаболізм: фенітоїн метаболізується в печінці, де основними метаболітами є гідроксильований фенітоїн (5-(4-гідроксифеніл)-5-фенілгідантоїн) і фенітоїнова кислота. Метаболізм фенітоїну може відбуватися кількома шляхами, включаючи гідроксилювання, глюкуронізацію та окислення ароматичного циклу.
4. Виведення: фенітоїн виводиться переважно нирками. У пацієнтів із нормальною функцією нирок період напіввиведення фенітоїну становить приблизно 22 години, але може бути подовжений у пацієнтів із порушенням функції нирок.

Спосіб застосування та дози

1. Спосіб застосування:

   • Таблетки: таблетки зазвичай приймають перорально, тобто всередину. Їх слід ковтати цілими, запиваючи водою. Не розламуйте, не жуйте та не подрібнюйте таблетки, якщо це не зазначено в інструкції.
   • Розчин: розчин дифеніну можна приймати перорально. Дозування слід вимірювати за допомогою крапельниці або мірної чашки, що входить до комплекту.
   • Розчин для ін’єкцій. Розчин для ін’єкцій дифеніну вводиться внутрішньовенно медичним персоналом.

2. Дозування:

   • Дозування дифеніну може значно відрізнятися залежно від конкретного стану здоров’я пацієнта.
   • Доза зазвичай починається з низького рівня та поступово збільшується під наглядом лікаря до досягнення оптимального терапевтичного ефекту.
   • Звичайна початкова доза для дорослих становить 100 мг 2-3 рази на день. Однак це може відрізнятися залежно від реакції пацієнта на ліки та характеру захворювання.
   • Дітям можна призначати меншу дозу залежно від їхнього віку та ваги.

Використання Дифеніна під час вагітності

Застосування фенітоїну (дифеніну) під час вагітності пов’язане з певними ризиками та потенційними ускладненнями. Ось деякі важливі результати досліджень:

1. Тератогенні ефекти: фенітоїн класифікується як потенційно тератогенна речовина, особливо при прийомі на ранніх стадіях вагітності. Дослідження показують підвищений ризик вроджених вад, таких як заяча губа та/або піднебіння, вади серця та незначні аномалії у новонароджених (Monson et al., 1973).
2. Синдром фетального гідантоїну: у дітей, які піддавалися впливу фенітоїну внутрішньоутробно, можуть виявлятися ознаки синдрому фетального гідантоїну, який включає черепно-лицеві аномалії, мікроцефалію, розумову відсталість та інші розлади фізичного та розвитку (Gladstone et al., 1992).
li>
3. Імунологічні реакції: фенітоїн також може викликати імунологічні реакції, включаючи алергічні реакції, які потенційно можуть погіршитися під час вагітності (Silverman et al., 1988).

Через ці ризики застосування фенітоїну під час вагітності вимагає ретельного медичного нагляду. Лікарі зазвичай рекомендують ретельно зважити потенційні ризики та переваги цього препарату, особливо якщо він використовується для контролю епілепсії, де ризик судом також може завдати шкоди матері та дитині.

Протипоказання

1. Гіперчутливість: людям з відомою гіперчутливістю до фенітоїну або інших компонентів препарату не слід застосовувати дифенін.
2. Порфірія: дифенін протипоказаний за наявності порфірії, рідкісного спадкового метаболічного розладу, який може посилюватися фенітоїном.
3. Атріовентрикулярна блокада: пацієнтам з атріовентрикулярною блокадою (порушенням провідності електричних імпульсів у серці) слід уникати застосування дифеніну, оскільки він може посилити цей ефект.
4. Синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта: пацієнтам із синдромом Вольфа-Паркінсона-Уайта (передсердний синдром, який може призводити до прискореного серцевого ритму) слід уникати застосування дифеніну.
5. Печінкова недостатність: пацієнтам із печінковою недостатністю слід застосовувати дифенін з обережністю, оскільки він метаболізується в печінці. Може знадобитися коригування дозування залежно від ступеня ураження печінки.
6. Вагітність і годування груддю. Дифенін може бути протипоказаний для застосування під час вагітності та годування груддю. Лікар повинен оцінити потенційний ризик і користь від його застосування в кожному конкретному випадку.
7. Інші захворювання: люди з іншими серйозними захворюваннями, такими як серцеві аритмії, захворювання крові, психічні розлади тощо, повинні обговорити використання дифеніну з лікарем перед початком лікування.

Побічна дія Дифеніна

1. Сонливість і запаморочення: це одні з найпоширеніших побічних ефектів дифеніну. Вони можуть вплинути на вашу здатність керувати автомобілем і виконувати інші завдання, які потребують концентрації уваги.
2. Нестійка координація рухів: пацієнти можуть відчувати незграбність або труднощі з координацією рухів.
3. Погане самопочуття: деякі люди можуть відчувати втому або загальне нездужання.
4. Порушення пам’яті. Дифенін може впливати на короткочасну та довготривалу пам’ять.
5. Підвищення артеріального тиску: у деяких пацієнтів може спостерігатися підвищення артеріального тиску.
6. Випадання волосся. Дифенін може спричинити випадання волосся у деяких людей.
7. Порушення травлення: можуть виникати розлади шлунка, нудота, блювання або зміни апетиту.
8. Алергічні реакції: у рідкісних випадках можуть виникати алергічні реакції, такі як кропив’янка, свербіж або набряк.
9. Зменшення кількості лейкоцитів: дифенін може зменшити кількість лейкоцитів, що робить організм більш вразливим до інфекції.
10. Остеопенія: тривале застосування дифеніну може призвести до остеопенії або зниження щільності кісток.

Передозування

1. Розлади серця: включають аритмію, тахікардію та навіть серцеву недостатність.
2. Центральна нервова система: поява сонливості, депресії, судом, зниження свідомості та коми.
3. Дихальна недостатність: може розвинутися пригнічення або зупинка дихання.
4. Шлунково-кишкові розлади: можлива нудота, блювання, діарея та інші шлунково-кишкові розлади.
5. Метаболічні порушення: можуть виникати зміни рівня електролітів (наприклад, гіпернатріємія), метаболічний ацидоз або лужний дисбаланс.
6. Інші ускладнення: включають алергічні реакції, шкірні висипання, гарячку та інші незвичні реакції.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Фармакокінетична взаємодія: фенітоїн може впливати на метаболізм і концентрацію інших лікарських засобів шляхом індукції ферментів цитохрому Р450 у печінці. Це може призвести до швидшого метаболізму інших препаратів і зниження їх ефективності. Ці препарати включають варфарин, карбамазепін, ламотриджин, дигоксин тощо.
2. Фармакодинамічна взаємодія: фенітоїн може підсилювати або послаблювати дію інших препаратів, таких як центральні депресанти (наприклад, алкоголь, седативні засоби, антидепресанти) або ліків, які пригнічують центральну нервову систему.
3. Взаємодія на рівні плазми: фенітоїн може конкурувати з іншими препаратами за зв’язування з білками плазми, що може призвести до збільшення вільної фракції плазми іншого препарату та посилення його ефекту.
4. Взаємодія електролітів: фенітоїн може викликати гіперглікемію та гіпомагніємію, що також може впливати на дію інших препаратів, особливо тих, що впливають на рівень глюкози та магнію в організмі.