Дигоксин

Дигоксин належить до терапевтичної групи серцевих глікозидів.

[ 1 ]

Показання до застосування Дигоксину

Застосовується для усунення порушень серцевого ритму ( аритмій ), що мають надшлуночкову форму (пароксизмальна передсердна тахіаритмія, фібриляція передсердь та звичайна передсердна тахіаритмія).

Препарат входить до структури терапевтичних схем лікування ХСН 3-го та 4-го підкласів, а крім того, його використовують у разі ХСН 2-го підкласу, при діагностуванні виражених клінічних симптомів.

[ 2 ]

Форма випуску

Препарат випускається у формі ін'єкційної рідини або таблеток.

[ 3 ], [ 4 ]

Фармакодинаміка

Ліки рослинного походження, компонент дигоксин екстрагують з наперстянки звичайної (Digitalis lanata).

Препарат має потужний кардіотонічний ефект (позитивний інотропний ефект та підвищення скоротливої активності серцевого м'яза за рахунок підвищення рівня іонів кальцію всередині кардіоміоцитів), що дозволяє збільшити хвилинні значення та частоту ударів крові. Зменшує потребу в насиченні клітин міокарда киснем.

Поряд з цим, Дигоксин має негативний хронотропний та дромотропний ефект – знижує частоту процесів генерації електричних імпульсів у ділянці синусового вузла, а крім того, швидкість руху імпульсу по AV-провідній системі серця. Крім того, він опосередковано впливає на закінчення дуги аорти та стимулює активність блукаючого нерва, внаслідок чого пригнічується активність синоатріального вузла.

Ці механізми дозволяють знизити рівень частоти серцевих скорочень у разі надшлуночкових тахіаритмій.

При розвитку тяжкої серцевої недостатності, а також симптомів застою в ділянці малого та великого кіл кровотоку, препарат має непрямий вазодилататорний ефект, що розвивається шляхом зниження системного судинного опору (в межах периферичного русла) та зменшення вираженості задишки та периферичних набряків.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фармакокінетика

Речовина, прийнята перорально, абсорбується у шлунково-кишковому тракті на 70%, досягаючи значень Cmax через 2-6 годин. При прийомі з їжею відзначається незначне збільшення періоду абсорбції. Винятком є продукти, що містять велику кількість рослинної клітковини – у цьому випадку частина активного елемента адсорбується його харчовими волокнами, після чого він перестає бути доступним.

Він здатний кумулюватися в тканинах з рідинами (також у міокарді), що використовується при виборі способу застосування: ефект препарату розраховується не за значеннями Cmax у плазмі, а за рівноважними фармакокінетичними параметрами.

50-70% препарату виводиться через нирки; при тяжких стадіях захворювання нирок дигоксин може накопичуватися в організмі. Період напіввиведення становить 2 дні.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Спосіб застосування та дози

Дигоксин слід включати до терапевтичних схем лише в умовах стаціонару. Лікувальний інтервал препарату (між терапевтичною дозою та токсичною дозою) дуже короткий, тому необхідно суворо дотримуватися всіх показань до застосування препарату.

У першій фазі терапії (етап діджиталізації організму пацієнта препаратом) ліки використовуються порцією, яка називається насичувальною: пацієнт приймає 2-4 таблетки (що відповідає 0,5-1 мг), а потім переходить на прийом 1 таблетки з 6-годинним інтервалом. Прийом за цією схемою продовжується до отримання лікарського результату, а стабільний рівень дигоксину в крові підтримується протягом 7 днів.

У 2-й фазі лікування необхідно регулярно приймати підтримуючу дозу ліків, часто 0,5-1 таблетку на день. Заборонено пропускати прийоми препарату, а також приймати подвійну дозу, якщо прийом був пропущений. У цьому випадку може розвинутися отруєння, яке може призвести до летального результату.

У кардіології та серцевій реанімації Дигоксин також використовується для внутрішньовенного введення з метою купірування надшлуночкових тахіаритмій пароксизмального характеру.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Використання Дигоксину під час вагітності

Вплив препарату на плід не вивчався під час клінічних випробувань, хоча відомо, що його активний елемент може проходити через гематоплацентарний бар'єр. Дигоксин можна застосовувати під час вагітності лише за суворими показаннями.

При застосуванні препаратів під час лактації слід регулярно контролювати частоту серцевих скорочень немовляти.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• симптоми отруєння глікозидами;
• наявність вираженої чутливості до дигоксину;
• синдром WPW;
• AV-блокада 2 ступеня або повна AV-блокада;
• брадикардія;
• індивідуальні ознаки ішемічної хвороби серця (нестабільна форма стенокардії);
• загострення інфаркту міокарда;
• ізольований стеноз мітрального клапана;
• СН, що має діастолічну форму (тампонада серця, констриктивний перикардит, амілоїдна кардіопатія або кардіоміопатія);
• ожиріння;
• сильне розширення камер серця;
• недостатність ниркової або печінкової паренхіми;
• запалення, що вражає міокард;
• гіпертрофія в області перегородки між шлуночками;
• субаортальний стеноз;
• шлуночкова тахіаритмія.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Побічна дія Дигоксину

Першим кроком є реагування на появу негативних симптомів, пов'язаних з роботою серцево-судинної системи, оскільки вони можуть бути першими проявами отруєння глікозидами, що розвивається.

Серед проявів – пригнічення AV-провідності, що призводить до уповільнення серцевого ритму (розвиток брадикардії), а крім цього, виникнення гетеротропних зон збудження міокарда, що призводить до шлуночкової екстрасистолії та фібриляції шлуночків.

Екстракардіальні негативні симптоми не загрожують життю пацієнта, що відрізняє їх від внутрішньосерцевих ознак. Серед них є порушення в травній системі (блювота, біль у черевній ділянці, нудота та діарея) або НЗ (психоз або депресія, головні болі та порушення функції зорового аналізатора, що проявляються «мушками» в очах тощо).

Може спостерігатися порушення морфологічної картини кровотворної діяльності у вигляді тромбоцитопенії, через що на епідермісі з'являються петехії.

Крім того, можуть виникнути симптоми алергії – свербіж, висипання та еритема на епідермісі.

[ 22 ], [ 23 ]

Передозування

Ознаки передозування (отруєння глікозидами): уповільнення серцевого ритму та розвиток синусової брадикардії. На ЕКГ спостерігаються ознаки уповільнення АВ-провідності, яка може досягати навіть повної АВ-блокади. Шлуночкові екстрасистоли розвиваються під впливом гетеротропних джерел ритму; може спостерігатися фібриляція шлуночків.

До екстракардіальних проявів отруєння глікозидами належать диспепсія (діарея, нудота або анорексія), порушення пам'яті та ослаблення когнітивної діяльності, головні болі, відчуття сонливості, м'язова слабкість, а також гінекомастія, ксантопсія, імпотенція, відчуття ейфорії або тривоги, психоз, погіршення гостроти зору та інші порушення функції зорового аналізатора.

При розвитку симптомів передозування глікозидами схема лікування визначається тяжкістю порушень: якщо симптоми легкі, достатньо зменшити дозу препарату. При прогресуванні негативних симптомів прийом препарату слід припинити на період часу, що визначається динамікою симптомів отруєння. У разі гострої інтоксикації слід провести промивання шлунка та вжити велику кількість сорбентів. Крім того, пацієнт повинен прийняти проносне.

Шлуночкові аритмії лікують внутрішньовенним введенням KCl у поєднанні з інсуліном. Калійвмісні препарати заборонені у випадках уповільнення AV-провідності. Якщо аритмія зберігається, слід внутрішньовенно ввести фенітоїн.

У разі брадикардії призначають атропін. Поряд з цим використовують кисневу терапію та препарати, що збільшують кількість циркулюючої крові. Унітіол є антидотом препарату.

Важливо враховувати, що сп'яніння може призвести до смерті.

[ 27 ], [ 28 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Заборонено поєднувати дигоксин з кислотами, лугами, танінами та солями важких металів.

Прийом разом з інсуліном, сечогінними препаратами, солями кальцію, глюкокортикостероїдами та симпатоміметиками підвищує ймовірність розвитку ознак отруєння глікозидами.

Поєднання з аміодароном, хінідином та еритроміцином призводить до підвищення рівня дигоксину в крові. Хінідин уповільнює виведення активного компонента препарату.

Верапаміл, який блокує активність кальцієвих каналів, знижує швидкість ниркового виведення дигоксину, що призводить до підвищення рівня СГ. Цей ефект верапамілу потім поступово нівелюється (після тривалого одночасного застосування препаратів – понад 1,5 місяця).

Супутнє застосування амфотерицину B підвищує ризик інтоксикації глікозидами внаслідок гіпокаліємії, яка може розвинутися під впливом амфотерицину B.

При гіперкальціємії підвищується сприйнятливість кардіоміоцитів до СГ, тому людям, які використовують СГ, заборонено вводити кальцієві засоби внутрішньовенно.

Поєднання препарату з пропранололом, резерпіном та фенітоїном підвищує ризик розвитку шлуночкової аритмії.

Рівень та терапевтична ефективність препарату послаблюються при поєднанні з барбітуратами або фенілбутазоном. Водночас активність Дигоксину знижують калієві засоби, метоклопрамід та препарати, що знижують pH шлунка.

Супутнє застосування з гентаміцином, антибіотиками та еритроміцином підвищує рівень глікозиду в плазмі крові.

Поєднання препарату з холестираміном, холестиполом та проносними засобами магнієвого типу послаблює його кишкове всмоктування, що також знижує рівень дигоксину в організмі.

Швидкість процесів метаболізму глікозидів збільшується при спільному застосуванні із сульфосалазином та рифампіцином.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Умови зберігання

Дигоксин слід зберігати в недоступному для дітей місці. Температурні значення знаходяться в діапазоні 15-30°C.

[ 34 ], [ 35 ]

Термін придатності

Дигоксин можна використовувати протягом 36 місяців з дати виробництва фармацевтичного продукту.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Застосування у дітей

Заборонено призначати таблетки в педіатрії.

Аналоги

Аналогами препарату є препарати Целанід і Новодигал.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Відгуки

Дигоксин отримує невелику кількість позитивних відгуків, у яких зазначається, що препарат має надзвичайно потужну дію та може використовуватися лише під наглядом лікаря.

Однак, щодо Дигоксину є досить багато негативних коментарів – у них зазначається, що ліки не мають бажаного ефекту, водночас призводять до розвитку багатьох побічних ефектів.