Диклобрю

Диклобрю є медикаментом з підгрупи НПЗЗ, дериватом метанова кислоти.

Чинним елементом ліки є речовина диклофенак Na, з'єднання нестероидного типу, що володіє сильною протизапальною, антипіретичну, противоревматической і аналгетичну активність. Придушення процесів біосинтезу ПГ - це основний механізм терапевтичного впливу ЛЗ. Компоненти ПГ є важливими учасниками процесів розвитку болів, запалень, а також гарячкового стану.

[1]

Показання до застосування Диклобрю

Застосовується для терапії таких розладів:

• дегенеративні або запальні різновиди ревматизму, остеоартрит, артрит ревматоїдного характеру, спондилоартрит, ревматизм несуглобовий типу, хвороба Бехтєрєва і болю вертебрального характеру;
• подагра в активній фазі;
• мають біліарний або нирковий характер коліки;
• набряклості і болю, що з'являються в результаті операцій або травм;
• мігреневі напади в важкого ступеня.

Через в / в інфузії ліки вводиться для попередження або терапії післяопераційних болів.

Форма випуску

Випуск медикаментозного компонента здійснюється у вигляді ін'єкційної рідини, всередині ампул ємністю 3 мл. Усередині піддону міститься 5 таких ампул. У пачці - 1 піддон.

Фармакодинаміка

Під час лікування патологій, що мають ревматическую природу, анальгезирующий і протизапальний ефект забезпечують клінічну реакцію, при якій проходять такі прояви дискомфорту: біль, що з'являється під час руху або в спокійному стані, і суглобова набряклість і ендогенна ригідність, а крім цього спостерігається суттєве поліпшення діяльності.

Диклофенак Na забезпечує сильну аналгетичну дію щодо важких і помірних болів, що мають неревматичний етіологію, протягом 15-30-хвилинного відрізка. Крім цього ліки ефективно діє при розвитку мігреневих нападів.

Медикамент використовують в поєднанні з анальгетиками опіоїдної групи, використовуваними для усунення післяопераційних болів; застосування диклофенаку Na значно знижує потребу в них.

Диклобрю потрібно на початковому етапі терапії мають дегенеративну і запальну активність патології ревматичного характеру, а також болів, що з'являються через запалень неревматического генезу.

Фармакокінетика

Всмоктування.

При використанні 75-ти мг медикаменту через ін'єкцію, всмоктування починається відразу ж; середні плазмові показники Cmax, рівні приблизно 2,5 мкг / мл, відзначаються після закінчення приблизно 20-ти хвилин. Абсорбуючий обсяг може мати лінійну залежність від розміру порції.

При застосуванні 75-ти мг диклофенаку через інфузію, після 2-х годин середні значення Cmax дорівнює приблизно 1,9 мкг / мл. При менш тривалих інфузій рівень Cmax всередині кров'яної плазми підвищується, а при тривалих процедурах спостерігаються показники, пропорційні значенням інфузії після закінчення 3-4-х годин. Під час ін'єкцій або застосування желудочнорезістентних таблеток плазмові показники швидко зменшуються після розвитку рівня Cmax.

Біодоступність.

Показники AUC ліки при в / в або в / м введенні приблизно вдвічі перевищують рівень після перорального застосування, тому як в останньому випадку близько половини активного елементу піддається 1-го внутрішньопечінкового проходженню.

Фармакокінетичні характеристики не змінюються при повторному використанні. У разі дотримання необхідних проміжків між введеннями ЛЗ, кумуляція не розвивається.

Розподільні процеси.

Синтез медикаменту з сироватковим білком дорівнює 99,7% (велика частина з альбуміном - 99,4%). Показники розподільного обсягу - в діапазоні 0,12-0,17 л / кг.

Чинний компонент ЛЗ проходить всередину синовии, досягаючи там значень Cmax після 2-4-х годин з моменту отримання плазмового рівня Cmax.

Уявний термін напіврозпаду з синовии дорівнює 3-6-ї години. Після закінчення 2-х годин з моменту отримання плазмового Cmax всередині синовии, ці значення перевищують плазмовий рівень, і зберігаються високими протягом наступних 12-ти годин.

Обмінні процеси.

Процеси обміну диклофенаку частиною реалізуються через глюкуронідацію молекули интактного характеру, але в основному при 1-разовому і багаторазовому метоксилювання і гидроксилировании, в результаті яких формуються фенольні метаболічні елементи, велика частина яких трансформується в глюкуронідний кон'югат. Два фенольних метаболічних компонента мають біоактивністю, але їх ефект має значно меншу інтенсивність, ніж у диклофенаку.

Екскреція.

Загальні значення плазмового кліренсу ліки дорівнюють 263 ± 56 мл за хвилину (середній показник ± SD). Термінальний термін напіврозпаду з кров'яної плазми дорівнює 1-2-м годинах. Чотири метаболічних компонента (також і обидва активних) теж мають нетривалий термін плазмового напіврозпаду - в діапазоні 1-3-х годин. У одного метаболічного елемента набагато більш тривалий термін напіврозпаду з крові, але він майже не володіє терапевтичною активністю.

Близько 60% використаної дози виводиться з сечею у формі кон'югатів, поєднаних з глюкуроновою кислотою, сформованої з інтактною молекули, а також у формі метаболічних компонентів, більша частина яких трансформується в кон'югати глюкуронідного типу. Менше 1% речовини виводиться незміненим. Залишки порції елімінуються під виглядом метаболічних елементів разом з фекаліями і жовчю.

Спосіб застосування та дози

Медикамент можна використовувати максимум 2 доби. Якщо потрібне продовження терапії, необхідно застосовувати інші форми випуску диклофенаку. Ліки призначають в найбільш ефективних порціях протягом короткого відрізку часу, з урахуванням клінічної картини хворого.

Ампули ліки можна використовувати тільки 1-кратно, вводити лікарську рідину потрібно відразу після розкриття ампули. Невикористані залишки необхідно утилізувати.

Введення через ін'єкції.

Щоб запобігти пошкодженню нервових і інших тканин в зоні уколу, потрібно дотримуватися описаних нижче вказівок.

Разова порція часто дорівнює 75-ти мг за день (1 ампула); її вводять через ін'єкцію, глибоко всередину зовнішнього верхнього квадранта м'язи сідниці. При важких розладах (наприклад, кольках) денну дозу дозволяється підвищувати до 2-х уколів по 75 мг; при цьому між ними потрібно дотримуватися становить кілька годин проміжок (1 укол в область кожної сідниці). Також може використовуватися альтернативна схема - 75 мг з ампули в поєднанні з іншими формами випуску диклофенаку Na, із загальною максимально допустимої денної порцією, що дорівнює 0,15 м

При мігреневі нападі рекомендується для початку вводити по 75 мг ліки (1 ампула).

За день (перший) загальна порція може становити не більше 175-ти мг.

Доступна інформація щодо використання ліків при мігреневих нападах на період понад 1-го дня відсутня.

Введення інфузій внутрішньовенно

Медикамент заборонено застосовувати через болюсну ін'єкцію.

Перед проведенням процедури ліки розчиняють в 0,9% -ному NaCl або 5% -ної глюкозной рідини (0,1-0,5 л), Буферізірованний ін'єкційним двовуглекислим натрієм (8,4% -ва рідина по 0,5 мл або 4, 2% -ва рідина по 1 мл або інший необхідний обсяг), узятим з свежевскритого контейнера. Застосовувати дозволяється виключно прозорі рідини. При наявності в ній осаду або кристалів, її не застосовують для проведення інфузії.

Можна використовувати 2 альтернативних дозувальних режиму:

• терапія важких або помірних післяопераційних болів - 75 мг речовини вводяться безперервно протягом 0,5-2-х годин. При потребі терапію дозволяється повторити після 4-6-ї години, але дозування повинна становити не більше 0,15 г за день;
• попередження постпераціонних болів - після закінчення 15-60-ти хвилин з моменту проведення операції вводять навантажувальну порцію 25-50 мг, а потім використовують безперервну інфузію приблизно 5-ти мг / год з досягненням максимальної денної дози, що дорівнює 0,15 м

Літні люди.

При тому, що у літніх лиць фармакокінетичніпараметри ліки не змінюються занадто значно, їм потрібно дуже обережно використовувати НПЗЗ, тому як у них більш висока схильність до появи негативних ознак. Наприклад, ослабленим людям похилого віку або лицям з низькою вагою потрібно використовувати мінімальні ефективні порції. Разом з цим під час терапії НПЗЗ таких хворих потрібно обстежити щодо кровотеч всередині шлунково-кишкового тракту.

За добу рекомендується вводити не більше 0,15 г Диклобрю.

[2]

Використання Диклобрю під час вагітності

На 1-му і 2-му триместрах медикамент дозволено призначати лише в ситуаціях, коли ймовірна користь для жінки більш очікувана, ніж ризики ускладнень для плода; використовувати можна тільки мінімальні ефективні дози, а тривалість терапії повинна бути максимально короткою. Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, Диклобрю не можна вводити на 3-му триместрі (тому як може відбуватися придушення скорочувальної активності матки, а у плода може занадто рано закритися артеріальна протока).

Уповільнення зв'язування ПГ може справити негативний вплив на перебіг вагітності або розвиток ембріона / плода. При епідеміологічних тестуваннях було виявлено, що існує збільшена ймовірність викиднів або появи вад серця після введення засобів, що уповільнюють синтез ПГ, на ранньому етапі виношування. Абсолютні показники ризику появи серцево-судинних аномалій підвищилися з позначки нижче 1% до 1,5%.

Є ймовірність, що цей ризик підвищується зі зростанням дозування і тривалості терапії. Встановлено, що у тварин при використанні інгібітора зв'язування ПГ підвищуються пост- і Попередімплантаційна втрати і смертність ембріона або ж плоду.

Крім цього, у тварин, яким при органогенезу вводили інгібітори процесів зв'язування ПГ, відзначалася збільшена частота різноманітних аномалій розвитку (також і пов'язаних з роботою ССС). При використанні диклофенаку у жінок, які планують зачаття, або на 1-му триместрі, порція повинна бути максимально низькою, а тривалість курсу - максимально короткою.

На 3-му триместрі будь-які ліки, що уповільнюють зв'язування ПГ, здатні таким способом впливати на плід:

• токсичність, що вражає легені і серце (з легеневою гіпертензією і занадто рано закриттям артеріального шляху);
• розлад ниркової роботи, що може доходити до розвитку недостатності, у поєднанні з олігогідрамніон.

Вплив на пізній стадії виношування, а також по відношенню до жінки і новонародженого:

• може розвиватися антиагрегантная активність, відзначає навіть при вкрай низьких дозах, і пролонгуватись термін кровотечі;
• уповільнення маткових скорочень, через що відбувається пролонгація або затримка родового процесу.

Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, диклофенак в малих порціях здатний проходити всередину материнського молока. Тому, щоб уникнути негативного впливу на дитину, ліки не використовують при грудному вигодовуванні. При сильної потреби в терапії потрібно відмовитися від годування грудьми.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна непереносимість, пов'язана з активним елементом, метабісульфітом натрію або іншими елементами ліки;
• як і інші НПЗЗ, диклофенак не можна призначати людям, у кого використання аспірину, ібупрофену та інших НПЗЗ викликає розвиток набряку Квінке, бронхіальна астма, гострої форми нежиті або кропив'янки;
• присутність в анамнезі перфораций або кровотеч в зоні шлунково-кишкового тракту, викликаних попередньою терапією з використанням НПЗЗ;
• кровотеча або виразка в активній фазі, або ж кровотечі і рецидивна виразка, наявні в анамнезі (2+ окремих випадку з діагностуванням кровотечі або виразки);
• запалення, що вражають зону кишечника (наприклад, коліт виразкового характеру або регіонарний ентерит);
• недостатність роботи нирок або печінки;
• висока ймовірність появи післяопераційних кровотеч, розладів гемостазу, згортання крові, гемопоетичних проявів або кровотеч цереброваскулярного характеру;
• ZNN (NYHA II-IV);
• ІХС у людей зі стенокардією, які перенесли розвиток інфаркту міокарда;
• цереброваскулярні патології у лиць, які раніше перенесли розвиток інсульту, або мали напади ТІА;
• хвороби, що вражають артерії периферичного характеру;
• усунення периферичних болів, що з'являються в разі коронарного шунтування (або в результаті застосування АІК).

Протипоказання при в / в введенні:

• поєднання з антикоагулянтами або НПЗЗ (також і з низькими порціями гепарину);
• присутність в анамнезі має геморагічний характер діатезу, а також діагностованого або підозрюваного кровотечі цереброваскулярного характеру (разом з цим і наявність в анамнезі);
• операції, при яких існує висока ймовірність кровотечі;
• наявність в анамнезі БА;
• важка або помірна форма розладу в роботі нирок (показники сироватковогокреатиніну складають> 160-ти мкмоль / л);
• дегідратація або гіповолемія, викликані будь-якими факторами.

Побічна дія Диклобрю

Серед побічних ознак:

• ушкодження лімфи і кровотворної системи: одинично з'являється лейко- або тромбоцитопенія, а також агранулоцитоз і анемія (апластична або гемолітична різновид);
• імунні порушення: зрідка спостерігається непереносимість, псевдоанафілактичні або анафілактичні симптоми (серед них шоковий стан і гіпотензія). Одинично відзначається набряк Квінке (також лицьова набряклість);
• проблеми з психікою: одинично спостерігається депресія, дратівливість, дезорієнтація, кошмарні сни, інсомнія і психічні порушення;
• розлади в роботі НС: часто відзначаються запаморочення або головні болі. Зрідка виникає сильна стомлюваність або сонливість. Одинично з'являються судоми, розлади пам'яті, парестезії, тремор, смакове порушення, тривожність, інсульт і асептична різновид менінгіту. Можливий розвиток галюцинацій, загального нездужання, сплутаність свідомості і розладів чутливості;
• зорові порушення: одинично спостерігаються зорове затуманення або зорові розлади, а також диплопія. Можливий неврит, що вражає зорові нерви;
• ушкодження слухових органів і лабіринту: часто відзначається вертиго. Одинично виникають слухові розлади або вушної дзвін;
• прояви, що зачіпають серце: одинично з'являються болі в зоні грудини, інфаркт міокарда, серцебиття і СН;
• порушення судинної функції: одинично розвивається васкуліт, підвищується або знижується показник АТ;
• торакальні, респіраторні та медіастинальні розлади: рідко виникає БА (також з диспное). Одинично спостерігається пневмоніт;
• патології, що вражають травну діяльність: часто з'являється пронос, здуття, блювота, абдомінальний біль, а крім того нудота, анорексія і диспепсія. Зрідка виникає мелена, гастрит, кривава блювота, діарея геморагічного характеру, гастрит, кровотечі всередині кишечника, а також виразки в зоні шлунково-кишкового тракту, що супроводжуються (чи ні) кровотечами або перфораціями (часом призводять до смерті, особливо у літніх лиць). Одинично спостерігається глосит, коліт (також геморагічна різновид, виразкова в активній фазі або гранулематозний ентерит), стоматит (також виразкова форма), обстипація, панкреатит, мембранні кишкові стриктури і порушення, пов'язані з стравоходом;
• порушення, пов'язані з гепатобіліарною функцією: часто відзначається збільшення значень трансаміназ. Зрідка розвивається розлад печінкової діяльності, жовтяниця або гепатит. Одинично з'являється гепатонекроз, надшвидкий гепатит і недостатність роботи печінки;
• ушкодження підшкірного шару і епідермісу: найчастіше виникають висипи. Зрідка розвивається кропив'янка. Одинично відзначається екзема, ССД, поліформна еритема та інші її різновиди, бульозні висипання, дерматит ексфоліативного характеру, ТЕН, фотосенсибілізація, алопеція, свербіж і пурпура (також алергічної природи);
• порушення сечовипускання і ниркової діяльності: одинично з'являється гематурія, гостра ниркова недостатність, некротичний папіліт, нефротичний синдром, протеїнурія і тубулоінтерстіціальний нефрит;
• системні розлади і прояви в зоні уколу: часто спостерігаються симптоми на ділянці уколу, затвердіння і болю. Зрідка відзначається омертвіння і набряклість в зоні введення. Одинично виникають абсцеси;
• ушкодження, Що зачіпають грудні залози і репродуктивні органи: зрідка з'являється імпотенція.

Епідеміологічні відомості і інформація, отримана при клінічних тестах, демонструють посилену ймовірність розвитку ускладнень тромботического характеру (наприклад, інсульт або інфаркт міокарда), викликаних використанням диклофенаку, наприклад, у великих терапевтичних дозах (0,15 г за день) і в разі тривалого введення.

Передозування

При отруєнні диклофенаком можна очікувати появи таких ознак, як епігастральні болю, пронос, нудота, кровотеча гастроинтестинального характеру і блювота. Крім цього можливі головні болі, збудження, сонливість, судоми, запаморочення, коматозний стан, дезорієнтація, втрата свідомості і вушної дзвін. При важкій інтоксикації може відзначатися печінковий ушкодження або ОПН.

Протягом 60-ти хвилин з моменту введення потенційно токсичного обсягу ліки можна прийняти активоване вугілля. Разом з тим в цьому проміжку також може бути виконано шлункове промивання. Якщо відзначаються тривалі або часті судоми, потрібно в / в застосування діазепаму. Відповідно до клінічною картиною можуть призначатися інші лікувальні заходи. Також проводяться симптоматичні процедури.

Взаємодія з іншими препаратами

Літієві засоби.

Поєднання з диклофенаком може викликати збільшення плазмових показників літію, тому при такому лікуванні потрібно відстежувати сироваткові значення літію.

Дигоксин.

Комбінування Диклобрю з дигоксином збільшує плазмові значення останнього, тому при терапії потрібно стежити за сироватковим рівнем дигоксину.

Гіпотензивні та діуретичні ліки.

Як і з іншими НПЗП, при поєднанні диклофенаку і гіпотензивних або сечогінних ЛЗ (наприклад, іАПФ або β-блокаторів) можливе послаблення їх гіпотензивної активності через уповільнення зв'язування вазодилатуючих простагландинів. Тому подібне поєднання використовують дуже обережно, особливо літнім людям - у них потрібно уважно відстежувати показники артеріального тиску. Хворим потрібно забезпечити необхідну гідратацію, а разом з цим відстежувати роботу нирок (також і після закінчення лікування), особливо щодо поєднання сечогінних і іАПФ, тому що при цьому підвищується ймовірність розвитку нефротоксичних властивостей.

Речовини, що можуть викликати гіперкаліємію.

Комбінація з циклоспорином, сечогінними калійзберігаючим характеру, триметопримом або такролімусом може спровокувати підвищення сироваткових показників калію, через що стан пацієнтів потрібно постійно контролювати.

Інші НПЗЗ, серед яких ГКС і вибіркові інгібітори активності ЦОГ-2.

Поєднання ліки з іншими системними НПЗЗ або кортикостероїдів може призводити до збільшення ймовірності появи виразок або кровотеч всередині шлунково-кишкового тракту. Необхідно відмовитися від одночасного використання 2+ НПЗЗ.

Протитромботичні ЛЗ і антикоагулянти.

Потрібно проводити таку терапію з великою обережністю, тому як така комбінація збільшує ймовірність розвитку кровотеч. Хоча при клінічних тестах не виявилося впливу диклофенаку на ефективність антикоагулянтів, є окремі відомості, що підтверджують підвищення ймовірності кровотечі у лиць, що використовують диклофенак спільно з антикоагулянтами. За такими пацієнтами потрібно уважно спостерігати.

Речовини СИОЗС.

Комбіноване використання системних НПЗЗ зі засобами СИОЗС може збільшувати ймовірність кровотеч всередині травної системи.

Гіпоглікемічні ліки.

Диклофенак може використовуватися в комбінації з протидіабетичними ЛЗ для прийому всередину без впливу на їх лікарську ефективність. Але є дані про розвиток гіпер- або гіпоглікемічного ефекту, при яких під час терапії з використанням диклофенаку необхідна зміна порції гіпоглікемічного речовини. При подібних станах необхідно відстежувати кров'яні показники цукру - як запобіжний засіб.

Холестирамін з колестиполом.

Поєднання Диклобрю з холестираміном або колестиполом може призводити до зниження або затримки абсорбції диклофенаку. Тому ліки потрібно застосовувати мінімум за 60 хвилин до або після 4-6-ти годин з моменту введення холестираміну або колестипола.

Медикаменти, що стимулюють активність ензимів, метаболизирующих ліки.

Стимулюючі ензимна активність речовини, серед яких карбамазепін, звіробій і рифампіцин з фенітоїном, в теорії можуть знижувати плазмові показники диклофенаку.

Метотрексат.

У разі застосування НПЗЗ менше ніж за 24 години перед або після використання метотрексату необхідно дотримуватися обережності, тому як кров'яні показники останнього можуть підвищуватись, збільшуючи тим самим токсичні властивості цього засоби.

Препарат може пригнічувати кліренс метотрексату всередині канальців нирок, через що його показники зростають. Є інформація про розвиток сильної токсичності при використанні НПЗЗ з метотрексатом під час одного 24-годинного проміжку. При такій взаємодії відбувається кумуляція метотрексату, пов'язана з розладом ниркової функції виділення через дії НПЗЗ.

Такролімус з циклоспорином.

Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, диклофенак здатний підсилювати нефротоксичні активність циклоспорину, впливаючи на ниркові ПГ. Подібний ризик з'являється і при терапії з використанням такролімусу. Через це його потрібно використовувати в більш низьких дозах, ніж лицям, що не застосовують циклоспорин.

Хінолони противобактериального характеру.

Є окремі відомості щодо судом, які можуть розвиватися в результаті комбінації НПЗП з хінолонами. Вони можуть виникати і у лиць, що мають в анамнезі судоми або епілепсію, і у лиць без такого анамнезу. Тому необхідно вкрай обережно використовувати хінолони у людей, які вже застосовують НПЗЗ.

Фенитоин.

Введення фенітоїну разом з медикаментом вимагає постійного відстеження плазмових показників першого, тому що є ризик підвищення рівня експозиції фенітоїну.

Серцеві глікозиди.

Комбінація СГ з НПЗЗ може потенціювати недостатність серцевої функції, збільшувати плазмові показники глікозидів і зменшувати швидкість КФ.

Міфепристон.

Речовини НПЗЗ не можна призначати протягом 8-12 діб з моменту використання міфепристону, тому як вони можуть послаблювати його медикаментозні властивості.

Сильнодіючі засоби, що уповільнюють діяльність CYP2C9.

Комбінування таких препаратів (наприклад, вориконазолу) з диклофенаком може істотно підвищувати плазмові значення Cmax і AUC останнього, що призводить до пригнічення його обмінних процесів.

[3]

Умови зберігання

Диклобрю необхідно зберігати в закритому від маленьких дітей і сонячного світла місці. Температура - не більше ніж 25 ° C.

Термін придатності

Диклобрю дозволяється застосовувати протягом 36-місячного терміну з моменту виробництва терапевтичного засоби.

Застосування для дітей

Ін'єкційні розчини Диклобрю не можна призначати в педіатрії.

Аналоги

Аналогами медикаменту є речовини Алмірал, Диклак з Вольтареном, а також індивідів і Дікло-Денк 100 ректал.

Відгуки

Диклобрю отримує від пацієнтів хороші відгуки. У коментарях вказується, що ліки швидко усуває навіть найсильніші і різкі болі, ефективно діючи в тих випадках, коли інші засоби не допомагають. Необхідно тільки враховувати, що медикамент не можна застосовувати довго, тому як він є сильнодіючою речовиною.