Диклофенак

Диклофенак – препарат з групи НПЗЗ. Він має виражену протизапальну, знеболювальну та слабку жарознижувальну дію; принцип його терапевтичної дії виражається в уповільненні процесів зв'язування ПГ.

У разі розвитку різних запалень, що виникають після травм або операцій, цей препарат швидко знімає біль, що виникає під час рухів, а також спонтанний біль. [ 1 ]

Показання до застосування Диклофенак

Його використовують при таких розладах:

• ревматичні ураження дегенеративного та запального характеру (ревматоїдний або ювенільний ревматоїдний артрит, остеоартрит, анкілозуючий спондиліт та спондилоартрит );
• біль, що розвивається в хребті;
• ревматичні захворювання, що вражають позасуглобові м’які тканини;
• гострі подагричні напади;
• біль, що розвивається після операції або травми, на тлі якої спостерігаються набряк і запалення (наприклад, після ортопедичних або стоматологічних процедур);
• гінекологічні патології, що викликають запалення та біль (наприклад, аднексит або первинна дисменорея);
• як допоміжний засіб при важких запальних захворюваннях, що вражають ЛОР-органи, що супроводжуються сильним болем (наприклад, отит або фаринготонзиліт).

Форма випуску

Вивільнення лікувальної речовини здійснюється в таблетках – 10 штук всередині чарункової пластини; всередині коробки – 1 або 3 такі пластини.

Фармакодинаміка

Препарат пригнічує агрегацію тромбоцитів. Він також зменшує біль під час руху та у стані спокою, набряк та скутість суглобів вранці; сприяє покращенню функціональної активності суглобів. [ 2 ]

Фармакокінетика

Диклофенак Na всмоктується в кров з високою швидкістю, досягаючи значень Cmax у плазмі через 1-2 години. Синтез білка становить 99%.

Він добре проникає в синовіальну оболонку та тканини, де рівень препарату повільно зростає; через 4 години він досягає рівня, що перевищує значення в плазмі. Їжа може знижувати швидкість абсорбції, але не змінює її ступінь. Рівень біодоступності становить приблизно 5%. [ 3 ]

Період напіввиведення з плазми становить 1-2 години; синовіальний період напіввиведення – 3-6 годин. Приблизно 35% препарату виводиться у вигляді метаболічних елементів з калом; приблизно 65% бере участь у внутрішньопечінкових метаболічних процесах і виводиться через нирки у вигляді неактивних похідних; приблизно 1% виводиться у незміненому вигляді.

Спосіб застосування та дози

Ліки приймають перорально, у мінімальних ефективних дозах протягом найкоротшого періоду часу – для зменшення ризику побічних ефектів. Таблетки приймають під час або після їжі, запиваючи водою та не розжовуючи. Розмір порції Диклофенаку та тривалість прийому підбирає лікар, враховуючи перебіг та характер захворювання, реакцію пацієнта та ефективність препарату.

Початкова доза часто становить 0,1-0,15 г на день. При легких симптомах та тривалому лікуванні достатньо дози 75-100 мг на день. Добову дозу слід розділити на 2-3 застосування.

У разі первинної форми дисменореї добова доза підбирається індивідуально, часто вона дорівнює 0,05-0,15 г. Початкова порція може становити 50-100 мг, але за необхідності її можна збільшити протягом кількох менструальних циклів до максимального рівня 0,2 г на добу. Починати використовувати препарат потрібно після розвитку перших больових проявів і продовжувати протягом кількох днів, враховуючи динаміку регресу ознак розладу.

Максимальна рекомендована добова доза препарату становить 0,15 г.

• Застосування для дітей

Таблетки не слід використовувати до 14 років. Підліткам віком 14-18 років ліки призначають у дозі 75-150 мг на добу, розділених на 2-3 прийоми.

Використання Диклофенак під час вагітності

Диклофенак не слід застосовувати під час вагітності. Якщо препарат необхідно застосовувати під час грудного вигодовування, слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Препарат негативно впливає на фертильність жінки, тому його не призначають під час планування вагітності. Жінкам, які мають проблеми із зачаттям або проходять обстеження на безпліддя, слід розглянути можливість припинення прийому препарату.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна непереносимість активного інгредієнта або інших компонентів препарату;
• активна форма виразки в шлунково-кишковому тракті;
• перфорація або кровотеча в шлунково-кишковому тракті;
• наявність в анамнезі перфорації або кровотечі в шлунково-кишковому тракті, спричинених застосуванням НПЗЗ;
• в анамнезі гостра або рецидивуюча кровотеча/виразка (2+ окремих діагностованих епізоди кровотечі або виразки);
• запалення в області кишечника (наприклад, виразковий коліт або регіональний ентерит);
• ниркова/печінкова недостатність;
• важка або застійна форма серцевої недостатності;
• ІХС у людей з перенесеним інфарктом міокарда або стенокардією в анамнезі;
• цереброваскулярні ураження у осіб, які перенесли інсульт або мали епізоди транзиторної ішемічної атаки (ТІА);
• захворювання, що вражають периферичні артерії;
• для лікування післяопераційного болю під час аортокоронарного шунтування (або у разі застосування штучного серцевого викиду);
• при розвитку таких реакцій, як кропив'янка, напади астми, поліпи носа, активний риніт, набряк Квінке та інші ознаки алергії у відповідь на застосування НПЗЗ;
• розлади крові.

Побічна дія Диклофенак

Побічні ефекти включають:

• порушення лімфатичної та кровотворної системи: лейкопенія або тромбоцитопенія, агранулоцитоз, анемія (також апластична або гемолітична);
• імунні порушення: підвищення температури, набряк Квінке (також набряк обличчя), гіперчутливість, анафілактоїдні та анафілактичні симптоми (включаючи шок та зниження артеріального тиску);
• психічні проблеми: безсоння, дезорієнтація, нічні кошмари, дратівливість, депресія та психотичні розлади;
• Симптоми, пов'язані з функцією нервової системи: сонливість, судоми, парестезія, головний біль та втома, а також запаморочення, порушення смаку, проблеми з пам'яттю та тремор. Крім того, асептичний менінгіт, астенія, тривога, інсульт та сплутаність свідомості, порушення мозкового кровотоку, сенсорні порушення та галюцинації;
• порушення зору: проблеми із зором, диплопія, розмитість зору та неврит, що вражає зоровий нерв;
• лабіринтні та слухові розлади: шум у вухах, запаморочення та слухові порушення;
• проблеми з серцево-судинною системою: серцебиття, почастішання дихання, астенія, серцева недостатність, задишка, почастішання пульсу, підвищення/зниження артеріального тиску, інфаркт міокарда, біль у грудях та васкуліт;
• ураження, що вражають органи грудини, дихальної системи та середостіння: пневмоніт та астма (включаючи задишку);
• розлади травлення: діарея, нудота, втрата апетиту та метеоризм, блювання, печія, диспепсія, біль у животі та порушення смаку. Крім того, розвиваються гастрит, запор, глосит, анорексія, кровотечі у шлунково-кишковому тракті (мелена, блювання та діарея з кров’ю), коліт (також геморагічна форма, регіонарний ентерит та загострення виразкового коліту), виразки у шлунково-кишковому тракті, що можуть призвести до перфорації або кровотечі (іноді летальної, особливо у людей похилого віку). Також розвиваються стоматит (включаючи його виразкову форму), панкреатит, ерозія шлунка, дисфункція стравоходу, діафрагмальний кишковий стеноз та гастроентеропатія, що супроводжуються полісерозитом, мальабсорбцією та мальдигестією;
• гепатобіліарна дисфункція: гепатит (також фульмінантна форма), печінкова недостатність та підвищення рівня трансаміназ, порушення функції печінки, жовтяниця та некроз печінки;
• ураження підшкірного шару та епідермісу: гіперемія, синдром Стівенса-Джонса, висипання (папульозні, точкові або макуло-уртикарні), багатоформна еритема, ТЕН, кропив'янка, алопеція, висипання у вигляді пухирів, пурпура (також алергічного характеру), екзема, ексфоліативний дерматит, свербіж та ознаки фотосенсибілізації;
• проблеми з функцією сечовивідної та ниркової систем: гематурія, нефротичний синдром, гостра ниркова недостатність, папілярний некроз нирок, протеїнурія та тубулоінтерстиціальний нефрит;
• системні розлади: набряк;
• Розлади, пов'язані з репродуктивною системою: імпотенція.

Клінічні випробування та епідеміологічні дані показують, що диклофенак, особливо у великих дозах (0,15 г на добу) та у разі тривалого застосування, може підвищувати ризик розвитку артеріальної тромбоемболії (наприклад, інсульту або інфаркту міокарда).

Передозування

Отруєння може спричинити біль в епігастральній ділянці, діарею, нудоту, шлунково-кишкову кровотечу, блювання, дезорієнтацію, головний біль, збудження, сонливість, запаморочення, судоми, шум у вухах або кому. Сильне передозування може спричинити пошкодження печінки та гостру ниркову недостатність.

Для лікування гострої інтоксикації НПЗП використовується симптоматичне та підтримуюче лікування. Наприклад, у випадках ниркової недостатності, пригнічення дихання, зниження артеріального тиску, судом та шлунково-кишкової дисфункції. Активоване вугілля можна використовувати при прийомі потенційно токсичних доз, а якщо було прийнято дозу, що загрожує життю, слід викликати блювоту та провести промивання шлунка.

Взаємодія з іншими препаратами

Застосування препарату разом з літієм або дигоксином підвищує рівень останнього у плазмі крові, тому необхідно контролювати рівень літію та дигоксину в сироватці крові.

Антигіпертензивні та сечогінні препарати.

Прийом препарату разом з інгібіторами АПФ або β-адреноблокаторами може знижувати їх гіпотензивну активність через уповільнення зв'язування вазодилататорних ПГ. У зв'язку з цим таку комбінацію слід застосовувати з обережністю, особливо у людей літнього віку, яким необхідно ретельно контролювати показники артеріального тиску. Пацієнтам потрібна відповідна гідратація та моніторинг функції нирок (особливо щодо інгібіторів АПФ та діуретиків, оскільки зростає ймовірність нефротоксичності).

Ліки, що можуть спричинити гіперкаліємію.

Комбінація з циклоспорином, триметопримом, калійзберігаючими діуретиками або такролімусом може призвести до підвищення рівня калію в сироватці крові. Тому стан пацієнта слід регулярно контролювати.

Антитромботичні препарати та антикоагулянти.

Застосування з диклофенаком може збільшити ризик кровотечі, тому потрібна обережність. Великі дози препарату можуть тимчасово пригнічувати агрегацію тромбоцитів.

Інші НПЗЗ, включаючи кортикостероїди та селективні інгібітори ЦОГ-2.

При таких комбінаціях зростає ймовірність розвитку виразки або кровотечі в шлунково-кишковому тракті, тому слід уникати спільного застосування 2+ НПЗЗ.

Препарати з групи СІЗЗС.

Такі поєднання збільшують ймовірність розвитку кровотечі в шлунково-кишковому тракті.

Метотрексат.

Препарат може пригнічувати кліренс метотрексату всередині ниркових канальців, через що показники останніх підвищуються. Диклофенак слід застосовувати з обережністю щонайменше за 24 години до введення метотрексату, оскільки це може підвищити рівень метотрексату в крові та посилити його токсичну активність.

Циклоспорин.

Вплив препарату на зв'язування ПГ у нирках може посилювати нефротоксичні властивості циклоспорину, тому диклофенак слід застосовувати у знижених дозах порівняно з особами, які не застосовують циклоспорин.

Такролімус.

Комбінація такролімусу та НПЗЗ підвищує ймовірність нефротоксичності, яка може бути опосередкована внутрішньонирковими антипростагландиновими реакціями НПЗЗ та інгібітора кальциневрину.

Антибактеріальні хінолони.

При застосуванні цієї комбінації можуть виникати судоми (можливо, у людей з судомами чи епілепсією в анамнезі або без них). Це слід враховувати, приймаючи рішення про застосування хінолонів у людей, які вже приймають НПЗЗ.

Фенітоїн.

Застосування препарату разом з фенітоїном вимагає постійного контролю плазмових значень останнього, оскільки його ефект може посилюватися.

Холестирамін та холестипол.

Ці препарати можуть послаблювати або уповільнювати всмоктування диклофенаку, тому його призначають щонайменше за 1 годину до або через 4-6 годин після застосування холестираміну/холестиполу.

СГ.

Застосування диклофенаку з СГ може посилювати серцеву недостатність, підвищувати рівень глікозидів у плазмі крові та знижувати значення кортикостероїдної рідини (СКФ).

Міфепристон.

НПЗЗ не слід використовувати протягом 8-12 днів після прийому міфепристону, оскільки вони послаблюють його терапевтичну активність.

Речовини, що пригнічують дію CYP2C9.

При застосуванні препарату разом з такими засобами (наприклад, вориконазолом) можливе значне збільшення експозиції та значень Cmax диклофенаку у плазмі крові через пригнічення метаболічних процесів останнього.

Умови зберігання

Диклофенак слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температурні показники – не більше 25ºС.

Термін придатності

Диклофенак можна використовувати протягом 36 місяців з дати виробництва лікарського засобу.

Аналоги

Аналогами препарату є Вольтарен, Наклофен та Ортофен з Диклофармом, а також Дикловіт та Діалрапід.