Дистрофія Дюшена

Захворювання, яке називається дистрофією Дюшена, пов'язане з пошкодженням генних структур, відповідальних за вироблення великого м'язового білка, дистрофіну. Ця патологія передається спадково, за аутосомно-рецесивним типом успадкування: тобто ця патологія або приховується, або проявляється через покоління. Цей тип зчеплений з Х-хромосомою.

Причини дистрофії Дюшена

Патологія з'являється в результаті мутації гена, що відбувається в області xp21. Більше чверті таких патологій пов'язані зі стійкою зміною генотипу в яйцеклітині матері. Решта випадків пояснюються гетерозиготністю матері пацієнтки за патологією мутагенезу в гені дистрофіну.

Загальновизнано, що приблизно 7% усіх періодично виникаючих випадків захворювання є наслідком формування в жіночому яєчнику кількох клітинних поколінь з мутованими та нормальними дистрофіновими алеями. Найпоширенішим типом мутації (близько 65%) є значна втрата ділянок хромосом. У 5% пацієнток виявляється подвоєння ділянки хромосоми, а в решті випадків патології виявляється точкова мутація, коли уражається один або кілька нуклеотидів, тоді як мутація стосується більш обширних дефектів генів.

Патологія передається аутосомно-рецесивним шляхом, зчепленим з Х-хромосомою (вражає чоловіків). Більше половини таких патологій виникають спонтанно, внаслідок генної мутації.

При генетичному тестуванні важливо виявити приховані ознаки захворювання у сестер пацієнтки. Такий носій мутованого гена може передати патологію 50% її дітей чоловічої статі, а 50% її дочок також стануть носіями мутованого гена.

Жінки, які мають пошкоджений ген, передають його своїй дитині, хоча самі не страждають на міопатію. Хвороба вражає переважно хлопчиків. Дівчатка також можуть захворіти, але це трапляється вкрай рідко: таке може статися лише за наявності дефекту в структурі хромосом.

Симптоми дистрофії Дюшена

Початкові симптоми дистрофії Дюшена можна помітити вже у віці від 1 до 5 років. Хвора дитина характеризується загальмуванням ранньої рухової активності. При спробах самостійно ходити (у дітей старше 1 року) можна спостерігати постійні падіння, сплутування ніжок, швидку стомлюваність. Якщо малюк все ж починає ходити, то він перевальцем переступає з ноги на ногу (качина хода), йому важко підніматися сходами та вставати з колін.

Потроху у маленьких пацієнтів спостерігається збільшення обсягу різних груп м'язів, що зовні нагадує сильно накачані м'язи. При подальшому прогресуванні та посиленні патології таке збільшення, навпаки, перетворюється на зменшення м'язів.

Хвороба поширюється по всьому тілу висхідним шляхом: від м'язів ніг і тазу до спини, плечей і рук.

Вже на початкових стадіях захворювання може спостерігатися зниження сухожильних рефлексів. Потім розвивається викривлення хребта, грудна клітка набуває сідлоподібної або кілеподібної форми, деформуються стопи. Виникають проблеми з серцевим м'язом: з'являються ознаки порушення серцевого ритму та гіпертрофії лівого шлуночка. У чверті пацієнтів спостерігаються симптоми розумової відсталості: найчастіше це проявляється ознаками олігофренії.

Приблизно у віці 12 років пацієнти перестають ходити, а через 2-3 роки повністю втрачають здатність рухатися. У 20-30 років більшість таких пацієнтів помирає. На пізніх стадіях захворювання м’язова слабкість поширюється на дихальну та ковтальну системи. Смерть настає від супутніх бактеріальних інфекцій або від недостатньої дихальної та серцевої діяльності.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Форми

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

М'язова дистрофія Дюшенна

М'язова дистрофія Дюшена, на щастя, зустрічається відносно рідко і проявляється м'язовою слабкістю. За статистикою, ця патологія зустрічається приблизно у однієї дитини з 3000 новонароджених. Крім того, відомо кілька досить рідкісних форм міопатії, які відрізняються менш вираженими проявами.

Розвиток м'язової дистрофії пов'язаний з повільним руйнуванням зв'язків між нервовими та м'язовими волокнами.

Дівчата, народжені від матері з пошкодженим геном, також можуть стати носіями такого пошкодження, хоча хвороба у них майже ніколи не проявляється.

Окрім дистрофії Дюшена, медицина також виділяє інші види міопатій, які зустрічаються вкрай рідко:

• Синдром Беккера (також вражає хлопчиків, має вроджений тип, але проявляється лише в період статевого дозрівання та стихає приблизно до 45 років);
• вроджена форма міопатії (вражає малюків незалежно від статі, але може зустрічатися, можна сказати, лише в поодиноких випадках);
• плечолопатково-лицьова міопатія – проявляється не одразу, а протягом приблизно 10 років. При цій патології відзначається слабкість мімічних м’язів та млява реакція мімічних м’язів при спробі вираження певних емоцій;
• Патологія Емері-Дрейфуса (подібний тип міопатії з негативними наслідками для міокарда).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Прогресуюча м'язова дистрофія Дюшенна

Прогресуюча м'язова дистрофія Дюшена — серйозна, найпоширеніша форма міопатії. Вона розвивається в немовлячому віці, зазвичай у дітей віком до 3 років, а іноді й у старшому віці. Майже у всіх пацієнтів (за деякими винятками) спостерігається збільшення литкових м'язів (іноді в поєднанні з дельтоподібними та квадрицепсами). Це збільшення часто пов'язане з жировою інфільтрацією м'язів, але в деяких випадках збільшуються саме м'язи.

Зменшення м'язової маси спостерігається переважно в спині та тазовому поясі. Поряд з атрофічними порушеннями часто може відзначатися розумова відсталість.

Нерідко трапляються випадки порушення цілісності та форми кісток навіть внаслідок незначних навантажень та травм. Через 5-10 років від перших проявів патології можна виявити пошкодження серцевого м’яза, що виражається тахікардією та порушеннями ЕКГ. Характерною ознакою є підвищення активності креатинкінази сироватки крові.

Загалом, захворювання протікає важче, ніж інші форми міопатії. Атрофічні зміни швидко поширюються по всьому тілу. Більшість пацієнтів практично не можуть рухатися до 10 років. Такі пацієнти вкрай рідко можуть дожити до 30 років, помираючи від супутніх захворювань.

Діагностика дистрофії Дюшена

Діагноз м'язової дистрофії Дюшена має бути підтверджений генетичним тестуванням, але в деяких випадках можуть бути призначені й інші аналізи.

1. Генетичний тест проводиться однозначно, навіть якщо лікар впевнений, що у пацієнтки м'язова дистрофія. За допомогою цього методу можна визначити точні характеристики патологічних порушень у ДНК. Окрім постановки діагнозу, це дослідження допоможе батькам визначитися з майбутніми вагітностями. Результати генетичного тесту також будуть корисними для родичів матері, яка є носієм мутованого гена.
2. Лікар може рекомендувати біопсію м’язових волокон. Цей тест покаже, чи виробляє організм білок дистрофін, і якщо так, то в яких кількостях. За допомогою біопсії фахівці визначають точну кількість білка в міоцитах. Але біопсія не може замінити генетичний аналіз!
3. Метод електроміографії (визначення провідності нервових імпульсів) був актуальним кілька років тому, але зараз він не є необхідним.
4. Аналіз крові на креатинкіназу: при м'язовій дистрофії Дюшена кількість цього ферменту значно перевищує норму.
5. Оцінка серцевої діяльності, дихальної системи, м'язових можливостей, ЕКГ, визначення кардіологічних маркерів та щільності кісткової тканини.

Дуже важливо визначити точний діагноз, якщо фахівці підозрюють міопатію у дитини. Причому зробити це потрібно якомога швидше. Лікар призначить кваліфіковане лікування на основі цих досліджень, попередньо поспілкувавшись з батьками та пояснивши їм усі особливості захворювання.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Лікування дистрофії Дюшена

Наразі ліків від м’язової дистрофії Дюшена ще не винайдено. Хоча наукові дослідження з цієї теми проводяться досить інтенсивно: над цим працюють вчені з Великої Британії, Ізраїлю та США. Найновіші методи, що зараз розробляються:

• Пропуск екзонів – це процедура, яка допомагає уповільнити швидкість прогресування міопатії. Цей метод пом’якшує перебіг захворювання, значно полегшує симптоми, але не усуває мутацію;
• введення гена дистрофіну за допомогою вірусних носіїв генів або плазмід дозволяє пацієнтам зберігати здатність рухатися та ходити протягом тривалішого періоду часу, що значно покращує якість їхнього життя;
• міогенна трансплантація клітин – це введення фібробластів, що сприяє посиленню синтезу нового немутованого дистрофіну. Цей метод має низку переваг: це довгостроковий позитивний результат, можливість поєднання процедури з іншими методами лікування, можливість використання практично в будь-якому віці та контрольоване вироблення нового дистрофіну;
• відновлення м’язових волокон за допомогою ембріональних стовбурових клітин, м’язових стовбурових клітин – ці методи покращують регенерацію м’язів, дозволяють виробляти дистрофін у великих кількостях, зміцнюють м’язову структуру та значно відновлюють м’язові функції;
• Регуляція утрофіну для заміщення дистрофіну – це метод, заснований на експерименті, який доводить, що дефіцит утрофіну викликає ті ж симптоми, що й дефіцит дистрофіну. Ці білки мають схожу структуру та функції. Завдяки тривалим науковим дослідженням вчені дійшли висновку, що регуляція гена утрофіну може бути використана для лікування дистрофії Дюшена;
• блокування міостатину. Міостатин – це неактивний білок, який має здатність запускати біохімічні процеси, що пригнічують формування м’язів. Відповідно, блокування цього білка має сприяти росту м’язової тканини;
• блокування трансформуючого фактора росту β, білка, який пригнічує функцію міосателітних клітин (міогенних стовбурових клітин). Цей метод допоможе зменшити ступінь фіброзу;
• підвищення регуляції інсуліноподібного фактора росту-1, білка, подібного за структурою до інсуліну. Фактор росту-1 покращує якість м'язової тканини, активує розвиток та збільшує м'язову силу.

Наразі фахівці пропонують таке лікування м'язової дистрофії Дюшена:

• прийом кортикостероїдних препаратів для збільшення м’язової сили та полегшення стану пацієнта;
• використання β-2-агоністів для тимчасового збільшення м’язової сили;
• фізіотерапевтичні процедури, міостимуляція;
• ортопедична допомога (інвалідні візки, ходунки, ортези для гомілковостопного суглоба тощо).

На жаль, не існує «ліків» від м’язової дистрофії Дюшена, тому, шукаючи ефективне лікування, будьте надзвичайно обережні з ліками та процедурами, які можуть бути представлені вам як «панацея».

Не купуйте невідомі ліки, якщо немає достовірних доказів їхньої ефективності. Пам'ятайте, що ви можете витратити велику суму грошей, і, крім того, не тільки не допомогти, але й нашкодити своєму малюкові.

Профілактика

Звичайно, важко говорити про профілактику спадкового захворювання, пов'язаного з генною мутацією. Звичайно, в сім'ях, де є випадки народження дітей з м'язовою дистрофією Дюшена, обов'язково потрібна консультація генетика, бажано до того, як молода пара почне планувати вагітність.

Якщо дитина з м’язовою патологією вже народилася, то необхідно докласти всіх зусиль, щоб запобігти втраті м’язової тканини та якомога довше зберегти рухову активність дитини. У таких ситуаціях неприпустимо опускати руки та допускати атрофію м’язів. Необхідно займатися з малюком спеціальною гімнастикою для збереження обсягу рухів у суглобах. Для запобігання контрактурам рекомендується використовувати підтримуючі корсети та фіксатори.

Діти, які можуть хоч трохи ходити, повинні робити це якомога частіше. Не змушуйте дитину лягати спати: нехай вона буде активною, це дозволить м’язам уповільнити регрес. Таким дітям потрібна максимальна увага та турбота, вони не повинні почуватися обділеними чи ображеними.

Плавання має хороший ефект, і робити це можна і потрібно. Пам’ятайте: нічого не робити (постійний постільний режим) лише прискорить прогресування хвороби. Необхідно дозволити хворому хоча б задовольнити власні потреби.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Прогноз

Дистрофічні процеси при захворюванні вражають всю м'язову систему: м'язи дихальної системи, серця, скелета. Хворі на дистрофію Дюшена найчастіше доживають до 15, максимум 30 років. Дослідження, проведені світовими вченими в цій галузі, дають надію на покращення якості та тривалості життя таких пацієнтів.

І зараз відомі випадки, коли пацієнти могли дожити до 40 або навіть 50 років. Такий результат був зумовлений наявністю спеціального та постійного догляду: обладнання для підтримки дихальної системи, адекватна медикаментозна терапія.

Відкриття гена, який є основним фактором розвитку захворювання, дало величезний поштовх продовженню наукових експериментів у терапії генних мутацій. Однак на даний момент, на жаль, не існує лікування, яке допомогло б повністю вилікувати міопатію. Використовувані методи дозволяють лише покращити та продовжити життя пацієнта.

Залишається вірити, що наука незабаром знайде спосіб виправити спадкову патологію, і м'язова дистрофія Дюшена нарешті буде переможена.

[ 20 ]