Дистрофія Ерба-Рота

Дистрофія Ерба-Рота – це первинне дегенеративне нервово-м’язове захворювання спадкового походження. Іноді цю патологію називають ювенільною поясно-кінцевою прогресуючою м’язовою дистрофією.

Прогресуюча м'язова дистрофія Ерба-Рота може початися в дитинстві або підлітковому віці, але вік, у якому починається захворювання, сильно варіюється, від 10 до 30 років. Обидві статі уражаються однаково, хоча раніше вважалося, що підлітки та молоді чоловіки набагато частіше діагностують це захворювання.

Неврологи зазначають, що дистрофія Ерба-Рота, що почалася в дитинстві, прогресує швидше, ніж у тих, хто захворів у підлітковому чи дорослому віці. Крім того, в останньому випадку захворювання протікає в легшій формі.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Причини дистрофії Ерба-Рота

Згідно з сучасною версією, причинами дистрофії Ерба-Рота є генетичний дефект, що передається від одного зі здорових батьків – здорового носія мутованого гена в парних нестатевих хромосомах або в Х-хромосомі. Це такі гени, як 13q12, 17q12-q21.33, 4q12 та 5q33.

Цей тип успадкування називається аутосомно-рецесивним, і саме таким чином найчастіше передаються потомству захворювання, пов'язані з дефіцитом ферментів та порушеннями структурних трансмембранних білків α-, β-, γ- та δ-саркогліканів.

Прогресуюча м'язова дистрофія Ерба-Рота виникає внаслідок пошкодження м'язової тканини та її атрофії. Серед припущень щодо механізму розвитку патології – підвищена проникність мембран клітин поперечно-смугастої м'язової тканини (сарколеми) через недостатній синтез саркогліканів – компонентів білків дистрофін-глікопротеїнового комплексу, що забезпечує зв'язок клітинного скелета скоротливих елементів м'язових волокон міофібрил з позаклітинними тканинними структурами. В результаті дефіциту саркогліканів порушується амінокислотно-ферментний баланс у м'язових волокнах.

Певну роль в етіології м'язової дистрофії Ерба-Рота може також відігравати білковий ізофермент креатинфосфокіназа, а точніше, виявлений його дефіцит у м'язових тканинах та аномально високий рівень у плазмі крові. Цей фермент каталізує реакцію окисного фосфорилювання аденозиндифосфату (АДФ) в аденозинтрифосфат (АТФ) у мітохондріях клітин м'язової тканини, тобто підтримує цикл скорочення м'язів енергією.

Симптоми дистрофії Ерба-Рота

Основні симптоми дистрофії Ерба-Рота, яка починає розвиватися у дітей та підлітків:

• затримка початку самостійної ходьби;
• незграбна хода перевальцем (хода типу «качки» через симетричне ослаблення м’язів тазостегнової області);
• часта втрата рівноваги та нестабільність (спотикання під час ходьби та падіння під час бігу);
• труднощі з вставанням з ліжка, зі стільця, нахилами, підйомом та спуском сходами;
• випинання лопаток («крилаті» лопатки – наслідок ослаблення передніх зубчастих м’язів грудей та ромбоподібних м’язів спини);
• зменшення обхвату талії (через зниження тонусу поперечних м'язів грудей, живота та клубово-поперекових м'язів);
• патологічна втома.

Хвороба прогресує і спостерігається постійна загальна слабкість і ослаблення м’язового корсету спини та м’язів плечового пояса, що призводить до таких дефектів постави, як гіперлордоз – деформація хребта в поперековій ділянці з опуклістю вперед. Хворим дедалі важче тримати в руках будь-які предмети та піднімати руки вгору. Також втрачають рухливість мімічні м’язи, що супроводжується неповним змиканням повік та випинанням губ (через слабкість кругового м’яза рота).

Поступово зниження м’язового тонусу (гіпотрофія) призводить до витончення та в’ялості м’язової тканини з її заміщенням жировою тканиною та фіброзною тканиною, тобто міодистрофії. А характерними симптомами дистрофії Ерба-Рота на пізніх стадіях є: значна втрата м’язової маси, скутість рухів суглобів (згинальна контрактура), вкорочення сухожиль (включаючи п’яткове) та майже повна втрата глибоких сухожильних рефлексів нижніх кінцівок (колінних та підошовних). Приблизно у 20% випадків у пацієнтів з цим захворюванням розвивається кардіоміопатія.

Діагностика дистрофії Ерба-Рота

Діагностика дистрофії Ерба-Рота ґрунтується на фізикальному огляді пацієнтів, вивченні сімейного анамнезу та аналізі даних досліджень:

• генетичне тестування (використовується для визначення типу м’язової дистрофії);
• електронейроміографія (ЕНМГ);
• біопсія та біохімічне дослідження м’язової тканини;
• загальний аналіз кроків;
• аналіз крові на КФК (креатинфосфокіназу);
• аналіз сечі.

Електроміографія дозволяє вивчати не тільки ступінь нервово-м'язової передачі, але й визначати рівень прямої збудливості м'язів, що особливо важливо для диференціальної діагностики дистрофії Ерба-Рота з м'язовими патологіями нейрогенного походження.

Лікування дистрофії Ерба-Рота

Слід одразу зазначити, що, враховуючи генетично обумовлену природу патології, лікування дистрофії Ерба-Рота спрямоване на зменшення інтенсивності симптомів, полегшення стану пацієнтів та уповільнення темпів прогресування захворювання.

Медикаментозна терапія м'язової дистрофії Ерба-Рота включає такі препарати, як:

• вітамінний комплекс (А, група В, С, D, Е);
• АТФ – для нормалізації клітинного енергетичного обміну та активації мембранних ферментів, а також для підвищення антиоксидантного захисту серцевого м’яза (внутрішньом’язово);
• Галантамін – застосовується при прогресуючій м’язовій дистрофії, церебральному паралічі, міопатіях (таблетки приймають перорально по 4-12 мг на добу – у 2-3 прийоми);
• Альфа-ліпоєва (тіоктова) кислота – нормалізує обмін речовин: бере участь у регуляції ліпідного та вуглеводного обміну (таблетки Тіогама, Тіоліпон, Еспа-Ліпон, Діаліпон призначають перорально по 600 мг один раз на добу);
• Рибоксин є попередником АТФ, стимулює обмін речовин, має анаболічну, антиаритмічну та антигіпоксичну дію (таблетки Рибоксину приймають перорально по 1,2-2,4 г на добу);
• Актовегін – застосовується для покращення периферичного артеріального або венозного кровообігу, а також для кращого загоєння пролежнів (призначають по 1-2 таблетки тричі на день).

Рекомендується легкий масаж, гідромасаж, водні процедури (плавання) та лікувальна фізкультура для всіх груп м’язів. Вправи та фізіотерапія допомагають якомога довше підтримувати м’язову силу та рухливість суглобів, які неминуче знижуються при м’язовій дистрофії Ерба-Рота.

Профілактика та прогноз дистрофії Ерба-Рота

Профілактика дистрофії Ерба-Рота – як і більшості інших спадкових захворювань – неможлива.

У клінічній медицині ця патологія не вважається смертельним захворюванням. Однак прогноз при дистрофії Ерба-Рота несприятливий. Захворювання прогресує і через 20-25 років після появи симптомів, як правило, призводить до втрати рухливості та залежності від інвалідного візка.

Крім того, м’язова атрофія вражає серце та дихальну систему, викликаючи вторинні порушення – серцеву недостатність та легеневі інфекції, які призводять до смерті. Легкі форми м’язової дистрофії не впливають на тривалість життя пацієнтів.

Влітку 2014 року швейцарська фармацевтична компанія Santhera Pharmaceuticals оголосила, що клінічні випробування перорального препарату Омігапіл, призначеного для лікування вродженої м'язової дистрофії Ерба-Рота, розпочнуться наприкінці року. Випробування будуть проводитися в Національному інституті неврологічних розладів та інсульту (NINDS) Національних інститутів охорони здоров'я США (NIH USA) під егідою Швейцарського фонду вивчення м'язових захворювань та Американської організації пацієнтів з м'язовими дистрофіями Cure CMD.

А дослідники в США під керівництвом професора Джеррі Менделла опублікували результати випробування генної терапії, заснованої на введенні модифікації аденоасоційованого вірусу AAV1 з родини Parvoviridae в уражену м'язову клітину (без інтеграції в її геном). Вірус викликає легку, чітко запрограмовану імунну відповідь, в результаті якої відбувається відновлення синтезу альфа-саркоглікану. Тож, можливо, найближчим часом вдасться вилікувати важке вроджене захворювання – дистрофію Ерба-Рота.