Дюфастон

Дюфастон - це препарат, який містить синтетичний прогестерон під назвою дидрогестерон. Він широко використовується в гінекології за різними показаннями, включаючи лікування деяких форм дефіциту лютеїнової фази, ендометріозу, абортів та інших порушень менструального циклу. Дидрогестерон, як і природний прогестерон, впливає на естрогензалежні процеси в організмі, що робить його важливим компонентом регуляції гормонального балансу у жінок.

Показання до застосування Дюфастон

1. Дефіцит лютеїнової фази.
2. Ендометріоз.
3. Запобігання загрозі викидня.
4. Розчин функціональних кіст матки.
5. Комбінована гормональна терапія при короткочасній терапії на тлі дефіциту естрогенів.

Форма випуску

Дюфастон зазвичай випускається у формі таблеток для перорального (перорального) застосування.

Фармакодинаміка

1. Прогестагенна дія:

   • Вплив на ендометрій: дидрогестерон викликає секреторну трансформацію проліферативного ендометрію, що допомагає підготувати його до можливої імплантації заплідненої яйцеклітини. Ця дія подібна до фізіологічного ефекту ендогенного прогестерону в лютеїновій фазі менструального циклу.
   • Підтримка вагітності: дидрогестерон підтримує стан ендометрія, що сприяє продовженню вагітності та запобігає викидням, пов’язаним з дефіцитом прогестерону.

2. Антиестрогенна дія:

   • Регулювання гормонального балансу: дидрогестерон протидіє гіперплазії ендометрія та іншим гіперпластичним змінам, викликаним надмірним впливом естрогену. Це важливо для лікування станів, пов’язаних із гіперестрогенією, таких як дисфункціональна маткова кровотеча та ендометріоз.

3. Відсутність андрогенної активності:

   • На відміну від деяких інших синтетичних прогестагенів, дидрогестерон не має андрогенної активності. Це означає, що він не викликає побічних ефектів, пов’язаних зі шкірою, волоссям і ліпідним обміном, таких як акне, гірсутизм або зміни рівня ліпідів у крові.

4. Відсутність естрогенної активності:

   • Дидрогестерон не виявляє естрогенної активності, що знижує ризик пов’язаних з естрогеном побічних ефектів, таких як підвищений ризик тромбоемболії та раку молочної залози.

5. Відсутність глюкокортикоїдної та анаболічної активності:

   • Дидрогестерон не впливає на метаболізм глюкози і не викликає анаболічних ефектів, що робить його безпечним для пацієнтів з порушеннями метаболізму глюкози та метаболізму.

Клінічні ефекти:

• Регуляція менструального циклу: дидрогестерон ефективно використовується для нормалізації менструального циклу при дисфункціональних маткових кровотечах і вторинній аменореї.
• Лікування ендометріозу: шляхом зменшення проліферативної активності ендометріоїдної тканини та зменшення болю.
• Підтримка вагітності: використовується при загрозі та звичних викиднях, пов’язаних із дефіцитом прогестерону.
• Замісна гормональна терапія (ЗГТ): використовується як частина ЗГТ для запобігання гіперплазії ендометрію у жінок у менопаузі, які отримують естрогени.

Фармакокінетика

Всмоктування:

• Пероральне всмоктування: дидрогестерон швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту після перорального прийому.
• Максимальна концентрація: максимальна концентрація (Cmax) у плазмі крові досягається приблизно через 2 години після прийому.

Поширення:

• Розподіл в організмі: дидрогестерон і його метаболіти широко розподіляються по тканинах організму.
• Зв'язування з білками: високий ступінь зв'язування з білками плазми, що сприяє ефективному розподілу діючої речовини.

Метаболізм:

• Метаболізм у печінці: дидрогестерон активно метаболізується в печінці. Основним метаболітом є 20α-дигідродидрогестерон (DHD), який також має прогестагенну активність.
• Фармакологічно активні метаболіти: DHD, основний метаболіт, досягає максимальних концентрацій у плазмі через 1,5 години після прийому дидрогестерону. Співвідношення Cmax DHD до дидрогестерону становить приблизно 1,7.

Виведення:

• Період напіввиведення: період напіврозпаду дидрогестерону становить приблизно 5-7 годин, а його метаболіту DHD – приблизно 14-17 годин.
• Виведення із сечею: дидрогестерон та його метаболіти виводяться переважно із сечею. Близько 63% прийнятої дози виводиться із сечею протягом 72 годин.
• Повне виведення: повне виведення дидрогестерону та його метаболітів з організму відбувається протягом приблизно 72 годин.

Особливі вказівки:

• Фармакокінетика у людей похилого віку. Немає конкретних даних про вплив віку на фармакокінетику дидрогестерону, однак, враховуючи загальний профіль безпеки, корекція дози для людей похилого віку зазвичай не потрібна.
• Ниркова недостатність: при легкій або помірній нирковій недостатності корекція дози зазвичай не потрібна, але слід враховувати індивідуальні особливості пацієнта.
• Порушення функції печінки: пацієнти з тяжким порушенням функції печінки можуть потребувати спеціального моніторингу через зміни в метаболізмі ліків.

Спосіб застосування та дози

Нижче наведено основні рекомендації щодо застосування та дозування за різними показаннями.

1. Дисфункціональна маткова кровотеча

• Невідкладна терапія: 10 мг двічі на день протягом 5-7 днів для зупинки кровотечі.
• Профілактика: 10 мг двічі на добу з 11 по 25 день циклу.

2. Вторинна аменорея

• Комбінована терапія естрогенами: 10 мг двічі на добу з 11 по 25 день циклу.

3. Ендометріоз

• Доза: 10 мг два-три рази на день з 5-го по 25-й день циклу або безперервно.

4. Передменструальний синдром (ПМС)

• Доза: 10 мг двічі на день з 11-го по 25-й день циклу.

5. Дисменорея

• Доза: 10 мг двічі на день з 5-го по 25-й день циклу.

6. Нерегулярні менструації

• Доза: 10 мг двічі на день з 11-го по 25-й день циклу.

7. Загроза викидня

• Початкова доза: 40 мг одноразово, потім 10 мг кожні 8 годин до зникнення симптомів.

8. Звичне невиношування вагітності

• Доза: 10 мг двічі на день до 20-го тижня вагітності, потім поступово зменшуйте дозу.

9. Замісна гормональна терапія (ЗГТ)

• У комбінації з естрогенами в циклічній або послідовній терапії: 10 мг один раз на день протягом останніх 12-14 днів кожного 28-денного циклу.

10. Дефіцит лютеїну, включаючи безпліддя

• Доза: 10 мг двічі на добу з 14-го по 25-й день циклу, продовжувати лікування безперервно не менше 6 циклів, а також у перші місяці вагітності.

Загальні рекомендації:

• Застосування: таблетки приймати внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю води. Можна приймати незалежно від прийому їжі.
• Пропущена доза: якщо ви пропустили таблетку, прийміть її якомога швидше. Якщо настав час прийому наступної дози, не подвоюйте дозу, просто продовжуйте приймати як зазвичай.
• Припинення: не рекомендується раптово припиняти прийом препарату без консультації з лікарем, особливо якщо препарат використовується для підтримки вагітності або для ЗГТ.

Важливі примітки:

• Моніторинг лікування: необхідні регулярні консультації з лікарем для оцінки ефективності та безпеки терапії.
• Тестування та моніторинг: у деяких випадках може знадобитися моніторинг рівня гормонів і стану ендометрія.

Використання Дюфастон під час вагітності

1. Застосування при загрозі викидня: систематичний огляд показав, що дидрогестерон значно знижує ризик викидня у жінок із загрозою викидня. У дослідженні за участю 660 жінок було виявлено, що дидрогестерон знижує частоту викиднів з 24% до 13% порівняно з контрольною групою (Carp, 2012).
2. Застосування при повторних викиднях: інший систематичний огляд 509 жінок виявив, що дидрогестерон зменшив частоту повторних викиднів з 23,5% до 10,5% порівняно з контрольною групою. Це підтверджує ефективність дидрогестерону щодо зниження ризику викидня у жінок з повторними викиднями в анамнезі (Carp, 2015).
3. Підтримка лютеїнової фази: дослідження, у якому порівнювали пероральний дидрогестерон із вагінальним прогестероном для підтримки лютеїнової фази при екстракорпоральному заплідненні (ЕКЗ), показало, що обидва препарати були однаково ефективні у збільшенні ймовірності вагітності. Однак дидрогестерон краще переносився та спричиняв менше побічних ефектів (Tomić et al., 2015).
4. Модуляція імунної відповіді: дидрогестерон може позитивно впливати на імунну відповідь у жінок із повторними викиднями. Дослідження показують, що лікування дидрогестероном пов’язане зі збільшенням факторів, що блокують прогестерон, і переходом від цитокінів Th1 до Th2, що сприяє успішній вагітності (Walch et al., 2005).
5. Профілактика ризиків після амніоцентезу: дослідження показало, що використання дидрогестерону зменшило ризик ускладнень після амніоцентезу, таких як підтікання амніотичної рідини та скорочення матки, порівняно з контрольною групою (Korczyński, 2000).

Протипоказання

1. Перенесення раніше виниклих алергічних реакцій на дидрогестерон або інші компоненти препарату.
2. Тромбози та тромбоемболічні захворювання (включаючи анамнез).
3. Проблеми з печінкою, такі як гострий або хронічний гепатит, серйозна дисфункція печінки.
4. Якщо у вас є або є схильність до утворення гормоночутливих пухлин, таких як пухлини молочної залози або рак естрогензалежних органів.
5. Неконтрольована артеріальна гіпертензія.
6. Пролактинзалежні пухлини (наприклад, пролактинома гіпофіза).
7. Порушення функції нирок або серцево-судинної системи.
8. Вроджений або набутий ангіоневротичний набряк.
9. Важкий цукровий діабет, справжня або діабетична мігрень, а також явні перші ознаки венозного або артеріального тромбозу (наприклад, тромбофлебіт, синдром венозної тромбоемболії, інсульт, інфаркт міокарда).

Побічна дія Дюфастон

1. Головні болі.
2. Запаморочення або втома.
3. Біль у молочних залозах.
4. Шлунково-кишкові проблеми, такі як нудота, блювання, діарея або запор.
5. Набряк (зазвичай м’яких тканин).
6. Зміна настрою.
7. Менструальна кровотеча або кров’янисті виділення під час неменструального періоду.
8. Збільшення ваги.

Передозування

• Нудота.
• Блювота.
• Запаморочення.
• Біль у шлунку.
• Сонливість.
• Вагінальна кровотеча.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Ліки, що впливають на ферменти печінки:

   • Індуктори печінкових ферментів (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, барбітурати):
     • Ці препарати можуть посилити метаболізм дидрогестерону в печінці, що може знизити його ефективність.
   • Інгібітори печінкових ферментів (наприклад, кетоконазол, еритроміцин):
     • Ці препарати можуть сповільнити метаболізм дидрогестерону, що може підвищити рівень дидрогестерону в крові та збільшити ризик побічних ефектів.

2. Гормональні препарати:

   • Інші прогестагени та естрогени:
     • При одночасному застосуванні з іншими гормональними препаратами дидрогестерон може посилювати або послаблювати їх дію. Важливо коригувати дозування під наглядом лікаря.

3. Антибактеріальні та протигрибкові засоби:

   • Деякі антибіотики та протигрибкові препарати можуть змінювати метаболізм дидрогестерону. Наприклад, рифампіцин (антибіотик) і гризеофульвін (протигрибковий засіб) можуть знизити його ефективність.

4. Антидепресанти та нейролептики:

   • Деякі взаємодії можуть виникати при одночасному застосуванні з антидепресантами та нейролептиками, що потребує спостереження за пацієнтом щодо можливих змін ефектів і побічних ефектів.

5. Антикоагулянти:

   • При одночасному застосуванні з антикоагулянтами (наприклад, варфарином) може знадобитися ретельний моніторинг параметрів згортання крові, оскільки дидрогестерон може змінити їх ефективність.

6. Протидіабетичні препарати:

   • Гормональні препарати можуть впливати на метаболізм глюкози, тому пацієнтам із діабетом може знадобитися коригувати дозування антидіабетичних препаратів.