Ельдеприл

Елдеприл – протипаркінсонічний препарат, що належить до групи інгібіторів моноаміноксидази типу B.

[ 1 ], [ 2 ]

Показання до застосування Ельдеприлу

Застосовується для лікування тремтливого паралічу або симптоматичного паркінсонізму (як монотерапія на початковому етапі розвитку патології або одночасно з препаратами леводопи, а також у поєднанні з препаратами, що уповільнюють активність периферичної декарбоксилази, або без них).

Форма випуску

Ліки випускаються в таблетках, в кількості 100 штук в 1 флаконі. В упаковці є 1 такий флакон.

[ 3 ]

Фармакодинаміка

Селегілін – це селективний препарат з категорії інгібіторів МАО-В. Він також має здатність уповільнювати зворотне захоплення дофаміну разом із його пресинаптичними закінченнями. Цей ефект посилює дофамінергічну активність у мозку.

Селегілін подовжує та посилює дію леводопи, що дозволяє зменшити її дозування. При поєднанні з препаратами леводопи препарат подовжує період «ввімкнення» та скорочує період «вимкнення», а також зменшує вираженість феномену виснаження, що спостерігається після останньої дози.

Активний інгредієнт не посилює гіпертензивний ефект таких речовин, як тирамін – так званий «тираміновий ефект».

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакокінетика

Селегілін швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Пікові рівні спостерігаються через 30-45 хвилин після перорального застосування. Біодоступність елемента досить низька. Близько 10% незміненої речовини (в середньому) досягає великого кола системного кровотоку (але існує помітна різниця в цьому компоненті між різними пацієнтами).

Селегілін – ліпофільний та слаболужний елемент, який легко проникає в тканини, включаючи мозок. Процеси розподілу речовини всередині організму відбуваються швидко, а об'єм розподілу становить приблизно 500 літрів при прийомі 10 мг препарату. Після застосування препарату в лікарських дозах близько 75-85% його активного компонента синтезується з білком плазми крові.

Препарат зазнає швидких метаболічних процесів, переважно в печінці, трансформуючись під час них у десметилселегілін, а також 1-метамфетамін з 1-амфетаміном. Ці продукти метаболізму з'являються в сечі та плазмі крові при одноразовому та багаторазовому введенні препарату.

Період напіввиведення препарату становить 1,5-3,5 години. Його загальна швидкість кліренсу становить приблизно 240 л/год. Продукти метаболізму препарату виводяться переважно з сечею, а приблизно 15% виявляється з калі.

Через незворотність процесу уповільнення МАО-Б, тривалість ефекту препарату не залежить від періоду виведення речовини, що дозволяє приймати ліки один раз на добу.

[ 7 ], [ 8 ]

Спосіб застосування та дози

Елдеприл у монотерапії застосовується на ранній стадії патології або в комбінації з препаратами леводопи (разом з периферичними препаратами, що уповільнюють активність декарбоксилази, або без них). Початкова доза для будь-якої схеми становить 5 мг – приймати її слід вранці. Допускається збільшення добової дози препарату до 10 мг (її можна розділити на 2 прийоми або прийняти всю дозу вранці).

[ 11 ]

Використання Ельдеприлу під час вагітності

Оскільки інформації щодо безпеки прийому Елдеприлу під час вагітності або лактації недостатньо, його заборонено призначати цим групам пацієнтів.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність непереносимості селегіліну або інших додаткових елементів препарату;
• загострена виразка;
• комбінація з СІЗЗС та СІЗЗС (венлафаксин), а також з симпатоміметиками, трициклічними антидепресантами, опіоїдами (такими як петидин) та інгібіторами МАО (такими як лінезолід).

При одночасному прийомі з леводопою також необхідно враховувати її протипоказання.

[ 9 ]

Побічна дія Ельдеприлу

Прийом препарату може призвести до різних побічних ефектів:

• Психічні розлади: часто відзначаються галюцинації та відчуття сплутаності свідомості. Іноді трапляються перепади настрою. Може бути порушений контроль імпульсів та компульсивних реакцій (наприклад, гіперсексуальність);
• проблеми з функціонуванням нервової системи: часто відзначаються головні болі, дискінезія, запаморочення. Іноді розвиваються тимчасові порушення сну (наприклад, безсоння). Зрідка з'являється відчуття збудження;
• порушення серцевої діяльності: часто виникає брадикардія. Іноді відзначається надшлуночкова форма тахікардії. Зрідка виникають аритмії;
• ураження, що впливають на судинну систему: зрідка розвивається ортостатичний колапс;
• розлади травлення: часто спостерігається нудота. Іноді виникає сухість слизової оболонки рота;
• симптоми з боку гепатобіліарної системи: часто підвищується активність печінкових ферментів;
• ураження підшкірного шару та поверхні шкіри: зрідка виникає висип;
• розлади з боку нирок та сечовивідних шляхів: зрідка спостерігаються розлади сечовипускання. Також можлива затримка сечі.

Під час застосування Елдеприлу можуть з'явитися такі негативні симптоми, як тремор, запаморочення, депресія та психоз, а також біль у спині, горлі, грудях та суглобах, а також блювота, порушення зору, діарея та запор.

Супутнє застосування з леводопою.

Оскільки препарат посилює властивості леводопи, її негативні ефекти (включаючи гіперкінезію, збудження, відчуття тривоги або сплутаності свідомості, аритмію з атиповими рухами, а також дисфонію, ортостатичний колапс та галюцинації) можуть ще більше посилюватися при комплексному лікуванні (рекомендується призначати леводопу разом із препаратом, що уповільнює периферичну декарбоксилазу).

Якщо при застосуванні цієї комбінації препаратів виникають побічні ефекти, пов’язані з леводопою, її дозування слід зменшити. Наприклад, на початку застосування селегіліну дозу леводопи слід зменшити в середньому на 30%.

[ 10 ]

Передозування

Немає доказів клінічно значущої токсичності. Ефекти селегіліну як селективного інгібітора МАО-B проявляються в дозах, необхідних для лікування тремтливого паралічу (5-10 мг/добу).

Ознаки передозування можуть нагадувати ознаки отруєння неселективними інгібіторами моноаміноксидази (МАО). До них належать дратівливість, сонливість, гіперактивність, неспокій та збудження, а також запаморочення, тремор, галюцинації, сильні м’язові спазми та головний біль. Інші симптоми включають біль у грудях, судинний колапс, зниження або підвищення артеріального тиску, нерегулярний або прискорений пульс, пригнічення дихання, гарячковий або коматозний стан, дихальну недостатність, судоми та гіпергідроз. Ознаки отруєння можуть з’явитися протягом 24 годин.

Препарат не має антидоту. Вживаються симптоматичні заходи.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Заборонені комбінації препаратів.

Поєднання з симпатоміметиками може призвести до значного підвищення показників артеріального тиску.

Використання з петидином заборонено, оскільки відомо, що ці препарати взаємодіють один з одним і можуть спричинити смерть, хоча механізм цієї комбінації ще не вивчений.

Трамадол також може взаємодіяти з препаратом.

Застосування в комбінації з флуоксетином призводить до гіперемії, тремору, судом, гіпертермії, гіпергідрозу, атаксії та відчуття сплутаності свідомості або збудження. Також можуть виникати запаморочення, галюцинації, почастішання серцевих скорочень, зниження або підвищення артеріального тиску, коматозний стан та делірій. Оскільки флуоксетин з його активними продуктами метаболізму має тривалий період напіввиведення, між припиненням його застосування та початком лікування Елдеприлом має бути інтервал щонайменше 5 тижнів. Селегілін з його продуктами метаболізму має короткий період напіввиведення, тому після припинення його застосування прийом флуоксетину можна розпочати через 14 днів.

Поєднання з трициклічними препаратами призводить до появи токсичних симптомів з боку центральної нервової системи (розвиток тремору, запаморочення або судом). Іноді може з'явитися гіпергідроз або підвищитися показник артеріального тиску. Оскільки механізм розвитку таких ознак погано вивчений, такі препарати не можна поєднувати.

Одночасний прийом з інгібіторами МАО може призвести до сильного та різкого зниження або підвищення артеріального тиску.

Не рекомендовані комбінації препаратів.

Необхідно з обережністю поєднувати Елдеприл з комбінованими пероральними контрацептивами (включаючи етинілестрадіол з гестагеном або етинілестрадіол з левоноргестрелом), оскільки ці препарати можуть підвищувати біодоступність препарату.

Використовувати з їжею.

Селегілін – це специфічний інгібітор МАО-Б, який відрізняється від стандартних інгібіторів МАО, що інгібують як елементи МАО-А, так і МАО-Б.

Застосування препарату в рекомендованих дозах після їжі з низьким рівнем тираміну не призвело до розвитку гіпертензивного ефекту («тираміновий ефект»). Це дозволяє приймати препарат без дотримання певної дієти.

Але при поєднанні Елдеприлу зі стандартними інгібіторами МАО або інгібіторами МАО-А потрібна сувора дієта (потрібно уникати вживання продуктів, що містять велику кількість тираміну – продуктів, що містять дріжджі, а також зрілого сиру).

[ 15 ], [ 16 ]

Умови зберігання

Елдеприл слід зберігати у недоступному для дітей місці. Температурні значення знаходяться в межах 15-25°C.

[ 17 ]

Термін придатності

Елдеприл можна використовувати протягом 3 років з дати випуску терапевтичного засобу.

Застосування для дітей

Дані щодо застосування препарату дітям відсутні, тому його не можна призначати цій групі пацієнтів.

[ 18 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Проноран з Циклодолом, Неомідантан, Мадопар і Сталево, а крім того Бромкриптин-кв, Парлодел, Праміпексол Оріон та Азілект з Юмексом. У списку також є Вінпотропіл, Бромергон і Пк-мерц, а крім того Бромокриптин, Мідантан та Амантадин.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]