Гемцитабін

Гемцитабін є антиметаболітом і має протипухлинну активність.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Показання до застосування Гемцитабіну

Його використовують при лікуванні таких захворювань:

• рак, що вражає підшлункову залозу;
• карцинома в області сечового міхура, простати або нирок;
• рак молочної залози або яєчників;
• легенева карцинома.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Форма випуску

Препарат випускається у формі ліофілізату, у флаконах місткістю 0,2 або 1 г.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Фармакодинаміка

Гемцитабін має інгібуючий вплив на зв'язування з ДНК. Препарат впливає на клітини на стадіях S та G1/S. Речовина метаболізується з утворенням 2-фосфатних та 3-фосфатних нуклеозидів. Перші уповільнюють активність РНК, тоді як другі вбудовуються в ланцюги РНК та ДНК. В результаті зв'язування з ДНК блокується, і патогенні клітини гинуть.

Відзначено лікарську ефективність препарату при раку підшлункової залози. При монотерапії у 25-40% пацієнтів спостерігається клінічне покращення. Поєднання препарату з цисплатином підвищує терапевтичний ефект. Водночас, при нижчих концентраціях, препарат має радіосенсибілізуючі властивості.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Фармакокінетика

При інфузії дози 1 г/м2 значення Cmax у плазмі спостерігаються через 3-15 хвилин; лікувальні властивості препарату зберігаються ще протягом 90 хвилин ^.

Препарат має слабкий синтез з білком. Метаболічні процеси відбуваються всередині нирок і печінки, в результаті чого активний елемент препарату перетворюється на неактивний продукт метаболізму.

Виведення відбувається через нирки (89%), а коли їхня функція ослаблена, починає накопичуватися неактивний продукт розпаду.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Спосіб застосування та дози

Ліки вводять внутрішньовенно, крапельно. Як розчинник можна використовувати лише 0,9% розчин NaCl. Спочатку 25 мл розчинника наливають у ємність з 1 г ліків, потім струшують і розбавляють необхідною кількістю розчину. Отримана суміш не повинна містити нерозчинених частинок. Її можна зберігати при кімнатній температурі протягом 24 годин.

Хіміотерапію гемцитабіном призначають як монотерапію або в комбінації з препаратами платини (включаючи оксаліплатин та цисплатин з карбоплатином). Нижче наведено приклади схем лікування.

При карциномі в області сечового міхура використовується 1,25 г/м2 речовини ^на 1-й, 8-й та 15-й дні циклу з інтервалами 28 днів.

При раку легень препарат вводять у дозі 1 г/м2 ^{один раз} на тиждень протягом 3 тижнів поспіль. Потім потрібно зробити перерву на 7 днів і повторити вищевказаний цикл.

При карциномі в ділянці підшлункової залози препарат вводять у дозі 1 г/м2 один раз на тиждень ^{протягом} 7 тижнів поспіль. Потім роблять перерву на 7 днів і продовжують терапію у вищевказаному дозуванні, з одним введенням на тиждень, протягом 21 дня поспіль. Зі збільшенням частоти ін'єкцій токсичні властивості препарату посилюються.

Протягом циклу лікування необхідно контролювати кількість лейкоцитів та тромбоцитів. Якщо у пацієнта розвивається гематотоксичність, дозу зменшують або ін'єкцію відкладають. Крім того, необхідно постійно контролювати функцію нирок та печінки.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Використання Гемцитабіну під час вагітності

Призначення гемцитабіну вагітним жінкам заборонено.

Протипоказання

Основними протипоказаннями є непереносимість препарату пацієнтом, а також період грудного вигодовування.

Обережність потрібна при застосуванні людям з нирковою або печінковою недостатністю, пригніченою функцією кісткового мозку та захворюваннями бактеріальної або вірусної етіології.

[ 26 ], [ 27 ]

Побічна дія Гемцитабіну

Застосування препарату може призвести до появи деяких побічних ефектів:

• безсоння та головні болі;
• бронхоспазми, задишка, набряк легень та кашель;
• аритмія та зниження артеріального тиску;
• анемія, лейко- або тромбоцитопенія;
• стоматит, діарея, нудота та підвищення рівня печінкових трансаміназ;
• гематурія або протеїнурія;
• випадіння волосся або висип;
• біль у спині;
• набряк обличчя;
• міалгія.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Передозування

Інтоксикація викликає мієлосупресію, озноб, втому та кашель. Крім того, з'являються кровотечі, біль у поперековій ділянці, парестезії, кров у сечі та калі, висипання на епідермісі.

Гемцитабін не має антидоту. Пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом; крім того, проводяться симптоматичні процедури та динамічно контролюються показники крові.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Поєднання з імуносупресантами (включаючи меркаптопурин, циклофосфамід, хлорамбуцил, а також циклоспорин та азатіоприн з ГКС) підвищує ймовірність розвитку інфекцій.

При одночасному застосуванні променевої терапії з гемцитабіном посилюється пригнічення кісткового мозку. При раку легень променева терапія призводила до токсичних реакцій (пневмонії та езофагіту), що загрожують життю.

Поєднання з вірусними вакцинами призвело до послаблення процесів вироблення антитіл препаратом.

[ 39 ], [ 40 ]

Умови зберігання

Гемцитабін слід зберігати при температурі не вище 25°C.

[ 41 ], [ 42 ]

Термін придатності

Гемцитабін дозволено використовувати протягом 36 місяців з дати виробництва лікувального засобу.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Застосування для дітей

Гемцитабін вивчався в обмежених клінічних випробуваннях фази 1 та 2 у дітей як засіб для лікування різних типів новоутворень. Дані цих випробувань не дозволяють нам визначити безпеку та терапевтичну ефективність препарату у дітей, тому він не використовується в педіатрії.

[ 46 ], [ 47 ]

Аналоги

Аналогами препарату є ліки Гемцітера, Толгецит, Гематікс з Гемтазом, а також Цитогем, Дерцин, Гемцибін з Онкогемом, а також Гемцітера та Стрігем.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Відгуки

Гемцитабін демонструє високу ефективність у монотерапії під час раку сечового міхура. Однак, у разі злоякісних новоутворень в інших органах, препарат слід використовувати в комбінації. Під час раку легень речовину поєднують з цисплатином; з тарцевою - при раку підшлункової залози (місцево-поширена форма). Така схема показує, що при її застосуванні виживання пацієнтів збільшується.

Оскільки препарат зазвичай застосовувався в комбінації з іншими препаратами, оцінити його власну терапевтичну ефективність досить складно. Можна спиратися виключно на дані рандомізованих досліджень. На їх основі можна зробити висновок, що суттєвих відмінностей між комбінаціями цисплатину з гемцитабіном, а також паклітакселу з карбоплатином або цисплатину з паклітакселом не виявлено.

З недоліків найчастіше у відгуках згадуються негативні ефекти, що викликаються препаратом.