Гемцитабін

Гемцитабін є антиметаболітом і має протипухлинну впливом.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Показання до застосування Гемцитабін

Застосовується при терапії таких хвороб:

• рак, який стосується підшлункову залозу;
• карцинома в області мочевіка, простати або нирок;
• рак грудей або яєчників;
• легенева карцинома.

[9], [10], [11]

Форма випуску

Випуск медикаменту реалізується у вигляді ліофілізату, у флакончиках ємністю 0,2 або 1 м

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Фармакодинаміка

Гемцитабін пригнічує вплив на процес зв'язування ДНК. Медикамент впливає на клітини в стадіях S, а також G1 / S. Метаболізм речовини відбувається до утворення 2-фосфатних і 3-фосфатних нуклеозидів. При цьому перші уповільнюють активність РНК, а другі - вбудовуються всередину ланцюжків РНК і ДНК. В результаті зв'язування ДНК блокується, а патогенні клітини гинуть.

Відзначається медикаментозна ефективність ЛЗ при карциномі поджелудочного. При монотерапії у 25-40% хворих спостерігається клінічне поліпшення стану. Комбінація ліки з цисплатином підвищує терапевтичний ефект. Разом з цим, при більш низьких концентраціях, препарат має радіосенсібілізірующего властивостями.

[18], [19], [20], [21], [22],

Фармакокінетика

При інфузії порції, що становить 1 г / м ², показники плазмового Cmax відзначаються після закінчення 3-15-ти хвилин; при цьому лікувальні властивості ліки зберігаються ще протягом 90 хвилин.

У ліки слабкий синтез з білком. Обмінні процеси протікають всередині нирок з печінкою, в результаті чого чинний елемент ЛЗ перетворюється в неактивний продукт метаболізму.

Екскреція здійснюється через нирки (89%), а при ослабленні їх роботи неактивний продукт розпаду починає кумулировать.

[23], [24], [25], [26]

Спосіб застосування та дози

Медикамент вводять внутрішньовенно, через крапельницю. Як розчинник може використовуватися тільки 0,9% -ний розчин NaCl. Спочатку всередину ємності з 1 г ліки вливають 25 мл розчинника, а далі струшують і розбавляють за допомогою необхідної кількості розчину. Отримана суміш не повинна містити нерозчинених частинок. Її дозволяється зберігати при кімнатних температурних показниках протягом 24-х годин.

Хіміотерапію з використанням гемцитабіну виконують у формі моно лікування або в комбінації з ліками платини (серед таких оксалиплатин і цисплатин з карбоплатином). Нижче вказані приблизні схеми терапії.

При карциномі в області мочевіка застосовують по 1,25 г / м ² речовини, на 1-ий, 8-ий і 15-ий дні циклу, з проміжками, становлять 28 діб.

При легеневій карциноме вводиться 1 г / м ² ліки, одноразово за тиждень в період 3-х тижнів поспіль. Далі потрібно зробити перерву, що становить 7 діб, і повторити вищеописаний цикл.

Під час карциноми в області поджелудочного одноразово за тиждень вводять по 1 г / м ² препарату, в період 7-ми тижнів поспіль. Далі слід зробити перерву на 7 днів, і продовжити терапію в вищевказаної дозуванні, з одноразовим введенням за тиждень, протягом 21-го дня поспіль. При підвищенні частоти ін'єкцій потенціюються токсичні властивості ліків.

У період лікувального циклу необхідно контролювати показники лейкоцитів, а також тромбоцитів. Якщо у пацієнта розвивається гематоксічность, порцію знижують або відкладають ін'єкцію. Крім цього потрібно постійно стежити за роботою нирок і печінки.

[32], [33], [34], [35]

Використання Гемцитабін під час вагітності

Призначати Гемцитабін вагітним - заборонено.

Протипоказання

Основні протипоказання - це наявність у пацієнта непереносимості ліки, а також період годування груддю.

Обережність необхідна при використанні у людей з недостатністю нирок або печінки, придушенням кістковомозковою функції, а також з хворобами, що мають бактеріальну або вірусну етіологію.

[27], [28]

Побічна дія Гемцитабін

Використання медикаменту може привести до появи деяких побічних симптомів:

• безсоння і головні болі;
• спазми бронхів, диспное, легенева набряклість і кашель;
• аритмії і зниження рівня артеріального тиску;
• анемія, лейкоцити або тромбоцитопенія;
• стоматит, діарея, нудота, а також збільшення показників трансаміназ печінки;
• гематурія або протеїнурія;
• випадання волосся або висипання;
• больові відчуття в області спини;
• лицьова набряклість;
• міалгія.

[29], [30], [31]

Передозування

При інтоксикації виникає мієлодепресія, озноб, відчуття стомлюваності і кашель. Окрім того, з'являються кровотечі, больові відчуття в області попереку, парестезії, кров у сечі і фекаліях, а також висипання на епідермісі.

Гемцитабін не має антидоту. Пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря; крім цього йому проводять симптоматичні процедури і стежать за кров'яним складом в динаміці.

[36], [37], [38], [39]

Взаємодія з іншими препаратами

Поєднання з імунодепресантами (серед них меркаптопурин, циклофосфамід, хлорамбуцил, а крім того циклоспорин і азатіоприн з ГКС) підвищує ймовірність розвитку інфекцій.

При проведенні променевої терапії одночасно з використанням гемцитабіну посилюється пригнічення кістково функції. При легеневій карциноме променева терапія приводила до появи токсичних реакцій (пневмонія і езофагіт), які несли загрозу життю пацієнта.

Комбінування з вакцинами вірусного характеру призводило до того, що ліки послаблювало процеси продукування антитіл.

[40], [41],

Умови зберігання

Гемцитабін потрібно утримувати при температурі, що не перевищує позначку 25 ° С.

[42], [43]

Термін придатності

Гемцитабін дозволяється використовувати в межах 36-ти місяців з моменту виготовлення терапевтичний засіб.

[44], [45], [46]

Застосування для дітей

Вивчення гемцитабіну проводилося під час обмежених клінічних тестів етапу 1 і 2 у дітей - як засіб терапії при різних типах новоутворень. Відомості, отримані при цих тестах, не дозволяють визначити ступінь безпеки і терапевтичної ефективності ліки для дитини, через що його не використовують в педіатрії.

[47], [48],

Аналоги

Аналогами препарату є медикаменти Гемцітера, Толгеціт, Гематікс з Гемтазом, а крім цього Цитогем, Дерцін, Гемцібін з Онкогемом, а також Гемцітера і стриг.

[49], [50], [51], [52], [53], [54], [55],

Відгуки

Гемцитабін демонструє високу ефективність при монотерапії під час раку мочевіка. Але при цьому в разі злоякісних новоутворень в області інших органів ліки потрібно використовувати в комбінації. Під час легеневої карциноми речовина поєднують з цисплатином; з Тарцева - при карциномі поджелудочного (місцево-поширена форма). Подібна схема показує, що при її застосуванні виживання пацієнтів підвищується.

Так як препарат зазвичай використовувався в комплексі з іншими ЛЗ, оцінити його власну терапевтичну ефективність досить важко. Покладатися можна виключно на дані рандомізованих тестів. Виходячи з них, можна зробити висновок, що помітних відмінностей між поєднаннями цисплатин з гемцитабином, а також паклітаксел з карбоплатином або цисплатин з паклітакселом виявлено не було.

З мінусів в відгуках найчастіше згадують надаються препаратом негативні ефекти.