Гептрал

Гептрал – це гепатопротекторний препарат, який також має антидепресивну дію.

Він демонструє холекінетичну та жовчогінну активність, а крім того має регенеруючу, антифібринолітичну, детоксикуючу, нейропротекторну та антиоксидантну дію. Ліки дозволяють не тільки поповнити дефіцит адеметіоніну в організмі, але й стимулюють вироблення цього елемента в різних органах (в першу чергу це стосується спинного мозку з головним мозком, а також печінки).

Показання до застосування Гептрал

Його використовують при таких розладах:

• внутрішньопечінковий холестаз;
• патології печінки, включаючи холангіт та некалькульозний холецистит у хронічній стадії;
• прециротичні, а також циротичні стани;
• інтоксикації печінки алкогольного, вірусного або лікарського (противірусні або протитуберкульозні засоби, антибіотики, контрацептивні та хіміотерапевтичні препарати) походження;
• хронічний гепатит або жирова хвороба печінки;
• стан депресії;
• абстиненція (також алкогольного походження).

Форма випуску

Лікувальна речовина випускається в таблетках – по 10 або 20 штук в упаковці.

Крім того, його випускають у вигляді ліофілізату для ін'єкцій – у флаконах по 5 мл. Коробка містить 5 таких флаконів та розчинник.

Фармакодинаміка

Адеметіонін – це компонент, який спостерігається майже у всіх фізіологічних рідинах, а також у тканинах організму. Хімічна структура препарату робить його донором метильної підкатегорії в процесах трансметилювання. Речовина є основою багатьох біохімічних тіолових зв'язків (таурин з цистеїном, коензим А тощо) у розвитку транссульфурації, а також попередником поліамінів (спермідин і путресцин зі сперміном, що входять до складу рибосомної структури). Він також стимулює клітинне відновлення.

Трансметилювання адеметіоніном різних компонентів організму (нейромедіаторів, гормонів, фосфоліпідів та білків) є дуже важливим метаболічним процесом. [ 1 ]

Тривале застосування препарату викликає підвищення рівня глутаміну в печінці, а також таурину та цистеїну в плазмі; крім того, знижується кількість метіоніну в сироватці крові, з чого можна зробити висновок щодо стабілізації внутрішньопечінкових метаболічних процесів та покращення функції печінки. [ 2 ]

Препарат має жовчогінну дію завдяки стимуляції зв'язування фосфатидилхоліну всередині мембран гепатоцитів, а також поляризації та підвищенню їх еластичності. В результаті покращується транспортна активність жовчних кислот, що дозволяє їм виводитися в біліарну систему. Крім того, препарат сприяє позбавленню жовчних кислот від токсичності – в процесі їх сульфатування. Це покращує їх ниркову елімінацію та спрощує їх проходження через стінки гепатоцитів та виведення з жовчю.

Застосування Гептралу призводить до розвитку позитивної динаміки значень прямого білірубіну, а також активності амінотрансфераз та лужної фосфатази. Гепатопротекторні та жовчогінні властивості препарату продовжують зберігатися протягом 3 місяців з моменту відміни препарату.

Рівень адеметіоніну у дитини або підлітка значно вищий, ніж у літньої людини, оскільки його значення знижуються з віком. Водночас значення адеметіоніну нижчі у людей з депресією. При високому рівні речовини всередині тканини мозку стимулюються процеси обміну катехоламінів (норадреналіну з адреналіном), гістаміну та індоламінів (мелатоніну з серотоніном).

Застосування препарату стабілізує метилювання фосфоліпідів всередині стінок нейрональних клітин, нормалізуючи рух нейрональних імпульсів та збільшуючи період активності нервових клітин.

Експерименти встановили ефективність Гептралу в лікуванні депресії. Його антидепресивний ефект розвивається з високою швидкістю, досягаючи пікових значень до 5-7-го дня застосування препарату. Під час застосування препарату адеметіонін зазнає фаз трансформації, подібних до ендогенного компонента.

Фармакокінетика

Всмоктування.

При застосуванні препарату фармакокінетика адеметіоніну має біекспоненціальний характер зі стадією вираженого та високошвидкісного розподілу в тканинах, а також з кінцевою стадією виведення з періодом напіввиведення приблизно 90 хвилин.

Всмоктування препарату після прийому практично повне (96%), а значення Cmax реєструються через 45 хвилин. При пероральному прийомі таблетки адеметіоніну значення Cmax прив'язані до розміру порції та дорівнюють 0,5-1 мг/л; для досягнення цього значення потрібно 3-5 годин при прийомі разової порції в діапазоні 0,4-1 г. Внутрішньоплазматичний рівень знижується до початкових позначок протягом 24 годин.

Значення біодоступності при пероральному прийомі збільшуються, якщо препарат приймати між прийомами їжі. Після перорального застосування таблетки абсорбуються у шлунково-кишковому тракті та значно підвищують значення адеметіоніну у плазмі.

Тестування на тваринах з використанням ізотопних процесів підтвердило, що пероральне застосування адеметіоніну стимулює утворення метильованих внутрішньопечінкових зв'язок. Крім того, було показано, що речовина абсорбується типовими метаболічними шляхами, характерними для ендогенних зв'язок (транссульфурація з трансметилюванням, декарбоксилювання тощо).

Процеси розподілу.

Значення об'єму розподілу становлять 0,41 та 0,44 л/кг для порцій 0,1 та 0,5 г. Синтез білка досить слабкий – дорівнює ≤5%.

Процеси обміну.

Процеси, за допомогою яких адеметіонін виробляється, регенерується та засвоюється, називаються циклом адеметіоніну. Під час першої фази цього циклу адеметіонін-залежна метилаза використовує адеметіонін як субстрат для виробництва S-аденозил-гомоцистеїну, а потім цей елемент гідролізується з утворенням аденозину з гомоцистеїном (за участю S-аденозил-гомоцистеїнгідролази).

У цьому процесі гомоцистеїн перетворюється назад на метіонін – шляхом перенесення метильної підкатегорії з 5-метилтетрагідрофолату. Зрештою, метіонін трансформується в адеметіонін, що завершує цикл.

Екскреція.

У радіоізотопних тестах за участю добровольців пероральне застосування радіоактивно міченого (метил-14C) адеметіоніну продемонструвало виведення радіоактивного елемента з сечею, що становило 15,5±1,5% через 48 годин; 23,5±3,5% виводилося з калом через 72 години. Водночас приблизно 60% препарату залишалося інкорпорованим у стабільних пулах.

Спосіб застосування та дози

Препарат приймають перорально (у таблетках) або вводять внутрішньовенно/внутрішньом’язово (ліофілізат розчиняють у розчиннику L-лізину, що додається, перед процедурою ін’єкції). Внутрішньовенна процедура проводиться з дуже низькою швидкістю.

Під час інтенсивної терапії Гептрал вводять ін'єкційно (добова доза становить 1-2 флакони (0,4-0,8 г) протягом перших 14-21 днів лікування).

Для підтримуючого лікування препарат приймають перорально у добовій дозі 800-1600 мг (що еквівалентно 2-4 таблеткам).

Ліки слід приймати між прийомами їжі. Рекомендується робити це протягом першої половини дня, оскільки при введенні ліків може спостерігатися легке нервове збудження. Таблетки ковтають, не розжовуючи, і запивають звичайною водою.

Тривалість циклу підтримуючого лікування підбирається лікарем (в середньому це 0,5-2 місяці).

• Застосування для дітей

Немає інформації щодо лікарської ефективності та безпеки його застосування в педіатрії.

Використання Гептрал під час вагітності

Препарат не слід призначати у 1-му та 2-му триместрах; у 3-му триместрі його застосування можливе, але лише в ситуаціях, коли ймовірна користь більш очікувана, ніж можливі ризики ускладнень.

Якщо під час грудного вигодовування потрібне застосування Гептралу, спочатку необхідно вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Протипоказання

Протипоказано використовувати людям з особистою непереносимістю компонентів ліків.

Побічна дія Гептрал

Основні побічні ефекти:

• розлади, пов'язані з шлунково-кишковим трактом: диспепсія, нудота, печія або гастралгія;
• проблеми з функціонуванням центральної нервової системи: може змінитися ритм сну (для його корекції можна приймати заспокійливі препарати на ніч);
• симптоми алергії.

Взаємодія з іншими препаратами

Є інформація щодо виникнення серотонінової інтоксикації у людей, які застосовували адеметіонін разом з кломіпраміном. Тому, хоча можливість взаємодії є лише теоретичною, необхідно дуже обережно застосовувати препарат у поєднанні з речовинами СІЗЗС, рослинними елементами, що містять триптофан, а також з трициклічними антидепресантами (включаючи кломіпрамін).

Умови зберігання

Гептрал необхідно зберігати в місці, захищеному від проникнення вологи, при температурі в межах 25°C.

Термін придатності

Гептрал можна використовувати протягом 36 місяців з дати виробництва лікарського засобу.

Аналоги

Аналогами препарату є препарати Гептор та Адеметіонін.

Відгуки

Багато пацієнтів називають Гептрал одним з найефективніших або навіть єдиним дійсно корисним гепатопротекторним препаратом. Багато відгуків свідчать про те, що препарат дуже добре допомагає в лікуванні печінки. Хоча є й думки тих, кому препарат зовсім не сподобався. Серед недоліків вони в основному відзначають дуже високу вартість препарату.