Гормонотерапія при раку молочної залози

Гормонотерапію для лікування ракових пухлин молочної залози застосовують вже понад століття. Ще в кінці XIX століття були опубліковані перші результати лікування пацієнтів з раком молочної залози методом оваріектомії (видалення яєчників), які показали гарну ефективність.

Після онкологи запропонували різні методи гормонотерапії: променеву кастрацію, прийом андрогенів, видалення надниркових залоз, хірургічне руйнування гіпофіза, прийом антиестрогенов, антипрогестинов, інгібіторів ароматази.

Згодом були розроблені ефективні методи гормонотерапії - променевої, хірургічної, лікарської.

На сьогоднішній день гормонотерапія є невід'ємною частиною комплексної терапії на будь-якій стадії раку грудей.

Виділяють два напрямки даного виду лікування раку грудей: припинення (гальмування) вироблення естрогену і прийом антиестрогенних препаратів.

Лікування вибирає фахівець, з урахуванням різних факторів - вік і стан пацієнтки, стадія захворювання, супутні хвороби. Операція з видалення яєчників призначається тільки жінкам із збереженою менструальної функцією або при ранньої менопаузи, в постменопаузі ефективні препарати знижують рівень естрогену, в репродуктивному віці використовують релизинг-гормони

Пухлини молочної залози відносять до гормонозалежним, але тільки у приблизно 40% пацієнтів спостерігається позитивний ефект від гормонотерапії ,.

Варто відзначити, що деякі препарати можуть замінити оперативне лікування, наприклад, прийом інгібіторів ароматази дозволяє уникнути видалення надниркових залоз, релизинг-гормони - видалення яєчників.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Наслідки гормонотерапії при раку молочної залози

Як і будь-яке інше лікування, гормонотерапія раку молочної залози має наслідки, серед яких можна виділити збільшення ваги, набряклості, рання менопауза, підвищена пітливість, сухість піхви.

Крім того, деякі пацієнтки відзначають на тлі лікування пригнічення настрою, розвиток депресії.

Деякі препарати, мають важкими побічними ефектами, наприклад, широко використовуваний тамоксифен збільшує ризик утворення тромбів, може привести до раку матки, безпліддя.

Препарати, що знижують вироблення естрогену (інгібітори ароматази), які призначаються в період постменопаузи, провокують остеопороз, збільшують ризик утворення тромбів, хвороб шлунково-кишкового тракту, підвищують рівень холестерину.

Ефективність лікування при гормонозалежних пухлинах досить висока. Якщо в ракових клітинах виявлені і прогестеронові і естрогенових рецепторів, то гормонотерапія буде ефективна на 70%, якщо виявлено тільки один тип рецепторів - на 33%.

При інших типах пухлини ефективність гормонотерапії при раку грудей досягає всього 10%.

Гормонотерапія раку молочної залози досить ефективний метод терапії гормонозалежних пухлин грудей. Такий метод також називають антіестрогеновим і основною метою такого лікування є запобігання впливу жіночого гормону на ракові клітини.

Показання до проведення гормонотерапії

Гормонотерапія при раку молочної залози показана жінкам при неінвазивних формах раку (для попередження повторного розвитку захворювання або переходу в інвазивний раковий процес), після операції, променевої або хіміотерапії для зменшення ймовірності рецидиву, при великих пухлинах (перед оперативним лікуванням терапія дозволяє зменшити новоутворення і допомагає хірургу виявити патологічні тканини), при метастазах (гормонотерапія дозволяє зупинити подальше метастазування), а також при генетичної схильності.

Ліки для гормонотерапії

Гормонотерапія при раку молочної залози сьогодні відбувається за двома напрямками: лікування з урахуванням менструального циклу і незалежно від нього.

При універсальних методах гормонотерапії не залежать від менструального циклу використовують антіестрогени і прогестини.

Найпоширенішим і дослідженим, вже тривалий час застосовується онкологами, є антіестрогеновое засіб - тамоксифен. При тривалому прийомі препарат може збільшити рівень естрогену в крові, підвищує ризик розвитку гормонозалежної пухлини в інших органах, також клінічно доведено ймовірність розвитку тромбоемболічних ускладнень і токсичну дію на печінку.

Сьогодні в більшості випадків тамоксифен призначається не довше ніж на 5 років.

Не менш популярними препаратами з цієї групи є тореміфен, ралоксифен.

Окремо сказати варто про фулвестрант, якому сучасна гормонотерапія раку грудей відводить особливе місце. Препарат руйнує естрогенових рецепторів пухлини, тому ряд фахівців відносять його до «істинним антагоністів».

Стандартно онкологи призначають гормонотерапію по одній з трьох основних схем, які відрізняються принципом дії - зменшення в крові рівня естрогену, блокування естрогенових рецепторів, зниження синтезу естрогену.

Після обстеження може бути призначено наступне лікування:

1. виборчі модулятори естрогенових рецепторів - терапія спрямована на відключення естрогенових рецепторів (хімічні речовини надають виборче дію на клітини, надаючи подібне естрогенів дію), основним препаратом цього напрямку є тамоксифен.
2. препарати, інгібуючі аромотазу - використовують в період постменопаузи, знижують виробництво естрогену. У практиці онкологів використовується летрозол, анасторозол, екземестан.
3. блокування і руйнування естрогенових рецепторів (Фулвестрант, Фаслодекс).

Естрогенових рецепторів знаходяться на ракових клітинах і притягують естрогени, які сприяють подальшому зростанню пухлини. Залежно від їх рівня лабораторія робить висновок про гормонозависимое пухлини, після цього, лікар визначає схему лікування вибрати.

Протипухлинний препарат Тамоксифен надає антіестрогеновое дію. Після прийому тамоксифен зв'язується з естрогенними рецепторами в органах, схильних до розвитку гормонозалежних пухлин і гальмує ріст ракових клітин (в разі якщо розвиток пухлини викликано ß- 17- естрогенами).

Призначається чоловікам і жінкам (переважно в період менопаузи) з раком грудей, при раку яєчників, ендометрія, нирок, передміхурової залози, після операцій для коригування гормонального фону.

Дозування встановлюється індивідуально, з урахуванням стану пацієнта.

При ракової пухлини молочної залози зазвичай призначається по 10мг 1-2 рази на добу. При необхідності спеціаліст може підвищити дозування до 30 - 40 мг на добу.

Тамоксифен необхідно приймати тривалий час (від 2 місяців до 3 років) під наглядом лікаря. Курс лікування визначається індивідуально (зазвичай препарат припиняють приймати через 1-2 місяці після регресії).

Повторний курс проводять після 2-х місячної перерви.

Після видалення молочної залози для корекції рівня гормонів призначають 20мг на добу.

Прийом препарату може викликати нудоту, блювоту, розлад травлення, відсутність апетиту, в окремих випадках призводить до надмірного накопичення жиру в печінці, гепатиту. Можливі депресії, головні болі, набряклість, алергічні реакції, болі в кістках, підвищення температури. Тривалий прийом може спровокувати ураження сітківки, катаракту, патології рогівки.

У жінок може викликати розростання ендометрія, кровотечі, пригнічення менструацій, у чоловіків - імпотенцію.

Тореміфен за принципом дії близький до тамоксифеном, препарат перешкоджає виробленню естрогену в організмі. Призначається в період постменопаузи, від 60 до 240 мг щодня протягом декількох років.

На тлі лікування можуть виникнути негативні реакції організму, зокрема, запаморочення, підвищення внутрішньоочного тиску і розвиток катаракти, інфаркт міокарда, гострий закупорку кровоносних судин, зниження рівня тромбоцитів, алергічні реакції, збільшення тканини ендометрія, тромбоз, відчуття жару, підвищена пітливість.

Тореміфен токсично діє на печінку.

Одночасний прийом з препаратами, що знижують виведення кальцію з сечею, підвищує ризик гіперкальцемія.

Не можна одночасно приймати Тореміфен з препаратами, які подовжують інтервал QT.

Під час прийому рифампіцину, фенобарбіталу, дексаметазону, фенітоїну та інших індукторів CYP3A4 може знадобитися збільшення дозування тореміфен.

Лікування повинно проводитися під контролем лікаря.

Ралоксифен виборчий модулятор естрогенових рецепторів. Призначається при ракових пухлинах молочної залози в період менопаузи для попередження розвитку остеопорозу (зниження щільності і порушення структури кісток).

Препарат нормалізує рівень кальцію, знижуючи його виведення з організму нирками.

Ралоксифен необхідно приймати тривалий час (по 60мг на добу), зазвичай в літньому віці дозування не коригується.

На тлі лікування можуть з'явитися судоми литкових м'язів, тромбоемболія, набряки, відчуття жару в тілі. При виникненні маткової кровотечі необхідно звернутися до лікаря і пройти додаткове обстеження.

Під час лікування необхідно приймати кальцій.

Протираковий препарат Фулвестрант також пригнічує естрогенні рецептори. Препарат блокує дію естрогенів, при цьому естрогеноподібні активність не спостерігається.

Даних про можливий вплив на ендометрій, ендотелій в період постменопаузи, кісткову тканину немає.

В онкології використовується для лікування ракових пухлин грудей у вигляді ін'єкцій, рекомендована доза 250 мг 1р в місяць.

Під час лікування можуть з'явитися нудота, розлад шлунку, втрата апетиту, тромбоемболія, алергічні реакції, набряклість, болі в спині, виділення із сосків, підвищується ризик розвитку інфекцій сечовивідних шляхів, кровотеч.

Фаслодекс включає ту саму діючу речовину, що Фулвестрант, володіє антіестрогеновим дією.

Призначається при поширеному раку грудей в період постменопаузи.

Використовують препарат у вигляді ін'єкцій (внутрішньом'язово) раз на місяць по 250мг.

При средневираженних порушеннях функції печінки коригування дози не потрібно.

Безпека препарату при порушенні роботи нирок не перевірялася.

Летрозол пригнічує синтез естрогенів, проявляє антіестрогеновим дією, вибірково пригнічує аромотазу.

Стандартно призначається 2,5 мг на добу протягом 5 років. Препарат потрібно приймати щодня, незалежно від прийому їжі.

Летрозол потрібно припинити у разі, якщо виявляються перші симптоми прогресування захворювання.

На останніх стадіях, при метастазуванні прийом препарат показаний поки спостерігається зростання пухлини.

При печінковій недостатності і літнім пацієнтам коригування дози не потрібно.

Дані про одночасному прийомі з іншими протираковими препаратами відсутні.

Слід з обережністю призначати Летрозол з препаратами, які метаболізуються ізоферментами CYP2A6 і CYP2C19.

Анастрозол відноситься до антагоністів естрогенів, вибірково пригнічує ароматазу.

Показаний для лікування початкових стадій гормонозалежних пухлин молочної залози в постменопаузі, а також після лікування тамоксифеном.

Препарат потрібно приймати за 1 год до прийому їжі (або через 2-3 години після).

Звичайна призначається по 1 мг на добу, тривалість лікування визначається індивідуально з урахуванням тяжкості та форми захворювання.

Не можна приймати одночасно з Анастрозол препарати, що містять гормони.

На тлі лікування знижується щільність кісток.

Даних про ефективність комплексного лікування (Анастрозол + хіміотерапія) немає.

Прийом препарату може спровокувати сильні запаморочення, що тривають головні болі, сонливість, депресії, відсутність апетиту, блювоту, сухість у роті, алергію, бронхіт, риніт, фарингіт, біль у грудях, спині, підвищене потовиділення, зниження рухливості суглобів, набряклість, облисіння, збільшення ваги.

Одночасний прийом томоксіфена і анастрозола протипоказаний.

Екзместан показаний для лікування і профілактики раку або злоякісних утворень у молочній залозі, відноситься до антагоністів естрогенів.

Приймають Екзместан після їжі по 25мг в день, тривалість прийому - до повторного прогресування пухлини.

Не рекомендується призначати препарат жінкам в пременопаузного ендокринних статусом, оскільки немає даних про ефективність і безпеку лікування у цієї групи пацієнтів. При порушеннях роботи печінки коригування дози не потрібно.

Призначають Екзместан після визначення постменопаузного статусу пацієнтки.

На тлі лікування може з'явитися швидка стомлюваність, запаморочення, головний біль, порушення сну, депресії, блювання, відсутність апетиту, розлади стільця, алергії, підвищена пітливість, облисіння, набряклість.

Препарати, що містять естроген пригнічує терапевтичну дію Екзместана.