Холоксан

Холоксан володіє протипухлинними властивостями.

Показання до застосування Голоксан

Застосовується при лікуванні новоутворень злоякісного характеру, що мають неоперабельну форму. Серед таких бронхогенная карцинома, карцинома яєчника, рак яєчка, рак грудей, рак маткової шийки, пухлини в області м'яких тканин і новоутворення у дітей (такі, як нефробластома, саркоми, нейробластома, новоутворення герміногенного характеру, а також лімфоми злоякісного типу).

[1]

Форма випуску

Випуск медикаменту здійснюється у вигляді ін'єкційного ліофілізату, всередині флаконів, обсяг яких становить 0,5, 1 або 2 м

[2], [3], [4], [5], [6],

Фармакодинаміка

Препарат має цитостатическим впливом, а разом з цим Алкілуючі нуклеофільниє клітинні центри. Це обумовлено активацією і гідроксилюванням атома типу C4 під дією оксазафосфорінового кільця і проявляється шляхом блокування пізніх стадій мітозу (S-, а також G2).

Будучи алкілантом, медикамент входить в категорію генотоксичних субстанцій.

[7], [8], [9]

Фармакокінетика

Ифосфамид при тестах in vitro не демонструє активності, а при in vivo - навпаки, показує високу ефективність. Активація в основному відбувається всередині печінки, за участю оксидаз мікросом, що мають змішано-функціональний характер.

Екскреція іфосфаміду з його продуктами метаболізму здебільшого здійснюється з сечею. Час напіврозпаду з кров'яної сироватки (при введенні порції 12 г / м ²; триразово по 1,6-2,4 г / м ² ) в середньому становить близько 4-7-ми годин.

[10], [11], [12], [13]

Спосіб застосування та дози

Медикамент необхідно вводити внутрішньовенно. При відсутності інших розпоряджень потрібно протягом 5-ти діб щодня вводити по 80 мг / кг речовини (максимум 2,4 г / м ²  площі тіла). Процедура проводиться в формі фракционированной аплікації (наприклад, нетривала інфузія, що триває приблизно півгодини). Потрібно відстежувати, щоб в разі периферичного введення ЛЗ 4% -ва концентрація рідини не перевищувалася. Відомостей про наявність гіперчутливості щодо більш висококонцентрованих речовин для внутрішньовенних інфузій (наприклад, з використанням систем підкачки) не відзначалося.

Якщо потрібно застосовувати більш низьку денну порцію, або розподілити сумарну дозу на більш тривалий термін, медикамент вводиться через добу (на 1-ий, 3-ий, а також 5-ий, 7-ий і 9-ий дні) або щодня протягом 10-ти діб в маленьких порціях (20-30 мг / кг; 2 г / м ² ).

При переривчастому лікуванні Холоксан вводиться в розмірі 80 мг / кг (або 3,2 г / м ² ) щодня, протягом 2-3-х діб.

Тривала інфузія, яка триває 24 години, вводиться в порції 125-200 мг / кг (або 5-8 г / м ² ). Після цього протягом наступних 12-ти годин необхідно ведення Уропроту. Для тривалої інфузії медикамент слід попередньо розчинити в 5% -ному глюкозні розчині або 0,9% -ному розчині NaCl (обсяг - 3 літри).

[18], [19], [20], [21]

Використання Голоксан під час вагітності

Призначати вагітним заборонено. Також потрібно відмовитися від годування грудьми на період терапії.

Якщо клінічні показання вимагають застосування Холоксан на 1-му триместрі, необхідно обов'язково вирішити питання щодо аборту. На більш пізніх стадіях вагітності, якщо немає можливості відкласти лікування, а пацієнтка відмовляється від переривання вагітності, використання хіміотерапії допускається після попередження про існування ризику розвитку тератогенного впливу ЛЗ.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• наявність підвищеної чутливості щодо лікарських елементів;
• придушення кістковомозковою діяльності (особливо у людей, які раніше брали цитостатические ліки або проходили процедури радіотерапії);
• недостатність ниркової діяльності;
• обструкція в області сечовивідних проток, а також цистит.

[14], [15]

Побічна дія Голоксан

Системна і локальна переносимість ліків досить хороші. Серед можливих побічних симптомів, розвиток яких залежить від розміру дозування:

• поява циститу, нудоти, алопеції або блювоти, а крім цього придушення кістковомозковою діяльності різного ступеня (анемія, тромбоціто- або лейкопенія). Також може відзначатися розлад в роботі статевих залоз і ослаблення імунітету. Іноді розвивається розлад ниркової функції;
• в процесі терапії і після її закінчення може збільшуватися показник креатиніну або сечовини, а крім того зменшуватися рівень креатиніну кліренсу. Також можливе посилення секреції глюкози і білка, а крім цього фосфатів разом з сечею;
• невиявлених або не вилікувані вчасно проблеми з роботою нирок можуть (особливо у дитини) перерости в глюкозо-фосфат-аміновий діабет. Зрідка відзначається розлад печінкової діяльності;
• можуть розвиватися енцефалопатії (зазвичай виліковні), які проявляються як відчуття замішання або дезорієнтації.

Вкрай обережно ліки призначають людям з низьким сироватковим показником альбуміну або з ослабленою нирковою діяльністю.

Введення препарату може привести до появи симптомів підвищеної чутливості.

[16], [17],

Взаємодія з іншими препаратами

Ліки потенціює протидіабетичний ефект дериватів сульфонілсечовини, а крім цього шкірну реакцію на проведене опромінення.

Ефективність проведеної вакцинації послаблюється при її здійсненні на тлі використання імуносупресорів та іфосфаміду.

Комбінування з алопуринолом підвищує міелодепрессівную активність іфосфаміду.

При попередньому або одночасному використанні цисплатину може відзначатися підвищення гемато або нефротоксичності ЛЗ, а також його токсичного впливу на ЦНС.

У разі попередньої терапії із застосуванням фенітоїну, фенобарбіталу або хлоралгідрату є ймовірність ферментної індукції, через що відбувається посилена биотрансформация елемента ифосфамид.

Комбінація з варфарином може спровокувати суттєве погіршення згортання крові і підвищити ймовірність появи кровотеч.

Умови зберігання

Холоксан потрібно утримувати в закритому від доступу дітей місці. Умови температури - максимум 25 ° C.

[22],

Термін придатності

Холоксан дозволяється застосовувати в межах 5-ти років з моменту випуску медикаментозного препарату.

[23]

Аналоги

Аналогами ліки є засоби Алкеран, Алфалан, Бентеро, Іфолем, Іфомід, Іфос, Іфосфамід, Клокеран, Лейкеран, Цілий, Циклофосфамід сандоз, Циклофосфан, ендоксан.

[24], [25], [26], [27]