Холоксан

Холоксан має протипухлинні властивості.

Показання до застосування Холоксана

Його використовують для лікування злоякісних новоутворень, які не піддаються операції. До них належать бронхогенна карцинома, карцинома яєчників, рак яєчок, рак молочної залози, рак шийки матки, пухлини м’яких тканин та новоутворення у дітей (такі як нефробластома, саркоми, нейробластома, пухлини гермінальних клітин та злоякісні лімфоми).

[ 1 ]

Форма випуску

Препарат випускається у формі ін'єкційного ліофілізату, всередині флаконів, об'єм яких становить 0,5, 1 або 2 г.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакодинаміка

Препарат має цитостатичну дію, і водночас алкілує нуклеофільні клітинні центри. Це зумовлено активацією та гідроксилюванням атома типу C4 під дією оксазафосфоринового кільця та проявляється блокуванням пізніх стадій мітозу (S-, а також G2).

Будучи алкілантом, препарат належить до категорії генотоксичних речовин.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакокінетика

Іфосфамід не демонструє активності in vitro, але in vivo, навпаки, показує високу ефективність. Активація відбувається переважно всередині печінки, за участю мікросомальних оксидаз, які мають змішано-функціональну природу.

Виведення іфосфаміду з продуктами його метаболізму здебільшого здійснюється з сечею. Період напіввиведення із сироватки крові (при введенні порції 1-2 г/м² ^; триразово 1,6-2,4 г/ ^м² ) становить у середньому близько 4-7 годин.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Спосіб застосування та дози

Препарат необхідно вводити внутрішньовенно. Якщо не призначено інше, 80 мг/кг речовини (максимум 2,4 г/м2 площі тіла) необхідно вводити щодня протягом 5 днів ^. Процедура проводиться у формі фракціонованого застосування (наприклад, коротка інфузія тривалістю приблизно півгодини). Необхідно стежити за тим, щоб у разі периферичного введення препарату не перевищувалася 4% концентрація рідини. Немає повідомлень про підвищену чутливість до більш концентрованих речовин для внутрішньовенних інфузій (наприклад, за допомогою насосних систем).

Якщо необхідно використовувати меншу добову дозу або розподілити загальну дозу на триваліший період, препарат вводять через день (у 1-й, 3-й, а також 5-й, 7-й та 9-й дні) або щоденно протягом 10 днів у малих дозах (20-30 мг/кг; 2 г/м2 ⁾.

Для періодичного лікування Холоксан вводять у дозі 80 мг/кг (або 3,2 г/м2 ⁾ щодня протягом 2-3 днів.

Тривалу інфузію тривалістю 24 години вводять порціями по 125-200 мг/кг (або 5-8 г/м2 ⁾. Після цього Уромітексан необхідно вводити протягом наступних 12 годин. Для тривалої інфузії препарат слід попередньо розчинити у 5% розчині глюкози або 0,9% розчині NaCl (об'єм - 3 літри).

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Використання Холоксана під час вагітності

Заборонено призначати вагітним жінкам. Також слід уникати грудного вигодовування під час періоду терапії.

Якщо клінічні показання вимагають застосування Холоксану в 1-му триместрі, необхідно вирішити питання про переривання вагітності. На пізніх термінах вагітності, якщо відкласти лікування неможливо, а пацієнтка відмовляється перервати вагітність, дозволяється застосування хіміотерапії після попередження про ризик розвитку тератогенної дії препарату.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• наявність гіперчутливості до лікарських елементів;
• пригнічення активності кісткового мозку (особливо у людей, які раніше приймали цитостатичні препарати або перенесли процедури променевої терапії);
• ниркова недостатність;
• непрохідність у сечовивідних шляхах, а також цистит.

[ 14 ], [ 15 ]

Побічна дія Холоксана

Системна та місцева переносимість препарату досить добра. Серед можливих побічних ефектів, розвиток яких залежить від розміру дозування:

• поява циститу, нудоти, алопеції або блювоти, а крім цього, пригнічення активності кісткового мозку різного ступеня (анемія, тромбоцитопенія або лейкопенія). Також можуть відзначатися порушення у функціонуванні статевих залоз та ослаблення імунної системи. Іноді розвивається порушення функції нирок;
• Під час та після терапії може підвищуватися рівень креатиніну або сечовини, а кліренс креатиніну може знижуватися. Також можливе підвищення секреції глюкози та білка, а також фосфатів із сечею;
• Недіагностовані або неліковані проблеми з нирками можуть (особливо у дітей) перерости в глюкозо-фосфат-амінний діабет. Іноді спостерігається порушення функції печінки;
• Можуть розвинутися енцефалопатії (зазвичай піддаються лікуванню), які проявляються як відчуття сплутаності свідомості або дезорієнтації.

Препарат призначають з особливою обережністю людям з низьким рівнем альбуміну в сироватці крові або з ослабленою функцією нирок.

Введення препарату може призвести до появи симптомів гіперчутливості.

[ 16 ], [ 17 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Препарат посилює протидіабетичний ефект похідних сульфонілсечовини, а крім того, шкірну реакцію на опромінення.

Ефективність вакцинації послаблюється, коли її проводять на тлі застосування імуносупресантів та іфосфаміду.

Комбінація з алопуринолом підвищує мієлосупресивну активність іфосфаміду.

При попередньому або спільному застосуванні цисплатину може спостерігатися посилення гемато- або нефротоксичності препарату, а також його токсичної дії на центральну нервову систему.

У разі попередньої терапії фенітоїном, фенобарбіталом або хлоралгідратом існує ймовірність ферментативної індукції, внаслідок якої відбувається посилення біотрансформації елемента іфосфаміду.

Поєднання з варфарином може спричинити значне погіршення згортання крові та збільшити ймовірність кровотечі.

Умови зберігання

Холоксан слід зберігати в недоступному для дітей місці. Температурний режим – максимум 25°C.

[ 22 ]

Термін придатності

Холоксан можна використовувати протягом 5 років з дати випуску препарату.

[ 23 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Алкеран, Альфалан, Бентеро, Іфолем, Іфомід, Іфос, Іфосфамід, Клокеран, Лейкеран, Цел, Циклофосфамід Сандоз, Циклофосфамід, Ендоксан.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]