Хвороба Бехчета у дорослих

Хвороба Бехчета (синоніми: великий афтоз Турена, синдром Бехчета, потрійний синдром) – це поліорганне запальне захворювання невідомої етіології, клінічна картина якого складається з афтозного стоматиту та ураження статевих органів, очей та шкіри.

Вперше хворобу описав турецький дерматолог Бехчет у 1937 році. Найчастіше вона зустрічається в Японії (1:10 000), у країнах Південно-Східної Азії та Близького Сходу. Хвороба Бехчета найчастіше вражає чоловіків і найчастіше вражає людей віком від 20 до 40 років.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Причини та патогенез хвороби Бехчета

Причини та патогенез хвороби Бехчета до кінця не вивчені. Передбачається, що захворювання має вірусне походження. Виявлення антитіл у сироватці крові та слизовій оболонці рота вказує на участь імунних (аутоімунних) механізмів у патогенезі дерматозу. Сімейні випадки захворювання, наявність хвороби Бехчета в кількох поколіннях в одній родині свідчать про участь генетичних факторів у розвитку захворювання. Передбачається вірусна природа, показана роль інфекційно-алергічних, імунних (аутоімунних) порушень. Не можна виключати значення генетичних факторів, на що можуть вказувати описи сімейних випадків захворювання, в тому числі у близнюків. Спостерігається зв'язок з антигенами групи крові HLA-B5, HLA-B12, HLA-B27, HLA-BW51, HLA-DR-2, HLA-DR-7, HIA-Cw2. Дехто вважає, що в основі захворювання лежить васкуліт.

Патоморфологія хвороби Бехчета

В основі уражень лежить алергічний васкуліт із залученням капілярів, венул та артеріол, стінки яких інфільтровані лімфоцитами та плазматичними клітинами. Це супроводжується проліферацією енлотіоцитів, відкладенням фібрину в стінках судин та в навколишніх тканинах. В активній фазі процесу кількість тканинних базофілів збільшується у верхніх відділах дерми та в субепітеліальному шарі слизових оболонок, що виділяють гістамін, що підвищує проникність тканин. У шкірі з ураженням за типом некротичного псевдофолікуліту виявляються поверхневі ділянки некрозу, покриті кіркою, розширені капіляри з набряклим ендотелієм та субепідермальні крововиливи. Навколо епітеліальних волосяних фолікулів розвивається інфільтрат з лімфоцитів, плазматичних клітин та тканинних базофілів. При ураженнях за типом вузлуватої еритеми виявляються глибокі інфільтрати та дрібні крововиливи, розташовані в дермі та підшкірній клітковині. В ділянках інфільтрату виявляються гомогенізація та фрагментація колагенових волокон. В афтозних виразках виявляються лімфоцити, мононуклеарні клітини та нейтрофільні гранулоцити, які контактують з епітеліальними клітинами по краях виразок. Навколо некротичних ділянок іноді визначаються епітеліоїдно-клітинні гістіоцитарні інфільтрати у вигляді туберкулоїдних структур.

Гістогенез хвороби Бехчета не вивчений. Основна роль у патогенезі захворювання належить антитілозалежній реакції до епітелію слизової оболонки рота. Т. Капеко та ін. (1985) виявили відкладення IgM в ураженнях, як афтозних, так і схожих на вузлувату еритему, а також флуоресценцію з сироваткою крові проти стрептококового антигену в стінках кровоносних судин та в клітинах запального інфільтрату. Деякі дослідження вказують на вірусну етіологію захворювання, зокрема на зв'язок з вірусом простого герпесу. Пряма імунофлуоресценція виявляє відкладення IgM та С3-компонента комплементу, розташовані дифузно серед клітин інфільтрату та в стінках кровоносних судин глибоких уражень. Відкладення IgG та IgA виявляються лише на поверхні афтозних виразок. Імунні комплекси присутні в сироватці крові пацієнтів. Вчені виявили відкладення IgM, IgG та IgA в судинних стінках, пов'язані з С3- та С9-компонентами комплементу, що вказує на імунокомплексний механізм розвитку цього захворювання. Реакція з використанням моноклональних антитіл виявила дефект Т-лімфоцитів. На ранніх стадіях захворювання відзначалося зменшення кількості OKT4+- та збільшення OKTX+ клітин у периферичній крові. Водночас у деяких пацієнтів спостерігалася активація В-клітинної ланки імунітету: є інформація про виявлення антикардіоліпінових антитіл у сироватці крові пацієнтів.

Симптоми хвороби Бехчета

Найпоширенішою характерною тріадою симптомів є афтозний стоматит, ерозивно-виразкові ураження аногенітальної ділянки та зміни очей. Зміни шкіри поліморфні: вузлувата еритема типу, гнійна, з вузлуватими елементами, вугроподібна, геморагічні висипання, що розвиваються на тлі лихоманки та загального нездужання. Рідше зустрічаються тромбофлебіт, менінгоенцефаліт, ураження серцево-судинної системи та інших вісцеральних органів. Захворювання розвивається гостро, протікає нападами, а частота загострень з часом зменшується. Прогноз залежить від ступеня ураження внутрішніх органів.

Клінічний прояв хвороби Бехчета включає орогенітальні виразки, ураження шкіри, передній або задній увеїт, артралгію, неврологічні ураження та тромбоз судин. Основні симптоми розподілені за такою частотою: афтозний стоматит (у 90-100% пацієнтів), генітальні виразки (у 80-90% пацієнтів), очні симптоми (у 60-185% пацієнтів). Далі за частотою йдуть тромбофлебіт, артрит, шкірні висипання, ураження нервової системи тощо. Ураження слизової оболонки рота характеризуються утворенням афтозних молочниціподібних ерозій та виразок різної форми. Вони з'являються на язиці, м'якому та твердому піднебінні, піднебінних дужках, мигдаликах, щоках, яснах та губах і супроводжуються сильним болем. Зазвичай висип починається з обмеженого болючого потовщення слизової оболонки, на якому утворюється поверхнева виразка, покрита фіброзним нальотом, а потім кратероподібна виразка з незначною гіперемією навколо неї. Виразка може збільшуватися в розмірах до 2-3 см у діаметрі. Іноді захворювання починається як поверхнева афта, але через 5-10 днів біля основи такої афти з'являється інфільтрат, а сама афта перетворюється на глибоку виразку. Після загоєння залишаються м'які, поверхневі, гладкі рубці. Одночасно може бути 3-5 уражень. Такі афтозні ураження виникають на слизовій оболонці носа, гортані, стравоходу, шлунково-кишкового тракту. Ураження на статевих органах складаються з дрібних пухирів, поверхневих ерозій та виразок. На чоловічих статевих органах виразки розташовуються на мошонці, біля кореня статевого члена та внутрішній стороні стегон. Обриси виразок неправильні, дно нерівне, вкрите серозно-гнійним нальотом, біль виражений. У жінок болючі виразки, розміром з горошину або 10-копійчану монету, виявляються на великих і малих статевих губах у великій кількості.

Ураження очей починається з періорбітального болю та світлобоязні. Основним симптомом є ураження судин сітківки, яке закінчується сліпотою. На початку захворювання спостерігається кон'юнктивіт, а пізніше – гіпопіон. Крім того, спостерігається іридоцикліт. Без лікування спостерігаються атрофія зорового нерва, глаукома або катаракта, що призводять до сліпоти. При хворобі Бехчета уражаються обидва ока. На шкірі тулуба та кінцівок з'являються висипання у вигляді вузлової та багатоформної ексудативної еритеми, вузлики, пустули та геморагічні елементи тощо. Поверхневий рецидивуючий тромбофлебіт зустрічається у 15-25% пацієнтів з хворобою Бехчета, а серцево-судинні ускладнення – у 46%. У зв'язку з цим вважається, що хвороба Бехчета є системним захворюванням, в основі якого лежить васкуліт.

Зазвичай захворювання супроводжується важким загальним станом пацієнта, лихоманкою, сильним головним болем, загальною слабкістю, ураженням суглобів, менінгоенцефалітом, паралічем черепних нервів тощо. Періодично спостерігається покращення і навіть спонтанна ремісія, після якої настає рецидив.

Диференціальна діагностика

Хворобу Бехчета слід відрізняти від афтозного стоматиту, гострої виразки Чапіна-Ліпшютца, афтозно-виразкового фарингіту, окуло-геніто-уретрального синдрому Рейтера та бульозної багатоформної ексудативної еритеми.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Лікування хвороби Бехчета

Залежно від тяжкості захворювання рекомендуються окремо або в комбінації кортикостероїди, цитостатики, антибіотики. Виражений ефект відзначається від прийому колхіцину (0,5 мг 2 рази на день протягом 4-6 тижнів), циклофосфаміду, дапсону. Зовнішньо застосовують дезінфікуючі розчини та кортикостероїдні мазі.