İlomedin

Іломедін є антиагрегантів. Це концентрат, необхідний для виготовлення інфузійного розчину.

[1]

Показання до застосування іломедіна

Показаний для усунення таких порушень:

• хвороба Бюргера, що з'явилася на тлі критичної ступеня ішемії в області кінцівок, якщо відсутні показання до проведення реваскуляризації;
• важкий ступінь ендартеріїту облітеруючий форми (особливо, якщо існує ймовірність ампутації, а крім того, якщо немає можливості виконати ангіопластику або прооперувати судини);
• синдром Рейно у важкій формі (що призводить до інвалідності), який не можна лікувати за допомогою інших ЛЗ.

Форма випуску

Випускається в ампулах (№5) об'ємом 1 мл.

[2], [3], [4], [5],

Фармакодинаміка

Ілопрост є штучним аналогом речовини простациклин. Його фармакологічні властивості:

• пригнічення процесів адгезії, агрегації, а крім того вивільнення тромбоцитів;
• розширення венул з артериолами;
• зміцнення капілярної щільності, а разом з тим зміцнення ослаблених стінок судин всередині мікроциркулярного системи (при проникності, спровокованої такими провідниками, як гістамін або серотонін);
• активізація процесу внутрішнього фібринолізу;
• протизапальні властивості (уповільнення адгезії лейкоцитів при травмах ендотелію, а крім цього лейкоцитарна акумуляція всередині пошкоджених тканин і ослаблення фактора вивільнення пухлинного некрозу).

[6], [7], [8]

Фармакокінетика

Рівноважного рівня всередині плазми ліки досягає через 10-20 хвилин з початку виконання інфузії. Цей показник знаходиться в лінійній залежності від швидкості проведення інфузії (якщо вона становить 3 нг / кг / хвилина, то рівень концентрації речовини буде дорівнювати приблизно 135 ± 24 пг / мл). По завершенню інфузії плазмовий показник чинного компонента ЛЗ швидко знижується (в зв'язку з підвищеною інтенсивністю процесу його метаболізму).

Метаболічний коефіцієнт плазмового очищення дорівнює 20 ± 5 мл / кг / хвилина. Час плазмового напіврозпаду (термінальна фаза) дорівнює 30-ти хвилинах. Внаслідок цього через 2 години після завершення інфузії показник ліки становитиме менше 10% від рівноважного рівня.

Ліки не може взаємодіяти з іншими ЛЗ на рівні білкового синтезу, так як більша частина його активного компонента синтезується з плазмовим альбуміном (з білком синтез становить 60%), внаслідок чого залишається дуже мала кількість вільного илопроста. Разом з цим, ймовірність впливу илопроста на процеси біоперетворення інших ліків вкрай низька (в зв'язку з шляхами його метаболізму і низькою абсолютною дозуванням).

Метаболізм речовини здійснюється за допомогою b-окисного процесу в бічній карбоксильної ланцюга. Екскреція незміненого компонента не відбувається. Основним продуктом розпаду є тетранор-ілопрост, який потрапляє в сечу (кон'юговані, а також вільна форма) під виглядом 4-х діастереоізомерів. Цей метаболіт не має фармакологічної активності (це показали тестування на тваринах). Дані тестів in vitro демонструють, що при інгаляції або в / в введенні метаболізм речовини всередині легких дуже схожий.

У людей зі здоровою ниркової і печінкової діяльністю екскреція илопроста після процедури інфузії найчастіше відбувається в 2 фази з періодами напіврозпаду тривалістю відповідно 3-5, а також 15-30 хвилин. При цьому загальний показник кліренсу компонента дорівнює близько 20-ти мл / кг / хвилина, що демонструє наявність внепеченочного метаболістіческого шляху речовини.

За участю добровольців проводилося тестування з метою виявити масову частку продуктів розпаду (при цьому використовувався 3Н-ілопрост). Після виконання інфузії загальний показник радіоактивності склав 81%, а в калі з сечею виявилося відповідно 12% і 68%. Продукти розпаду виводяться з сечею, а також з плазми 2-хфазним шляхом. При цьому період напіврозпаду в 1-ій фазі дорівнює часу близько 2-х годин, а в 2-ій - близько 5-ї години. З сечі же напіввиведення триває 2, а також 18 годин відповідно.

При зниженій нирковій діяльності (термінальна фаза недостатності нирок). Дослідження в осіб з таким порушенням, яким також періодично проводився діаліз, показують, що після в / в інфузій ліки показник кліренсу набагато нижче (в середньому дорівнює 5 ± 2 мл / хвилина / кг), ніж аналогічний рівень у людей з недостатністю нирок, які не що проходили періодичні процедури діалізу (при цьому середній показник дорівнює 18 ± 2 мл / хвилина / кг).

При зниженою печінкової діяльності. Оскільки велика частина діючої речовини ліки проходить метаболізм всередині печінки, зміни в її роботі впливають на плазмові значення ЛЗ. Результати тестувань за участю 8-ми людей з цирозом печінки показали, що середній рівень кліренсу речовини дорівнював 10-ти мл / хвилина / кг.

[9]

Спосіб застосування та дози

Використовувати ЛЗ дозволяється виключно в умовах постійного моніторингу за пацієнтом (в лікарні або амбулаторну установу, яке володіє необхідною апаратурою).

У жінок потрібно виключити можливість вагітності перед тим, як почати терапевтичний курс.

Розведене ліки потрібно вводити в формі інфузії протягом 6-ти годин (спосіб введення - через катетер всередину центральної вени або без нього всередину периферичної вени) кожен день. Швидкість проходження інфузії визначається індивідуальною чутливістю хворого і дорівнює приблизно 0,5-2 нг / кг / хвилина.

Інфузійний розчин потрібно готувати кожен день, для забезпечення стерильності ліки. Розчинник і що міститься в ампулі речовина необхідно ретельно перемішувати.

Потрібно виявляти показники ЧСС, а крім того рівень артеріального тиску перед початком виконання курсу, а потім після кожного підвищення швидкості інфузії.

За перші 2-3 діб з'ясовується переносимість ліків (терапія починається з введення ЛЗ зі швидкістю 0,5 нг / кг / хвилина на півгодини). Далі дозування поступово підвищується приблизно через кожні півгодини на 0,5 нг / кг / хвилина, поки не буде досягнута швидкість 2 нг / кг / хвилина. Більш точну швидкість підбирають, враховуючи вагу людини з максимально переносної дозуванням в межах 0,5-2 нг / кг / хвилина.

Якщо у пацієнта розвинулися такі негативні реакції, як зниження показників артеріального тиску, головні болі або нудота, потрібно знизити швидкість введення до рівня, який буде добре переноситися хворим. Якщо виникли важкі побічні ефекти, потрібно скасувати інфузію. Пізніше лікування відновлюється (найчастіше проведення інфузій триває протягом 1-го місяця) із застосуванням дозування, яка підійшла людині в перші 2-3 діб, при підборі швидкості інфузії.

[15], [16]

Використання іломедіна під час вагітності

Ліки заборонено призначати вагітним і лактуючим жінкам. Немає відомостей про використання ЛЗ в період вагітності.

За даними доклінічних випробувань з'ясувалося, що ліки має токсичну дію на плід щури, хоча, в той же час, не впливає на розвиток плода у мавп з кроликами.

Так як немає інформації про можливий ризик лікарського використання Іломедіну, жінки дітородного віку повинні користуватися надійною контрацепцією весь період терапії із застосуванням ЛЗ.

Немає відомостей про проходження речовини всередину грудного молока, але при цьому, тому як воно в малих кількостях проходить в щуряче молоко, не рекомендується використовувати ліки при грудному вигодовуванні.

Протипоказання

Серед протипоказань ЛЗ:

• хворобливі стани, під час яких через вплив ліки на тромбоцити підвищується ймовірність розвитку кровотечі (наприклад, активна стадія виразки, крововилив всередині черепа або травма);
• важка форма ІХС або нестабільний тип стенокардії;
• перенесений в останні півроку інфаркт міокарда;
• гостра або хронічна стадія недостатності серця в застійної формі (2-4 ступінь за класифікацією NYHA);
• підозра на розвиток в легенях застійних явищ;
• непереносимість илопроста або інших елементів лікарського засобу.

В наші дні допускаються лише поодинокі випадки використання ліки у підлітків і дітей.

[10], [11]

Побічна дія іломедіна

Найчастіше в результаті використання ЛЗ в період клінічних випробувань спостерігалися такі побічні дії: блювота, припливи, гіпергідроз, а також нудота і головний біль. В основному вони виникали на початковому етапі терапії в процесі титрування для підбору оптимальної дози для кожного пацієнта. Але ці прояви зазвичай незабаром проходять, після зниження дозування.

Найважчими негативними реакціями на застосування ЛЗ були цереброваскулярні прояви, ТЕЛА, інфаркт міокарда, зниження артеріального тиску, недостатність серця. Крім цього також розвивалася астма, тахікардія, легенева набряклість, стенокардія, а крім того виникали судоми або диспное.

Інша категорія небажаних проявів пов'язана з локальними реакціями на ділянці введення інфузії. Наприклад, можлива поява болю і почервоніння на місці процедури. Також, через розширення судин шкіри, на місці інфузії зрідка з'являлася еритема (у формі смужки).

Серед побічних ефектів, які були виявлені при клінічних випробуваннях і післямаркетингового спостереженнях у осіб, що лікувалися Іломедіну:

• лімфа і система кровотворення: зрідка розвивалася тромбоцитопенія;
• органи імунної системи: рідко - реакції непереносимості;
• розлади метаболізму: часто погіршується апетит;
• порушення психіки: часто виникає сплутаність свідомості або відчуття апатії, зрідка розвиваються депресія, відчуття неспокою, а також галюцинації;
• органи НС: часто з'являються головні болі, нерідко спостерігаються вертиго / запаморочення, відчуття пульсації / парестезії / гіперестезія; в рідкісних випадках - мігрені, тремор, напади судом і втрата свідомості;
• зорові органи: зрідка з'являється роздратування або болю всередині очей, а крім того погіршується гострота зору;
• рівновагу і слухові органи: одинично - вестибулярні розлади;
• органи серцевої системи: часто розвивається бради-, тахи- або стенокардія, рідше зустрічається недостатність серця / аритмія, а також інфаркт міокарда;
• судинна система: часто з'являються припливи, досить часто підвищується показник кров'яного тиску або знижується рівень артеріального тиску; рідко виникають цереброваскулярні патології, ТЕЛА, головномозговая ішемія, а також ТГВ;
• захворювання грудної клітки і середостіння, респіраторні порушення: часто з'являється задишка, рідко розвивається легенева набряклість або астма, в поодиноких випадках виникає кашель;
• органи шлунково-кишкового тракту: часто з'являється нудота з блювотою, досить часто також зустрічаються біль у животі або дискомфорт, а крім того пронос, в окремих випадках - диспепсичні явища, геморагічна форма діареї, кровотеча з ануса, запор, тенезми і відрижка; одинично - проктит;
• система травлення: рідко розвивається жовтяниця;
• підшкірна клітковина і шкіра: часто підвищується потовиділення, рідко виникає свербіж;
• сполучні тканини, скелет і мускулатура: часто розвиваються болі в суглобах або м'язах, а крім того болю в щелепі і тризму; рідко збільшується тонус м'язів, виникають м'язові судоми, а крім цього тетания;
• сечовивідна система і нирки: рідко - ниркові болі, больові спазми всередині органів сечовиділення, аналіз сечі показує зміну показників, патології сечовивідних проток і дизурія;
• загальні порушення та локальні реакції: часто розвивається лихоманка, з'являється жар, підвищується температура, виникають болі, з'являється втома, озноб, відчуття спраги, нездужання, а крім того астенія; також на ділянці введення інфузії можуть розвиватися флебіт, еритема або больові відчуття.

Ліки можуть стати причиною стенокардії, особливо у осіб з ІХС. Підвищується ймовірність кровотечі у людей, які лікуються за допомогою гепарину, антиагрегантів або кумаринових антикоагулянтів.

[12], [13], [14]

Передозування

Внаслідок передозування можлива поява гіпотензивні ознак, а крім того припливів крові до шкірного покриву обличчя, головних болів, блювоти, проносу і нудоти. Може підвищуватися артеріальний тиск, розвиватися біль в спині або гомілках, а крім того тахікардія або брадикардія.

Не існує специфічних антидотів. Для усунення симптомів потрібно скасувати інфузію, провести моніторинг стану хворого, а далі лікувати прояви передозування.

[17], [18], [19]

Взаємодія з іншими препаратами

Ілопрост здатний підвищувати антигіпертензивні властивості блокаторів каналів Ca, β-адреноблокаторів, а крім того судинорозширювальних ЛЗ з інгібіторами АПФ. У ситуації, коли рівень АТ знизився дуже суттєво, виправити це порушення можна, знизивши дозу Іломедіну.

Так як ліки уповільнює агрегацію тромбоцитів, сумісне використання з антикоагулянтами (наприклад, дериватами кумарину або гепарином), а крім того іншими антиагрегантами (серед таких НПЗЗ, аспірин, інгібітори фосфодіестерази або нітросодержащіе ЛЗ, які розширюють судини: наприклад, Молсидомін) здатне збільшити ймовірність розвитку кровотечі. При появі такої реакції потрібно скасувати інфузію.

При премедикації за допомогою аспірину (таблетки об'ємом 300 мг), що приймається щодня протягом 8-ми діб, впливу на фармакокінетику Іломедіну не було виявлено.

В процесі тестувань на тваринах з'ясувалося, що ліки можуть знижувати рівноважний плазмовий рівень плазміногену (активатор тканин).

Дані клінічних тестувань демонструють, що інфузії ліки не впливають на фармакокінетику речовини дігоксин (при багаторазовому внутрішньому вживанні останнього), а крім того на властивості плазміногену, що вводиться одночасно з Іломедіну.

Вазодилатуючі властивості илопроста підвищуються при попередньому отриманні глюкокортикоїдів (тестування на тваринах), але, в той же час, змін в рівні антиагрегаційної не спостерігається. З'ясувати клінічне значення вищеописаної інформації поки не вдалося.

Хоча клінічні тести з цього питання не здійснювалися, за даними тестувань in vitro, які вивчали уповільнюють властивості илопроста щодо активності ензимів системи гемопротеинов Р450, з'ясувалося, що цей компонент не може уповільнювати процес метаболізму ліків, які метаболізуються за допомогою цих ензимів.

[20], [21], [22]

Умови зберігання

Ліки рекомендується зберігати в місці, куди немає доступу маленьким дітям. Температура - не більш ніж 30 ° С.

[23]

Термін придатності

Іломедін дозволяється застосовувати протягом 5-ти років з моменту його виготовлення.

[24]