Імован

Імован є заспокійливим снодійним препаратом.

[1], [2], [3]

Показання до застосування Імован

Показаний при важких формах порушення сну: в разі тимчасової або ситуативної безсоння.

[4]

Форма випуску

Випускається в таблетках, на блістері по 20 штук. В одній упаковці міститься 1 блістер пластинка.

[5], [6]

Фармакодинаміка

Зопіклон входить в категорію циклопіролонів і має спорідненість до фармацевтичної групі бензодіазепінів. Фармакодинаміка речовини за своїми властивостями схожа з дією інших з'єднань даної групи: ліки виступає транквілізатором, міорелаксантом, снодійним і заспокійливим, а крім того антиконвульсантом і амнестіком (при розладах пам'яті).

Дані властивості обумовлюються його дією (специфічний рецепторний агоніст), яке поширюється на макромолекулярний комплекс рецепторів ГАМК-ω всередині ЦНС (такими є BZ1, а також BZ2, які модулюють процес відкриття каналів, необхідних для проходження іонів Cl).

За встановленими цим відомо, що застосування зопіклону у людини продовжує сон, а крім того підвищує його якість і знижує частоту передчасних або нічних пробуджень. Подібна дія обумовлюється характерними електроенцефалографічні властивостями, які відмінні від функцій, властивих бензодіазепінами.

Полісомнографічне тестування продемонстрували, що діюча речовина ліки скорочує тривалість I стадії і продовжує II стадію сну. Крім того воно підтримує або продовжує стадії так званого «глибокого сну» (стадії III і IV) і сприяє стадіях парадоксального сну або БДГ.

[7], [8], [9],

Фармакокінетика

Всмоктування активного компонента дуже швидке: плазмового піку його показник досягає через 1,5-2 години, а дорівнює він 30, 60, а також 115 нг / мл при введенні відповідно 3,75, 7,5-х, а також 15-ти мг. Рівень біодоступності становить приблизно 80%. На показники всмоктування не впливає кратність і час вживання, а також стать приймає ЛЗ людини.

Розподіл речовини відбувається за допомогою судин і здійснюється дуже швидко. Синтез з плазмовим білком досить невисокий (приблизно 45%), а також ненасичений. Тому ризик появи лікарських взаємодій у зв'язку з заміщенням в області білкового синтезу мінімальний.

Зниження плазмових показників в проміжку дозувань 3,75-15 мг від самої дози не залежить. Термін напіврозпаду дорівнює приблизно 5-ти годин.

Бензодіазепіни, а також схожі з ними елементи проходять крізь плаценту і гематоенцефалічний бар'єр, а крім того можуть виводитися в материнське молоко. Існують подібності в фармакокінетики речовини всередині плазми і материнського молока. У відсотках частина дозування, яка споживається дитиною в процесі годування грудьми, дорівнює 0,2% від спожитого матір'ю за 24 години речовини.

Здійснюється також інтенсивний печінковий метаболізм речовини. Двома основними продуктами розпаду є N-оксид (фармакоактівен у тварин), а також N-деметильованих дериват (у тварин неактивний). Видимі терміни напіврозпаду цих речовин, які були виявлені при екскреції з сечею, рівні приблизно 4,5, а також 7,5 годинах відповідно. Дане спостереження повністю узгоджується з фактом того, що при прийомі повторних 15-ти мг протягом 2-х тижнів не відбувається помітного накопичення метаболітів. При тестуваннях на тварин не спостерігалося збільшення ензимної активності, навіть в разі застосування великих доз.

Низький рівень кліренсу незміненого речовини всередині нирок (середній показник становить 8,4 мл / хвилина) в порівнянні з аналогічним показником всередині плазми (232 мл / хвилина) демонструє, що екскреція зопіклону в основному відбувається в формі продуктів розпаду. Близько 80% компонента виводиться через нирки у формі вільних продуктів розпаду (N-оксиду з N-деметильованих дериватом), а ще приблизно 16% - разом з фекаліями.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Спосіб застосування та дози

Ліки призначені для перорального прийому. Починати терапію необхідно з найменшої ефективної дози, а максимально допустиму дозу перевищувати заборонено. Також не можна пити таблетки перед сном.

Денна доза розміром 3,75 мг призначається лише людям, що входять в категорію особливого ризику (недостатність нирок, хронічна форма недостатності легень, розлад печінкової функції) або літнім пацієнтам (від 65-ти років; в цьому випадку підвищувати дозу до значення 7,5 мг дозволяється тільки при гострій потребі). Стандартні денні дозування для дорослих до 65-ти років - 7,5 мг. Перевищувати це значення забороняється.

Тривалість терапевтичного курсу рекомендується робити нетривалою. Максимальний термін - 1 місяць, з періодом поступового скасування ЛЗ включно.

Рекомендована тривалість прийому таблеток в різних ситуаціях:

• при ситуативної формі безсоння - 2-5 днів (наприклад, в період подорожі);
• при скороминущої формі безсоння - протягом 2-3-х тижнів.

В окремих випадках потрібно продовжити термін терапії. За подібних обставин необхідно ретельно зважувати і оцінювати, в якому стані знаходиться хворий.

[20], [21]

Використання Імован під час вагітності

Тестування на тваринах продемонстрували, що зопіклон не має тератогенного впливу. В наш час немає достатньої кількості інформації щодо дії цих ліків на організм вагітної та стан плода. Якщо порівнювати з дією схожих речовин (бензодіазепінів):

• можливе зниження рухової активності, а також зміна в частоті скорочень серця у плоду (в разі вживання ЛЗ в великих дозах на 2 або 3 триместрі);
• в разі використання бензодіазепінів на пізніх термінах, навіть в слабких дозах, після народження у малюків спостерігалися симптоми абсорбції (розлад смоктання і осьова гіпотонія), через що відбувався недостатній набір ваги. Подібні прояви оборотні, але можуть тривати 1-3 тижні (термін залежить від часу напіврозпаду бензодіазепіну). У разі вживання великих доз у новонароджених можливий розвиток оборотного придушення дихального процесу або гіпотермії і апное. Також існує ризик розвитку у дитини синдрому відміни (це може статися і при відсутності симптомів абсорбції). Цей синдром проявляється у немовлят в такому вигляді: через невеликий відрізок часу після народження виникає тремор, сильна збудливість, а також стан психомоторного збудження. Час розвитку цих симптомів залежить від термінів напіврозпаду ЛЗ.

З огляду на цю інформацію, використання ліків при вагітності не рекомендовано, незалежно від її терміну.

Якщо застосування ЛЗ при вагітності необхідно, потрібно призначати його в маленьких дозах, а крім цього стежити за плодом в процесі лікування, щоб запобігти розвитку вищезазначених реакцій.

Також заборонено призначати Імован під час лактаційного періоду.

Протипоказання

Ліки протипоказано в наступних випадках:

• при непереносимості щодо зопіклону або будь-якого з додаткових компонентів лікарського засобу;
• при дихальної недостатності;
• при розвиненому уві сні синдромі апное;
• при недостатності печінки (гостра, важка або хронічна стадія патології), так як в цьому випадку є ризик розвитку енцефалопатії;
• при міастенії;
• у дітей, так як для позначеної категорії пацієнтів дані ліки не використовувалося;
• при алергічної реакції на їжу з пшениці (крім випадків непереносимості пшеничного продукції при глютеновой ентеропатії).

[16], [17], [18]

Побічна дія Імован

Небажані прояви залежать від індивідуальних особливостей людини, а також дозування ЛЗ. Основний побічною реакцією після прийому ліків, що спостерігається найбільш часто, є гіркота в порожнині рота. Серед психічних і неврологічних проявів:

• антероградная форма амнезії, яка здатна розвиватися і при вживанні ЛЗ в терапевтичних дозах (ймовірність її появи росте відповідно до збільшення дози);
• зміна свідомості, порушення поведінкових реакцій, почуття агресивності, дратівливості, неспокійне або маячний поведінка, розвиток сомнамбулізму;
• після завершення терапії можливий розвиток психологічної, а також фізичної залежності (також і в разі вживання рекомендованих доз) з ознаками синдрому відміни або безсоння;
• головні болі, відчуття ейфорії або сп'яніння, розвиток парестезій, тремору, спазмів м'язів, розлад координації або мови, запаморочення, поява депресивного настрою; одинично зустрічається атаксія;
• розвиток галюцинацій або сплутаність свідомості, поява кошмарів уві сні, виникнення безсоння, почуття напруги, збудженого стану, може погіршуватися увагу або спостерігатися сонливість (особливо стосується літніх людей);
• розлад статевого потягу.

Серед інших побічних ефектів:

• органи ССС: розлади серцебиття;
• шкірні покриви: свербіж, висипи (можуть бути ознаками підвищеної чутливості), посилення потовиділення, розвиток мультиформної еритеми, а також синдромів Лайєлла або Стівенса-Джонсона. Якщо у пацієнта з'явилися такі ознаки, потрібно відразу скасувати використання ліків;
• системні прояви: астенія, м'язовий гипотонус, почуття втоми, сильне потовиділення, озноб;
• органи імунної системи: набряк Квінке, кропив'янка, анафілактичні прояви;
• зорові органи: ледачий очей або диплопія;
• дихальні органи: розвиток диспное;
• органи шлунково-кишкового тракту: сморід з рота, білий наліт на язиці, блювота, запор, диспепсичні явища, нудота, пронос, сухість ротових слизових, посилення апетиту або анорексія;
• зміна в значеннях лабораторних аналізів: зрідка збільшується показник трансаміназ або ЛФ, внаслідок чого часом виникає клінічна картина розладу печінкової функції;
• процеси метаболізму: зниження ваги;
• мускулатура і скелет: слабкість в м'язах, а також відчуття тяжкості в кінцівках.

Люди похилого віку часто страждають від блювоти, почуття неспокою або збудження, розладів серцебиття, тремору, а також птіалізм і анорексії.

При постмаркетингових тестуваннях з'ясувалося, що можуть виникати такі реакції, як поведінковий розлад, яке пов'язане з розвитком амнезії, а також гнів.

Після завершення лікування може розвиватися синдром відміни, який проявляється болями в м'язах, рикошетне формою безсоння, тремор, відчуттям дратівливості, тривожності або сильного збудження. Крім того посиленим потовиділенням, серцебиттям, головним болем, тахікардією, сплутаністю свідомості, кошмарами уві сні і делірієм. При важкій реакції можливий розвиток аллопсихической деперсоналізації, простий деперсоналізації, а крім того гиперакузии; також з'являються галюцинації, відчуття поколювання з онімінням в кінцівках, непереносимість шумів, світла, а також фізичного контакту.

Одинично у пацієнтів можуть розвиватися напади судом.

[19]

Передозування

Передозування може виявитися небезпечною для життя, особливо, якщо прийом ЛЗ у великій дозі стався в поєднанні з декількома депресантами ЦНС (серед таких і алкоголь).

У разі перевищення рекомендованої суми при прийомі ліків можливо придушення функцій ЦНС, через що з'являється сонливість, яка може доходити до стану коми (це залежить від розміру прийнятої дози). При слабких передозуваннях виникає млявість або сплутаність свідомості.

Важчих випадки супроводжувалися розвитком м'язового гипотонуса, атаксії, метгемоглобінемії, придушенням дихальної функції, а також зниженням показників артеріального тиску. В окремих випадках доходило до смертельного результату.

Якщо передозування після прийому таблеток всередину сталася в межах 1-ї години, рекомендується індукція блювоти, в інших же випадках потрібно шлункове промивання. Далі корисно буде давати хворому активоване вугілля - для зниження всмоктування ліки.

Потрібно ретельно стежити за роботою органів дихання і серця (проводиться в спеціалізованому для таких процедур відділенні).

У процесі терапії недоцільною буде процедура гемодіалізу, так як у чинного компонента імован високий показник розподільного обсягу.

Щоб діагностувати або вилікувати випадкову / зроблену спеціально передозування речовиною бензодиазепин, дозволяється ввести хворому флумазенил. Цей компонент надає протилежну бензодиазепинам вплив, тому здатний провокувати розвиток неврологічних порушень (почуття занепокоєння або порушення, нестабільності емоційного характеру, а також нападів судом). Особливо це відноситься до епілептикам.

[22], [23], [24], [25],

Взаємодія з іншими препаратами

Спиртні напої підсилюють седативну дію бензодіазепінів, а також споріднених їм компонентів. Внаслідок ослаблення концентрації уваги при такому поєднанні, не рекомендується працювати з різними механізмами або керувати автомобілем.

Рекомендується не поєднувати ліки зі спиртними напоями або ЛЗ, що містять в своєму складі алкоголь.

Поєднання з рифампіцином знижує ефективність дії і плазмовий рівень зопіклону, так як при цьому посилюється його печінковий метаболізм. Через це використовувати вищевказані речовини разом слід лише за умов постійного клінічного спостереження за пацієнтом. При необхідності можливе призначення іншого снодійного ліки.

Інші ліки, що пригнічують функцію центральної нервової системи: деривати морфіну (такі, як протикашльові ЛЗ, знеболюючі, а також засоби, що застосовуються при замісної лікуванні в період усунення наркотичної залежності (крім бупренорфіну)), барбітурати з нейролептиками, транквілізатори, інші снодійні, антиконвульсанти, снодійні антидепресанти , а також анестетики, гіпотензивні ЛЗ (з центральним впливом), талідомід з баклофеном і пізотифеном, а крім цього антигістамінні (Н1) ліки. Всі перераховані вище речовини в поєднанні з Імованом підсилюють переважна дію на функцію ЦНС.

Разом з цим, одночасне використання з дериватами морфіну, а також барбітуратами підвищує ймовірність пригнічення функції дихальних органів (при прийнятті ліків в перевищених дозах дане поєднання здатне спровокувати смерть пацієнта).

Опіоїдні анальгетики здатні підвищувати почуття ейфорії, через що у людини може посилюватися психічна залежність від прийнятих речовин.

Процес метаболізму зопіклону здійснюється за участю гемопротеинов Р450 (CYP) 3A4, внаслідок чого в результаті поєднання з інгібіторами елемента CYP3A4 показники речовини в плазмі здатні збільшуватися. Використання ж разом з індукторами компонента CYP3A4 навпаки знижує показник зопіклону всередині плазми.

При одночасному прийомі з бупренорфіном, який використовується при замісної лікуванні залежності від наркотиків, посилюється ймовірність придушення дихальної функції, яка в підсумку може призвести до смертельного результату. Потрібно ретельно оцінити ризики і ефективність даного лікарського поєднання. Необхідно попередити хворого про те, що потрібно строго дотримуватися дозування, запропонованих доктором.

Одночасне застосування з клозапином підсилює можливість розвитку у пацієнта колапсу, який супроводжується зупинкою серця або дихання.

Поєднання зопіклону з еритроміцином, кларитроміцином, нелфінавіром або телітроміцином, а крім того з вориконазолом, ритонавіром, ітраконазолом, а також кетоконазолом трохи підсилює заспокійливі властивості чинного компонента імован.

[26], [27], [28], [29]

Умови зберігання

Ліки зберігається в місці, яке недоступно маленьким дітям. Температурні значення при цьому не можуть перевищувати 25 ° С.

[30], [31], [32]

Термін придатності

Імован дозволено застосовувати на протязі 3-х років з моменту випуску.

[33], [34],