Імован

Імован – це седативно-снодійний препарат.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показання до застосування Імована

Показаний при тяжких формах розладів сну: у разі тимчасового або ситуативного безсоння.

[ 4 ]

Форма випуску

Випускається в таблетках, на блістері по 20 штук. Одна упаковка містить 1 блістерну пластину.

[ 5 ], [ 6 ]

Фармакодинаміка

Зопіклон належить до категорії циклопіролонів і має спорідненість з фармацевтичною групою бензодіазепінів. Фармакодинаміка речовини за своїми властивостями подібна до дії інших сполук цієї групи: препарат діє як транквілізатор, міорелаксант, снодійний та седативний засіб, а також протисудомний та амнезіакальний (при порушеннях пам'яті).

Ці властивості зумовлені його дією (специфічний агоніст рецепторів), яка поширюється на макромолекулярний комплекс ГАМК-ω рецепторів у центральній нервовій системі (це BZ1, а також BZ2, які модулюють процес відкриття каналів, необхідних для проходження іонів Cl).

Згідно з встановленими даними, відомо, що застосування зопіклону у людей подовжує сон, а також покращує його якість та зменшує частоту передчасних або нічних пробуджень. Такий ефект зумовлений характерними електроенцефалографічними властивостями, що відрізняються від функцій, властивих бензодіазепінам.

Полісомнографічне тестування показало, що активна речовина препарату скорочує тривалість I стадії та подовжує II стадію сну. Крім того, він підтримує або подовжує стадії так званого «глибокого сну» (III та IV стадії) та сприяє розвитку стадій парадоксального сну або REM.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакокінетика

Абсорбція активного компонента відбувається дуже швидко: його пік у плазмі досягається через 1,5-2 години, і він дорівнює 30, 60 та 115 нг/мл при пероральному прийомі відповідно 3,75, 7,5 та 15 мг. Рівень біодоступності становить приблизно 80%. На швидкість абсорбції не впливають частота та час застосування, а також стать особи, яка приймає препарат.

Розподіл речовини відбувається через судини та дуже швидкий. Синтез з білками плазми досить низький (приблизно 45%) та також ненасичений. Тому ризик лікарської взаємодії через заміщення в зоні синтезу білка мінімальний.

Зниження плазмових параметрів у діапазоні дозування 3,75-15 мг не залежить від самої дози. Період напіввиведення становить приблизно 5 годин.

Бензодіазепіни та подібні елементи проходять через плаценту та гематоенцефалічний бар'єр, а також можуть виділятися з грудним молоком. Спостерігається подібність у фармакокінетиці речовини в плазмі та грудному молоці. У відсотковому відношенні частина дози, яку споживає дитина під час грудного вигодовування, дорівнює 0,2% речовини, споживаної матір'ю протягом 24 годин.

Також відбувається екстенсивний метаболізм речовини в печінці. Двома основними продуктами розпаду є N-оксид (фармакоактивний у тварин) та N-деметильований похідний (неактивний у тварин). Періоди напіввиведення цих речовин, виявлені під час екскреції з сечею, становлять приблизно 4,5 та 7,5 годин відповідно. Це спостереження повністю узгоджується з тим фактом, що багаторазове введення 15 мг протягом 2 тижнів не призводить до значного накопичення метаболітів. У дослідженнях на тваринах не спостерігалося підвищення активності ферментів, навіть при застосуванні високих доз.

Низький нирковий кліренс незміненого препарату (середнє значення 8,4 мл/хв) порівняно з плазмовим кліренсом (232 мл/хв) вказує на те, що зопіклон виводиться переважно у вигляді продуктів розпаду. Приблизно 80% сполуки виводиться через нирки у вигляді вільних продуктів розпаду (N-оксид з N-деметильованим похідним), а приблизно 16% виводиться з калом.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Спосіб застосування та дози

Ліки призначені для перорального застосування. Терапію слід починати з найнижчої ефективної дози, при цьому не слід перевищувати максимально допустиму дозу. Також не слід приймати таблетки перед сном.

Добова доза 3,75 мг призначається лише людям особливої категорії ризику (ниркова недостатність, хронічна легенева недостатність, порушення функції печінки) або пацієнтам похилого віку (старше 65 років; у цьому випадку збільшення дози до 7,5 мг допускається лише за крайньої необхідності). Стандартна добова доза для дорослих віком до 65 років становить 7,5 мг. Перевищувати це значення заборонено.

Рекомендується, щоб тривалість терапевтичного курсу була короткою. Максимальний період становить 1 місяць, включаючи період поступової відміни препарату.

Рекомендована тривалість прийому таблеток у різних ситуаціях:

• при ситуаційному безсонні – 2-5 днів (наприклад, під час подорожі);
• при тимчасовому безсонні – протягом 2-3 тижнів.

У деяких випадках необхідно продовжити період терапії. За таких обставин необхідно ретельно зважити та оцінити стан пацієнта.

[ 20 ], [ 21 ]

Використання Імована під час вагітності

Випробування на тваринах показали, що зопіклон не має тератогенної дії. Наразі недостатньо інформації щодо впливу цього препарату на організм вагітної жінки та стан плода. У порівнянні з дією подібних речовин (бензодіазепінів):

• можливе зниження рухової активності, а також зміна частоти серцевих скорочень плода (у разі прийому препарату у великих дозах у 2-му або 3-му триместрі);
• У разі застосування бензодіазепінів на пізніх термінах вагітності, навіть у низьких дозах, у немовлят після народження спостерігалися симптоми абсорбції (порушення смоктання та аксіальна гіпотонія), що призводило до недостатнього збільшення ваги. Такі прояви є оборотними, але можуть тривати 1-3 тижні (період залежить від періоду напіввиведення бензодіазепіну). У разі застосування високих доз у новонароджених може розвинутися оборотне пригнічення дихального процесу або гіпотермія та апное. Також існує ризик розвитку синдрому відміни у дитини (це може відбуватися навіть за відсутності симптомів абсорбції). Цей синдром проявляється у немовлят у такій формі: через короткий проміжок часу після народження виникають тремор, сильна збудливість, стан психомоторного збудження. Час розвитку цих симптомів залежить від періоду напіввиведення препарату.

З огляду на цю інформацію, застосування препарату під час вагітності не рекомендується, незалежно від її тривалості.

Якщо застосування препаратів під час вагітності є необхідним, необхідно призначати їх у малих дозах, а крім того, спостерігати за плодом під час лікування, щоб запобігти розвитку вищезгаданих реакцій.

Також заборонено призначати Імован у період лактації.

Протипоказання

Препарат протипоказаний у наступних випадках:

• у разі непереносимості зопіклону або будь-якого з додаткових компонентів препарату;
• при дихальній недостатності;
• у разі розвитку синдрому апное сну під час сну;
• при печінковій недостатності (гостра, тяжка або хронічна стадія патології), оскільки в цьому випадку існує ризик розвитку енцефалопатії;
• при міастенії;
• у дітей, оскільки цей препарат не застосовувався для зазначеної категорії пацієнтів;
• у разі алергічної реакції на пшеничні продукти (за винятком випадків непереносимості пшениці, спричиненої целіакією).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Побічна дія Імована

Побічні ефекти залежать від індивідуальних особливостей людини, а також дозування препарату. Основним побічним ефектом після прийому препарату, що спостерігається найчастіше, є гіркота у роті. Серед психічних та неврологічних проявів:

• антероградна форма амнезії, яка може розвиватися навіть при прийомі препаратів у терапевтичних дозах (ймовірність її виникнення зростає відповідно до збільшення дози);
• зміни свідомості, порушення поведінки, почуття агресії, дратівливість, неспокійна або маячна поведінка, розвиток сомнамбулізму;
• після завершення терапії може розвинутися психологічна та фізична залежність (навіть за умови використання рекомендованих доз) з ознаками синдрому відміни або безсоння;
• головні болі, відчуття ейфорії або сп'яніння, розвиток парестезії, тремор, м'язові спазми, порушення координації або мовлення, запаморочення, поява депресивного настрою; атаксія трапляється рідко;
• розвиток галюцинацій або сплутаності свідомості, поява нічних кошмарів під час сну, виникнення безсоння, відчуття напруги, збудженого стану, може погіршитися увага або спостерігатися сонливість (особливо це стосується людей похилого віку);
• розлад сексуального бажання.

Інші побічні ефекти включають:

• органи серцево-судинної системи: прискорене серцебиття;
• шкіра: свербіж, висипання (можуть бути ознаками гіперчутливості), підвищене потовиділення, розвиток багатоформної еритеми, а також синдромів Лайєлла або Стівенса-Джонсона. Якщо у пацієнта виникли такі симптоми, застосування препарату слід негайно припинити;
• системні прояви: астенія, м'язова гіпотонія, відчуття втоми, рясне потовиділення, озноб;
• органи імунної системи: набряк Квінке, кропив'янка, анафілактичні реакції;
• органи зору: лінивий погляд або диплопія;
• органи дихання: розвиток задишки;
• шлунково-кишковий тракт: неприємний запах з рота, білий наліт на язиці, блювання, запор, диспепсичні явища, нудота, діарея, сухість у роті, підвищений апетит або анорексія;
• зміни показників лабораторних аналізів: зрідка підвищуються рівні трансаміназ або лужної фосфатази, внаслідок чого іноді виникає клінічна картина порушення функції печінки;
• метаболічні процеси: втрата ваги;
• М'язи та скелет: слабкість у м'язах, а також відчуття важкості в кінцівках.

Люди похилого віку часто страждають від блювоти, відчуття неспокою або збудження, прискореного серцебиття, тремору, а також птіалізму та анорексії.

Післяреєстраційні випробування показали, що можуть виникати такі реакції, як розлади поведінки, пов'язані з розвитком амнезії та гніву.

Після завершення лікування може розвинутися синдром відміни, який проявляється м'язовим болем, рикошетним безсонням, тремором, відчуттям дратівливості, тривоги або сильного збудження. Крім того, спостерігаються підвищене потовиділення, серцебиття, головний біль, тахікардія, сплутаність свідомості, нічні кошмари під час сну та марення. При тяжких реакціях можуть розвиватися аллопсихічна деперсоналізація, проста деперсоналізація та гіперакузія; також з'являються галюцинації, відчуття поколювання з онімінням у кінцівках, непереносимість шуму, світла та фізичного контакту.

Зрідка у пацієнтів можуть розвиватися судоми.

[ 19 ]

Передозування

Передозування може бути небезпечним для життя, особливо якщо препарат приймається у великих дозах у поєднанні з кількома препаратами, що пригнічують ЦНС (включаючи алкоголь).

Якщо рекомендована доза перевищена, функції ЦНС можуть бути пригнічені, що спричиняє сонливість, яка може досягати стану коми (залежно від розміру прийнятої дози). При слабких передозуваннях виникає млявість або сплутаність свідомості.

Важчі випадки супроводжувалися розвитком м’язової гіпотонії, атаксії, метгемоглобінемії, пригнічення дихання та зниження артеріального тиску. У деяких випадках це призводило до смерті.

Якщо передозування після прийому таблеток перорально відбувається протягом 1 години, рекомендується викликати блювоту, в інших випадках потрібне промивання шлунка. Тоді буде корисно дати пацієнту активоване вугілля – для зменшення всмоктування препарату.

Необхідно ретельно стежити за функціонуванням органів дихання та серця (це проводиться у відділенні, спеціалізованому для таких процедур).

Під час терапії процедура гемодіалізу недоцільна, оскільки активний компонент Імовани має високий об'ємний індекс розподілу.

Для діагностики або лікування випадкового/навмисного передозування бензодіазепіном пацієнту може бути призначений флумазеніл. Цей компонент має дію, протилежну бензодіазепінам, тому може спровокувати розвиток неврологічних розладів (відчуття тривоги або збудження, емоційна нестабільність та судоми). Це особливо стосується епілептиків.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Алкогольні напої посилюють седативний ефект бензодіазепінів та пов'язаних з ними компонентів. Через ослаблення концентрації уваги при такому поєднанні не рекомендується працювати з різними механізмами або керувати автомобілем.

Рекомендується не поєднувати препарат з алкогольними напоями або препаратами, що містять алкоголь.

Комбінація з рифампіцином знижує ефективність та рівень зопіклону в плазмі, оскільки збільшує його печінковий метаболізм. З цієї причини вищезазначені речовини слід застосовувати разом лише під постійним клінічним наглядом за пацієнтом. За необхідності може бути призначено інше снодійне.

Інші препарати, що пригнічують функцію центральної нервової системи: похідні морфіну (такі як протикашльові, знеболювальні та препарати, що застосовуються в замісній терапії в період ліквідації наркотичної залежності (крім бупренорфіну)), барбітурати з нейролептиками, транквілізатори, інші снодійні, протисудомні, снодійні антидепресанти, а також анестетики, гіпотензивні препарати (з центральною дією), талідомід з баклофеном та пізотифеном, а також антигістамінні (H1) препарати. Всі вищезазначені речовини в поєднанні з Імованом посилюють пригнічувальний вплив на функцію центральної нервової системи.

Водночас одночасне застосування з похідними морфіну, а також барбітуратами, підвищує ймовірність пригнічення дихальної функції (при прийомі ліків у надмірних дозах це поєднання може спровокувати смерть пацієнта).

Опіоїдні анальгетики можуть посилювати відчуття ейфорії, що може призвести до розвитку у людини сильнішої психологічної залежності від речовин, які вона приймає.

Процес метаболізму зопіклону здійснюється за участю гемопротеїну P450 (CYP) 3A4, внаслідок чого, в результаті комбінації з інгібіторами компонента CYP3A4, рівень речовини в плазмі може підвищуватися. Застосування разом з індукторами компонента CYP3A4, навпаки, знижує рівень зопіклону в плазмі.

При поєднанні з бупренорфіном, який використовується в замісній терапії наркоманії, зростає ймовірність пригнічення дихання, що зрештою може призвести до смерті. Ризики та ефективність цієї комбінації препаратів необхідно ретельно оцінювати. Пацієнта необхідно попередити про необхідність суворого дотримуватися дозувань, призначених лікарем.

Супутнє застосування з клозапіном підвищує ризик розвитку у пацієнта колапсу, який супроводжується зупинкою серця або дихання.

Поєднання зопіклону з еритроміцином, кларитроміцином, нелфінавіром або телітроміцином, а також з вориконазолом, ритонавіром, ітраконазолом та кетоконазолом незначно посилює седативні властивості активного компонента Імована.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Умови зберігання

Ліки зберігають у недоступному для маленьких дітей місці. Температура не повинна перевищувати 25°C.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Термін придатності

Імован дозволений до застосування протягом 3 років з дати випуску препарату.

[ 33 ], [ 34 ]