Інфліксимаб

Інфліксімаб – це біологічний препарат, що на одну третину складається з варіабельної (Fv) ділянки високоафінних нейтралізуючих мишачих моноклональних антитіл до TNF-α (A2) та на дві третини – з фрагмента молекули людського IgG1.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Загальні характеристики

Інфліксімаб має високу спорідненість до тримерного TNF-α (Kd - 100 пМ) та ефективно пригнічує його секретовані та мембрано-асоційовані форми in vitro. Згідно з фармакокінетичними дослідженнями, у пацієнтів з ревматоїдним артритом максимальна концентрація препарату в плазмі (Cmax) та площа під кривою (AUC) пропорційні введеній дозі речовини. Об'єм розподілу відповідає внутрішньосудинному, а період напіввиведення становить 8-12 днів. При багаторазовому введенні препарату ефект кумуляції не спостерігається, а його концентрація в кров'яному руслі відповідає введеній дозі.

Режимна структура не дозволяє інфліксімабу метаболізуватися в печінці за допомогою цитохрому Р-450. Тому генетичний поліморфізм ізоферментів цитохрому, який часто спричиняє різну частоту токсичних реакцій на тлі прийому ліків, не має суттєвого значення при лікуванні цим препаратом.

Як працює інфліксімаб?

Найважливішим механізмом дії інфліксімабу при ревматоїдному артриті є пригнічення синтезу «прозапальних» медіаторів. Лікування інфліксімабом супроводжується зниженням сироваткової концентрації IL-6, IL-1 та тканинної експресії останніх. Ці параметри корелюють зі зниженням рівня гострих білків та медіаторів (IL-8, pIL-1, pCD14, моноцитарний хемотрактантний білок-1, оксид азоту, колаген, стромелізин), які відіграють значну роль у розвитку запалення та руйнуванні тканин при ревматоїдному артриті. Також відзначається пригнічення синтезу IL-1 макрофагами синовіальної тканини при цьому захворюванні.

Ще одним важливим механізмом дії інфліксімабу є «деактивація» судинного ендотелію, що призводить до зменшення накопичення лейкоцитів та синовіальної тканини. Про це свідчить зниження рівня розчинних форм молекул адгезії (ICAM-1 та E-селектину), що корелює з клінічною ефективністю лікування.

Згідно з імуноморфологічними дослідженнями синовіальних біоптатів, під час терапії спостерігається наступне:

• знижена експресія E-селектину та молекули судинної адгезії-1 (VCAM-1) на клітинах запального інфільтрату;
• зменшення кількості CD3 Т-лімфоцитів;
• зменшення надходження нейтрофілів у порожнини суглобів.

Крім того, при призначенні інфліксімабу відзначається зменшення утворення нових судин у синовіальній оболонці, що свідчить про «антиангіогенну» активність препарату. Цей ефект, ймовірно, пов'язаний з пригніченням синтезу фактора росту судинного ендотелію, оскільки під час лікування було зафіксовано зниження концентрації останнього в сироватці крові.

Також було зазначено, що взаємодія TNF-TNF-β регулює клітинний апоптоз. Отже, можливо, що пригнічення синтезу TNF-α може модулювати запрограмовану загибель синовіальних клітин і тим самим пригнічувати розвиток синовіальної гіперплазії.

Одним з найважливіших механізмів дії інфліксімабу при ревматоїдному артриті вважається нормалізація кількості та функціональної активності CD4, CD25 T-регуляторних клітин. Під час лікування у пацієнтів спостерігається відновлення рівня цих елементів імунної системи. Цей факт корелює зі збільшенням супресорної активності клітин щодо синтезу цитокінів та спонтанного апоптозу T-клітин.

Механізм дії інфліксимабу при спондилоартропатіях та подагричному артриті до кінця не вивчений. Є дані про підвищення рівня інтерферону-γ та зниження рівня IL-10 під час терапії. Це відображає здатність інфліксимабу відновлювати імунну відповідь Thl-типу, зменшуючи синтез інтерферону-γ та TNF-α Т-лімфоцитами.

Серійні морфологічні дослідження показали, що під час лікування у пацієнтів з хворобою Бехтерева відбувається наступне:

• зменшення товщини синовіальної оболонки;
• зменшення кількості синовіоцитів CD55*, нейтрофілів, а також макрофагів CD68 та CD 163;
• знижена експресія молекули адгезії судинних клітин 1 (VCAM 1) на ендотеліальних клітинах.

Кількість лімфоцитів (CD20) та плазматичних клітин не змінювалася під час лікування.

У пацієнтів з подагричним артритом після введення інфліксімабу було виявлено зменшення кількості макрофагів, CD31-клітин та судин. Останнє зумовлене зниженням експресії фактора росту судинного ендотелію та інших стимуляторів ангіогенезу.

Рекомендації щодо застосування інфліксімабу при ревматоїдному артриті

Показання

• Остаточний діагноз РА згідно з критеріями Американської колегії ревматології.
• Висока активність РА (індекс DAS >5,1) (потрібне подвійне підтвердження протягом одного місяця).
• Відсутність відповіді або погана переносимість адекватної терапії метотрексатом та принаймні одним іншим стандартним базисним протиревматичним препаратом (БПРЗ).
• Адекватність терапії ХМАРП визначається з урахуванням тривалості лікування не менше 6 місяців, причому протягом щонайменше двох з них препарат призначається у стандартній терапевтичній дозі (за відсутності побічних ефектів). У разі виникнення останніх та необхідності скасування ХМАРП тривалість зазвичай становить не менше 2 місяців.

Протипоказання

• Вагітність та лактація.
• Тяжкі інфекції (сепсис, абсцеси, туберкульоз та інші опортуністичні інфекції, септичний артрит непротезних суглобів протягом попередніх 12 місяців).
• Серцева недостатність III-IV функціональних класів (NYHA).
• Демієлінізуючі захворювання нервової системи в анамнезі.
• Реакції гіперчутливості до інфліксімабу, інших мишачих білків або будь-якого з неактивних компонентів препарату.
• Вік до 18 років (проте, якщо є показання, інфліксімаб можна застосовувати дітям та підліткам).

[ 6 ], [ 7 ]

Застереження

Лікування інфліксімабом слід проводити з особливою обережністю та під ретельним наглядом у разі:

• схильність до інфекційних захворювань (виразкові дефекти гомілок, стійка або рецидивуюча бронхолегенева інфекція, катетеризація сечового міхура тощо);
• легеневий фіброз.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Показання до припинення лікування

• Розвиток токсичних реакцій.
• Відсутність ефекту у вигляді зниження індексу DAS 28 на >1,2 або зниження індексу DAS 28 <3,2 протягом 3 місяців терапії. Однак, у разі розвитку інших сприятливих ефектів в результаті лікування (наприклад, можливість зниження дози ГК тощо), його можна продовжити ще на 3 місяці. За відсутності відповідної динаміки індексу DAS28 та протягом 6 місяців подальше продовження терапії не рекомендується.
• Тяжка інтеркурентна інфекція (необхідне тимчасове припинення прийому препарату).
• Вагітність (необхідне тимчасове припинення прийому препарату).

Прогнозування ефективності лікування

Ефективність лікування можна підвищити, збільшивши дозу препарату або зменшивши інтервали між інфузіями, що певною мірою корелює з концентрацією інфліксимабу в системному кровообігу. Ця стратегія особливо важлива для пацієнтів з початково високими значеннями ХРФ. Ймовірно, останнє відображає підвищений рівень синтезу ФНП-α, пригнічений інфліксимабом. Було зазначено, що відсутність тенденції до зниження ХРФ через два тижні після першої інфузії препарату корелює з подальшою неадекватною клінічною відповіддю на терапію через 12 тижнів. Інші дослідження показали, що ефективність лікування інфліксимабом безпосередньо залежить від рівня біологічної активності ФНП-α. Попередні дані свідчать про те, що результат лікування значно вищий у пацієнтів з РА з генотипом ФНП-α308 G/G, ніж з A/A та A/G. Крім того, ефективність лікування була нижчою, а частота посттрансфузійних побічних ефектів вищою зі збільшенням титрів AKJI у пацієнтів.

Рекомендації щодо застосування та оцінки ефективності інфліксимабу при анкілозуючому спондиліті

Показання

• Точний діагноз АС згідно з Нью-Йоркськими критеріями.
• Активність захворювання:
  • тривалість більше 4 тижнів;
  • BASDAI >4;
  • Рішення ревматолога щодо необхідності призначення інфліксімабу.
• Невдача лікування:
  • щонайменше два НПЗЗ протягом більше 3 місяців у максимальних дозах за відсутності протипоказань (дострокове припинення терапії можливе у разі непереносимості або вираженої токсичності препаратів);
  • НПЗЗ у адекватних дозах для пацієнтів з периферичним артритом (не піддаються внутрішньосуглобовому введенню глюкокортикоїдів) або сульфасалазин (протягом 4 місяців у дозі 3 г/добу або вище; у разі непереносимості терапії її можна припинити раніше);
• щонайменше дві ін'єкції глюкокортикоїдів пацієнтам з ентеритом за відсутності протипоказань.

Оцінка ефективності терапії

Згідно з критеріями ASAS:

• фізичні функції (BASPI) або функціональний індекс Дугадоса;
• біль, оцінений за візуальною аналоговою шкалою (ВАШ), особливо протягом останнього тижня та вночі, спричинений АС;
• рухливість спини;
• загальна оцінка стану здоров'я пацієнта (за допомогою шкали VAS та протягом останнього тижня);
• ранкова скутість (триває протягом останнього тижня);
• стан периферичних суглобів та наявність цистезиту (кількість набряклих суглобів);
• показники гострої фази (ШОЕ, С-реактивний білок);
• загальне нездужання (оцінюється за шкалою VAS).

Згідно з критеріями BASDAI та протягом останнього тижня (з оцінкою VAS):

• загальний рівень нездужання/втоми;
• ступінь болю в спині, попереку, стегнах;
• загальний дискомфорт при натисканні в будь-якій ділянці: рівень та тривалість ранкової скутості.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Оцінка відповіді на лікування

Критерієм вважається BASDAI: 50% порівняльного або абсолютного, на 2 бали (за 10-бальною шкалою). Період оцінювання становить від 6 до 12 тижнів.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Прогнозування ефективності

Ефективність лікування інфліксімабом вища у пацієнтів:

• молодий вік зі збільшеною ШОЕ та С-реактивним білком;
• з коротким терміном перебігу захворювання;
• з нижчими значеннями індексу BASFI;
• з ознаками запалення крижово-клубових суглобів за даними МРТ.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Особливості застосування інфліксімабу в різних ситуаціях

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Хірургічне лікування

Планові операції

• Операції в «стерильному середовищі» (наприклад, при катаракті).
• Операцію проводять щонайменше через 1 місяць після останньої інфузії інфліксімабу.
• Відновлення терапії показано негайно після загоєння за відсутності ознак інфекції.
• Операції в «септичному середовищі» (наприклад, при сигмоїдиті) або з високим ризиком інфекційних ускладнень (наприклад, при ендопротезуванні кульшового суглоба).
• Операцію проводять щонайменше через 2 місяці після останньої інфузії інфліксімабу.
• Лікування відновлюють через 4 тижні після операції (за умови, що операційна рана загоїлася та немає ознак інфекції).

При проведенні екстрених хірургічних втручань показані наступні:

• Припинення терапії інфліксімабом:
• призначення періопераційної антибіотикопрофілактики, якщо це можливо, якщо існує ризик розвитку інфекційних ускладнень (наприклад, перитоніту);
• ретельний моніторинг стану пацієнта в післяопераційному періоді;
• відновлення терапії інфліксімабом після загоєння операційної рани, завершення курсу можливої антибіотикотерапії та за відсутності ознак інфекції.

Вакцинація

Застосування живих вакцин (БЦЖ; кору, краснухи, паротиту; вітряної віспи; жовтої лихоманки; пероральної вакцини проти поліомієліту, а також тих, що вводяться в епідемічних випадках) протипоказане. Інактивовані вакцини (грипу; гепатиту А та В; дифтерії, правця, кашлюку та для профілактики захворювань, спричинених Haemophilus influenzae типу b; менінгококової інфекції; пневмокока; черевного тифу; ін'єкційної вакцини проти поліомієліту) можна вводити під час лікування інфліксімабом.

Рекомендується провести всі необхідні щеплення (особливо проти кору, краснухи та паротиту у дітей) перед призначенням інфліксімабу. Однак, якщо проба Манту негативна, вакцинацію БЦЖ перед початком терапії не призначають. Імунізація пневмококовою вакциною показана групам ризику (у пацієнтів з цукровим діабетом, після спленектомії, в будинках для людей похилого віку тощо).

Під час лікування інфліксімабом може проводитися щорічна вакцинація проти грипу.

Злоякісні новоутворення

Роль терапії інфліксимабом у розвитку злоякісних новоутворень невідома.

• Перед призначенням лікування необхідно провести ретельне обстеження пацієнта для виключення злоякісних новоутворень. У пацієнтів з пухлинними або передраковими захворюваннями в анамнезі лікування слід проводити з особливою обережністю після обов'язкової оцінки співвідношення користі та ризику, а також після консультації з онкологом. Показаний пацієнтам з:
  • обтяжений сімейний анамнез;
  • анамнестичні вказівки на наявність злоякісних новоутворень;
  • високий ризик розвитку раку (завзяте куріння тощо);
  • нещодавно виявлені новоутворення.
• Немає даних про підвищений ризик злоякісних новоутворень під час лікування інфліксимабом.

Вовчакоподібний синдром

На тлі лікування інфліксімабом описано розвиток вовчакоподібного синдрому та підвищення титру аутоантитіл до ДНК, кардіоліпіну. Його прояви самостійно купіруються протягом 1-14 місяців після припинення терапії та не призводять до тяжких ускладнень.

Рекомендовано:

• припинити прийом інфліксімабу;
• призначити відповідне лікування, якщо необхідно.

Серцева недостатність

Пацієнтам з компенсованою серцевою недостатністю (клас I та II за NYHA) слід пройти ехокардіографію (ЕхоКГ). Якщо фракція викиду нормальна (>50%), терапію інфліксимабом можна проводити з ретельним моніторингом клінічних проявів.

Рекомендовано:

• припинити лікування пацієнтам з розвиненою серцевою недостатністю; не призначати високі дози інфліксімабу, якщо у пацієнта є ця патологія.

Демієлінізуючі захворювання та неврологічні ускладнення

Застосування інфліксімабу пов'язують з рідкісними випадками:

• розвиток невриту зорового нерва:
• виникнення епілептичних нападів;
• поява або загострення клінічних та радіологічних симптомів демієлінізуючих захворювань (включаючи розсіяний склероз).

Слід ретельно зважити користь та ризики терапії інфліксимабом при його застосуванні пацієнтам з уже існуючими або нещодавно виниклими демієлінізуючими захворюваннями центральної нервової системи.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Гематологічні ускладнення

Якщо виникають тяжкі гематологічні порушення, лікування інфліксімабом слід припинити.

Вагітність та лактація

Інфліксімаб не рекомендується застосовувати під час вагітності, оскільки він може впливати на розвиток імунної системи плода. Жінкам дітородного віку слід використовувати надійні засоби контрацепції протягом щонайменше 6 місяців після лікування.

Дані щодо виведення інфліксімабу під час лактації відсутні, тому під час призначення препарату грудне вигодовування слід припинити. Відновлення можливе не раніше ніж через 6 місяців після закінчення лікування.

Особливості вживання препарату

• Інфліксімаб вводять внутрішньовенно крапельно в дозі 3-10 мг/кг. Тривалість інфузії становить 2 години. Додаткові введення препарату призначають через 2 та 6 тижнів після першого введення, потім повторюють кожні 8 тижнів.
• Пацієнтів слід спостерігати протягом 2 годин після введення інфліксимабу на предмет побічних ефектів після трансфузії. Інфузійні реакції класифікуються на 2 типи:
  • гострі (свербіж, кропив'янка, набряк Квінке, гіпотензія, бради- або тахікардія, анафілактичний шок, лихоманка), що розвиваються під час процедури або через 2 години після її завершення;
  • повільні системні (артралгія, скутість суглобів).

У зв'язку з цим надзвичайно важливим є вміння своєчасно використовувати реанімаційне обладнання.

Повторне застосування інфліксимабу через 2–4 роки після попередньої терапії пов’язане з реакціями гіперчутливості уповільненої дії у значної кількості пацієнтів. Ризик виникнення цих ускладнень при повторних інфузіях та інтервалах від 16 тижнів до 2 років невідомий, тому застосування препарату після інтервалу понад 16 тижнів не рекомендується.

Якщо ефективність недостатня, дозу інфліксімабу можна збільшити або скоротити інтервал між інфузіями. Якщо немає відповіді на терапію, доцільно застосувати інший інгібітор TNF-α (адалімумаб) або призначити ритуксимаб.

Терапію інфліксімабом проводять під наглядом ревматолога, який має досвід діагностики та лікування ревматоїдного артриту та використання біологічних препаратів.

Побічні ефекти інфліксімабу

Лікування інфліксімабом є відносно безпечним і добре переноситься пацієнтами. Найпоширеніші побічні ефекти впливають на дихальну систему, шкіру та її придатки. Задишка, кропив'янка, головний біль та інтеркурентні інфекції зазначаються як причини для припинення лікування.

Лікування інфліксімабом не пов'язане з ураженням нирок, легень, печінки або збільшенням частоти злоякісних новоутворень, проте є повідомлення про рідкісні тяжкі опортуністичні інфекції, ураження ЦНС та аутоімунні синдроми. Тому необхідний ретельний відбір пацієнтів для призначення препарату та моніторинг під час лікування.

Профілактика побічних ефектів

Профілактика інфекцій.

• Інфліксімаб протипоказаний пацієнтам із тяжкими супутніми інфекційними захворюваннями.
• Необхідно припинити лікування, якщо розвинулася важка інфекція, а потім відновити курс після повного одужання.
• Інфліксімаб не рекомендується застосовувати ВІЛ-інфікованим пацієнтам, оскільки наслідки його застосування невідомі.
• Лікування препаратом не рекомендується пацієнтам з активним та хронічним гепатитом, оскільки в цьому випадку дані щодо його застосування суперечливі.
• Хронічних носіїв вірусу гепатиту В слід ретельно обстежити перед застосуванням інфліксімабу та ретельно спостерігати за ними під час терапії через можливе загострення захворювання.

Профілактика туберкульозної інфекції має особливе значення, оскільки її поширення вважається найважчим ускладненням терапії інфліксимабом.

• Усім пацієнтам необхідно пройти туберкулінову пробу (пробу Манту) та рентген грудної клітки до або під час лікування інфліксимабом.
• У пацієнтів, які отримують терапію інфліксімабом, може спостерігатися хибнонегативний результат шкірної проби через імуносупресію. Тому їм потрібен ретельний клінічний моніторинг з рентгенологічним дослідженням легень та динамікою.
• Якщо реакція Манту негативна, пробу необхідно повторити через тиждень (у 10-15% пацієнтів результат може бути позитивним). Якщо повторна проба негативна, може бути призначений інфліксімаб.
• Якщо шкірна проба позитивна (>0,5 см), показано рентгенологічне дослідження легень. Якщо на рентгенівських знімках немає змін, рекомендується лікування ізоніазидом у дозі 300 мг та вітаміном B6 протягом 9 місяців. Інфліксімаб може бути призначений через місяць після завершення лікування.
• У разі позитивної шкірної проби та наявності типових ознак туберкульозу або кальцифікованих медіастинальних лімфатичних вузлів (комплекс Гона) слід проводити терапію ізоніазидом та вітаміном B0 протягом щонайменше 3 місяців до призначення інфліксімабу. У цьому випадку пацієнтам старше 50 років рекомендується динамічне дослідження печінкових ферментів.

Передозування

Випадки одноразового введення інфліксимабу в дозі до 20 мг/кг не супроводжувалися розвитком токсичних ефектів. Клінічних даних щодо передозування немає.

Ефективність інфліксімабу при різних захворюваннях

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Ревматоїдний артрит

При ревматоїдному артриті інфліксімаб призначають пацієнтам у разі недостатньої ефективності терапії метотрексатом на «ранній!» та «пізній» формах захворювання. Перевагами препарату відносно стандартних базисних протиревматичних препаратів (БПРП) вважаються швидке досягнення ефекту та відносно рідкісний розвиток побічних реакцій, що потребують переривання лікування. У більшості пацієнтів з ревматоїдним артритом на тлі терапії інфліксімабом прогресування руйнування суглобів сповільнюється або зупиняється незалежно від динаміки клінічних показників.

Є дані про ефективність препарату у пацієнтів, «резистентних» до інших базисних протиревматичних препаратів (лефлуноміду, циклоспорину), а також до комбінованої терапії метотрексатом та циклоспорином.

Дослідження BeST (Behandel STRategienn) має особливе значення для розробки науково обґрунтованих підходів до лікування пацієнтів з раннім ревматоїдним артритом. Пацієнти з тривалістю захворювання менше двох років були розділені на 4 групи:

• Група 1 (послідовна монотерапія): монотерапія метотрексатом, за відсутності ефекту його замінювали сульфасалазином або лефлуномідом, або додавали інфліксімаб;
• Група 2 (комбінована терапія «посилення»): метотрексат (якщо не було ефекту в комбінації із сульфасалазином, гідроксихлорохіном та ГК), згодом замінений комбінацією метотрексату з інфліксімабом;
• Група 3 («поетапна» потрійна комбінована терапія): метотрексат у поєднанні із сульфасалазином та ГК у високих дозах (за необхідності замість сульфасалазину призначали циклоспорин), згодом замінений комбінацією метотрексату з інфліксімабом:
• Група 4: комбінована терапія метотрексатом та інфліксімабом (лефлуномід, сульфасалазин, циклоспорин та преднізолон додавали за необхідності).

Особливості цього дослідження:

• досягнення низької активності захворювання (DAS <2,4);
• інтенсивний моніторинг ефективності терапії: якщо ефекту немає (зниження DAS <2,4), змініть протокол;
• перехід на монотерапію DMARD після досягнення ефекту (DAS <2,4) (спочатку припиняли застосування глюкокортикоїдів та інфліксімабу);
• відновлення схеми лікування у разі загострення захворювання (проте глюкокортикоїди призначалися не більше одного разу);
• тривалість спостереження за пацієнтом становить щонайменше 5 років.

До кінця першого року дослідження клінічне покращення відзначалося у всіх пацієнтів. Однак у 3-й та особливо 4-й групі звертали на себе увагу швидша позитивна динаміка симптомів захворювання, покращення функції суглобів та уповільнення їх ерозії. Аналіз віддалених результатів показав, що неефективність початкової терапії рідше визначалася у пацієнтів, які розпочали лікування інфліксимабом. Після 3 років спостереження препарат був припинений у 53% пацієнтів при збереженні низької активності захворювання на тлі монотерапії метотрексатом, і майже в третині випадків розвинулася стійка ремісія. Призначення інфліксимабу на початку ревматоїдного артриту ефективно пригнічує прогресування деструктивних процесів у суглобах у пацієнтів з такими маркерами несприятливого прогнозу, як:

• носійство HLA-DR4 («спільний» епітоп);
• підвищена концентрація ревматоїдного фактора та антитіл до циклічного цитрулінованого пептиду.

Інші дослідження показали, що у пацієнтів, які отримували монотерапію метотрексатом, прогресування руйнування суглобів було суттєво пов'язане з базальним збільшенням концентрації СРБ (більше 30 мг/л) та ШОЕ (більше 52 мм/год), а також з високою кількістю суглобів. Однак комбінована терапія інфліксімабом та метотрексатом ефективно пригнічувала прогресування руйнування суглобів у цій категорії пацієнтів.

Таким чином, комбінована терапія інфліксімабом та метотрексатом при ранньому ревматоїдному артриті є високоефективною та дозволяє досягти ремісії у третини пацієнтів. Це метод вибору у пацієнтів з тяжким, швидкопрогресуючим РА, який характеризується швидкою госпіталізацією та, загалом, несприятливим прогнозом.

Хвороба Марі-Штрюмпеля

Ефективність інфліксімабу при хворобі Бехтерева доведена багатьма дослідженнями. Попередні результати свідчать про доцільність застосування препарату при недиференційованому спондилоартриті та спондилоартриті, пов'язаному з цим захворюванням.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Псоріатичний артрит

Інфліксімаб зарекомендував себе як надзвичайно перспективний препарат для лікування псоріазу та псоріатичного артриту.

Хвороба Стілла у дорослих

Ефективність інфліксімабу при цьому захворюванні була продемонстрована в серії клінічних спостережень у пацієнтів, резистентних до стандартної терапії (НПЗЗ, високі дози глюкокортикоїдів, метотрексат). Після введення препарату у низки пацієнтів спостерігалося значне покращення клінічної картини (зменшення болю в суглобах, зникнення ознак артриту, лихоманки, шкірного висипу, гепатоспленомегалії та лімфаденопатії) та лабораторних показників (нормалізація ШОЕ та ОШЗ).

Ювенільний ревматоїдний артрит

Попередні результати досліджень вказують на перспективність використання інфліксімабу для лікування пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом, резистентним до стандартної терапії (включаючи глюкокортикоїди, метотрексат, циклоспорин, циклофосфамід). Препарат застосовувався для всіх підтипів захворювання. Вік пацієнтів коливався від 5 до 21 року і старше. Доза інфліксімабу коливалася від 3 до 20 мг/кг (надвисока), а тривалість лікування варіювалася від кількох місяців до одного року. Хоча у деяких пацієнтів лікування було припинено через розвиток побічних ефектів або неефективність, у більшості пацієнтів спостерігалася достовірна позитивна динаміка клінічних та лабораторних показників.

Хвороба Бехчета

Рандомізовані клінічні дослідження для оцінки ефективності та безпеки інфліксимабу при хворобі Бехчета ще не проводилися.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Вторинний амілоїдоз

Зниження протеїнурії після введення інфліксімабу свідчить про його позитивний вплив на перебіг вторинного амілоїдозу у пацієнтів з ревматоїдним артритом та асцитом Аспергера. Підставою для застосування препарату при цій патології є дані про те, що TNF-α індукує утворення сироваткового амілоїдного білка А (SAA) у гепатоцитах під час гострофазової відповіді поряд зі збільшенням синтезу IL-1 та IL-6. Крім того, було зазначено, що введення рекомбінантного TNF-α посилює відкладення амілоїдних фібрил у тканинах лабораторних тварин, а також індукує експресію рецепторів до кінцевих продуктів глікування білків. Взаємодія останніх з амілоїдними фібрилами посилює їх цитотоксичну активність та здатність викликати пошкодження тканин.