Інфліксимаб

Инфликсимаб - біологічний препарат, що складається на одну третину з варіабільності (Fv) області високоаффінних нейтралізують мишачих моноклональних антитіл до ФНП-а (А2), і на дві третини з фрагмента молекули IgG1 до людини.

[1], [2], [3], [4], [5],

Загальна характеристика

Инфликсимаб має високу афінності до тримерного ФНО-а (Kd - 100 рМ) і in vitro ефективно пригнічує його секретируемой і мембранассоціірованную форми. За даними фармакокінетичних досліджень, у хворих на ревматоїдний артрит максимальна концентрація препарату в плазмі (Сmax) і площу під кривою! (AUС) пропорційні вводиться дозі речовини. Обсяг розподілу відповідає внутрисосудистому. А період напіврозпаду становить 8-12 діб. При повторному введенні препарату ефект накопиченні не відзначають, а його концентрації в кров'яному руслі відповідає введеної дозі.

Полкова структура не дозволяє інфліксимабу метаболизироваться в печінці цитохромом Р-450. Тому генетичний поліморфізм ізоферментів цитохрому, нерідко обумовлює різну частоту токсичних реакцій на тлі прийому лікарських засобів, не має істотного значення при лікуванні цим препаратом.

Як діє інфліксімаб?

Найбільш важливий механізм дії інфліксімаба при ревматоїдному артриті - інгібування синтезу «прозапальних» медіаторів. При лікуванні инфликсимабом відзначають зменшення сироватковоїконцентрації ІЛ-6, ІЛ-1 і тканинної експресії останнього. Ці показники корелюють зі зниженням рівня острофа.чових білків і медіаторів (ІЛ-8, Раїли-1, pCD14, моноцитарний хемоттрактантний білок-1, оксид азоту, колагеном, строомелізін), що грають значну роль у розвитку запалення і тканинної деструкції при ревматоїдному артриті. Відзначено також придушення препаратом синтезу ІЛ-1 макрофагами синовіальної тканини, при даному захворюванні.

Ще один важливий механізм дії інфліксімаба - «деактивация» судинного ендотелію, що призводить до зменшення акумуляції лейкоцитів і синовіальної тканини. Про це свідчить зниження рівня розчинних форм молекул адгезії (ICАМ-1 і Е-селектину), що корелює з клінічною ефективністю лікування.

За даними иммуноморфологических досліджень синовіальних біоптатів на тлі терапії спостерігають:

• зниження експресії Е-селектину і судинної молекули адгезії-1 (VCAM-1) на клітинах запального інфільтрату;
• зменшення кількості CD3 Т-лімфоцитів;
• зниження надходження нейтрофілів в порожнині суглобів.

Крім того, при призначенні инфликсимаба відзначають зменшення утворення нових судин в синовіальній мембрані, що свідчить про «антиангіогенної» активності препарату. Цей ефект ймовірно пов'язаний з пригніченням синтезу судинного ендотеліального фактора росту, так як під час лікування було зареєстровано зниження сироваткової концентрації останнього.

Відзначено також той факт, що взаємодія ФНО-ФНП-Р регулює клітинний апоптоз. Тому можливо, що гальмування синтезу ФНП-а, може модулювати запрограмовану загибель синовіальних клітин і тим самим стримувати розвиток синовіальної гіперплазії.

Одним з найбільш важливих механізмів дії інфліксімаба при ревматоїдному артриті вважають нормалізацію кількості і функціональної активності CD4, CD25 Т-регуляторних клітин. На тлі лікування у хворих відзначають відновлення рівня цих елементів імунної системи. Даний факт корелює зі збільшенням супрессорной активності клітин щодо синтезу цитокінів та спонтанного апоптозу Т per.

Механізм дії інфліксімаба при спондилоартропатиях і подагричний артрит до кінця не ясний. Існують дані про збільшення на тлі терапії ці теза інтерферону-у і зниженні ІЛ-10. Це відображає здатність инфликсимаба відновлювати Thl-тип імунної відповіді, зниження синтезу інтерферону-у і ФНО-а Т-лімфоцитами.

При серійному морфологічному дослідженні відзначено, що на тлі лікування у пацієнтів хворобою Бехтерева відбувається:

• зменшення товщини синовіальної оболонки;
• зниження числа СD55 * -сіновіоцітов, нейтрофілів, а також CD68 - і CD 163 макрофагів;
• зниження експресії судинної клітинної молекули адгезії (VCAM 1) на ендотеліальних клітинах.

Число лімфоцитів (CD20) і плазматичних клітин при лікуванні не змінилося.

У пацієнтів з подагричний артрит, після призначення инфликсимаба, виявлено зменшення кількості макрофагів, СD31-клітин і судин. Останнє обумовлено зниженням експресії судинного ендотеліального фактора росту і інших стимулятором ангіогенезу.

Рекомендації щодо застосування инфликсимаба при ревматоїдному артриті

Показання

• Достовірний діагноз РА за критеріями Американської колегії ревматологів.
• Висока активність РА (індекс DAS> 5,1) (необхідно дворазове підтвердження протягом одного місяця).
• Відсутність ефекту або погана переносимість адекватної терапії метотрексатом і принаймні ще одним стандартним БПВП.
• Адекватність терапії БПВП визначають з огляду на тривалість лікування як мінімум 6 міс, причому протягом хоча б двох з них препарат призначають в стандартній терапевтичній дозі (при відсутності побічних ефектів). У разі появи останніх і необхідність скасування БПВП тривалість зазвичай становить не менше 2 міс.

Протипоказання

• Вагітність і лактація.
• Важкі інфекції (сепсис, абсцеси, туберкульоз та інші опортуністичні інфекції, септичний артрит непротезірованних суглобів протягом попередніх 12 міс).
• Серцева недостатність III-IV функціональних класів (NYHA).
• Дані про демиелинизирующих захворюваннях нервової системи в анамнезі.
• Реакції гіперчутливості на інфліксімаб, інші мишачі білки, а також на будь-який з неактивних компонентів препарату.
• Вік молодше 18 років (однак при наявності показань інфліксімаб можна застосовувати у дітей і підлітків).

[6], [7]

Застереження

Лікування инфликсимабом слід проводити з особливою обережністю та під ретельним наглядом при наявності:

• схильності до інфекційних захворювань (виразкові дефекти гомілок, персистуюча або рецидивна бронхолегеневої інфекція, катетеризація сечового міхура та ін.);
• легеневий фіброз.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Показання до припинення лікування

• Розвиток токсичних реакцій.
• Відсутність ефекту у вигляді зниження індексу DAS 28 на> 1,2 або зниження індексу DAS 28 <3,2 протягом 3 міс терапії. Однак в разі розвитку інших сприятливих ефектів в результаті лікування (наприклад, можливість зниження дози ГК і ін.) Воно може бути продовжено ще на 3 місяці. При відсутності відповідної динаміки індекс а DAS28 і протягом 6 міс подальше продовження терапії не рекомендацію.
• Важка интеркуррентная інфекція (необхідна тимчасова відміна препарату).
• Вагітність (необхідна тимчасова відміна препарату).

Прогнозування ефективності лікування

Ефективність лікування можна підвищити шляхом збільшення дози препарату або зменшення інтервалів між інфузіями, що в певній мірі корелює з концентрацією інфліксімаба в системному кровотоці. Така стратегії особливо важлива для пацієнтів з початково високими показниками СРВ. Ймовірно, останній відображає підвищений рівень синтезу ФНП-а, придушений інф ліксімабом. Відзначено, що відсутність тенденції зниження СРВ через два тижні після першої інфузії препарату корелює з подальшим неадекватним клінічної відповіді на терапію через 12 тижнів. В ході інших досліджень було показано, що ефективність лікування инфликсимабом безпосередньо залежить від рівня біологічної активності ФНП-а. Попередні дані свідчать про те, що результат терапії істотно вище у хворих з РА з генотипом ФНО-а308 G / G, ніж з А / А і А / G. Крім того, ефективність лікування була нижчою, а частота посттрансфузійних побічних ефектів вище при збільшенні у пацієнтів титрів AKJI.

Рекомендації щодо застосування та оцінці ефективності инфликсимаба при анкілозуючому спондиліті

Показання

• Достовірний діагноз АС відповідно до Нью-Йоркського критеріями.
• Активність захворювання:
  • тривалість більше 4 тижнів;
  • BASDAI> 4;
  • рішення ревматолога про необхідність призначення инфликсимаба.
• Неефективність лікування:
  • як мінімум двома НПЗП більше 3 міс в максимальних дозах при відсутності протипоказань (можливо більш раннє припинення терапії при непереносимості або виражену токсичність препаратів);
  • НПЗП в адекватних дозах пацієнтів з периферичним артритом (НЕ вогні чающих на внутрішньосуглобове введення глюкокортикоїдів) або сульфасалазином (протягом 4 міс в дозуванні 3 г / сут і вище; в разі непереносимості терапії можливо більш ранній її припинення);
• як мінімум двома ін'єкціями глюкокортикоїдів пацієнтів з ентеритом при відсутності протипоказань.

Оцінка ефективності терапії

За критеріями ASAS:

• фізичні функції (BASPI) або функціональний індекс Dougados;
• біль з оцінкою за візуальною аналоговою шкалою (ВАШ), особливо протягом останнього тижня і в нічний час, обумовлена АС;
• рухливість в спині;
• загальна оцінка стану здоров'я на думку пацієнта (за допомогою ВАШ і протягом останнього тижня);
• ранкова скутість (тривалість протягом останнього тижня);
• стан периферичних суглобів і наявність зітезітов (число припухлих суглобів);
• гострофазових показники (ШОЕ, СРБ);
• загальне нездужання (з оцінкою по ВАШ).

За критеріями BASDAI і протягом останнього тижня (з оцінкою по ВАШ):

• загальний рівень нездужання / втоми;
• ступінь болю в спині, попереку, стегнах;
• загальний дискомфорт при натисканні в будь-якій зоні: рівень і тривалість ранкової скутості.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Оцінка відповіді на лікування

Критерієм вважають BASDAI: 50% порівняльне або абсолютне, на 2 пункти (за 10-бальною шкалою). Період оцінки становить від 6 до 12 тижнів.

[22], [23], [24], [25], [26],

Прогнозування ефективності

Ефективність лікування инфликсимабом вище, у пацієнтів:

• молодого віку зі збільшенням ШОЕ і СРБ;
• з короткою тривалістю захворювання;
• з більш низькими значеннями індексу BASFI;
• з ознаками запалення крижово-клубового зчленування за даними МРТ.

[27], [28], [29], [30]

Особливості призначення инфликсимаба в різних ситуаціях

[31], [32], [33]

Хірургічне лікування

Планові операції

• Операції в «стерильному середовищі» (наприклад, при катаракті).
• Операцію проводять як мінімум через 1 міс після заключної інфузії инфликсимаба.
• Поновлення терапії показано відразу після загоєння при відсутності ознак інфекції.
• Операції в «септичної середовищі» (наприклад, при сигмоид) або при високому ризику інфекційних ускладнень (наприклад, при протезуванні тазостегнового суглоба).
• Операцію проводять як мінімум через 2 міс після заключної інфузії инфликсимаба.
• Лікування відновлюють через 4 тижні після операції (за умови загоєння операційної рани і відсутності ознак інфекції).

При проведенні екстрених оперативних втручань показані:

• скасування терапії инфликсимабом:
• призначення по можливості периопераційне антибіотикопрофілактики при наявності ризику розвитку інфекційних ускладнень (наприклад, перитоніту);
• ретельне спостереження за хворим в післяопераційному періоді;
• відновлення терапії инфликсимабом після загоєння операційної рани, закінчення курсу можливої антибіотикотерапії і при відсутності ознак інфекції.

Вакцинація

Застосування живих вакцин (БЦЖ; вакцин проти кору, краснухи, паротиту; вітряної віспи; жовтої лихоманки; пероральної проти поліомієліту, а також вводяться в епідемічних випадках) протипоказано. Інактивовані вакцини (проти грипу; гепатитів А і В; дифтерії, правця, кашлюку і для профілактики захворювань, викликаних Haemophilus influenzae типу b; проти менінгококової інфекції; пневмокока; черевного тифу; ін'єкційної проти поліомієліту) можна вводити під час лікування инфликсимабом.

Рекомендовано проводити всю необхідну вакцинацію (особливо проти кору і краснухи та паротиту у дітей) до призначення инфликсимаба. Однак при негативній пробі Манту вакцинацію БЦЖ не призначають перед початком терапії. Імунізація пневмококової вакциною показана в групах ризику (у пацієнтів з цукровим діабетом, після спленектомії, в будинках для людей похилого віку і т.д.).

Під час лікування инфликсимабом можна проводити щорічну протигрипозну вакцинацію.

Злоякісні новоутворення

Роль терапії инфликсимабом в розвитку злоякісних новоутворень не відома.

• Перед призначенням лікування необхідно провести ретельне обстеження хворого для виключення злоякісних новоутворень. У пацієнтів, що мають в анамнезі пухлинні або передпухлинні захворювання, лікування слід проводити з особливою обережністю після обов'язкової оцінки співвідношення користі і ризику, а також після консультації онколога. Вона показана пацієнтам з:
  • обтяженим сімейним анамнезом;
  • анамнестичними вказівками на наявність злоякісних новоутворень;
  • високим ризиком розвитку онкологічних захворювань (рясне куріння і т.п.);
  • вперше виявленими новоутвореннями.
• Дані про збільшення ризику злоякісних новоутворень на тлі лікування инфликсимабом відсутні.

Вовчакоподібний синдром

На тлі лікування инфликсимабом описано розвиток волчаночноподобного синдрому і збільшення титру аутоантитіл до ДНК, кардиолипину. Його прояві самостійно купируются протягом i-14 міс після припинення терапії і не призводять до тяжких ускладнень.

Рекомендовано:

• припинити прийом інфліксімаба;
• призначити при необхідності відповідне лікування.

Серцева недостатність

Пацієнтам з компенсованій серцевою недостатністю (NYHA, клас I і II) слід провести ехокардіографію (ЕхоКГ). При нормальній фракції викиду (> 50%) можливе проведення терапії инфликсимабом з ретельним моніторингом клінічних проявів.

Рекомендовано:

• припинити лікування пацієнтів з розвиненої серцевою недостатністю; про не призначати високі дози инфликсимаба при наявності у хворого даної патології.

Демієлінізуючі захворювання і неврологічні ускладнення

Застосування инфликсимаба асоціюється з рідкісними випадками:

• розвитку невриту зорового нерва:
• виникнення епілептичних припадків;
• появи або загострення клінічних і радіологічних симптомів демиелинизирующих заболенаній (в тому числі розсіяного склерозу).

Слід ретельно зважувати співвідношення користі і ризику від терапії инфликсимабом при його призначенні пацієнтам з раніше існуючими або недавно з'явилися демієлінізуючими захворюваннями ЦНС.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Гематологічні ускладнення

При появі тяжких гематологічних порушень лікування инфликсимабом необхідно припинити.

Вагітність і лактація

Инфликсимаб не рекомендують застосовувати під час вагітності, так як він може впливати на розвиток імунної системи плода. Жінки дітородного віку після проведення лікування протягом як мінімум 6 міс повинні використовувати надійні методи контрацепції.

Дані про екскреції інфліксімаба при лактації відсутні, тому при призначенні препарату слід припинити грудне вигодовування. Відновлення можливе не раніше ніж через 6 місяців після закінчення лікування.

Особливості застосування препарату

• Инфликсимаб застосовують внутрішньовенно крапельно в дозі 3-10мг / кг. Тривалість інфузії - 2 ч. Через 2 і 6 тижнів після першого застосування призначають додаткові введення препарату, що повторюються потім кожні 8 тижнів.
• Пацієнти повинні перебувати під наглядом протягом 2 годин після введення инфликсимаба для виявлення посттрансфузійних побічних ефектів. Інфузійні реакції підрозділяють на 2 типу:
  • гострі (свербіж. Кропив'янка, набряк Квінке, гіпотензія, бради- або тахікардія, анафілактичний шок, лихоманка), що розвиваються під час процедури або через 2 години після її завершення;
  • уповільнені системні (артралгії, скутість в суглобах).

У зв'язку з цим надзвичайно важливою є можливість своєчасного використання реанімаційного обладнання.

Повторне призначення инфликсимаба через 2-4 г після попередньої терапії асоціювалося з реакціями гіперчутливості уповільненої типу у значної кількості пацієнтів. Ступінь ризику цих ускладнень при призначенні повторних інфузії і інтервалі від 16 тижнів до 2 років невідома, тому введення препарату після перерви більше 16 тижнів не рекомендовано.

При недостатній ефективності можливе збільшення дози инфликсимаба або скорочення інтервалу між інфузіями. При відсутності відповіді на терапію доцільно застосування іншого інгібітора ФНП-а (адалімумаб) або призначення ритуксимабу.

Терапію инфликсимабом проводять під контролем лікаря-ревматолога з досвідом діагностики і лікування ревматоїдного артриту, і застосування біологічних агентів.

Побічні ефекти інфліксімаба

Лікування инфликсимабом відносно безпечно і добре переноситься пацієнтами. Найбільш часті побічні ефекти зачіпають органи дихання, шкіру та її придатки. Як причини відміни лікування відзначають задишку, кропив'янку, головний біль, і інтеркурентних інфекції,

Лікування инфликсимабом не супроводжується ураженням нирок, легенів, печінки або збільшенням частоти злоякісних новоутворень, проте існують дані про рідкісний розвитку важких побічних опортуністичних інфекцій, ураженнях ЦНС і аутоімунних синдромів. Тому необхідний ретельний відбір пацієнтів для призначення препарату і спостереження в процесі лікування.

Профілактика побічних ефектів

Профілактика інфекцій.

• Протипоказано призначення инфликсимаба пацієнтам з важким супутнім інфекційним захворюванням.
• Необхідно припинити лікування при розвитку важкої інфекції з подальшим відновленням курсу після повного одужання.
• Чи не рекомендовано призначення инфликсимаба ВІЛ-інфікованим пацієнтам, так як не відомі наслідки його застосування.
• Чи не рекомендовано лікування препаратом пацієнтів з активними і хронічними гепатитами, так як н цьому випадку дані щодо його застосування суперечливі.
• Необхідно провести ретельне обстеження хронічних носіїв вірусу гепатиту В перед застосуванням инфликсимаба і ретельно спостерігати за ними під час терапії у зв'язку з можливим загостренням захворювання.

Особливе значення має профілактика туберкульозної інфекції, так як її диссеминацию вважають найбільш важким ускладненням терапії инфликсимабом.

• Всім пацієнтам до початку або вже в процесі лікування инфликсимабом необхідно провести шкірну туберкулінову пробу (реакцію Манту) і рентгенологічне дослідження легенів.
• У пацієнтів, які отримують терапію инфликсимабом, внаслідок іммуіосупрессіі можливий помилково негативні результати шкірної проби. Тому за ними необхідно ретельне клінічне спостереження з рептгенологіческім дослідженням легких і динаміці.
• При негативній реакції Манту дослідження необхідно повторити через педелю (у 10 15% пацієнтів можливий позитивний результат). При повторному негативному тесті можливе призначення инфликсимаба.
• При позитивній шкірній пробі (> 0,5 см) показано рентгенологічне дослідження легенів. При відсутності змін на рентгенограмах рекомендовано лікування ізоніазидом в дозі 300 мг і вітаміном В6 протягом 9 міс. Через місяць після закінчення можливе призначення инфликсимаба.
• При позитивній шкірній пробі і наявності типових ознак туберкульозу або кальцифікованих лімфатичних вузлів середостіння (комплекс Гона) до призначення инфликсимаба необхідно провести терапію ізоніазидом і вітаміном В0 протягом як мінімум 3 міс. Пацієнтам старше 50 років показано в цьому випадку дослідження печінкових ферментів в динаміці.

Передозування

Випадки одноразового введення инфликсимаба в дозі до 20 мг / кг не супроводжувалися розвитком токсичних ефектів. Клінічні дані про передозування відсутні.

Ефективність инфликсимаба при різних захворюваннях

[45], [46], [47], [48], [49],

Ревматоїдний артрит

При ревматоїдному артриті інфліксімаб призначають пацієнтам у разі недосатточной ефективності терапії метотрексатом при «ранньої! І «пізньої» формі захворювання. Перевагами препарату по відношенню до стандартних БПВП вважають швидке досягнення ефекту і порівняно рідкісне розвиток побічних реакцій, що вимагають переривання лікування. У більшості хворих на ревматоїдний артрит на тлі терапії инфликсимабом сповільнюється або припиняється прогресування суглобової деструкції, незалежно від динаміки клінічних показників.

Існують дані про ефективність препарату у пацієнтів, «стійких» до інших БПВП (лефлуномід, циклоспорин), а також до комбінованої терапії метотрексатом і циклоспорином.

Особливе значення для формування науково обґрунтованих підходів до ведення хворих з раннім ревматоїдним артритом має дослідження BeST (Behandel STrategienn). Пацієнти з тривалістю захворювання менше двох років були розділені на 4 групи:

• група 1 (послідовна монотерапія): монотерапія метотрексатом, при відсутності ефекту його замінювали сульфасалазіном або лефлуномидом, або додавали інфліксімаб;
• група 2 ( «step-uр» -Комбінований терапія): метотрексат (при відсутності ефекту в поєднанні з сульфасалазином, гідроксихлорохіном і ГК), в подальшому замінювали комбінацією метотрексату з инфликсимабом;
• група 3 ( «step-up» потрійна комбінована терапія): метотрексат в поєднанні з сульфасалазином і ГК у високих дозах (при необхідності замість сульфасалазина призначали циклоспорин), в подальшому замінювали комбінацією метотрексату з инфликсимабом:
• група 4: комбінована терапія метотрексатом з инфликсимабом (при необхідності додавали лефлуномид, сульфасалазин, циклоспорин і преднізолон).

Особливості цього дослідження:

• досягнення низької активності захворювання (DAS <2,4);
• інтенсивний моніторинг ефективності терапії: при відсутності ефекту (зниження DAS <2,4) зміна протоколу;
• перехід на монотерапію БПВП при досягненні ефекту (DAS <2.4) (в першу чергу скасовувати починали глюкокортикоїди і інфліксімаб);
• відновлення схеми лікування при загостренні захворювання (проте глюкокортикоїди призначали не більше одного разу);
• тривалість спостереження пацієнтів не менше 5 років.

До кінця першого року дослідження клінічне поліпшення відзначали у всіх хворих. Однак в 3-й і особливо 4-й групі звертала увагу більш швидка позитивна динаміка симптомів захворювання, поліпшення функції суглобів, уповільнення їх ерозії. Аналіз віддалених результатів показав, що неефективність початкової терапії рідше визначали у пацієнтів, які почали лікування з інфліксімаба. Через 3 роки спостереження у 53% хворих препарат вдалося скасувати при збереженні низької активності захворювання на тлі монотерапії метотрексатом, а майже в третині випадків розвинулася стійка ремісія. Призначення інфліксімаба в дебюті ревматоїдного артриту ефективно пригнічує прогресування деструктивних процесів в суглобах у пацієнтів з такими маркерами несприятливого прогнозу як:

• носійство HLA-DR4 ( «shared» -епітопа);
• збільшення концентрації ревматоїдного фактора і антитіл до циклічного цитрулінованого пептиду.

В інших дослідженнях було доведено, що у хворих, які отримували монотерапію метотрексатом прогресування деструкції суглобів достовірно асоціювалося з базальним збільшенням концентрації СРВ (більше 30 мг / л) і ШОЕ (понад 52 мм / год), а також високим суглобовим рахунком. Однак комбінована терапія инфликсимабом і метотрексатом ефективно пригнічувала прогресування суглобової деструкції у цій категорії пацієнтів.

Таким чином, комбінована терапія инфликсимабом і метотрексатом при ранньому ревматоїдному артриті високоефективна і дозволяє домогтися ремісії у третини хворих. Вона є методом вибору у пацієнтів з важким швидко прогресуючим РА, для якого характерні швидка госпіталізація і. В цілому, несприятливий прогноз.

Анкилозирующий спондиліт

Ефективність инфликсимаба при хворобі Бехтерева, доведена багатьма дослідженнями. Попередні результати свідчать про доцільність застосування препарату при недиференційованому снонділоартріте і спондилоартрите, пов'язаному з хворобою.

[50], [51], [52], [53]

Псоріатичний артрит

Инфликсимаб зарекомендував себе як надзвичайно перспективний препарат для лікування псоріазу та псоріатичного артриту.

Ювенільний ревматоїдний артрит у дорослих

Ефективність инфликсимаба при даному захворюванні продемонстрована і серії клінічних спостережень у хворих рефрактерних до стандартної терапії (НПЗП, високі дози глюкокортикоїдів, метотрексат). Після призначення препарату у ряду пацієнтів значно поліпшувалися клінічна картина (зменшення болю в суглобах, зникнення ознак артриту, лихоманки, шкірного висипу, гепатоспленомегалии і лімфаденопатії) і лабораторні показники (нормалізація ШОЕ і СРВ).

Ювенільний ідіопатичний артрит

Попередні результати досліджень свідчать про перспективність застосування инфликсимаба для лікування рефрактерних до стандартної терапії (включаючи глюкокортикоїди. Метотрексат, циклоспорин, циклофосфамід) хворих на ювенільний ідіопатичний артрит. Препарат використовували при всіх субтипу захворювання. Вік пацієнтів коливався від 5 до 21 років і старше Доза інфліксімаба становила від 3 до 20 мг / кг (надвисока), а продолжітеность лікування варіювала від декількох місяців до одного року. Хоча у частини пацієнтів лікування було припинено через розвиток побічних ефектів або неефективності, у більшості хворих відзначали достовірну позитивну динаміку клінічних та лабораторних показників.

Хвороба Бехчета

Рандомізованих клінічних досліджень для оцінки ефективності та безпеки инфликсимаба при хворобі Бехчета досі не проводилося.

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

Вторинний амілоїдоз

Зниження протеїнурії після призначення инфликсимаба говорить про його позитивний вплив на перебіг вторинного амілоїдозу у хворих РА і АС. Підставою для застосування препарату при даній патології є дані про те, що ФНП-а індукує утворення сироваткового амілоїдного білка А (SAA) в гепатоцитах в процесі острофазового відповіді поряд з посиленням синтезу ІЛ-1 і ІЛ-6. Крім того зазначено, що введення рекомбінантного ФНО-а підсилює відкладення амілоїдних фібрил в тканинах лабораторних тварин, а також індукує експресію рецепторів для кінцевих продуктів глікірованія білків. Взаємодія останніх з амілоїдних фибриллами підсилює їх цитотоксичну активність і здатність викликати тканинні ушкодження.