Міфенолат мофетил

Мікофенолату мофетилу - синтетичний імунодепресанти, морфоліноетіловий ефір мікофенолової кислоти.

[1], [2]

Когда показав міфенолат мофетил?

Препарат рекомендований у складі схем індукційної та підтримуючої терапії вовчакового нефриту. Є докази ефективності при екстраренальних проявах ВКВ, при різних формах системних васкулітів, ССД, ІВМ.

Звичайна доза становить 2-З г / сут. Дітям мікофенолату мофетилу призначають з розрахунку 600 мг / м ² кожні 12 год.

Як діє мікофенолату мофетилу?

Після прийому мікофенолату мофетилу всередину печінкові естерази повністю перетворюють його в активне з'єднання - микофеноловую кислоту, яка є неконкурентним інгібітором інозинмонофосфатдегідрогенази ферменту, відповідального за лімітуючу стадію синтезу de novo гуанозінових нуклеотидів, необхідних для синтезу лимфоцитарной ДНК. Придушення інозинмонофосфатдегідрогенази II типу під дією мікофенолової кислоти призводить до виснаження гуанозінових нуклеотидів, пригнічення синтезу ДНК та припинення реплікації лімфоцитів в S-фазі.

Фармакологічні ефекти

Придушення проліферації лімфоцитів, пригнічення утворення антитіл, запобігання гліколізірованія лімфоцитарні і моноцитарних гликопротеинов, уповільнення міграції лімфоцитів в зону запалення, блокування впливу макрофагів на синтез ДНК і проліферацію.

Фармакокінетика

Після прийому всередину мікофенолату мофетилу швидко і повністю перетворюється в свій активний метаболіт - микофеноловую кислоту. Середня біодоступність мікофенолової кислоти після прийому препарату всередину становить приблизно 94%. Пікова концентрація активного метаболіту досягається через 60 90 хв після прийому всередину. Мікофеноловая кислота піддається ентерогепатичній рециркуляції, на яку вказує наявність другого піку концентрації в плазмі через 6-12 години після прийому. При призначенні препарату в терапевтичних дозах 97% мікофенолової кислоти виявляються пов'язаними з альбуміном плазми. Призначення мікофенолату мофетилу одночасно з прийомом їжі не робить істотного впливу на АUС (площа під кривими «концентрація час»), але зменшує максимальну концентрацію мікофенолової кислоти в плазмі (Сmax) на 40%.

Метаболізм мікофенолової кислоти відбувається в печінці, де вона перетворюється в глікуронід мікофенолової кислоти, який виводиться переважно з сечею. Незначна кількість мікофенолової кислоти (менше 1%) виводиться з сечею. Період напіввиведення мікофенолової кислоти після одноразового прийому всередину 1,5 г препарату становить 17,9 год, а кліренс - 11,6 ч.

Мікофенолату мофетилу: додаткові відомості

Необхідно враховувати, що може збільшуватися ризик розвитку лімфопроліферативних процесів, регулярно контролювати склад периферичної крові. Але час лікування і протягом 6 тижнів після закінчення курсу обов'язкове ефективна контрацепція.

Пацієнт повинен уникати впливу сонячного світла і ультрафіолетового випромінювання, носити захисний одяг і використовувати креми від загару з ефективним захисним дією (щоб зменшити ризик розвитку раку шкіри).

В ході лікування мікофенолату мофетилом необхідно уникати вакцинації ослабленими вакцинами. Можна проводити протигрипозну вакцинацію.

Необхідно з обережністю призначати лікарські засоби, що виводяться з організму за допомогою канальцевоїсекреції, особливо при наявності хронічної ниркової недостатності.

Не слід призначати мікофенолату мофетилу одночасно з лікарськими препаратами, що впливають на зктеропатіческую циркуляцію (зниження ефективності мікофенолату мофетилу).

Не слід одночасно з мікофенолату мофетилом призначати антацидні засоби, що містять гідроксид алюмінію або магнію.

Оскільки мікофенолату мофетилу є інгібітором інозинмонофосфатдегідрогенази, його не слід призначати пацієнтам з рідкісним спадковим дефіцитом гіпоксантин-гуанін-фосфорібозілтрансферази (синдроми Леша-Ніхена і Келлі-Зігміллера).

Слід проводити більш ретельний моніторинг осіб похилого віку (ризик зростання частоти небажаних явищ).

Краща переносимість препарату може бути досягнута при поступовому нарощуванні дози. Для профілактики загострень захворювання дозу мікофенолату мофетилу бажано знижувати повільно.

Cogda протипоказаний мікофенолят мофетилу?

Мікофенолату мофетилу протипоказаний при вагітності, лактації, підвищеній чутливості до препарату та його компонентів, загостренні захворювань шлунково-кишкового тракту, недостатності гипоксантин-гуанозин фосфорібозілтрансферази, лімфомі.

Побічні ефекти

Часті побічні ефекти - біль у животі, запор, діарея, диспепсія, Болі в грудній клітці, загальна слабкість, головний біль, гематурія, артеріальна гіпертензія, інфекції, лейкопенія, нудота, блювота, набряки стоп, задишка.

Менш часті побічні ефекти - вугри, артралгії, коліт, запаморочення, безсоння, лихоманка, висип, шлунково-кишкові кровотечі, фарингіт, гіперплазія ясен.

Рідкісні побічні ефекти - гінгівіт, панкреатит, септицемія, міалгія, кандидоз ротової порожнини, стоматит, тромбоцитопенія. Тремор.

Передозування

Збільшення частоти шлунково-кишкових і гематологічних побічних ефектів.

Клінічно значущі взаємодії

Зниження концентрації мікофенолової кислоти відзначають на тлі поєднаного прийому з циклоспорином, антацидами, метронідазолом, фторхінолонами, а підвищення концентрації - при поєднанні мікофенолату мофетилу з саліцилатами, противірусними препаратами (ацикловір, ганцикловір).

[3], [4], [5], [6], [7]

Особливі вказівки

Вагітність

Мікофенолату мофетилу препарат категорії С (дозволяється застосовувати тільки і випадку переваги користі дли матері над потенційним ризиком для плода).

Годування груддю

Показано переривання грудного вигодовування або перерву в прийомі мікофенолату мофетилу (препарат екскретується в молоко щурів, дані для людини відсутні).