Інтрів

Інтрів – це антидепресант. Він містить компонент дулоксетин, який входить до груп СІЗЗС та СІЗЗС. Речовина слабо уповільнює захоплення дофаміну та не має значної спорідненості з дофаміном, адренергічними, гістаміновими та холінергічними закінченнями.

Ефект дулоксетину при лікуванні стресового нетримання сечі зумовлений уповільненням зворотного захоплення норадреналіну серотоніном нейронами в межах ЦНС (спінально-крижова область). В результаті спостерігається збільшення показників цих елементів у синаптичних везикулах.

Показання до застосування Інтрива

Застосовується у випадках мимовільного сечовипускання у жінок (мимовільне сечовипускання під час чхання, кашлю, підняття важких предметів, фізичного навантаження та інших дій, що призводять до раптового підвищення тиску всередині очеревини).

Форма випуску

Терапевтичний компонент випускається в капсулах по 20 або 40 мг, по 14 або 28 штук в упаковці.

Фармакодинаміка

Під час лабораторних випробувань на тваринах було виявлено, що препарат посилює стимуляцію нерва, розташованого всередині поперечно-смугастого м'яза уретри. Цей ефект проявляється у 8-кратному збільшенні ЕМГ-активності м'яза лише на стадії затримки сечі.

У жінок цей ефект викликає посилення скорочень уретри та підтримує тонус сфінктера на стадії затримки сечі. Це може пояснити високу ефективність речовини дулоксетину в клінічній терапії у жінок, які страждають на НХК.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакокінетика

Всмоктування.

Після перорального застосування дулоксетин добре всмоктується. Значення Cmax відзначаються через 6 годин. Вживання їжі уповільнює період всмоктування – для досягнення рівня Cmax потрібно 10 годин; ступінь всмоктування також знижується (приблизно на 11%).

Процеси розподілу.

Препарат добре синтезується з внутрішньоплазматичним білком (>90%); переважно з альбумінами, а також з α-1 кислим глікопротеїном. Водночас синтез білка не викликає погіршення функції нирок або печінки.

Процеси обміну.

Дулоксетин піддається екстенсивному метаболізму, і його метаболічні компоненти здебільшого виводяться з сечею.

Елементи CYP2D6 та CYP1A2 стимулюють утворення 2 основних метаболічних компонентів (глюкуронових кон'югатів 4-гідроксидулоксетину - сульфатного кон'югату 5-гідрокси та 6-метоксидулоксетину). Водночас циркулюючі метаболічні елементи не мають лікарської активності.

Екскреція.

Період напіввиведення препарату становить 12 годин. Середній плазмовий кліренс речовини становить 101 л на годину.

[ 7 ]

Спосіб застосування та дози

Препарат призначають у дозуванні 40 мг 2 рази на день, щодня, незалежно від прийому їжі. Через 0,5-1 місяць терапії необхідно оцінити лікування.

Деяким пацієнтам може бути рекомендовано приймати по 20 мг речовини 2 рази на день (протягом 14 днів) на початковому етапі, щоб зменшити ймовірність появи ранніх негативних симптомів.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Використання Інтрива під час вагітності

Немає відповідних досліджень щодо впливу препарату Інтивa на вагітність, тому його призначають у цей період лише після ретельної оцінки можливих ризиків та користі.

Дулоксетин може виділятися з грудним молоком – на добу дитина отримує близько 0,14% від дози препарату, прийнятої жінкою, у мг/кг. Даних про те, чи безпечний препарат для дитини, яка знаходиться на грудному вигодовуванні, немає, тому його не слід застосовувати під час грудного вигодовування.

Протипоказання

Застосування препарату протипоказане у разі тяжкої непереносимості дулоксетину.

Препарат не застосовується в комбінації з інгібіторами МАО, а також протягом щонайменше 2 тижнів після закінчення останніх. Враховуючи період напіввиведення дулоксетину, інгібітори МАО заборонені до застосування протягом щонайменше 5 днів після закінчення терапії препаратом Інтрива.

[ 8 ], [ 9 ]

Побічна дія Інтрива

Під час клінічних випробувань основними побічними ефектами, що спостерігалися, були нудота, втома та сухість у роті.

Іноді виникали головний біль, безсоння або сонливість, млявість, запаморочення та збудження, порушення сну, тривога та відчуття холоду. Також спостерігалися парестезія, гіпергідроз, тремор, почервоніння обличчя та зниження лібідо; також траплялися блювота, діарея, зниження апетиту, біль у животі та помутніння зору.

Зрідка розвивалися стоматит, гастрит або гастроентерит та метеоризм, а також відрижка, збільшення або втрата ваги та неприємний запах з рота. Крім того, розвивалися мідріаз, синдром дефіциту уваги, гіпотиреоз, відчуття жару, зневоднення, тахікардія, біль у вухах, позіхання, біль та напруга м'язів, спрага. Поряд з цим розвивалися ларингіт, бруксизм, зорові та смакові розлади, нездужання, дивні сновидіння, гіперемія та нічний гіпергідроз, апатія та дезорієнтація. Також розвивалися симптоми менопаузи, дизурія з ніктурією, дивний оргазм та затримка сечі. Сеча набувала незвичайного запаху, підвищувалися показники холестерину та печінки, а також рівень артеріального тиску.

Нудота, запаморочення та головний біль зазвичай зникають після припинення прийому препарату.

Інші побічні ефекти включають:

• ендокринна дисфункція: поодинокі випадки порушення секреції АДГ;
• серцеві патології: зрідка розвивається надшлуночкова аритмія;
• ураження очей: в поодиноких випадках спостерігається глаукома;
• розлади, пов'язані з гепатобіліарною системою: зрідка з'являються жовтяниця або гепатит;
• імунні ознаки: непереносимість або анафілактичні симптоми виникають зрідка;
• зміни в результатах аналізів: значення лужної фосфатази, білірубіну, АЛТ та АСТ епізодично підвищуються;
• проблеми з травною функцією та метаболізмом: зрідка виникає гіпонатріємія;
• ураження опорно-рухового апарату: зрідка спостерігається тризм;
• розлади, пов'язані з функціонуванням нервової системи: зрідка спостерігаються серотонінова інтоксикація, екстрапірамідні прояви та судоми;
• проблеми з психічною функцією: зрідка виникають галюцинації. Поодинокі випадки – манія;
• Ураження, пов'язані з сечовипусканням: іноді виникає затримка сечі;
• розлади, що вражають підшкірний шар та епідерміс: зрідка виникають висипання. Зрідка з'являються кропив'янка, набряк Квінке або синдром Стівенса-Джонсона;
• судинні розлади: зрідка розвиваються ортостатичний колапс та непритомність (особливо на початковому етапі терапії), а також гіпертонічна криза.

[ 10 ], [ 11 ]

Передозування

Клінічна інформація щодо отруєння дулоксетином обмежена. Є повідомлення про високі дози – до 1,4 г препарату окремо (або в комбінації з іншими ліками), але це не призвело до серйозних ускладнень. Прояви передозування (переважно при поєднанні з іншими препаратами) включають сонливість, судоми, серотонінову інтоксикацію та блювання.

Препарат не має антидоту. У разі серотонінової інтоксикації проводяться специфічні лікувальні процедури (контроль температури та застосування ципрогептадину). Також необхідно очистити дихальні шляхи. Необхідно контролювати основні функції організму та роботу серця, а також проводити відповідні підтримуючі та симптоматичні заходи. Промивання шлунка доцільно проводити одразу після прийому препарату або як симптоматичну процедуру. Абсорбцію Інтриви можна зменшити, приймаючи активоване вугілля. Дулоксетин має високі показники об'єму розподілу, через що гемоперфузія з форсованим діурезом, а також обмінна перфузія будуть неефективними.

[ 16 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Лікарські засоби, метаболічні процеси яких відбуваються за участю CYP1A2.

Клінічні дослідження спільного застосування субстрату CYP1A2 теофіліну та дулоксетину (60 мг двічі на день) показали, що вони суттєво не впливають на фармакокінетику один одного. З цього можна зробити висновок, що Інтрів навряд чи матиме помітний вплив на метаболічні процеси субстратів CYP1A2.

Речовини, що пригнічують активність CYP1A2.

Оскільки CYP1A2 бере участь у метаболізмі дулоксетину, поєднання препарату з речовинами, що інгібують CYP1A2, ймовірно, підвищить рівень дулоксетину.

Флувоксамін є потужним інгібітором активності CYP1A2 (застосовується один раз на день у дозі 0,1 г), тому він знижує рівень дулоксетину в плазмі приблизно на 77%. Тому при поєднанні цих препаратів (наприклад, з окремими хінолонами) необхідно вживати деяких запобіжних заходів – наприклад, зменшувати дозування дулоксетину.

Препарати, в метаболізмі яких бере участь CYP2D6.

Компонент дулоксетин помірно уповільнює активність CYP2D6. У разі його застосування в дозі 60 мг 2 рази на добу, у поєднанні з одноразовим прийомом дезипраміну (субстрату CYP2D6), рівень AUC останнього збільшується втричі.

Застосування препарату (40 мг 2 рази на добу) збільшує значення AUC толтеродину (2 мг 2 рази на добу) у стаціонарному стані на 71%, не змінюючи фармакокінетику 5-гідроксильного метаболічного елемента. Через це спільне застосування препарату з інгібіторами CYP2D6-компонента, що мають вузький лікарський індекс, слід проводити з особливою обережністю.

Засоби, що пригнічують дію CYP2D6.

Оскільки CYP2D6 бере участь у метаболізмі дулоксетину, комбінація таких речовин спричиняє підвищення рівня останнього.

Прийом пароксетину (20 мг один раз на день) знижує плазмовий кліренс дулоксетину приблизно на 37%. З цієї причини цю комбінацію препаратів слід застосовувати з великою обережністю.

Ліки, що впливають на функцію центральної нервової системи.

Прийом дулоксетину в поєднанні з іншими препаратами, що впливають на центральну нервову систему, особливо з тими, що мають подібний принцип дії (сюди входить і алкоголь), слід проводити з великою обережністю.

Застосування з іншими препаратами, що мають серотонінергічний ефект, може спричинити серотонінову інтоксикацію.

Препарати, що мають високу швидкість внутрішньоплазматичного синтезу з білком.

Синтез дулоксетину з білком становить >90%, тому застосування з іншими препаратами з високим рівнем такого синтезу може спричинити підвищення вільного рівня будь-якого з цих препаратів.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Умови зберігання

Інтрів слід зберігати в недоступному для дітей місці. Температура не повинна перевищувати 30°C.

[ 21 ]

Термін придатності

Інтрів можна використовувати протягом 2 років з дати виробництва лікарського засобу.

Застосування для дітей

Вплив дулоксетину не вивчався у осіб віком до 18 років, тому його не призначають цій віковій підгрупі.

[ 22 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Дулоксент, Дюксет з Сімодою, а також Дулот і Сімбалта.

[ 23 ], [ 24 ]