Інтро

Інтро є антидепресантом. Містить компонент дулоксетин, який входить в групи ІЗЗС і ІОЗН. Речовина слабо уповільнює дофаміновий захоплення і не має істотний спорідненістю до дофамінових, адренергическим, гістамінових і холинергическим закінченнях.

Вплив дулоксетину під час терапії нетримання сечовипускання у зв'язку з напругою, обумовлено уповільненням зворотного захоплення норадреналіну з серотоніном всередині ЦНС (спинномозкової крижовий відділ). В результаті відбувається збільшення показників цих елементів всередині везикул синапсів.

Показання до застосування Інтрига

Застосовується в разі НСН у жінок (мимовільне сечовиділення під час чхання, кашлю, підняття важких предметів, фізичного навантаження та інших дій, на тлі яких відбувається раптове збільшення тиску всередині очеревини).

Форма випуску

Випуск терапевтичного компонента реалізується в капсулах об'ємом 20 або 40 мг, по 14 або 28 штук всередині пачки.

Фармакодинаміка

Під час лабораторних тестувань за участю тварин було виявлено, що під дією ЛЗ посилюється стимуляція нерва, розташованого усередині смугастої уретральной м'язи сфінктера. Подібна дія проявляється у вигляді 8-кратного посилення ЕМГ-активності м'язи лише на стадії стримування сечовиділення.

У жінок такий вплив викликає посилені скорочення уретри і підтримує тонус сфінктера на стадії стримування сечовиділення. Цим можна пояснити високу ефективність речовини дулоксетин при клінічній терапії у жінок, які страждають НСН.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Фармакокінетика

Всмоктування.

Після прийому всередину дулоксетин добре абсорбується. Показники Cmax відзначаються після 6-ти годин. Вживання їжі уповільнює період всмоктування - на досягнення рівня Cmax потрібно 10 годин; знижується і ступінь абсорбції (приблизно на 11%).

Розподільні процеси.

Медикамент добре синтезується з внутріплазменним білком (> 90%); в основному з альбумінами, а також α-1 кислотним глікопротеїном. При цьому білковий синтез не викликає погіршення ниркової або печінкової функції.

Процеси обміну.

Дулоксетин піддається активному обміну, а його метаболічні компоненти здебільшого виводяться з сечею.

Елементи CYP2D6, а також CYP1A2 стимулюють утворення 2-х основних метаболічних компонентів (кон'югатів 4-гідроксідулоксетіна - сульфатний кон'югат 5-гідрокси, а також 6-метоксідулоксетін). При цьому циркулюючі метаболічні елементи не володіють лікарської активністю.

Екскреція.

Термін напіврозпаду медикаменту - 12 годин. Середні значення плазмового кліренсу речовини дорівнюють 101 л за годину.

[7]

Спосіб застосування та дози

Медикамент призначають в дозуванні 40 мг, 2-разово за добу, щодня, без прив'язки до вживання їжі. Після закінчення 0,5-1-го місяця терапії потрібно провести оцінку лікування.

Окремим пацієнтам може рекомендуватися застосування на початковому етапі 20-ти мг речовини 2-кратно за день (в період 14-ти діб), щоб зменшити ймовірність появи ранніх негативних ознак.

[12], [13], [14], [15]

Використання Інтрига під час вагітності

Відповідних тестувань щодо впливу Інтріва на перебіг вагітності не виконувалося, через що його призначають в зазначений період лише при ретельній оцінці можливих ризиків і користі.

Дулоксетин здатний виділятись з материнським молоком - за добу дитина в мг / кг отримує близько 0,14% від дозування ліків, прийнятої жінкою. Немає даних щодо того, чи безпечний медикамент для немовляти, тому при грудному вигодовуванні його застосовувати не слід.

Протипоказання

Протипоказано використовувати ліки при сильній непереносимості щодо дулоксетину.

Медикамент не використовують в поєднанні з ІМАО, а також мінімум протягом 2-х тижнів з моменту закінчення застосування останніх. З урахуванням терміну напіввиведення дулоксетину, ИМАО заборонено використовувати мінімум в період 5-ти діб з моменту завершення терапії із застосуванням Інтріва.

[8], [9]

Побічна дія Інтрига

Під час клінічних тестів в основному відзначалася поява нудоти, втоми і сухості ротових слизових.

Іноді з'являлися головні болі, інсомнія або сонливість, загальмованість, запаморочення, а крім цього збудження, порушення сну, тривожність і почуття холоду. Також спостерігалися парестезії, гіпергідроз, тремор, почервоніння лиця і ослаблення лібідо; крім того виникали блювота, діарея, погіршення апетиту, абдомінальний біль і зорове помутніння.

Зрідка розвивався стоматит, гастрит або гастроентерит і метеоризм, а також відрижка, підвищення або зниження ваги і запах з рота. Крім того з'являлися мідріаз, розлад уваги, гіпотиреоз, відчуття жару, зневоднення, тахікардія, вушна біль, позіхання, болі і напруга мускулатури, а також спрага. Разом з цим розвивалися ларингіт, бруксизм, зорові і смакові розлади, погане самопочуття, дивні сни, гіперемія і нічний гіпергідроз, апатія і дезорієнтація. Розвивалися також симптоми менопаузи, дизурія з ніктурією, дивний оргазм і затримки сечовипускання. Зазначалося придбання сечею незвичайного запаху, збільшення значень ХС і печінки, а також рівня артеріального тиску.

Нудота, запаморочення і головні болі зазвичай проходили після відміни застосування ЛЗ.

Серед інших побічних проявів:

• порушення ендокринної функції: одинично відбувається розлад виділення АДГ;
• серцеві патології: одинично розвивається аритмія суправентрикулярного характеру;
• ушкодження очей: одинично спостерігається глаукома;
• розлади, пов'язані з гепатобіліарної системою: одинично з'являється жовтяниця або гепатити;
• імунні ознаки: одинично виникає непереносимість або анафілактичні симптоми;
• зміна показань аналізів: одинично збільшуються значення ЛФ, білірубіну, АЛТ і АСТ;
• проблеми з функцією травлення і метаболізмом: одинично з'являється гіпонатріємія;
• ушкодження кістково-м'язової структури: одинично відзначається тризм;
• порушення, пов'язані з роботою НС: одинично спостерігається серотониновая інтоксикація, екстрапірамідні прояви і судоми;
• проблеми з функцією психіки: рідко з'являються галюцинації. Одинично - манії;
• ушкодження, Пов'язані з сечовидільної діяльністю: зрідка відбувається затримка сечовиділення;
• розлади, що вражають підшкірний шар і епідерміс: зрідка виникають висипання. Одинично з`являється кропивниця, набряк Квінке або ССД;
• судинні порушення: одинично розвивається ортостатичний колапс і синкопе (особливо на початковій стадії терапії), а також гіпертонічний криз.

[10], [11]

Передозування

Клінічна інформація щодо отруєння дулоксетином носить обмежений характер. Існують дані про вживання високих порцій - до 1,4 г одного ЛЗ (або в поєднанні з іншими медикаментами), але це не приводило до серйозних ускладнень. Серед проявів передозування (в основному при з'єднанні з іншими препаратами) - сонливість, судоми, серотониновая інтоксикація і блювота.

Медикамент не має антидоту. При серотониновой інтоксикації проводяться специфічні лікувальні процедури (відстеження температури і використання ципрогептадина). Потрібно також звільнити респіраторні шляхи. Необхідно відстежувати основні функції організму і роботу серця, а також проводити відповідні підтримуючі і симптоматичні заходи. Шлункове промивання доречно виконувати відразу після прийому ЛЗ або в якості симптоматичної процедури. Знизити всмоктування Інтріва можна, прийнявши активоване вугілля. У дулоксетину високі показники розподільного обсягу, через що гемоперфузія з форсованим діурезом, а також обмінна перфузія не будуть ефективними.

[16]

Взаємодія з іншими препаратами

Ліки, чиї обмінні процеси відбуваються за участю CYP1A2.

Клінічні дослідження поєднаного використання субстрату елемента CYP1A2 - теофіліну - і дулоксетину (2-разово за добу по 60 мг, щодня) показали, що вони не роблять істотного впливу на фармакокінетику один одного. З цього можна зробити висновок, що інтро швидше за все не буде надавати помітного впливу на обмінні процеси субстратів компонента CYP1A2. 

Речовини, що уповільнюють діяльність CYP1A2.

Тому як CYP1A2 є учасником метаболізму дулоксетину, комбінування ліки з речовинами, що сповільнюють CYP1A2, швидше за все буде збільшувати показники дулоксетину.

Флувоксамін є потужним інгібітором активності CYP1A2 (застосовуваний 1-кратно за добу в порції 0,1 г), тому він приблизно до 77% зменшує плазмові значення дулоксетину. Через це в разі комбінування зазначених ліків (наприклад, з окремими хінолонами) потрібно дотримуватися деяких запобіжних заходів - наприклад, знижувати дозування дулоксетину.

Препарати, в обміні речовин яких бере участь CYP2D6.

Компонент дулоксетин помірно сповільнює діяльність CYP2D6. У разі його прийняття в порції 60 мг 2-разово за добу, в поєднанні з 1-кратним застосуванням дезипраміну (субстрат CYP2D6), рівень AUC останнього зростає втричі.

Використання ліки (40 мг 2-разово за день) на 71% підвищує стаціонарні показники AUC толтеродину (по 2 мг 2-кратно за добу), при цьому не змінюючи фармакокінетики 5-гідроксил метаболічного елемента. Через це спільне введення ЛЗ з мають вузький медикаментозний індекс інгібіторами компонента CYP2D6 має проводитися вкрай обережно.

Засоби, Що уповільнюють дію CYP2D6.

Тому як CYP2D6 бере участь в метаболізмі дулоксетину, комбінація таких речовин викликає збільшення показників останнього.

Введення пароксетину (1-кратно за день 20 мг) приблизно на 37% знижує рівень плазмового кліренсу дулоксетину. Через це таку комбінацію препаратів призначають з великою обережністю.

Медикаменти, що впливають на функцію центральної нервової системи.

Введення дулоксетину сочетано з іншими ЛЗ, які впливають на роботу центральної нервової системи, особливо зі схожим принципом впливу (сюди входить і алкоголь) має проводитися з великою обережністю.

Застосування разом з іншими медикаментами, що володіють серотонинергическим ефектом, може викликати серотоніновий інтоксикацію.

Препарати, які мають високий показник внутріплазменного синтезу з білком.

Синтез дулоксетину з білком становить> 90%, через що застосування з іншими ЛЗ з високим рівнем такого синтезу може викликати підвищення вільних показників будь-якого з даних медикаментів.

[17], [18], [19], [20]

Умови зберігання

Інтро необхідно зберігати в місці, закритому від доступу дітей. Рівень температури - не вище позначки 30 ° С.

[21]

Термін придатності

Інтро може застосовуватися в межах 2-річного терміну з моменту виробництва медикаментозного елемента.

Застосування для дітей

У лиць молодше 18-річчя вплив дулоксетину не досліджувалась, тому вказаної вікової підгрупи його не призначають.

[22]

Аналоги

Аналогами ЛЗ є препарати Дулоксента, Дюксет з Сімода, а також Дулот і Сімбалта.

 

[23], [24]