Ізоніазид

Препарат «Ізоніазид» є одним із ефективних засобів боротьби зі збудниками такого серйозного захворювання, як туберкульоз, незалежно від форми та локалізації останнього. Але туберкульоз вважається одним із найпоширеніших інфекційних захворювань у світі, яке вражає як тварин, так і людей. Причому заразитися хворобою можна різними шляхами: повітряно-крапельним шляхом під час усного спілкування з хворою людиною або перебуваючи в безпосередній близькості від неї, під час вживання м’яса тварин, уражених хворобою, або заражених продуктів, через прямий контакт з бактеріальною інфекцією, внутрішньоутробно.

За відсутності вакцинації або вакцинації без урахування протипоказань захворіти на туберкульоз буде нескладно, а ось позбутися від нього набагато складніше. Тут на допомогу приходить Ізоніазид.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Показання до застосування Ізоніазид

У більшості випадків туберкульоз вражає дихальну систему, надаючи перевагу легеням, бронхам та плеврі.

Лікування ізоніазитом показане при будь-якій активній формі легеневого туберкульозу: дисемінованому, міліарному, вогнищевому, інфільтративному, кавернозному, фіброзно-кавернозному, циротичному, казеозній пневмонії та туберкульомі (казеозному туберкульозі).

Трохи рідше туберкульоз вражає суглоби та кістки хребта. У деяких випадках лікарі діагностують інші види туберкульозу, що вражають шлунково-кишковий тракт (переважно тонку кишку та «сліпу кишку»), сечостатеву систему (нирки, сечовивідні шляхи, статеві органи), головний мозок та центральну нервову систему (власне головний та спинний мозок, тверду мозкову оболонку головного мозку, коли кажуть, що розвивається туберкульозний менінгіт), очі, шкіру, лімфатичні вузли. У цих випадках також може бути призначена терапія цим препаратом.

Показаннями до застосування препарату «Ізоніазид» вважаються різні форми, в яких може протікати туберкульоз. Це може бути як первинна (під час потрапляння інфекції в організм), так і вторинна (ускладнення вже існуючої патології) інфекція, гостра та хронічна активна форма патології, відкритий та закритий туберкульоз.

Ізоніазид також використовується в профілактичних цілях:

• Для профілактики захворювань у людей, які контактували з хворими на активний туберкульоз,
• Якщо спостерігається позитивна реакція на туберкулін у вигляді почервоніння та ущільнення після вакцинації розміром більше 5 мм, а рентген підтверджує наявність непрогресуючого процесу,
• Якщо реакція на туберкульозну пробу у дітей віком до 4 років становить більше 1 см і є ймовірність подальшого розвитку запального процесу в легенях або інших органах.

Для лікування туберкульозу препарат найчастіше призначають у складі комплексної терапії. Якщо є змішана інфекція, до протитуберкульозних препаратів додають антибіотики та інші ліки.

Іноді «Ізоніазид» використовують і для інших цілей, наприклад, для винищення собак. Це пов'язано з тим, що у великих дозах препарат має високу токсичну дію.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Форма випуску

Головною діючою речовиною препарату «Ізоніадид» є білий порошок з гірким смаком та однойменною назвою, який має вибіркову дію на бактерії, що викликають туберкульоз.

Випускаються такі форми протитуберкульозного препарату «Ізоніазид»:

• Таблетки дозуванням 100, 200 та 300 мг
• 10% розчин ізоніазиду в ампулах (об'єм 5 мл)
• Порошкоподібна речовина для приготування розчину.

Таблетки з різним дозуванням, що містять ізоніазид плюс допоміжні речовини (поверхнево-активна речовина полісорбат 80, кальцію стеарат, кросповідон, що покращує розчинення таблеток, картопляний крохмаль), розфасовані по 10 штук у блістери, які можна помістити в картонні коробки (від 5 до 100 блістерів у кожному).

Також у продажу можна знайти таблетки Ізоніазиду в темній скляній банці (кількість таблеток – 100 шт.).

Розчин для ін'єкцій містить 500 мг активної речовини. Допоміжною речовиною є вода для ін'єкцій. Випускається в картонних коробках по 10 ампул у кожній.

Порошок для розчину не призначений для домашнього використання. Він упакований у великі поліетиленові пакети. Вага нетто пакета з порошком становить 25 або 50 кг.

Ви можете придбати таблетки та розчин для ін'єкцій в аптеці. Але для цього вам знадобиться рецепт від лікаря з його підписом та печаткою, а також штамп медичного закладу.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Фармакодинаміка

Ізоніазид – популярний протитуберкульозний препарат на основі похідної ізонікотинової кислоти.

Винуватцем розвитку різних форм і видів туберкульозу вважають мікобактерію (Mycobacterium tuberculosis). Саме щодо цього виду бактерій активна речовина препарату проявляє бактерицидну дію, водночас до інших мікроорганізмів вона нейтральна. Хіміотерапевтичний ефект щодо інших інфекційних агентів виражений слабо.

Особливу увагу ізоніазид приділяє мікобактеріям, що знаходяться в стані активного розмноження, яке відбувається шляхом поділу клітин. Передбачається, що препарат негативно впливає на синтез міколових кислот, які є компонентами клітинної стінки бактерій, внаслідок чого мікроорганізми гинуть.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Фармакокінетика

Ізоніазид характеризується майже повним всмоктуванням після потрапляння у травний тракт при пероральному застосуванні. Він легко проникає в усі види тканин і рідин організму, а також має унікальну здатність проникати через захисний (гематоцефальний) бар'єр мозку, надаючи бактерицидну дію на бактерії, що потрапили в мозок.

Для досягнення максимальної концентрації препарату в плазмі крові потрібно від 1 до 4 годин після прийому таблеток, а його вплив на патогенні мікроорганізми після прийому одноразової дози може тривати від 6 до 24 годин.

Ізоніазид метаболізується в печінці шляхом ацетилювання, в результаті чого утворюються неактивні речовини. Препарат виводиться з організму переважно нирками. Період напіввиведення препарату становить:

• при швидкому метаболізмі, що є фізіологічною особливістю пацієнтів, від півгодини до півтори години,
• у повільному темпі – приблизно 2-5 годин,
• У важких випадках ниркової недостатності він може досягати 6 або навіть 7 годин.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Спосіб застосування та дози

Препарат «Ізоніазид» можна вводити різними способами:

• перорально (таблетки для внутрішнього застосування),
• внутрішньовенно
• внутрішньом'язово
• шляхом інгаляції
• внутрішньокавернозний метод, коли розчин доставляється безпосередньо в уражену ділянку, де спостерігаються некротичні процеси.

Лікуючий лікар підбирає ефективний метод. Він також визначає ефективну дозу препарату, а також тривалість терапевтичного курсу, виходячи з тяжкості захворювання, стану та віку пацієнта.

Призначення та корекція дози препарату здійснюється з урахуванням особливостей організму пацієнта, які визначають швидке або повільне виведення ізоніазиду через кров та сечу, у зв'язку з чим може знадобитися збільшення дозування або частоти прийому.

Дозування також залежить від шляху введення препарату та розраховується виходячи з маси тіла пацієнта.

Лікування таблетками для перорального застосування. Рекомендована середня добова доза для дорослих пацієнтів становить 15 мг на кілограм ваги. При такому дозуванні препарат слід приймати один раз на 2-3 дні. Іноді щоденний прийом таблеток призначається в максимальній добовій дозі 300 мг.

Для дітей ефективна добова доза може коливатися від 20 до 40 мг на 1 кг ваги за умови прийому препарату 2 або 3 рази на тиждень. Якщо препарат приймається щодня, добова доза становитиме 10-20 мг.

Частота прийому залежатиме від швидкості метаболізму ізоніазиду в печінці. Курс лікування досить тривалий, може досягати 6 місяців.

Профілактика туберкульозу проводиться лише за допомогою таблеток. Рекомендована добова доза становить 5-10 мг на 1 кг ваги пацієнта. Таблетки приймають 1 або 2 рази на день.

Якщо пацієнт з активними формами туберкульозу не може використовувати пероральні ліки, наприклад, через патології шлунково-кишкового тракту, йому призначають внутрішньовенні або внутрішньом'язові ін'єкції. Ін'єкційний метод введення препарату рекомендується для лікування дорослих пацієнтів з різними видами та формами туберкульозу, але не виключається і при лікуванні молодих пацієнтів.

У цьому випадку ефективна разова доза для внутрішньом’язового введення для дорослих становить 5 мг на 1 кг маси тіла. Ін’єкції слід робити один раз на день.

Можлива й інша схема лікування, коли ін'єкції робляться один раз на 2-3 дні. Тоді разова доза становить 15 мг на кілограм ваги пацієнта.

Для дітей ефективна разова доза становитиме від 20 до 40 мг на кілограм ваги (при схемі прийому один раз на 2-3 дні) та від 10 до 20 мг (при щоденному прийомі один раз на день).

Внутрішньовенне введення препарату «Ізоніазид» показано при поширених формах туберкульозу легень з підвищеним рівнем інфекційності. Добова доза для дорослих становить 10-15 мг на 1 кг маси тіла. Після введення препарату пацієнту рекомендується залишатися в ліжку близько 1-1 ½ години.

Для внутрішньокавернозного введення при формах туберкульозу легень з утворенням некротичних ділянок, а також при підготовці до хірургічного втручання використовується той самий 10% розчин препарату, що й для внутрішньовенних та внутрішньом'язових ін'єкцій. Ефективне дозування становить 10-15 мг на кілограм маси тіла пацієнта.

Інгаляції з 10% розчином роблять щодня. Добова доза становитиме 5-10 мг на 1 кг ваги. Іноді рекомендується розділити добову дозу на 2 прийоми.

Для зменшення прояву побічних ефектів паралельно з введенням ізоніазиду проводиться терапія піридоксином (60-100 мг) та глутаміновою кислотою (1-1,5 г на добу).

Курс лікування зазвичай триває від 1 місяця до шести місяців, профілактичний курс – близько 2 місяців.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Використання Ізоніазид під час вагітності

Застосування препарату «Ізоніазид» під час вагітності передбачає прийом препарату в обмеженому дозуванні (не більше 10 мг на 1 кг маси тіла майбутньої мами) та суворо за вказівками лікаря. Перевищення дози загрожує інтоксикацією плода в утробі матері, наслідки якої можуть бути найрізноманітнішими, але однозначно неприємними.

Протипоказання

Заборонено лікувати туберкульоз препаратом «Ізоніазид», якщо у пацієнта є такі патології:

• Важкі форми судинного атеросклерозу, при яких шкідливий холестерин відкладається в просвіті артерій
• Різні серйозні патології печінки, включаючи попередні випадки токсичного гепатиту
• Тяжка ниркова недостатність
• У пацієнта в анамнезі є судоми або епілепсія
• Параліч спинного мозку, відомий багатьом як поліомієліт

Дозування препарату обмежене при таких захворюваннях, як

• Гіпертонія (постійно високий кров'яний тиск) 2 та 3 стадії
• ІХС
• Бронхіальна астма
• Руйнування (цироз) печінки
• Гостра стадія екземи
• Різні патології зорових та периферичних нервів
• Псоріаз
• Поширений атеросклероз
• Мікседема, або набряк слизу, є завершальною стадією недостатності щитовидної залози.
• А також на стадії декомпенсованого легеневого серця.

Препарат у формі ін'єкційного розчину не використовується при запаленні стінки венозної судини (флебіті).

Терапія препаратом не проводиться, якщо у пацієнта є гіперчутливість до будь-якого з його компонентів.

Вагітність та дитячий вік не є протипоказаннями до застосування протитуберкульозних препаратів.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Побічна дія Ізоніазид

Терапія препаратом «Ізоніазид» не завжди проходить безхмарно. Іноді спостерігаються різні побічні ефекти з боку органів і систем організму.

Серцево-судинна система може реагувати на введення препарату:

• підвищений артеріальний тиск, включаючи легеневий тиск,
• болі в серці,
• підвищений пульс,
• симптоми стенокардії,
• посилення ішемічних процесів у серцевому м'язі.

Нервова система може проявлятися такими симптомами:

• інтоксикаційний психоз,
• генералізовані судомні напади, характерні для епілепсії,
• поколювання та оніміння в різних частинах тіла, параліч кінцівок,
• головні болі та запаморочення,
• множинні ураження нервів внаслідок інтоксикації при вживанні великих доз препарату,
• запалення або зниження функції зорового нерва,
• органічне ураження мозку незапальної природи, яке називається енцефалопатією,
• підвищена збудливість,
• дратівливість та безсоння,
• запалення периферичних нервів
• тимчасова часткова втрата пам'яті тощо.

З боку шлунково-кишкового тракту можна очікувати таких неприємних ефектів:

• нудота, що супроводжується блювотою,
• сухість слизових оболонок рота,
• гепатит, спричинений токсичною дією препарату,
• підвищена активність деяких ферментів (АЛТ та АСТ) та збільшення вироблення білірубіну,
• початкові симптоми розвитку гепатиту,

Сечостатева система нагадає вам про себе:

• рідкісні випадки менорагії (рясних менструацій) у жінок,
• дисменорея (сильний біль, що супроводжує менструальні виділення),
• збільшення та набряк молочних залоз у жінок і чоловіків.

Також можливі різні зміни складу та властивостей крові, шкірні алергічні реакції, підвищення температури, короткочасні м'язові спазми, що проявляються як посмикування, запалення венозної стінки при внутрішньовенному введенні, м'язова слабкість тощо.

[ 28 ], [ 29 ]

Передозування

Явище передозування препаратом «Ізоніазид» може виникнути, якщо терапія проводиться у високих дозах, найчастіше з вини самого пацієнта, який вважає, що підвищені дози прискорять одужання.

Одноразовий прийом великих доз може спричинити розвиток таких патологій, як:

• метаболічний ацидоз (підвищена кислотність організму),
• важкі епілептичні напади,
• кома.

Легке сп'яніння дасть про себе знати протягом півгодини після прийому препарату у вигляді почастішання серцевого ритму, нудоти та блювоти, запаморочення та порушень мовлення.

У разі гострої інтоксикації (20 мг і більше на 1 кг ваги) її прояви будуть помітні одразу у вигляді епілептичних нападів.

Спостерігаються такі реакції: підвищення температури тіла, зниження артеріального тиску, поява ацетону в сечі, підвищення рівня цукру в крові та сечі, ниркова недостатність, психоз, атаксія, галюцинації.

У важких випадках настає кома, яка триває від 1 до 1,5 днів.

При тривалій терапії в максимальних дозах виникає хронічне передозування, внаслідок якого зменшується кількість активних гепатоцитів. Спочатку це проявляється підвищенням показників АСТ та АЛТ, а потім у деяких випадках діагностується розвиток гепатиту, що вражає печінку.

Також можливо, що під час лікування підвищеними дозами можуть розвинутися інші патології. Наприклад, оптичний неврит з погіршенням зорового сприйняття або полінейропатія внаслідок пошкодження периферичних нервів. Полінейропатія проявляється втратою чутливості в руках і ногах, м’язовою слабкістю та атаксією.

При легкій інтоксикації може знадобитися лише корекція дози та промивання шлунка з подальшим прийомом активованого вугілля. Розвиток лікарського гепатиту вимагає припинення прийому препарату.

Якщо симптоми інтоксикації чітко виражені та супроводжуються судомами, порушеннями кислотного обміну, комою, як першу допомогу застосовують внутрішньовенне введення бікарбонату натрію. Для виведення залишків ізоніазиду з шлунково-кишкового тракту показано застосування ентеросорбентів, зокрема активованого вугілля.

Неврологічні симптоми потребують різного лікування. Для їх зменшення використовують Піридоксин (як для профілактики, так і для лікування передозування) та бензодіазепіни (Діазепам). Піридоксин призначають у тому ж дозуванні, що й прийнятий ізоніазид. Якщо дозування ізоніазиду визначити не вдалося, то дозування Піридоксину для дорослих становитиме від 5 до 10 мг (для дітей – з розрахунку 80 мг на 1 кг ваги).

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Паралельне застосування парацетамолу, енфлурану та рифампіцину під час терапії ізоніазидом може посилити токсичну дію цих препаратів на печінку, що призводить до підвищення ризику медикаментозного гепатиту. Така комбінація особливо небезпечна для пацієнтів з різними патологіями печінки.

Але етанол може прискорювати метаболізм і підвищувати гепатотоксичність самого ізоніазиду. Глюкокортикостероїди також можуть прискорювати метаболізм і знижувати концентрацію ізоніазиду в крові.

«Ізоніазид» знижує метаболізм «Теофіліну», «Етосуксиміду», «Фенітоїну», «Карбамазепіну», «Альфентанілу», бензодіазепінів, похідних кумарину або індандіону та непрямих антикоагулянтів, внаслідок чого їх концентрація в крові та терапевтичний ефект можуть значно зростати. Одночасно посилюється і токсична дія препаратів.

Одночасний прийом ізоніазиду з іншими протитуберкульозними препаратами (циклосерил тощо) викликає взаємне посилення їхньої дії. Центральні ефекти ізоніазиду також посилюються препаратом для лікування алкогольної залежності дисульфірамом.

Ізоніазид може знижувати концентрацію кетоконазолу в плазмі крові та підвищувати вміст вальпроєвої кислоти в крові, що вимагає корекції дози.

При пероральному застосуванні антациди для зниження кислотності шлунка можуть зменшувати всмоктування ізоніазиду.

Піридоксин, діазепам, тіамін та глутамінова кислота здатні зменшувати нейротоксичну дію ізоніазиду.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Умови зберігання

Таким чином, таблетки та порошок, запаяні в темні скляні банки, можна зберігати при кімнатній температурі (не вище 25 градусів) і бажано подалі від світла.

Але ампули з розчином вимагають підтримки температури зберігання не вище 10 градусів. Також рекомендується зберігати їх подалі від сонячних променів.

Розчини, приготовані з порошку, також зберігаються при температурі до 10 градусів.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Термін придатності

Термін придатності таблеток становить 6 років за умови правильного зберігання.

Ампули мають термін придатності 2 роки за умови правильного зберігання.

Термін придатності свіжоприготованих розчинів ізоніазиду становить лише 1-2 дні.

[ 55 ], [ 56 ]