Карбоплатин

Карбоплатин – протипухлинний препарат, що містить платину та має алкілуючу дію на ДНК злоякісних новоутворень.

Лікувальний ефект розвивається шляхом утворення зшивок всередині спіралей ДНК клітин новоутворення, внаслідок чого змінюється сама структура ДНК. Це призводить до пригнічення реплікації нуклеїнових кислот, а потім до повного знищення пухлинних клітин, які є злоякісними.

Показання до застосування Карбоплатина

Його використовують у разі таких розладів:

• новоутворення статевих клітин, що вражають яєчка або яєчники;
• карцинома яєчників;
• семінома;
• злоякісні пухлини в області голови або шиї;
• карцинома легень;
• злоякісна меланома;
• карцинома тіла та шийки матки;
• остеогенна саркома;
• карцинома сечового міхура.

[ 1 ]

Форма випуску

Препарат випускається у формі концентрату для інфузій, у флаконах місткістю 5, 15, а також 45 або 75 мл.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакокінетика

Метаболічні процеси, пов'язані з карбоплатином, реалізуються шляхом гідролізу; при цьому утворюються активні зв'язки, що взаємодіють з ДНК новоутворень. Показники об'єму розподілу дорівнюють 16 літрам.

Внутрішньоплазматичний синтез з білком досить слабкий, але незворотні платинові зв'язки, що утворюються з комбінації карбоплатину та білків плазми, мають повільне виведення з найкоротшим періодом напіввиведення, що дорівнює 5 дням.

Період напіввиведення карбоплатину на початковому етапі становить 65-120 хвилин, а на кінцевому – 280-350 хвилин. Через нирки (при значеннях КК не менше 60 мл за хвилину) 71% препарату виводиться за 24 години.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Спосіб застосування та дози

Протипухлинний препарат призначають як для монотерапії, так і в комбінації з іншими медикаментами з подібним типом дії (наприклад, комплексне лікування з введенням карбоплатину та паклітакселу).

З урахуванням локалізації та розміру новоутворення використовуються флакони препарату місткістю 0,45 г/45 мл або інші об'єми. Внутрішньовенне застосування призначається шляхом інфузії (крапельно) протягом 15-60 хвилин. Застосовується такими порціями:

• 0,1 г/м² ^{препарату} щодня протягом 5 днів;
• 0,3-0,4 г/м2 ^LS, один раз на місяць.

Інтервали між інфузіями у випадку співвідношення нейтрофілів 1500/мм2 ^або вище, а також співвідношення тромбоцитів 100 000/мм2 ^або вище повинні становити щонайменше 1 місяць.

До та після застосування препарату немає потреби проводити форсований діурез або вводити пацієнту додаткові рідини.

У разі гематологічної токсичності (помірної або тяжкої) з кількістю нейтрофілів нижче 500/мм2 ^та кількістю тромбоцитів нижче 50 000/мм2 ^може знадобитися зниження дози на 25%.

Під час захворювань нирок (рівень креатиніну нижче 60 мл за хвилину) зростає ймовірність розвитку токсичної активності карбоплатину, тому його дози зменшують, враховуючи значення креатиніну (16-40/0,2 г, а також креатинін 41-59/0,25 л/м2 ⁾.

Літнім людям (старше 65 років), а також тим, хто раніше проходив мієлосупресивну терапію, потрібно зменшити дозу на 20-25%.

Перед введенням ліків необхідно ретельно оглянути його на предмет можливої наявності сторонніх частинок та зміни кольору рідини.

Ліки слід розводити у 5% розчині глюкози або 9% розчині NaCl таким чином, щоб його концентрація становила 0,5-1 мг/мл. Препарат вводять одразу після приготування; приготовлену рідину можна зберігати не більше 24 годин.

[ 18 ], [ 19 ]

Використання Карбоплатина під час вагітності

Проведені випробування виявили розвиток тератогенної, мутагенної та ембріотоксичної дії препарату, через що його не застосовують під час вагітності.

Карбоплатин також не слід призначати під час грудного вигодовування, оскільки він може мати токсичну дію на немовля.

[ 13 ]

Протипоказання

Основні протипоказання:

• тяжке захворювання нирок (значення креатиніну нижче 15 мл за хвилину);
• тяжка непереносимість, пов'язана з карбоплатином та іншими препаратами, що містять платину;
• значна крововтрата, що сталася нещодавно;
• інтенсивна мієлосупресія.

Обережність потрібна при застосуванні при таких захворюваннях:

• порушення слуху;
• пригнічений гемопоез у кістковому мозку (це включає стани, що спостерігаються після променевої або хіміотерапії);
• проблеми з функцією нирок;
• застосування в комбінації з нефротоксичними препаратами (наприклад, цисплатин);
• нещодавня вакцинація;
• грибкові, бактеріальні або вірусні інфекції в активній фазі.

[ 14 ]

Побічна дія Карбоплатина

Основні побічні ефекти:

• розлади травлення: діарея, біль у животі, стоматит, блювання, запор, втрата апетиту, нудота та порушення функції печінки (підвищення активності АСТ з лужною фосфатазою та підвищення рівня білірубіну в сироватці крові);
• порушення кровотворення: пригнічення кровотворення в кістковому мозку;
• проблеми з функціонуванням нервової системи: шум у вухах, порушення зору або слуху, кумулятивна нейротоксичність (при тривалій терапії), астенія, коркова сліпота (введення великих доз людям із захворюваннями нирок), полінейропатія (парестезія та зниження сухожильних рефлексів), кольорова агнозія та повна втрата зору. Порушення зору часто зникають протягом кількох тижнів після припинення застосування препарату;
• ураження сечостатевої системи: підвищення рівня сечовини в сироватці крові або креатиніну в плазмі, аменорея або азооспермія;
• зміни значень EBV: зниження рівня Na, K, Mg та Ca у плазмі;
• симптоми алергії: місцеві алергічні реакції в зоні ін'єкції, еритематозні висипання, кропив'янка, бронхоспазм, лихоманка, анафілактоїдні симптоми, епідермальний свербіж, зниження артеріального тиску та ексфоліативний дерматит;
• Інші: порушення смаку, алопеція, грипоподібні симптоми, міалгія або артралгія, серцева недостатність, цереброваскулярні розлади та ГУС.

Тяжке порушення функції нирок спостерігалося лише в поодиноких випадках. Нефротоксичність зазвичай виникає при збільшенні дози препарату або у людей, які раніше застосовували цисплатин.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Передозування

При отруєнні карбоплатином фіксуються тяжкі прояви негативних симптомів побічних ефектів препарату.

Вживаються відповідні симптоматичні заходи. Гемодіаліз буде ефективним протягом перших 3 годин з моменту передозування препаратом.

[ 20 ], [ 21 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Застосування разом з нефро- або ототоксичними препаратами чи аміноглікозидами підвищує токсичність препарату, пов'язану з відповідними органами.

Застосування в комбінації з іншими мієлосупресантами або променевою терапією посилює гематотоксичні властивості препарату.

З'єднання з алюмінієм призводить до утворення чорного осаду.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Умови зберігання

Карбоплатин слід зберігати в місці, захищеному від сонячного світла. Температура не повинна перевищувати 25°C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Термін придатності

Карбоплатин дозволено використовувати протягом 24 місяців з дати виробництва терапевтичного елемента.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Застосування для дітей

Оскільки досвід застосування препаратів у педіатрії дуже обмежений, їх не можна використовувати у цій підгрупі пацієнтів.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Цитоплатин, Окситан, Платінол з Диспланором, Цисплатин та Оксиплат з Оксаліплатином, а також Екзорум, Оксатера, Тексалок з Платікадом та Елоксатин з Плаксатом.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Відгуки

Карбоплатин отримує досить суперечливі відгуки пацієнтів щодо своєї лікарської ефективності. Є коментарі, які говорять про чудові результати терапії при різних онкологічних захворюваннях, але є й повідомлення, які стверджують, що препарат має токсичну дію та інші негативні наслідки.

Цілком ймовірно, що така полярність відгуків пов'язана з особистою чутливістю до активного елемента препарату, а також із загальним самопочуттям пацієнта.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]