Кардил

Карділ – препарат з підгрупи речовин, що блокують дію кальцієвих каналів, і має антигіпертензивну, антиаритмічну та антиангінальну дію.

Активним елементом препарату є дилтіазем, бензодіазепінова речовина, яка запобігає проникненню Ca в клітини кардіоміоцитів, а також клітини гладкої мускулатури судин. При зменшенні потоку іонів кальцію гладка мускулатура судинної оболонки розслабляється, що дозволяє збільшити просвіт судин, стабілізувати мікроциркуляцію в межах ішемізованих ділянок та зменшити системний опір периферичних судин. Все це сприяє зниженню артеріального тиску. [ 1 ]

Показання до застосування Кардил

Застосовується при стенокардії (включаючи її варіантні та стабільні різновиди). Препарат не використовується для усунення гострих нападів стенокардії.

Його можна використовувати у випадках підвищеного артеріального тиску – наприклад, у ситуаціях, коли не можна використовувати речовини, що блокують активність β-адренергічних рецепторів. Карділ призначається як у монотерапії, так і в комбінованій терапії.

Його також призначають при аритмії – наприклад, для зниження ритму шлуночків серця при фібриляції передсердь.

Форма випуску

Препарат випускається у формі таблеток – 30 або 100 штук у флаконі. У коробці є 1 такий флакон.

Фармакодинаміка

Антиангінальні властивості препарату розвиваються після коронарної вазодилатації та зменшення постнавантаження. У разі стабільної стенокардії у осіб, які застосовували препарат, спостерігалося об'єктивне (подовження періоду, протягом якого не було депресії сегмента ST під час фізичного навантаження) та суб'єктивне (зменшення кількості епізодів стенокардії, що потребують застосування нітратів) покращення стану. Тяжкість ефекту Кардила у людей з нестабільною стенокардією в середньому подібна до ефекту ніфедипіну або верапамілу, тоді як частота побічних ефектів при застосуванні дилтіазему менша, ніж при призначенні вищезазначених препаратів.

Антигіпертензивний ефект препарату розвивається зі зниженням підвищеного артеріального тиску (діастолічного та систолічного); при нормальних значеннях артеріального тиску дилтіазем його не змінює. Застосування препарату у людей з гіпертензією не призвело до появи рефлекторної тахікардії як реакції на зниження артеріального тиску. [ 2 ]

Препарат має слабкий негативний інотропний ефект, але його застосування не зменшує ударний об'єм або фракцію викиду лівого шлуночка. У людей з гіпертрофією лівого шлуночка тривале застосування дилтіазему призводить до регресії захворювання. [ 3 ]

У людей із суправентрикулярними аритміями препарат пригнічує рух іонів кальцію всередині клітин синусового та AV-вузлів, тим самим стабілізуючи серцевий ритм.

Карділ можна використовувати в монотерапії або в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами (включаючи діуретики та інгібітори АПФ). Медикамент призначають людям, які не можуть використовувати препарати, що блокують дію β-адренорецепторів – з периферичними ангіопатіями або бронхіальною астмою, а також діабетикам.

Препарат не має негативного впливу на ліпідну структуру крові.

Фармакокінетика

Після перорального застосування препарат повністю абсорбується у шлунково-кишковому тракті. Він бере участь у першому внутрішньопечінковому проходження (з абсолютним рівнем біодоступності, що дорівнює 40% у діапазоні індивідуальної варіабельності, яка становить 24-74%). Показники біодоступності не прив'язані до розміру порції та не змінюються при використанні різних лікарських форм у спектрі клінічних дозувань. Сироваткові значення Cmax дилтіазему відзначаються через 3-4 години та дорівнюють 39-120 нг/мл після одноразового застосування 60 мг препарату.

Близько 80% введеної порції дилтіазему бере участь у синтезі білка сироватки крові (приблизно 40% - з альбуміном). Препарат легко проникає в тканини; об'єм розподілу становить близько 5 л/кг.

Рівноважні значення дилтіазему в сироватці крові при регулярному застосуванні 60 мг препарату 3 рази на день відзначаються до 3-4-го дня лікування. У разі застосування добових порцій у діапазоні 0,12-0,3 г стабільні значення речовини в сироватці крові дорівнюють 20-200 нг/мл (мінімальний терапевтичний рівень знаходиться в діапазоні 70-100 нг/мл).

Внутрішньопечінкові процеси обміну ліків відбуваються за допомогою CYP3 A4; препарат є субстратом P-глікопротеїну. Після введення дилтіазему ефект гемопротеїну CYP3 A4 зменшується.

Під час першої стадії метаболізму відбуваються процеси деацетилювання, а також O- та N-деметилювання. Основним метаболічним компонентом є деацетилдилтіазем (його рівень у сироватці крові становить приблизно 15-35% від значень незміненого дилтіазему), який має подібну лікарську активність до активного інгредієнта, але вона дещо слабша (приблизно 40-50% ефекту дилтіазему).

Виведення відбувається переважно у вигляді похідних через нирки; системний кліренс становить 0,7-1,3 л/кг/год. П'ять некон'югованих похідних дилтіазему виводяться з сечею, деякі з яких також існують у кон'югованій формі. Виведення має одноступеневу кінетику. Згідно з 3-камерною моделлю, період напіввиведення становить 0,1, 2,1 та 9,8 години протягом початкової, середньої та кінцевої стадій виведення. Загальний період напіввиведення знаходиться в діапазоні 4-7 годин.

Спосіб застосування та дози

Ліки слід приймати перорально, не роздавлюючи таблетки перед вживанням. Розмір дозування розраховується таким чином, щоб він відповідав об'єму речовини всередині 1 таблетки. Спосіб прийому та розміри порцій підбирає лікар, враховуючи тяжкість та перебіг захворювання, вагу та вік пацієнта, а також супутнє лікування.

У середньому на добу слід використовувати 0,18-0,24 г препарату; за необхідності допускається збільшення до максимальної добової дози 0,48 г. Якщо під час збільшення дози розвиваються негативні симптоми, об'єм дилтіазему слід зменшити. Якщо необхідний контроль над рівнем артеріального тиску не встановлюється при введенні максимальної добової дози препарату (0,48 г), але ця доза добре переноситься, слід додатково застосувати інші антигіпертензивні засоби (наприклад, діуретики або інгібітори АПФ).

Початкова добова доза препарату повинна становити 60 мг, яку вводять 3-4 рази. Надалі, враховуючи терапевтичну ефективність та загальну клінічну картину, її можна збільшити або зменшити. Для більшості пацієнтів 3-разового прийому по 0,12 г на добу достатньо для контролю артеріального тиску та запобігання нападам стенокардії.

Літнім людям спочатку слід приймати по 30 мг речовини 3-4 рази. Дозу для цієї групи пацієнтів можна збільшувати лише під наглядом лікаря та за відсутності ускладнень від прийому дилтіазему.

Людям з порушеннями функції печінки слід дуже обережно використовувати Карділ – вони проходять більш ретельний контроль рівня артеріального тиску та показників ЕКГ, і при цьому призначається нижча початкова доза (3-4 рази на день по 30 мг).

• Застосування для дітей

Використання препарату в педіатрії заборонено.

Використання Кардил під час вагітності

Препарат не застосовується під час вагітності. При плануванні або зачатті під час застосування дилтіазему слід проконсультуватися з лікарем щодо вибору альтернативного лікування.

Якщо необхідно використовувати Карділ під час грудного вигодовування, слід припинити годування груддю перед початком застосування препарату.

Протипоказання

Протипоказано застосовувати при непереносимості дилтіазему або додаткових компонентів препарату.

Його не слід застосовувати у випадках порушень серцевої провідності, включаючи AV-блокаду (2-3 стадії; за винятком ситуацій, коли у пацієнта є кардіостимулятор) та синдром подразненої серцевої недостатності (ССУ).

Заборонено призначати препарат людям з низьким артеріальним тиском (із систолічними показниками нижче 90 мм рт. ст.), вираженою брадикардією (частота серцевих скорочень менше 50 ударів/хвилину) та декомпенсованою серцевою недостатністю.

Крім того, його не застосовують в активній фазі інфаркту міокарда (з ускладненнями), синдромі WPW та кардіогенному шоці, пов'язаному з отруєнням речовинами наперстянки.

Побічна дія Кардил

Можливі побічні ефекти включають:

• проблеми з діяльністю серцево-судинної системи: брадикардія, синусова або AV-блокада (1 стадія; рідше – 2-3), ХСН, зниження артеріального тиску, пригнічення активності синусового вузла та парадоксальне погіршення стенокардії, а також тахікардія та серцебиття, аритмія, непритомність, екстрасистолія, гіперемія обличчя, втрата свідомості та периферичні набряки;
• порушення функції шлунково-кишкового тракту: нудота, збільшення ваги, втрата апетиту, ксеростомія, блювання, розлади кишечника, диспепсичні симптоми, гінгівіт та гіперплазія в області ясен;
• ураження підшкірного шару та епідермісу: синдром Стівенса-Джонса, кропив'янка, свербіж, червоний вовчак, ТЕН, екзантема та петехії, а також набряк Квінке, васкуліт, ексфоліативний дерматит та фотосенсибілізація;
• порушення гепатобіліарної функції: гіперглікемія, підвищення активності внутрішньопечінкових ферментів та гранулематозний гепатит;
• проблеми з кровоносною системою: тромбоцитопенія або лейкопенія, а також подовження періоду кровотечі;
• Порушення функції ЦНС: сплутаність свідомості, зміни особистості, амнезія, депресія, парестезії та галюцинації, а також сонливість, тремор, шум у вухах, розлади сну, порушення ходи та сонливість;
• інші: міалгія, еозинофілія, задишка, лімфаденопатія, порушення смаку та нюху, подразнення очей або амбліопія, закладеність носа або кровотеча, поліурія, біль у кістках або суглобах, ніктурія, гінекомастія, еректильна дисфункція та підвищення рівня креатинкінази.

Епідермальні прояви, спричинені введенням дилтіазему, зникають самостійно, без припинення застосування препарату. Однак, якщо епідермальні розлади продовжують зберігатися протягом тривалого часу, слід розглянути варіант припинення застосування Карділу.

Передозування

При введенні надмірно великих доз препарату може посилюватися інтенсивність негативних симптомів, характерних для дилтіазему. Помірне або тяжке отруєння спостерігається після введення 900-1800 мг препарату. Тяжке отруєння виникає при одноразовому введенні 2600 мг препарату у людей похилого віку та 5900 мг у молодших дорослих. Вживання 10,8 г Кардила спричинило вкрай тяжке отруєння.

Ознаки інтоксикації з'являються в середньому через 8 годин після введення препарату. Основні прояви включають дратівливість, AV-блокаду, гіпотермію та сонливість, а також зниження артеріального тиску, гіперглікемію, брадикардію, нудоту та зупинку серця.

Антидоту немає. У разі інтоксикації необхідно провести промивання шлунка та прийняти ентеросорбенти, а також провести симптоматичні та підтримуючі заходи. Необхідно регулярно контролювати функцію дихання, кислотно-лужний та електролітний баланс, а також гемодинамічні показники.

У разі зниження артеріального тиску внутрішньовенно вводять дофамін або CaCl. Якщо спостерігається брадикардія або, в деяких ситуаціях, AV-блокада внаслідок передозування препарату, застосовують внутрішньовенне введення атропіну або застосування електростимулятора (якщо медикаментозна терапія не дає результатів).

Взаємодія з іншими препаратами

Препарат посилює дію інших антигіпертензивних речовин.

Застосування з дигоксином, аміодароном або β-блокаторами призводить до потенції AV-провідності та підвищеного ризику розвитку брадикардії.

Супресивний ефект ізофлурану та галотану на міокард посилюється при застосуванні в комбінації з дилтіаземом.

У разі внутрішньовенного введення парентеральних препаратів кальцію терапевтичний ефект Карділу послаблюється.

Первинні метаболічні процеси ліків реалізуються за допомогою CYP3 A4. Речовини, що уповільнюють дію цього ферменту (включаючи циметидин), при поєднанні з препаратом можуть призвести до підвищення показників дилтіазему в плазмі. Активність речовини також може посилюватися при поєднанні з макролідами, ніфедипіном, антимікотиками, а також з похідними азолу, тамоксифеном, флуоксетином та засобами, що уповільнюють протеазу ВІЛ.

Ліки, що індукують дію CYP3 A4, послаблюють дію препарату. Наприклад, зниження ефективності відзначається при поєднанні з рифампіцином, карбамазепіном або фенобарбіталом.

Карділ послаблює метаболічні процеси, спричинені активністю CYP3 A4 та P-глікопротеїну. Необхідно дуже обережно поєднувати препарат з речовинами, метаболізм яких реалізується за допомогою зазначеного ізоферменту – наприклад, з циклоспорином, метилпреднізолоном, фенітоїном, теофіліном та сиролімусом, а також з дигітоксином та дигоксином.

Комбінацію препарату та речовин, що пригнічують активність ГМГ-КоА-редуктази, процеси метаболізму якої здійснюються за допомогою CYP3 A4 (сюди входять симвастатин та аторвастатин з ловастатином), застосовують з особливою обережністю. Спільне застосування цих препаратів може вимагати зниження дози антихолестеринемічних препаратів (через підвищену ймовірність гепатотоксичності та рабдоміолізу). Препарат не змінює фармакокінетику правастатину з флувастатином.

Карділ здатний підвищувати рівень у сироватці крові таких препаратів, як буспірон, пропранолол, альфентаніл з ніфедипіном, альпразолам та силденафіл з іміпраміном, діазепам та метопролол з цисапридом, а також мідазолам та портриптилін.

У разі поєднання препарату з речовинами літію зростає ризик нейротоксичної активності. При застосуванні такої комбінації препаратів слід ретельно контролювати рівні літію в сироватці крові.

Умови зберігання

Карділ слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температурні значення знаходяться в діапазоні 15-25°C.

Термін придатності

Карділ дозволено використовувати протягом 36 місяців з дати продажу фармацевтичної речовини.

Аналоги

Аналогами препарату є медикаменти Блокальцин, Ділцем з Дилтіаземом, Тіакем і Кортіазем, а також Зілден з Алтіаземом РР, Ділрен з Діакордином і Ділкардія.