Кампто

Кампто — алкалоїд з протипухлинними властивостями.

[ 1 ]

Показання до застосування Кампто

Його використовують для лікування ракових пухлин прямої або товстої кишки, які є метастатичними або місцево-поширеними.

Його використовують у комбінації з фолінатом кальцію та фторурацилом у людей, які раніше не проходили хіміотерапію.

Його також можна призначати як монотерапію особам, у яких спостерігається прогресування захворювання після стандартних процедур протипухлинного лікування.

Форма випуску

Препарат випускається у вигляді концентрату, що використовується для приготування інфузійних розчинів, по 2, 5 або 15 мл речовини у флаконах. Коробка містить 1 такий флакон.

[ 2 ]

Фармакодинаміка

Компонент іринотекан є напівсинтетичним похідним речовини камптотецину. Він специфічно уповільнює активність клітинного ферменту топоізомерази I. Усередині тканин препарат зазнає метаболічних процесів, під час яких утворюється активний продукт розпаду SN-38, який має вищу активність, ніж іринотекан. Обидва ці елементи сприяють стабілізації зв'язування топоізомерази I з ДНК, завдяки чому її реплікація зупиняється.

Тести in vivo продемонстрували активність іринотекану проти пухлин, що експресують компонент P-глікопротеїну з множинною терапевтичною резистентністю (вінкристин- та доксорубіцин-резистентний лейкоз типу P388).

[ 3 ]

Фармакокінетика

Фармакокінетичні параметри іринотекану разом з його активним продуктом розпаду вивчали шляхом внутрішньовенного введення шляхом півгодинної інфузії препарату в порції 100-750 мг/м². Слід враховувати, що фармакокінетика іринотекану не змінюється залежно від розміру дози препарату.

Іринотекан метаболізується переважно печінковим ферментом карбоксилестеразою.

Препарат розподіляється в плазмі у 2 або 3 етапи. Середній період напіввиведення препарату в плазмі (за триетапною моделлю) на етапі 1 становить 12 хвилин, на етапі 2 – 2,5 години, а на етапі 3 – 14,2 години.

Пікові концентрації активної речовини та її метаболіту в плазмі спостерігалися наприкінці процедури інфузії (була введена рекомендована доза 350 мг/м²).

Виведення незміненого компонента (приблизно 19,9%) та продукту його розпаду (0,25%) відбувається через нирки. Незмінену речовину та її метаболіт також виводять з жовчю (приблизно 30% препарату).

Зв'язування іринотекану з білками плазми становить приблизно 65%, тоді як зв'язування метаболіту SN-38 — 95%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Спосіб застосування та дози

Препарат застосовується в монотерапії, а також у комбінації з кальцію фолінатом або фторурацилом. При виборі дозування та схеми застосування необхідно враховувати рекомендації, наведені у спеціальній літературі. Препарат необхідно вводити внутрішньовенно, використовуючи інфузію, яка триває протягом 0,5-1,5 годин.

У монотерапії Кампто застосовується в дозі 125 мг/м², щотижня протягом 1 місяця – у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю 1,5 години. У цьому випадку 1-годинну внутрішньовенну інфузію в дозі 350 мг/м² вводять з інтервалом у 3 тижні.

При поєднанні препарату з фолінатом кальцію або фторурацилом дозування при щотижневому застосуванні становить 125 мг/м², а при застосуванні один раз на 14 днів проводиться тривала інфузія в дозі 180 мг/м².

Рекомендації щодо коригування порцій.

При монотерапії зменшення початкової дози препарату зі 125 до 100 мг/м², а також з 350 до 300 мг/м² може бути призначене людям похилого віку (старше 65 років), а також тим, хто раніше пройшов тривалу променеву терапію, тим, чий загальний стан становить 2, та тим, у кого підвищений рівень білірубіну в крові. За аналогічних умов, під час комбінованого лікування, дозу зменшують зі 125 до 100 мг/м², а також зі 180 до 150 мг/м².

Препарат слід застосовувати доти, доки рівень нейтрофілів у периферичній крові не стане вищим за 1500 клітин/мкл, а також до повного усунення таких розладів, як блювання з нудотою та, зокрема, діарея. Застосування препарату до усунення всіх побічних ефектів може бути відкладено на 7-14 днів. Якщо під час терапії розвиваються певні розлади, перелічені нижче, нові дози Кампто, а також фторурацилу (за необхідності) слід зменшити на 15-20%.

Розлади, що виникають під час лікування:

• пригнічення кровотворних процесів у кістковому мозку, яке є дуже вираженим (кількість нейтрофілів менше 500/мкл; кількість лейкоцитів менше 1000/мкл; кількість тромбоцитів менше 100 000/мкл);
• нейтропенічна лихоманка (кількість нейтрофілів 1000/мкл або нижче; у пацієнта температура вище 38°C);
• ускладнення інфекційного характеру;
• сильна діарея;
• інша негематологічна токсичність 3-4 ступеня тяжкості.

Після виникнення об'єктивних симптомів прогресування пухлини або появи неприйнятних токсичних ознак необхідно припинити використання ліків.

Люди з захворюваннями печінки.

Якщо рівень білірубіну в сироватці крові перевищує гранично допустимі межі норми в 1,5 раза, через підвищену ймовірність розвитку тяжкої нейтропенії, необхідно ретельно контролювати показники крові пацієнта. Якщо показники білірубіну підвищені більш ніж у три рази, необхідно повністю припинити застосування препарату.

Схема приготування інфузійної рідини для введення.

Розчин необхідно готувати відповідно до правил асептики.

Необхідну кількість ліків розводять у 5% розчині декстрози або 0,9% розчині натрію хлориду (потрібно 0,25 л), а потім змішують, струшуючи пляшку або контейнер. Перед використанням ліків уважно огляньте рідину, щоб перевірити її прозорість. Якщо в розчині виявлено осад, його використовувати не можна.

Ліки необхідно вводити одразу після процедури розведення речовини.

Коли процедура розведення проводиться з дотриманням правил асептики (наприклад, з використанням ламінарного потоку повітря), препарат може зберігатися протягом 12 годин (включаючи період інфузії) за стандартної температури, а також протягом 24 годин після відкриття контейнера з препаратом за температури в межах 2-8°C.

[ 10 ]

Використання Кампто під час вагітності

Заборонено призначати Кампто вагітним жінкам.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність непереносимості іринотекану або інших компонентів препарату;
• кишкова непрохідність або виразковий коліт;
• пригнічення кровотворних процесів у кістковому мозку у значній мірі;
• рівень білірубіну в сироватці крові, що перевищує верхню допустиму межу більш ніж у три рази;
• пацієнти, загальний стан яких оцінюється за рейтингом ВООЗ >2;
• період лактації.

Обережність потрібна в таких випадках:

• в анамнезі процедури променевої терапії, проведені на очеревині або органах малого тазу;
• лейкоцитоз;
• призначення жінкам (через підвищений ризик діареї);
• ниркова недостатність (немає інформації щодо безпеки застосування);
• гіповолемія;
• наявність схильності до розвитку тромбоемболії або тромбозу;
• призначення пацієнтам похилого віку.

[ 7 ], [ 8 ]

Побічна дія Кампто

Застосування препарату може спричинити появу певних побічних ефектів:

• порушення кровотворення: часто спостерігаються лейкопенія або нейтропенія, а також анемія. Нейтропенія є оборотною та не накопичується в організмі. Рівень нейтрофілів повністю відновлюється на 22-й день застосування препарату в монотерапії, а також на 7-8-й день при комбінованому застосуванні з хіміотерапією. Розвитку тяжкої тромбоцитопенії не відзначалося. Кількість тромбоцитів також відновлюється на 22-й день лікування. Також зареєстровано один випадок розвитку тромбоцитопенії разом з утворенням антитіл антитромбоцитарної природи;
• Шлунково-кишкові розлади: блювання, запор, діарея, біль у животі, нудота, а також розвиток мукозиту та анорексії. Рідко відзначалися псевдомембранозний коліт, кишкова непрохідність, перфорація кишечника, шлунково-кишкова кровотеча, а також підвищення активності ліпази або амілази. Діарея, що розвивається більше ніж через 24 години після застосування препарату (відстрочена форма розладу), є токсичним симптомом і залежить від розміру дози препарату. Може розвинутися гостра форма холіноміметичного синдрому, яка проявляється у вигляді болю в животі, ранньої діареї, нежиті, кон'юнктивіту, брадикардії, зниження артеріального тиску, а також у вигляді гіпергідрозу, посилення перистальтики кишечника, вазодилатації, відчуття нездужання, ознобу, порушення зору, сльозотечі або слиновиділення, запаморочення та міозу. Всі ці симптоми зникають після введення пацієнту атропіну;
• розлади нервової системи: астенія та парестезія, а також судоми або посмикування м'язів мимовільного характеру;
• проблеми з функцією дихання: лихоманка, задишка, легеневі інфільтрати;
• ознаки алергії: зрідка виникають шкірні висипання. Зрідка розвивається анафілаксія;
• Інші: розвиток алопеції або мовленнєвих порушень, а також тимчасове підвищення активності лужної фосфатази та трансаміназ, а також рівня креатиніну та білірубіну в сироватці крові. Рідко ниркова недостатність, зниження артеріального тиску або недостатній кровотік спостерігаються у людей, які перенесли випадки зневоднення внаслідок блювоти/діареї, або у людей, які страждають на сепсис.

[ 9 ]

Передозування

У разі інтоксикації слід очікувати розвитку нейтропенії або діареї.

Препарат не має антидоту. Потрібні симптоматичні процедури. У разі передозування потерпілого необхідно госпіталізувати, а потім ретельно контролювати функціонування життєво важливих органів.

[ 11 ], [ 12 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Оскільки іринотекан здатний чинити антихолінестеразну дію, тривалість нейром’язової блокади може збільшитися після комбінації із солями суксаметонію. Антагоністична дія на нейром’язову блокаду також відзначається при застосуванні в комбінації з недеполяризуючими міорелаксантами.

Поєднання з мієлосупресантами або застосування препарату Кампто під час променевої терапії призводить до посилення токсичної дії на кістковий мозок (розвиток лейкопенії або тромбоцитопенії).

Поєднання з ГКС (такими як дексаметазон) збільшує ймовірність гіперглікемії (особливо у людей з цукровим діабетом або зниженою толерантністю до глюкози) та лімфопенії.

Одночасне застосування з діуретиками може призвести до посилення зневоднення, що розвивається внаслідок блювання та діареї. Поєднання з проносними засобами посилює тяжкість діареї та її частоту.

Поєднання з прохлорперазином підвищує ризик розвитку симптомів акатизії.

Поєднання з рослинними препаратами (на основі звіробою), а також з протисудомними засобами, що індукують активність елемента CYP3A (такими як фенобарбітал з карбамазепіном та фенітоїн), призводить до зниження показників продукту метаболізму препарату (SN-38) у плазмі.

Поєднання препарату з атазанавіром, препаратами, що пригнічують активність ферментів CYP3A4 та UGT1A1, а також з кетоконазолом призводить до підвищення плазмових значень активного продукту метаболізму SN-38.

Забороняється змішувати речовину іринотекан з іншими препаратами в одному флаконі.

Введення вакцини (живої або атенуйованої) людям, які приймають протипухлинні препарати, може спричинити тяжкі або навіть смертельні інфекції. Вакцинації живими вакцинами слід уникати людям, які приймають іринотекан. Введення інактивованої або вбитої вакцини дозволено, але реакція організму на неї може бути ослаблена.

[ 13 ]

Умови зберігання

Кампто слід зберігати у недоступному для дітей місці та від сонячного світла місці. Не заморожуйте лікарську речовину. Температура – максимум 25°C.

[ 14 ]

Термін придатності

Кампто можна використовувати протягом 3 років з дати випуску препарату.

Застосування для дітей

Ліки можуть використовувати лише дорослі пацієнти.

Аналоги

Аналогами препарату є такі препарати: Іринотекан, Іринотекан-Філакс та Іринотекан Пліва-Лахема з Іринотеканом-Тева, а також Ірнокам, Іритен, Камптотекан та Камптера.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]