Кемптон

Кампто - це алкалоїд, що володіє протипухлинними властивостями.

[1]

Показання до застосування кемптон

Застосовується при лікуванні ракових пухлин в області прямої кишки або ободової кишки, що мають метастатический або місцево розповсюджений характер.

Використовується в поєднанні з кальцієвих фолінатом, а також фторурацилом у людей, які раніше не проходили процедури хіміотерапії.

Також може призначатися при монотерапії осіб, у яких після виконання стандартних протипухлинних лікарських процедур спостерігалося прогресування захворювання.

Форма випуску

Випуск відбувається у вигляді концентрату, який використовується при підготовці інфузійних розчинів, по 2, 5 або 15 мл речовини у флакончиках. У коробці міститься 1 такий флакон.

[2]

Фармакодинаміка

Компонент иринотекан - це напівсинтетичний дериват речовини камптотецин. Він специфічно уповільнює активність клітинного ензиму топоізомерази I. Усередині тканин ліки проходить процеси метаболізму, при яких формується активний продукт розпаду SN-38, що володіє більш високою активністю, ніж іринотекан. Обидва ці елементи сприяють стабілізації зв'язки топоізомерази I разом з ДНК, завдяки чому її реплікація зупиняється.

Під час тестів in vivo продемонстрована активність іринотекану по відношенню до пухлин, експресуючих компонент Р-глікопротеїн, що має множинну терапевтичну стійкість (вінкрістін-, а крім цього доксорубіцин-стійкі лейкемії типу Р388).

[3], [4],

Фармакокінетика

Фармакокінетичніпараметри іринотекану разом з його активним продуктом розпаду вивчалися при введенні в / в методом півгодинної інфузії ЛЗ в порції 100-750 мг / м². Слід враховувати, що фармакокінетика іринотекану не змінюється в залежності від розмірів дозування препарату.

Метаболізм іринотекану здебільшого відбувається під впливом печінкового ензиму карбоксилестерази.

Ліки розподіляється всередині плазми в 2 або 3 етапи. Середній термін напіврозпаду ЛЗ всередині плазми (при трьохетапну моделі) на 1-му етапі дорівнює 12-ти хвилинах, на 2-му етапі - 2,5 годинах, а на 3-му етапі - 14,2 годинах.

Пікові значення активної речовини і його продукту метаболізму всередині плазми відзначалися в кінці процедури інфузії (вводилася рекомендована порція, складова 350 мг / м²).

Екскреція незміненого компонента (близько 19,9%) і його продукту розпаду (0,25%) відбувається через нирки. Незмінені речовина і його метаболіт виводяться також і з жовчю (приблизно 30% ЛЗ).

Зв'язування з білком кров'яної плазми у іринотекану дорівнює приблизно 65%, а у продукту метаболізму SN-38 - становить 95%.

[5], [6], [7]

Спосіб застосування та дози

Медикамент використовують при монотерапії, а крім того в поєднанні з кальцієвих фолінатом або фторурацилом. Під час підбору дози і схеми застосування необхідно враховувати рекомендації, надані спеціальною літературою. Вводити ліки необхідно внутрішньовенно, за допомогою інфузії, яка триває в межах 0,5-1,5 годин.

При монотерапії Кампто використовують в порції 125 мг / м², з введенням щотижня протягом 1-го місяця - в формі в / в інфузії, що триває 1,5 години. При цьому 1-годинна інфузія в / в методом в порції 350 мг / м² вводиться з інтервалами, складовими 3 тижні.

При комбінації ЛЗ з кальцієвих фолінатом або фторурацилом розмір його дозування при введенні кожного тижня становить 125 мг / м², а при використанні одноразово за 14 днів проводиться тривала інфузія з дозою 180 мг / м².

Рекомендації щодо коригувань порцій.

При монотерапії зменшення початкової порції медикаменту з 125-ти до 100 мг / м², а крім того з 350-ти до 300 мг / м² може призначатися літнім людям (старше 65-ти років), а крім цього тим, кому раніше проводилася екстенсивна променева терапія, тим, у кого рівень загального стану хворого становить 2, і тим, хто має збільшені показники білірубіну всередині крові. За аналогічних умов під час комбінованого лікування порції знижують зі 125-ти до 100 мг / м², а крім цього з 180-ти до 150 мг / м².

Застосовувати медикамент необхідно до моменту, коли рівень нейтрофілів всередині периферичної крові стане вище 1500 клітин / мкл, а також до моменту, коли будуть остаточно усунені такі розлади, як блювота з нудотою і, особливо, пронос. Застосування ЛЗ до усунення всіх побічних симптомів дозволяється відкласти на 7-14 днів. При розвитку під час терапії окремих порушень, перерахованих нижче, нові порції Кампто, а також фторурацилу (при наявності такої потреби) потрібно зменшити на 15-20%.

Виникаючі при лікуванні розлади:

• придушення кровотворних процесів всередині кісткового мозку, що має сильну вираженість (показник нейтрофілів становить менше 500 / мкл; число лейкоцитів одно меншою за 1 000 / мкл; рівень тромбоцитів становить менше 100000 / мкл);
• нейтропенічна лихоманка (число нейтрофілів дорівнює 1 000 / мкл і нижче; при цьому у хворого відзначається температура вище 38 ° С);
• ускладнення, що мають інфекційну природу;
• пронос в важкого ступеня;
• інша токсичність негематологічного характеру, що має 3-4 ступінь вираженості.

Після виникнення об'єктивних симптомів прогресування пухлини або появи неприпустимих токсичних ознак потрібно зупинити застосування медикаменту.

Люди з розладами в роботі печінки.

Якщо показник білірубіну всередині кров'яної сироватки перевищує максимально допустимі межі норми в 1,5 рази, через збільшення ймовірності появи нейтропенії в вираженій формі необхідно уважно відстежувати значення крові у пацієнта. Якщо значення білірубіну збільшено більш, ніж втричі, необхідно повністю відмовитися від застосування ЛЗ.

Схема приготування інфузійної рідини для введення.

Готувати розчин необхідно правил асептики.

Необхідна кількість медикаменту розводять в 5% -ному декстрозних розчині або 0,9% -ному розчині хлористого натрію (потрібно 0,25 л), а потім перешивають їх, струшуючи флакончик або контейнер. Перед початком використання ЛЗ необхідно ретельно оглянути рідина, щоб перевірити її прозорість. Якщо в розчині виявиться осад, використовувати його не можна.

Вводити ліки потрібно відразу після процедури розведення речовини.

При проведенні процедури розведення із застосуванням правил асептики (наприклад, з використанням повітряного потоку ламинарного типу) ліки дозволяється зберігати протягом 12-ти годин (разом з періодом інфузії) при стандартній температурі, а також протягом 24-х годин після відкриття ємності з лікарською речовиною при показниках температури в межах 2-8 ° С.

[11]

Використання кемптон під час вагітності

Призначати Кампто вагітним - заборонено.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність непереносимості по відношенню до іринотекану або інших елементів медикаментозного засобу;
• розлади прохідності кишечника або виразкова форма коліту;
• придушення кровотворних процесів всередині кісткового мозку в вираженому ступені;
• показники білірубіну всередині кров'яної сироватки, що перевершують верхню допустиму межу більш ніж втричі;
• хворі, чиє загальний статок оцінюється по рейтингу ВООЗ> 2;
• лактаційний період.

Обережність потрібна при таких порушеннях:

• наявність в анамнезі процедур променевої терапії, що проводяться на ділянці очеревини або тазу;
• лейкоцитоз;
• призначення жінкам (у зв'язку зі збільшенням ризику появи проносу);
• недостатність нирок (немає інформації щодо безпеки використання);
• плітки;
• наявність схильності до розвитку тромбоемболії або тромбозів;
• призначення літнім пацієнтам.

[8], [9]

Побічна дія кемптон

Використання медикаменту може стати причиною появи окремих побічних симптомів:

• порушення кровотворної функції: найчастіше відзначається лейко- або нейтропенія, а також анемія. При цьому нейтропенія має оборотний характер і не акумулюється всередині організму. Рівень нейтрофілів в повній мірі відновлюється на 22-ий день використання ЛЗ в монотерапії, а також на 7-8-ий день при комбінованому застосуванні з хіміотерапією. Розвиток вираженої форми тромбоцитопенії не відзначалося. Число тромбоцитів також відновлюється на 22-ий день лікування. Був зареєстрований також одноразовий випадок розвитку тромбоцитопенії разом з формуванням антитіл, що мають антитромбоцитарний характер;
• розлади в області шлунково-кишкового тракту: поява блювоти, закрепів, проносу, абдомінальних болів, нудоти, а крім того розвиток мукозитів і анорексії. Рідко відзначалося виникнення псевдомембранозного форми коліту, закупорки кишечника, кишкової перфорації, кровотеч в області шлунково-кишкового тракту, а крім цього збільшення активності ліпази або амілази. Пронос, що розвивається більш ніж через 24 години після використання ЛЗ (відстрочена форма порушення), є токсичним симптомом і залежить від розміру порції медикаменту. Може розвиватися гостра форма холіноміметичну синдрому, яка проявляється у вигляді абдомінальних болів, раннього проносу, нежиті, кон'юнктивіту, брадикардії, зменшення рівня АТ, а крім цього в формі гіпергідрозу, посиленою кишкової перистальтики, вазодилатації, відчуття нездужання, ознобу, зорового порушення, сльозо або слюнотечения, запаморочення і миоза. Всі ці ознаки проходять після введення пацієнтові атропіну;
• порушення в роботі НС: астенія і парестезії, а крім цього судоми або посмикування м'язів, що мають мимовільний характер;
• проблеми з дихальною функцією: гарячковий стан, диспное, інфільтрати в легенях;
• ознаки алергії: зрідка виникають висипання на шкірі. Одинично розвивається анафілаксія;
• інші: розвиток алопеції або мовних розладів, а крім того тимчасове збільшення активності ЛФ і трансаміназ, а також показників креатиніну і білірубіну всередині кров'яної сироватки. Зрідка відзначається недостатність нирок, зниження тиску або недостатність кровотоку у людей, які перенесли випадки дегідратації через блювання / проносу, або у осіб, хворих на туберкульоз сепсисом.

[10]

Передозування

При інтоксикації слід очікувати розвиткунейтропенії або проносу.

У препарату немає антидоту. Потрібно проводити симптоматичні процедури. При передозуванні потерпілого потрібно госпіталізувати, а потім уважно стежити за роботою важливих для життя органів.

[12], [13]

Взаємодія з іншими препаратами

Тому як иринотекан здатний надавати антихолінестеразних вплив, може збільшуватися тривалість нейром'язової блокади після комбінації з суксаметоніевимі солями. Також відзначається антагоністичний ефект щодо нейром'язової блокади при спільному застосуванні з міорелаксантами недеполяризуючої характеру.

Комбінування з міелосупрессорамі або використання Кампто на тлі променевої терапії призводить до посилення токсичного впливу щодо кісткового мозку (розвиток лейко- або тромбоцитопенії).

Поєднання з ГКС (такими, як дексаметазон) призводить до збільшення ймовірності появи гіперглікемії (особливо у людей з цукровим діабетом або зниженою толерантністю щодо глюкози), а також лімфоцитопенії.

Одночасне використання з сечогінними препаратами може призводити до посилення зневоднення, що розвивається через блювання і проносу. Поєднання з проносними ЛЗ потенціює вираженість проносу і його частоту.

Комбінація з прохлорперазином збільшує ризик розвитку симптомів акатизии.

Поєднання з медикаментами, що мають рослинну природу (в основі - продірявлений звіробій), а крім цього з антиконвульсантами, що індукують активність елемента CYP3A (такими, як фенобарбітал з карбамазепіном і фенітоїном), призводить до зменшення показників продукту метаболізму ЛЗ (SN-38) всередині плазми .

Комбінування препарату з атазанавиром, медикаментами, що сповільнюють активність ензимів CYP3A4 і UGT1A1, а крім того з кетоконазолом призводить до збільшення плазмових значень активного продукту метаболізму SN-38.

Заборонено змішувати речовина иринотекан з іншими ліками всередині одного флакона.

Введення лицям, які застосовують протипухлинні ліки, вакцини (живий або ослабленою), може стати причиною розвитку важких або навіть смертельних інфекцій. Потрібно відмовитися від вакцинації з використанням живих вакцин людям, які застосовують іринотекан. Дозволяється вводити інактивовану або вбиту вакцину, але при цьому реакція організму на неї може ослабнути.

[14]

Умови зберігання

Кампто потрібно тримати в закритому від дітей і проникнення сонячного світла місці. Заборонено заморожувати лікарський речовина. Температура - максимум 25 ° С.

[15],

Термін придатності

Кампто може використовуватися протягом 3-х років з моменту випуску медикаментозного препарату.

Застосування для дітей

Ліки можуть використовуватися виключно дорослими пацієнтами.

Аналоги

Аналогами ліки є такі засоби: Іринотекан, Іринотекан-Філаксіс і Іринотекан Плива-Лахема з Іринотекан-Тева, а крім цього Ірнокам, ірит, Капмтотекан і Камптера.

[16], [17], [18], [19], [20]