Ларіам

Ларіам – це препарат проти малярії. Активним компонентом ліків є метанолхінолін.

[ 1 ]

Показання до застосування Ларіама

Його використовують для лікування в таких випадках:

• терапія неускладненої малярії (яка викликається штамами Plasmodium falciparum та іншими патогенними бактеріями, стійкими до інших протималярійних препаратів);
• при малярії змішаного походження або спричиненій бактерією Plasmodium vivax;
• для запобігання розвитку малярії у людей, які планують відвідувати регіони з високим ризиком зараження;
• як невідкладна допомога або самодопомога – для людей з підозрою на малярію.

Форма випуску

Продукт випускається у вигляді таблеток, по 4 штуки всередині блістерної пластини. Упаковка містить 2 блістери.

Фармакодинаміка

Ларіам вражає безстатеві типи патології (внутрішньоеритроцитарного походження). До цього списку належать Plasmodium vivax та Plasmodium falciparum, а також Plasmodium malariae та Plasmodium ovale.

Водночас препарат ефективний проти бактерій, які виявили стійкість до багатьох інших препаратів. Серед них Прогуаніл з Хлорохіном, а також Піриметамін та комбінація Піриметаміну з сульфаніламідами.

Під час випробувань було виявлено, що стійкість Plasmodium falciparum до мефлохіну зустрічається переважно в Південно-Східній Азії, де часто спостерігається бактеріальна стійкість до багатьох відомих препаратів. Є інформація про перехресну стійкість мефлохіну з хініном та галофантрином.

Фармакокінетика

Рівень біодоступності становить понад 85%. Прийом з їжею збільшує ступінь та швидкість абсорбції, а також індекс біодоступності (приблизно на 40%). Пікові значення в плазмі, які приблизно дорівнюють прийнятій дозі, досягаються через 6-24 години. Рівноважних значень у плазмі (1000-2000 мкг/л) можна досягти, приймаючи препарат у кількості 250 мг один раз на тиждень протягом 7-10 тижнів.

Об’єм розподілу мефлохіну становить приблизно 20 л/кг. Речовина може проникати в тканини, через плацентарний бар’єр, а також потрапляти в материнське молоко в невеликих кількостях. Синтез білка становить 98%.

Для досягнення 95% профілактичної ефективності препарату необхідно досягти рівня речовини в кровотоці не менше 620 нг/мл (всередині еритроцитів, що містять малярійні бактерії, ці значення повинні бути в 2 рази вищими).

В організмі мефлохін перетворюється гемопротеїном P450 3A4 на два продукти розпаду – карбоксимефлохін та гідроксимефлохін. Основним з них є 2,8-біс-трифторметил-4-хінолінкарбонова кислота, яка неактивна проти бактерії Plasmodium falciparum.

Середній період напіввиведення становить 3 тижні. Виведення відбувається переважно з калом та жовчю. Загальна швидкість кліренсу становить 30 мл/хвилину (переважно в печінці). З сечею виводиться 9% незміненого мефлохіну, а також 4% його основного продукту розпаду.

Спосіб застосування та дози

Таблетки приймають перорально, після їжі, запиваючи водою (не менше 200 мл). Таблетку необхідно ковтати цілою, оскільки вона має гіркий смак і трохи пекуча. Якщо пацієнт не може ковтати ліки цілими, дозволяється подрібнити таблетку та додати її до рідини, яку він п'є.

Використовувати для профілактики розвитку малярії.

Дозування для дорослих (а для дітей вагою понад 45 кг) становить максимум 5 мг/кг один раз на тиждень (приймається у суворо визначений день). Для ваги в діапазоні 30-45 кг дозування становить 3/4 таблетки, для ваги в діапазоні 20-30 кг – пів таблетки, для ваги в діапазоні 10-20 кг – чверть таблетки, а для ваги в діапазоні 5-10 кг – максимум 0,125 таблетки.

Першу дозу Ларіаму слід прийняти перед відвідуванням регіону з високим ризиком зараження малярією (зазвичай це роблять за 7 днів). Якщо дозування не було прийнято заздалегідь, потрібна терапія шоку – дозування, призначене для прийому 1 раз/тиждень, слід приймати протягом 3 днів поспіль, а потім перейти до звичайного режиму. Щоб зменшити ймовірність розвитку захворювання після виїзду з потенційно небезпечної зони, необхідно приймати препарат у профілактичному режимі протягом першого місяця. Якщо людина лікується іншими препаратами, профілактику слід розпочати не пізніше ніж за 2-3 тижні до поїздки, щоб переконатися в безпеці комбінації препаратів.

Лікування за допомогою Ларіаму.

Загальна стандартна доза, яка дозволяє досягти бажаного ефекту, становить 20-25 мг/кг і може змінюватися залежно від ваги пацієнта, а також розподілятися з деякими варіаціями (застосування загальної лікарської дози у 2-3 прийоми з інтервалом 6-8 годин може запобігти виникненню побічних ефектів).

Людям вагою понад 60 кг слід прийняти 6 таблеток (у 3 прийоми за схемою 3+2+1 таблетка), а людям вагою в межах 45-60 кг – 5 таблеток (у 2 прийоми, схема 3+2 таблетки). При вазі в діапазоні 30-45 кг потрібно прийняти 3-4 таблетки (у 2 прийоми за схемою 2+2 таблетки). Вага 20-30 кг – 2-3 таблетки (у 2 прийоми, за схемою 2+1 таблетка). При вазі 10-20 кг приймати 1-2 таблетки за один прийом, а при вазі 5-10 кг – також за 1 прийом 0,5-1 таблетка.

Особливості дозування в деяких ситуаціях:

• у разі ослабленого імунітету, а також, люди, які проживають в ендемічних по малярії регіонах, можуть приймати зменшену загальну дозу;
• якщо у пацієнта протягом півгодини після прийому таблеток виникне блювота, він повинен прийняти повну дозу ще раз, а якщо блювота почнеться протягом 0,5-1 години після їх прийому, він повинен прийняти додатково половину дози;
• якщо бактерія, яка викликає малярію, – Plasmodium vivax, то для видалення плазмодія з печінки необхідно запобігати рецидивам, використовуючи похідні речовини 8-амінохіноліну (наприклад, препарат примахін);
• якщо після завершення повного курсу лікування покращення не настає через 48-72 години або якщо під час профілактики розвивається малярія, лікар повинен підібрати інший препарат;
• при тяжких формах гострої малярії препарат можна застосовувати після 2-3 днів терапії внутрішньовенним хініном. Необхідно дотримуватися інтервалу не менше 12 годин між застосуванням цих препаратів, щоб запобігти розвитку багатьох фармакологічних взаємодій;
• У районах, де патогенні мікроби мають перехресну стійкість, результати може дати режим з початковим застосуванням артемізиніну або його похідних, а потім застосуванням препарату Ларіам.

Самолікування.

Необхідно прийняти початкову порцію – не менше 15 мг/кг. Наприклад, якщо показник ваги більше 45 кг – прийняти 3 таблетки (доза 750 мг). Якщо неможливо отримати подальшу медичну допомогу та немає негативних проявів, через 6-8 годин необхідно прийняти 2-гу половину загальної порції – 2 таблетки (доза 500 мг). Якщо вага більше 60 кг, ще через 6-8 годин прийняти ще одну таблетку.

Щоб виключити або підтвердити діагноз, потрібно відвідати лікаря, навіть якщо ви почуваєтеся добре.

[ 2 ]

Використання Ларіама під час вагітності

Застосування Ларіаму в першому триместрі дозволено лише в ситуаціях, коли ймовірна користь для жінки перевищує ризики ускладнень для дитини.

Жінкам репродуктивного віку слід використовувати надійні контрацептиви під час застосування препарату, а також протягом 3 місяців після закінчення курсу. Однак, якщо зачаття вже відбулося під час лікування, переривання вагітності не потрібне.

Мефлохін проникає в грудне молоко у невеликих кількостях. Оскільки інформація про його вплив у таких випадках відсутня, необхідно припинити грудне вигодовування на період прийому препарату Ларіам.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• стани тривоги або депресії, а також психоз;
• пацієнт, який страждає на шизофренію;
• наявність судом (також якщо вони є в анамнезі);
• терапія галофантрином, а також його призначення після застосування мефлохіну (може виникнути подовження значень інтервалу QT, що буде небезпечним для життя);
• прояви непереносимості елементів препарату або препаратів з подібними терапевтичними ефектами, таких як хінідин або хінін.

З обережністю слід застосовувати ліки при наявності печінкової недостатності або епілепсії (оскільки зростає ймовірність судом), а також людям з психічними розладами та серцевими патологіями. Обережність також необхідна при призначенні немовлятам до шести місяців вагою менше 5 кг та людям похилого віку (старше 65 років).

Побічна дія Ларіама

Під час терапії в гострій стадії малярії можуть проявлятися побічні ефекти, які є симптомами основної патології.

Найчастіше спостерігаються розлади (вони часто виражені досить слабо, і їх прояв зменшується в процесі продовження курсу лікування): блювота, головний біль та біль у животі, діарея, нудота, нетримання калу, проблеми з рівновагою, діарея, нічні кошмари, запаморочення, а також безсоння та відчуття сонливості.

Зрідка спостерігаються такі ускладнення та розлади:

• стан депресії, енцефалопатія, моторна або сенсорна нейропатія, атаксія, парестезія з судомами та тремором. Спостерігається відчуття тривоги, збудження, сплутаності свідомості або неспокою, погіршення пам'яті, галюцинації та панічні атаки, суїцидальні думки, а також прояви параноїдного психотичного та агресивного характеру;
• підвищений або знижений артеріальний тиск, тахікардія, почастішання серцевих скорочень, брадикардія, припливи, а також екстрасистолія з аритмією. Можуть виникати AV-блокади та тимчасові проблеми з серцевою провідністю;
• кропив'янка, висипання на поверхні шкіри, набряк, екзантема, алопеція, свербіж, а також еритема (включаючи багатоформну ексудативну) та синдром Стівенса-Джонсона;
• міалгія з міастенією, а також артралгія;
• можуть розвинутися проблеми зі слухом, зором або вестибулярним апаратом;
• тромбоцитопенія або лейкопенія, зниження гематокриту та лейкоцитоз;
• стан лихоманки та відчуття слабкості, підвищене потовиділення, відчуття ознобу та втрата апетиту.

Через тривалий період виведення препарату, негативні ефекти можуть зберігатися та проявлятися протягом кількох тижнів після закінчення прийому препарату.

Передозування

Серед характерних ознак отруєння: посилення вираженості побічних ефектів.

Лікування в цьому випадку полягає в наступному: індукція блювоти та промивання шлунка, а також симптоматичні процедури. Крім того, вживаються інтенсивні заходи для підтримки функції серцево-судинної системи, контролюються гемодинамічні показники та показники ЕКГ, оцінюється нейропсихіатричний стан пацієнта (протягом першої доби).

Взаємодія з іншими препаратами

При поєднанні Ларіаму з хлорохіном, хінідином та хініном можуть спостерігатися зміни показників ЕКГ, а також зростає ймовірність розвитку судом.

Блокатори кальцієвих каналів, антиаритмічні та антигістамінні препарати, трициклічні антидепресанти, β-блокатори, фенотіазини та блокатори гістамінових (H1) рецепторів впливають на процеси провідності в серці, а також можуть впливати на подовження інтервалу QT.

Оскільки комбінація з Ларіамом знижує рівень вальпроатів, карбамазепіну та фенітоїну у плазмі крові з фенобарбіталом, що послаблює їхню ефективність, може знадобитися зміна дозування цих препаратів.

Поєднання препарату з живими вакцинами проти черевного тифу для перорального застосування знижує імуногенність останніх. З цієї причини вакцинацію необхідно проводити щонайменше за 3 дні до початку застосування Ларіаму.

[ 3 ], [ 4 ]

Умови зберігання

Ларіам слід зберігати в місці, захищеному від вологи. Температура не повинна перевищувати +30°C.

[ 5 ]

Особливі вказівки

Відгуки

Ларіам – досить популярний препарат, який часто використовується як профілактичний засіб проти розвитку малярії у разі подорожей до країн з високим ендемічним рівнем. Відгуки про нього досить хороші, але, оскільки мікроби, що викликають малярію в різних регіонах, мають відмінності (наприклад, у Шрі-Ланці), лікування або профілактику заборонено проводити самостійно – їх повинен призначати виключно професійний спеціаліст, який здатний оцінити картину та підібрати дозування або інший препарат проти малярії за необхідності.

Термін придатності

Ларіам можна використовувати протягом 3 років з дати випуску препарату.