Левіт

Левіцітам є антиконвульсантом.

[1]

Показання до застосування левітама

Застосовується для усунення таких порушень (як монотерапія): напади, які мають парціальний характер і вторинну форму генералізації (або без неї) у підлітків від 16-ти років і дорослих, кому вперше був поставлений діагноз епілепсія.

Використовують також в комбінованому лікуванні наступних розладів:

• напади парціального типу, що мають вторинну форму генералізації (або ні) у дітей старше 6-ти років і дорослих, які страждають на епілепсію;
• судоми міоклонічного характеру у підлітків старше 12-річного віку і дорослих, які страждають синдромом Янца;
• генералізовані напади судом (тоніко-клонічні типу) первинного характеру у підлітків від 12-ти років і дорослих, хворих на туберкульоз ІГЕ.

Форма випуску

Випуск здійснюється в таблетках об'ємом 0,25 і 0,5 м Усередині блістерної упаковки - 10 таблеток. У коробці - 3 або 6 таких упаковок.

Фармакодинаміка

Леветірацетам є похідним пірролідона (S-енантіомер елемента α-етил-2-оксо-1-піролідин-ацетаміду), і відрізняється за своїм хімічним складом від інших відомих антиконвульсантів. Схема впливу леветірацетама вивчена ще недостатньо, але вже виявлено, що вона відрізняється від типу терапевтичної дії інших відомих антиконвульсантів. Виконані випробування in vitro, а також in vivo дозволяють припустити, що медикамент не змінює основні параметри нервових клітин і стабільну нейротрансмісію.

Тести in vitro виявили, що Левіцітам впливає на внутрішні нейрональні показники Са2 + за допомогою часткового придушення струму шляхом каналів Са2 + (N-типу), а також зменшення обсягів вивільнення елемента Са2 + з внутрінейрональних депо. Разом з тим він частково нівелює придушення ГАМК, а також регульованого гліцином струму, спровоковане впливом β-карболіни і цинку. Крім цього при тестах in vitro препарат синтезировался зі специфічними областями всередині мозкових тканин гризунів. Ділянкою синтезу виступає білок мають синаптический характер везикул 2А, що бере участь в з'єднанні везикул і процесах вивільнення нейромедіаторів.

Спорідненість препарату і його аналогів щодо білка везикул 2А (синаптического характеру) співвідноситься з силою їх антиконвульсивної впливу всередині моделей епілепсії аудіогенних характеру у мишей. Ці дані дозволяють зробити припущення, що наявність взаємодії між ліками і синаптическим везикулярним (2А) білком може в деякій мірі пояснити схему антиконвульсивної впливу ЛЗ.

Елемент леветірацетам створює у тварин умови для захисту від судом всередині широкого діапазону моделей нападів, мають парціальний, а також первинно генералізований характер, при цьому не провокуючи розвитку антиконвульсивної ефекту. Основний продукт метаболізму не має лікарської активності.

Вплив медикаменту підтверджено щодо генералізованих і фокальних нападів епілепсії (епілептиформні ознаки або фотопароксізмальние явища).

[2], [3], [4], [5], [6],

Фармакокінетика

Поглинання

Після вживання всередину речовина швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. При цьому розмір порції ЛЗ і час вживання їжі не впливають на ступінь абсорбції. Рівень біодоступності дорівнює приблизно 100%. Пікові плазмові показники відзначаються після 1,3 годин після вживання всередину 1-го г ліки. При одноразовому прийомі цей показник дорівнює 31 мкг / мл, а при дворазовому вживанні за день - 43 мкг / мл. Рівноважних значень препарат досягає після закінчення 2-х днів при дворазовому застосуванні Левіцітама.

Розподільні процеси.

Інформації щодо розподілу ліки всередині тканин людського організму немає. Синтез активної речовини і його основного продукту метаболізму з плазмовим білком дорівнює 10%. Розподільчий обсяг речовини - близько 0,5-0,7 л / кг, і цей показник приблизно дорівнює загальному обсягу рідини всередині організму.

Метаболічні процеси.

Леветірацетам піддається лише незначного метаболізму всередині людського організму. Основним його шляхом (24% прийнятої порції) є ензимний гідроліз елементів з ацетамідной групи. Формування основного продукту метаболізму, що не володіє лікарської активністю (ucb L057), здійснюється без участі печінкового гемопротеинов Р450. Процес гідролізу елементів ацетамідной групи відбувається всередині великого числа клітин, серед яких і кров'яні.

Крім цього були відзначені 2 другорядних продукту розпаду. Один формується за допомогою гідроксилювання Пірролідоновие кільця (приблизно 1,6% порції), а 2-ий - в результаті розмикання цього кільця (близько 0,9% від порції).

Інші невизначені елементи складають лише 0,6% порції.

Екскреція.

Час напіврозпаду речовини з кров'яної плазми у дорослого - приблизно 7 ± 1 годину (цей показник не залежить від розмірів дози і методу застосування). Середні значення загального кліренсу - приблизно 0,96 мл / хвилина / кг.

Через нирки виводиться 95% ЛЗ (близько 93% порції виводиться в період 48-ої години). З фекаліями виводиться лише 0,3% порції. Кумулятивна екскреція речовини і його основного продукту розпаду з сечею дорівнює 66% і 24% відповідно (протягом перших 48-ми годин).

Кліренс ліки (активний елемент і продукт метаболізму) всередині нирок дорівнює відповідно 0,6 і 4,2 мл / хвилина / кг. Це показує, що речовина виводиться за допомогою гломерулярної фільтрації з наступною реабсорбцией канальців, а основний продукт розпаду крім гломерулярної фільтрації виводиться за допомогою активної секреції канальців. Екскреція леветірацетама співвідноситься з показниками КК.

Літні пацієнти.

У літніх людей час напіврозпаду ЛЗ подовжується на 40%, складаючи приблизно 10-11 годин - це пов'язано зі зниженням ниркової функції у даної групи лікуються.

При розладах ниркової діяльності.

Відомий рівень загального кліренсу чинного елемента ліки і його основного продукту метаболізму співвідноситься зі значеннями КК. Через це людям з розладами в роботі нирок у важкій або помірного ступеня необхідно коригувати розмір підтримуючої порції ЛЗ з урахуванням рівня КК.

У осіб з анурією на тлі термінальної фази ниркового захворювання термін напіврозпаду ЛЗ становить відповідно близько 25-ти і 3,1 годин на етапі між процедурами діалізу і в процесі його виконання. За час 4-годинної процедури діалізу виводиться до 51% ліків.

При проблемах у роботі печінки.

У людей з розладами печінкової функції в легкій або помірній формі не відзначається істотних змін показників кліренсу ЛС. У осіб з патологією в важкого ступеня рівень кліренсу медикаменту зменшується більше ніж на 50% (в основному через зниження показників ниркового кліренсу).

Діти з вікової категорії 4-12 років.

При вживанні дитиною з епілепсією одноразової порції ЛЗ (20 мг / кг) час напіврозпаду активної речовини складе 6 годин. Рівень видимого кліренсу дорівнює 1,43 мл / хвилина / кг.

При повторному прийомі всередину (по 20-60 мг / кг / день) абсорбція леветірацетама відбувається швидко. Фармакокінетичні значення ЛЗ у дітей є лінійними. У проміжку порцій 20-60 мг / кг / день ліки досягає своїх пікових показників по закінченні 30-60-ти хвилин. Термін напіврозпаду - приблизно 5 годин. Показник видимого загального кліренсу - приблизно 1,1 мл / хвилина / кг.

Спосіб застосування та дози

Ліки вживають перорально, запиваючи водою, без прив'язки до прийому їжі. Денну порцію необхідно розділяти на 2 рівних прийоми.

Монотерапія починається з застосування порції 0,5 г / день (дворазово за день по 0,25 г). Через 2 тижні порцію дозволяється підвищити до 1-го г / день (дворазово за добу по 0,5 г). Далі дозування препарату дозволяється підвищувати на 0,25 г дворазово за день з перервами в 2 тижні, з урахуванням клінічної картинки. За день можна приймати не більше 3-х г ліки (дворазово за день по 1,5 г).

Допоміжне лікування.

Як допоміжне лікування дітям від 6-ти років і людям з вагою менше 50-ти кг необхідно призначати препарат, починаючи з порції 10 мг / кг дворазово за день. З урахуванням лікарського впливу і переносимості порцію дозволяється підвищувати до 30-ти мг / кг з дворазовим прийомом за день. Заборонено підвищувати або знижувати дозування більше ніж на 10 мг / кг дворазово за день в період менше 14-ти днів.

Рекомендується вживати препарат в мінімально ефективних дозах. Доктор повинен підібрати оптимально відповідну форму ЛЗ, спосіб його прийому і число вживань з урахуванням ваги пацієнта і розміру порції.

Для підлітків старше 12-ти років (з вагою більше 50-ти кг) і дорослих терапію починають з 1-го г ЛЗ за день (по 0,5 г двічі за добу). З урахуванням ефективності та переносимості медикаменту розмір денної дози може бути підвищений до максимального - 3 г / день (по 1,5 г двічі за день). Коригувати розмір порції на 0,5 г дворазово за добу дозволяється з інтервалами в 0,5-1 місяць.

У зв'язку з тим, що Левіцітам виводиться з організму за допомогою нирок, при його призначенні людям з недостатністю нирок і літнім пацієнтам необхідно міняти розмір дозування з урахуванням показників КК.

З огляду на сироваткові показники креатиніну, оптимальний рівень КК для чоловіків розраховують за такою схемою: показники КК (мл / хвилина) = [від 140 відняти цифру віку людини (в роках)], помножити на його вагу (кг), а потім розділити на число, отримане тут: [72 помножити на сироватковий показник КК (мг / дл)].

Рівень КК у жінок розраховують шляхом множення отриманої цифри на коефіцієнт, що становить 0,85.

Далі проводять корекцію показника КК відповідно до площі поверхні тіла (значення ППТ). Робити це потрібно за такою схемою: рівень КК (мл / хвилина / 1,73 м ² ) = показник КК (мл / хвилина) / ППТ хворого (м ² ) (х1,73).

Схема дозування для людей з недостатністю нирок і для дітей з вагою вище 50-ти кг:

• нормальна ниркова діяльність: при рівні КК> 80 (мл / хвилина / 1,73 м ² ) - приймати 0,5-1,5 г ліки дворазово за день;
• легка стадія порушення: при показнику КК в межах 50-79-ти мл / хвилина / 1,73 м ² - вживати по 0,5-1 г препарату двічі за день;
• помірна стадія розлади: при значеннях КК в межах 30-49-ти мл / хвилина / 1,73 м ² - прийом 0,25-0,75 г ЛЗ дворазово за добу;
• важка стадія порушення: при показнику КК <30-ти мл / хвилина / 1,73 м ² - вживати дворазово за день по 0,25-0,5 г препарату;
• особи, які перебувають на діалізі (термінальна фаза) - в перший день слід прийняти насичуючу порцію, складову 0,75 г, а далі вживати ЛС одноразово за день в дозуванні 0,5-1 г (при цьому після процедури діалізу слід вживати додаткову порцію, складову 0,25-0,5 г).

При розрахунку дитячої дозування враховують значення КК, вираховується за формулою Шварца: показник КК (мл / хвилина / 1,73 м ² ) = зріст (в сантиметрах), помножений на ks / сироватковий рівень КК (мг / дл).

Для дітей віком до 13-ти років, а також дівчат-підлітків рівень ks = 0,55; а для хлопців-підлітків - ks = 0,7.

Схеми корекції доз для дітей з вагою менше 50-ти кг і з розладами ниркової діяльності:

• нормальна робота нирок: при рівні КК> 80-ти мл / хвилина / 1,73 м ² - прийом ЛЗ в порції 10-30 мг / кг дворазово за день;
• легка форма розладу: при показнику КК в межах 50-79-ти мл / хвилина / 1,73 м ² - дворазово за добу застосовувати по 10-20 мг / кг ліки;
• помірна стадія порушення: при рівні КК у межах 30-49-ти мл / хвилина / 1,73 м ² - дворазово за день вживати по 5-15 мг / кг препарату;
• важка форма розладу: при значеннях КК <30-ти мл / хвилина / 1,73 м ² - прийом дворазово за добу 5-10-ти мг / кг медикаменту;
• особи, які перебувають на діалізі (термінальна фаза) - вживати одноразово за добу по 10-20 мг / кг ЛЗ. При цьому на 1-ий день терапії слід приймати насичуючу порцію препарату, що становить 15 мг / кг, а після процедури діалізу вживати додатково 5-10 мг / кг речовини.

У людей з важкими формами розладів печінкової діяльності рівень КК може не зовсім адекватно відображати ступінь недостатності нирок. Через це людям з показником КК <60-ти мл / хвилина / 1,7Зм ² потрібно зменшити денну підтримуючу порцію на 50%.

Літнім людям з недостатністю нирок слід коригувати розмір дозування з урахуванням показників КК.

[11]

Використання левітама під час вагітності

Дані тестів на тваринах показують, що леветірацетам володіє репродуктивної токсичністю. Аналіз інформації щодо приблизно 1000 вагітних жінок, які застосовували препарат у вигляді монотерапії на 1-му триместрі, не підтвердив значного підвищення ризику появи важких пороків у розвитку, але повністю його виключати все ж не можна.

Використання декількох антиконвульсантов одночасно підвищує ризик появи вад у розвитку плоду (в порівнянні з проведенням монотерапії).

Забороняється призначати Левіцітам вагітним жінкам, крім випадків необхідності його використання за суворими показаннями, тому як потрібно брати до уваги, що інтервали в проведенні антиконвульсивної лікування здатні погіршити стан хворої, що завдасть шкоди і їй, і плоду.

Забороняється призначати леветірацетам жінкам, які перебувають у репродуктивному віці і не використовують контрацепцію. Як і в разі прийому інших антиконвульсантів, що відбуваються при вагітності фізіологічні зміни можуть змінювати показники ліки. Найпомітніше зменшення значень медикаменту може спостерігатися на 3-му триместрі (приблизно до 60% від рівня, що спостерігався до вагітності).

Медикамент виводиться з материнським молоком, через що його забороняється призначати жінкам, що годують. Якщо його застосування необхідно, потрібно оцінити ризик і користь такої терапії, а крім того важливість грудного вигодовування для немовляти.

Протипоказання

Протипоказано використання при наявності непереносимості щодо леветірацетама або інших дериватів пірролідона, а крім того інших лікарських елементів.

[7], [8], [9]

Побічна дія левітама

Прийом медикаменту може спровокувати появу таких побічних симптомів:

• порушення функції центральної нервової системи: часто розвиваються головні болі і відчуття сонливості. Досить часто відзначаються судоми, запаморочення, тремор, летаргія і розлад рівноваги. Іноді виникає розлад уваги, ослаблення пам'яті, відчуття сплутаності свідомості, амнезія, парестезії і проблеми з координацією / атаксія. Зрідка з'являється дискінезія або гіперкінезія, а також хореоатетоз;
• психічні розлади: часто виникає відчуття агресивності, дратівливості, ворожості або тривожності, а крім того безсоння і депресія. Іноді з'являються психотичні порушення, почуття гніву або збудження, галюцинації, панічні атаки, зміни в настрої, ненормальна поведінка, емоційна лабільність, а також думки про самогубство і спроби його здійснити. Зрідка розвивається особистісний розлад, з'являються аномальні думки, а також відбувається суїцид;
• проблеми з травною діяльністю: часто виникає пронос, больові відчуття в животі, блювота, диспепсичні симптоми і нудота. Одинично з'являється панкреатит;
• ураження печінки і ЖВП: зрідка розвиваються гепатити або недостатність печінки. Також ліки впливає на показання печінкових тестів;
• порушення обмінних процесів: найчастіше відзначається анорексія (ймовірність розвитку збільшується при поєднанні ЛЗ з топіраматом). Іноді підвищується або знижується вага. Зрідка розвивається гіпонатріємія;
• розлади слухової функції і вестибулярного апарату: часто виникає вертиго;
• проблеми із зоровими органами: іноді відбувається втрата зорової чіткості або з'являється диплопія;
• порушення функції сполучних тканин і м'язів скелета: іноді з'являється слабкість в м'язах або біль у м'язах;
• інфікування, ранові ураження і ускладнення: іноді виникають випадкові травми;
• інфекційні або інвазійні ураження: найчастіше розвивається назофарингіт. Зрідка з'являються хвороби, викликані інфекціями;
• розлади респіраторної функції: найчастіше відзначається кашель;
• імунні порушення: можуть виникати симптоми алергії на леветірацетам або додаткові елементи зі складу медикаменту. Зрідка розвивається реакція на препарат з еозинофілією, а також синдромом підвищеної чутливості щодо ліки (DRESS-синдром);
• проблеми зі шкірою і підшкірними шарами: часто з'являються висипання. Іноді розвивається алопеція (в окремих випадках ця проблема проходила після скасування ліки), екзема або свербіж. Зрідка відзначається поліформна еритема, ТЕН або синдром Стівенса-Джонсона;
• реакції з боку кровотворної системи: іноді розвивається лейко- або тромбоцитопенія. Зрідка з'являється агранулоцитоз, нейтро- або панцитопенія (іноді з придушенням роботи кісткового мозку);
• системні порушення: часто виникає почуття сильної стомлюваності або астенія.

[10]

Передозування

Серед ознак інтоксикації: відчуття збудження, сплутаність свідомості, агресії або сонливості, а крім того коматозний стан і придушення дихальної функції.

Щоб усунути гостре отруєння, слід індукувати блювання або зробити шлунковий промивання. У препарату немає антидоту. Якщо буде потрібно, можуть бути проведені симптоматичні заходи на стаціонарі, в т.ч. Із застосуванням гемодіалізу (при цьому виводиться до 60% активного елементу ЛС і 74% його первинного продукту розпаду).

Взаємодія з іншими препаратами

Ліки не має взаємодії з іншими антиконвульсантами (такими, як карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал з вальпроєвої кислотою, а крім того примидон і габапентин з ламотриджином).

Допускається, що рівень кліренсу ліки у дітей, які вживають антиконвульсанти, що містять ензими, вище на 22%, але коригувати при цьому дозування не потрібно.

Леветірацетам в денний порції 1 г не змінює фармакокінетичні властивості оральної контрацепції (етинілестрадіолу з левоноргестрелу); не змінюються і ендокринні значення (показники прогестерону з лютеїнізуючим гормоном).

Денна порція леветірацетама, що становить 2 г, не впливає на фармакокінетичні параметри варфарину з дигоксином. На колишньому рівні залишаються і показники ПТВ. Варфарин з дигоксином і оральна контрацепція теж впливають на фармакокінетичний профіль леветірацетама.

Існує інформація, що пробенецид (чотириразовий за день в порції 0,5 г), блокуючи канальцеву секрецію всередині нирок, пригнічує відбувається в них кліренс основного продукту розпаду Левіцітама (а ось кліренс його активного елемента не змінюється). Але показники даного продукту метаболізму залишаються невисокими. Є думка, що інші ЛЗ, екскретіруемие за допомогою активної секреції канальців, теж можуть знижувати кліренс продукту метаболізму всередині нирок.

Вплив медикаменту на пробенецид не досліджувалась, а ефект, який чинить їм у відношенні інших ліків з активною секрецією (таких, як сульфаніламіди і НПЗЗ з метотрексатом), ніхто не знає.

Немає інформації щодо впливу антацидів на абсорбцію Левіцітама. Ступінь його абсорбції не змінюється під впливом спожитої їжі, хоча швидкість цього процесу знижується.

Немає відомостей щодо взаємодії ЛЗ зі спиртними напоями.

[12], [13]

Умови зберігання

Левіцітам необхідно утримувати в закритому від доступу дітей місці. Показники температури - максимум 25 ° С.

[14]

Термін придатності

Левіцітам може використовуватися протягом 3-х років з моменту випуску медикаментозного препарату.

Застосування для дітей

Таблетки заборонено призначати дітям молодше 6-ти років. Цій категорії хворих, а також тим лицям, чия вага не досягає 25-ти кг, необхідно приймати Левіцітам у вигляді розчину для прийому всередину (доза 100 мг / мл).

Ефективність використання і безпеку призначення ЛЗ людям молодше 16-ти років не вивчалися.

Аналоги

Аналогами ліки є такі засоби: леветірацетам-Тева і леветірацетам Люпин, а крім того Нормег, Кеппра і Тірамакс.