Лейкози

Лейкемії – це злоякісні пухлини лейкоцитарного ряду із залученням до патологічного процесу кісткового мозку, циркулюючих лейкоцитів та таких органів, як селезінка та лімфатичні вузли.

[ 1 ], [ 2 ]

Причина та патофізіологія лейкемії

Злоякісна трансформація зазвичай відбувається на рівні плюрипотентних стовбурових клітин, хоча іноді трансформація відбувається в комітованих стовбурових клітинах з більш обмеженою здатністю до диференціації. Аномальна проліферація, клональна експансія та пригнічення апоптозу (запрограмована клітинна смерть) призводять до заміщення нормальних клітин крові злоякісними клітинами.

Ризик розвитку більшості лейкемій збільшується при наявності в анамнезі впливу іонізуючого випромінювання (наприклад, після атомних бомбардувань Нагасакі та Хіросіми), хімічних речовин (наприклад, бензолу); лікування деякими протипухлинними препаратами, включаючи прокарбазин, нітрозосечовини (циклофосфамід, мелфалан) та епіподофілотоксини (етопозид, теніпозид); вірусних інфекцій (наприклад, людського Т-лімфотропного вірусу 1 та 2 типів, вірусу Епштейна-Барр); хромосомних транслокацій; та низки захворювань, таких як імунодефіцитні стани, хронічні мієлопроліферативні захворювання та хромосомні захворювання (наприклад, анемія Фанконі, синдром Блума, атаксія-телеангіектазія, синдром Дауна, інфантильна Х-зв'язана агаммаглобулінемія).

Клінічні прояви лейкемії зумовлені пригніченням механізмів утворення нормальних клітинних елементів та інфільтрацією органів лейкемічними клітинами. Лейкемічні клітини виробляють інгібітори та заміщують нормальні клітинні елементи в кістковому мозку, що призводить до пригнічення нормального кровотворення з розвитком анемії, тромбоцитопенії та гранулоцитопенії. Інфільтрація органів призводить до збільшення печінки, селезінки, лімфатичних вузлів, а іноді уражаються нирки та гонади. Інфільтрація мозкових оболонок призводить до клінічних проявів, які зумовлені підвищенням внутрішньочерепного тиску (наприклад, параліч черепних нервів).

Класифікація лейкемії

Спочатку терміни «гострий» та «хронічний» лейкоз стосувалися тривалості життя пацієнтів, але зараз лейкози класифікуються за ступенем зрілості клітин. Гострі лейкози складаються переважно з незрілих, погано диференційованих клітин (зазвичай бластних форм); хронічні лейкози характеризуються більш зрілими клітинами. Гострі лейкози поділяються на лімфобластні (ГЛЛ) та мієлобластні (ГМЛ) типи, які поділяються на підтипи відповідно до франко-американсько-британської (ФАБ) класифікації. Хронічні лейкози поділяються на лімфоцитарні (ХЛЛ) та мієлоцитарні (ХМЛ).

Мієлодиспластичні синдроми включають стани з прогресуючою недостатністю кісткового мозку, але з недостатньою часткою бластних клітин (<30%) для чіткої постановки діагнозу гострого мієлоїдного лейкозу; від 40 до 60% випадків мієлодиспластичного синдрому розвиваються в гострий мієлоїдний лейкоз.

Лейкемоїдна реакція – це виражений гранулоцитарний лейкоцитоз (тобто кількість лейкоцитів >30 000/мкл), що утворюється нормальним кістковим мозком у відповідь на системну інфекцію або рак. Хоча лейкемоїдна реакція з дуже високим лейкоцитозом не є неопластичним захворюванням, вона може вимагати диференціальної діагностики з хронічним мієлолейкозом.

Франко-американо-британська класифікація гострого лейкозу (класифікація FAB)

Гострий лімфобластний лейкоз

Л1	Мономорфні лімфобласти з круглими ядрами та невеликим об'ємом цитоплазми
Л2	Поліморфні лімфобласти з ядрами різної форми та більшим об'ємом цитоплазми, ніж у L1
Л3	Лімфобласти з дрібними частинками хроматину в ядрі та блакитною або темно-синьою цитоплазмою з вакуолізацією

Гострий мієлоїдний лейкоз

М1	Недиференційований мієлоїдний лейкоз; немає гранул у цитоплазмі
М2	Мієлобластний лейкоз з диференціацією клітин; мізерна грануляція може бути зафіксована як в окремих клітинах, так і у великій їх кількості
МЗ	Промієлоцитарний лейкоз; гранули типові для промієлоцитів
М4	Мієломонобластний лейкоз; змішана мієлобластна та моноцитоїдна морфологія
М5	Монобластний лейкоз, монобластна морфологія
Мб	Еритролейкоз; морфологія переважно незрілі еритробласти, іноді мегалобласти
М7	Мегакаріобластична лейкемія; можуть відзначатися клітини з відростками, брунькування

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]