Лікування метастатичної меланоми шкіри

Метастатична меланома (III стадія) є операбельною, тоді основним методом лікування є хірургічне втручання в поєднанні з ад'ювантною променевою та медикаментозною терапією, що є профілактикою поширення метастазів.

Неоперабельну метастатичну меланому лікують симптоматично, поєднуючи переважно медикаментозне лікування з циторедуктивною хірургією за показаннями. Наразі не існує єдиного режиму лікування для пацієнтів з високим ризиком подальшого рецидиву.

Хіміотерапія метастатичної меланоми не довела свою ефективність, проте її використовують окремо або в поєднанні з іншими методами в схемах паліативної допомоги. Крім того, лікування цитостатиками є найдоступнішою формою, хоча багато дослідників зазначають, що токсичний ефект хіміотерапії дуже високий, і вона часто вбиває пацієнта швидше, ніж сама пухлина.

Найвідомішим і широко використовуваним цитостатиком при меланомі є Дакарбазин. Цей препарат пригнічує поділ клітин, як злоякісної пухлини, так і всіх інших, втім, як і інші цитостатики. Він порушує стабільність клітинних дезоксирибонуклеаз, і, будучи аналогом пурину, пригнічує їх синтез. Однак тривале застосування Дакарбазину згубно впливає не тільки на ріст злоякісної пухлини, але й має системний токсичний вплив на весь організм. Побічним ефектом його тривалого застосування є ріст нових злоякісних пухлин. Виробники оцінюють ефективність у 20-22%, хоча реальні дослідження часто наводять нижчі показники в 15-20%, а деякі - лише 5,5%.

При дифузній меланомі частіше використовується поліхіміотерапія. У схему лікування також включають інші цитостатики. Наприклад, на основі дакарбазину створені такі схеми лікування:

• Схема лікування серцево-судинних захворювань – кожні три тижні комбіновано внутрішньовенні інфузії цисплатину в дозі 20 мг на 1 м² поверхні тіла пацієнта з першого по четвертий день; вінбластин 1,5 мг/м² з тією ж частотою та в перший день циклу лікування – дакарбазин 800 мг/м²;
• Схема Дартмута являє собою комбінацію цитостатиків Дакарбазину (220 мг/м²) та Цисплатину (25 мг/м²), які пацієнтка отримує з першого по третій день кожні три тижні; вдвічі частіше (кожні шість тижнів) і лише в перший день додається цитостатик Кармустин у дозі 150 мг/м²; при цьому пацієнтка також отримує Тамоксифен у добовій дозі 20-40 мг (препарат, що пригнічує активність естрогенів і використовується для лікування гормонозалежного раку молочної залози);
• Схема BOLD – кожні три тижні пацієнт отримує три препарати: у перший та четвертий день – 15 мг глікопептидного антибіотика блеоміцину, який має протипухлинну активність; у перший та п’ятий день – вінкристин у дозі 1 мг/м²; з першого по п’ятий день – 200 мг/м² дакарбазину; пацієнт отримує препарат ломустин у дозі 80 мг/м² у перший день, але через цикл, тобто з інтервалом у шість тижнів.

Користь поліхіміотерапії ще не доведена, і існує багато суперечок щодо вибору більш ефективної тактики лікування.

Також використовується новіший цитостатик подібної дії – Темозоломід, ефективність якого визнана вищою. У монотерапії наразі він вважається препаратом першої лінії. Крім того, досить ефективним визнано поєднання Темозоломіду з рекомбінантним інтерфероном.

Паліативне лікування спрямоване не на лікування, а на покращення якості життя та його тривалості. Його основними характеристиками є помірна токсичність та зручність для пацієнта. Може проводитися системна терапія (внутрішньовенні інфузії, прийом таблеток) та регіональна терапія – інфузії робляться в артерії, що живлять первинні або метастатичні пухлини (використовуються, коли пухлина та метастази зосереджені в області однієї кінцівки). Це дозволяє сконцентрувати дію протипухлинних препаратів у високих дозах безпосередньо в ураженій ділянці, не впливаючи на органи в інших місцях.

Хіміотерапія протипоказана вагітним жінкам, пацієнтам з термінальною стадією раку, тяжкою печінковою, нирковою, дихальною та серцевою недостатністю, запущеними стадіями ендокринних патологій, порушеннями кровотворення (рівень гемоглобіну ˂ 60 г/л; лейкоцити ˂ 3×10⁹/л; тромбоцити ˂ 100×10⁹/л); у випадках тяжкої сенсибілізації до препарату.

Побічні ефекти протипухлинних препаратів включають тимчасове облисіння, сильне пригнічення імунітету, нудоту, блювоту, постійне нездужання та спонтанну появу гематом на поверхні шкіри.

Також використовується імунотерапія. При метастатичній неоперабельній меланомі її проводять високими дозами рекомбінантного інтерферону-α (IFN-A), які мають виражений антипроліферативний ефект, але також мають виражені побічні ефекти – грипоподібні симптоми (лихоманка, біль у м’язах і суглобах, втрата апетиту, когнітивні, неврологічні та психічні розлади). Також може бути призначена терапія середніми та низькими дозами препарату. Новітні розробки напівсинтетичного рекомбінантного інтерферону-α-2b у формі, що включає молекулу поліетиленгліколю, знизили токсичність препарату та покращили його переносимість пацієнтами. Дослідження загалом показали покращення результатів виживання пацієнтів із запущеними випадками меланоми.

Імуностимуляція проводиться за допомогою інтерлейкіну-2 (IL-2). Також використовується фактор некрозу пухлини. Однак імунотерапія ще не є панацеєю, хоча й відомі окремі випадки повного одужання при короткочасній допомозі.

У неоперабельних стадіях меланоми новим напрямком у лікуванні є біотерапія: вивчається використання плацентарних препаратів, синтезованих на основі ембріональних пептидів та глікопротеїнів; застосовується вакцинація антигенами власних меланоцитів пухлини пацієнта.

Для полегшення стану пацієнтів з несприятливим прогнозом також використовуються комбінації різних методів лікування: біохіміотерапія, поєднання імунотерапії із застосуванням протипухлинних вакцин та інші.

Вчені покладають великі надії на лікування препаратами, що стимулюють власну протипухлинну відповідь організму шляхом активації Т-лімфоцитів (таргетну терапію). Перший зареєстрований препарат цього типу, Іпілімумаб (Єрвой), є людським моноклональним антитілом (його виробляють імунні клітини з однієї клітини шляхом багаторазового поділу – клітинного клону), і призначений для включення процесу боротьби з модифікованими меланоцитами шляхом втручання в механізм взаємодії між пухлиною та імунною системою, як на ранніх, так і на пізніх стадіях формування імунної відповіді. У рандомізованих дослідженнях серед пацієнтів, які отримували монотерапію Іпілімумабом, були отримані дуже вражаючі результати, хоча препарат не можна назвати панацеєю. Були також побічні ефекти, які купірувалися глюкокортикостероїдами, а іноді потрібна була більш складна терапія; тим не менш, протипухлинна відповідь на терапію Іпілімумабом спостерігалася, і медіана загальної виживаності становила майже рік (11,4 місяця), а трирічна виживаність досягла майже 22%.

Пізніше були розроблені нові препарати цього типу, так звані інгібітори контрольних точок – Кейтруда (пембролізумаб) та Опдіво (ніволумаб), які використовуються для лікування неоперабельних меланом у випадках, коли інші терапевтичні методи, включаючи іпілімумаб, неефективні.

Імунотерапія моноклональними антитілами довела свою ефективність у лікуванні метастазів меланоми в головний мозок. Повторна терапія цими препаратами призвела в деяких випадках до часткової регресії або, принаймні, до стабілізації стану пацієнта. Однак залишається багато питань щодо дозування та небажаних ефектів лікування. Часто у пацієнта розвивається резистентність до таргетної терапії – блокування одного напрямку розвитку пухлини часто призводить до появи іншого.

Ще один новий таргетний препарат Вемурафеніб діє лише у випадках мутації BRAF у змінених меланоцитах. Близько 2/3 пухлин мають цей тип змін. Перед призначенням цього препарату пацієнт проходить тестування на нього. Порівняно зі стандартним курсом хіміотерапії, Вемурафеніб показав майже в дев'ять разів кращі результати в клінічних випробуваннях – зменшення розміру пухлини та регресія вторинних утворень були зафіксовані у 48,4% досліджуваних. Відповідь на терапію розвивалася буквально з другого тижня лікування, стан пацієнтів покращувався навіть на дуже запущених стадіях, проте такий стан тривав лише кілька місяців. Через шість місяців або трохи пізніше від початку курсу лікування розвивається резистентність до препарату, і починається рецидив основного захворювання. Крім того, у досліджуваних розвивалися нові види новоутворень шкіри. Найпоширенішим ускладненням був плоскоклітинний рак, також діагностували доброякісну кератоакантому епідермісу. Препарат не завжди ефективний, і в деяких випадках прискорюється ріст пухлини, що наближає смерть.

Під час дослідження було виявлено, що досить швидка мутація ферменту кінази сигнального шляху BRAF під впливом вемурафенібу викликала парадоксальний ефект: меланоцити пухлини почали в надлишку синтезувати мутантні білки, проти яких і планував діяти препарат. Але також було виявлено, що пухлинні клітини не тільки стають стійкими до лікування, але й розвивають медикаментозну залежність від препарату. Без нього ріст і розвиток ракових клітин зупинялися – вони гинули. Це спостереження було підтверджено експериментально, що дозволило розробити метод інтермітуючої терапії – препарат приймають короткими курсами, роблячи перерви між ними, під час яких меланоцити новоутворення гинуть за відсутності «ліку».

Хоча нові препарати зареєстровані для застосування, вони все ще перебувають на стадії вивчення та удосконалення схем лікування. Крім того, вони дорогі – курс лікування коштує десятки та сотні тисяч доларів. Хоча пацієнти в усьому світі мають можливість брати участь у дослідженнях нових препаратів (тоді лікування безкоштовне).

Променева терапія використовується як паліативне лікування та для запобігання поширенню метастатичних пухлин, особливо у випадках множинних уражень лімфатичних вузлів, вторинних пухлин кісток або мозку. У деяких випадках вона запобігає поширенню метастазів, полегшує симптоми захворювання та допомагає контролювати їх. Її також часто поєднують з медикаментозною терапією.

Усі відомі на сьогодні методи лікування метастатичної меланоми мають низку серйозних недоліків. Жоден з них не призводить до повного одужання, всі вони дуже токсичні. Однак вони все ж дозволяють багатьом пацієнтам продовжити своє життя, в деяких, хоч і рідкісних, випадках, досить значно.

Народні засоби

Лабораторії провідних клінік світу працюють над вирішенням проблеми лікування метастатичної меланоми, і результати поки що слабкі. Тому ідея про те, що пацієнта можна вилікувати за допомогою традиційних методів, є дуже сумнівною. Однак народні засоби використовуються вже давно, і випадки одужання добре відомі, тому ними не слід нехтувати. Особливо для пацієнтів, яким протипоказана хіміотерапія за станом здоров'я. Крім того, народна медицина посилює дію ліків, що використовуються в традиційній онкології, збагачує організм вітамінами, флавоноїдами, мікро- та макроелементами, має антиоксидантну активність і здатна певною мірою нейтралізувати токсичну дію ліків. Застосування такої комплексної терапії, особливо схваленої лікарем, збільшує шанси на покращення або стабілізацію стану.

Наша стаття про метастатичну меланому, коли рак поширився по всьому організму, тому ми розглянемо варіанти системного застосування народних засобів.

Сокотерапія: багато овочів мають протипухлинні властивості – буряк, морква, білокачанна капуста, картопля.

Буряковий сік п'ють п'ять разів на день по 120 г за раз перед їжею через рівні проміжки часу (всього 600 г на день). Виходить, що чотири порції п'ються під час неспання, а щоб прийняти п'яту, доведеться встати вночі. Добову порцію соку віджимають один раз на день і зберігають у холодильнику. Перед першим прийомом сік повинен постояти там не менше двох годин. Перед вживанням порцію злегка підігрівають.

Рекомендується поєднувати буряковий сік з променевою терапією. Окрім протипухлинної дії, він благотворно впливає на багато процесів в організмі – кровотворення, травлення. Слід зазначити, що буряковий сік знижує артеріальний тиск, тому гіпотонікам слід бути обережними з цим лікуванням. Буряк, не тільки сирий, а й варений або запечений, взагалі рекомендується онкологічним хворим вживати частіше.

При меланомі рекомендується пити морквяний сік з м’якоттю двічі на день. Готувати його слід безпосередньо перед вживанням.

Також рекомендується пити вранці натщесерце суміш соків, яка складається з: двох частин буряково-морквяного соку та однієї частини капустяно-картопляного соку. Причому буряковий компонент напою потрібно залишити настоюватися на дві години, потім вичавити сік з решти овочів, перемішати та одразу випити.

Соки п'ють натщесерце, тому, щоб вони засвоїлися, перед тим, як випити порцію, потрібно зробити ковток рослинної олії або з'їсти чайну ложку сметани.

Інжир або фігове дерево – плоди, листя, коріння та молочко, що виділяється зі свіжих зламаних молодих пагонів і листя, використовуються для лікування злоякісних новоутворень на шкірі. Протипухлинний ефект забезпечують речовини, що містяться в інжирі. Вони сприяють загибелі змінених клітин, збільшуючи проникність клітинних мембран. Тому їх просто корисно їсти. Це південна рослина, тому в більшості регіонів використовують сушений або в'ялений інжир. З них можна приготувати відвар: подрібнити кілька сухофруктів, відміряти дві столові ложки сировини, залити 200 мл води та кип'ятити десять хвилин, розтерти все в кашку, настояти протягом години. Це добова норма, її слід розділити на три-чотири частини та вживати протягом дня.

Також можливе лікування меланоми травами. Протипухлинною активністю зазвичай володіють отруйні рослини, тому препарати з них слід приймати суворо за схемою та під наглядом лікаря.

Настоянка кореневища аконіту (борця). Викопане коріння очищають від залишків ґрунту, сушать і подрібнюють. Беруть ємність з темного скла, всипають у неї 10 г готової сировини та заливають 70% спиртом в об'ємі 400 мл. Спирт повинен бути без сторонніх домішок, розведений тільки дистильованою водою (склад зазвичай написаний на аптечній упаковці). Настоянку витримують у темному прохолодному місці 21 день, протягом яких вона повинна набути темного кольору.

Його п'ють за певною схемою в поєднанні з відваром трав, який потрібно готувати щодня. Для приготування відвару роблять суміш лікарських рослин: дві частини квіток чорної бузини та ряски, по одній частині золототисячника, буркуну, грушанки, таволги. Добре перемішують. Візьміть столову ложку суміші, висипте її в емальовану ємність, залийте 200 мл окропу, поставте на вогонь і варіть десять хвилин. Відставте і дайте охолонути. Процідіть.

Схема застосування: за годину до їжі розвести одну краплю настоянки аконіту в ½ склянки води та випити. Через півгодини додати 3 мл настоянки до процідженої склянки трав'яного відвару та випити всю порцію.

Наступного дня розведіть дві краплі настоянки кореня аконіту в ½ склянки води, приготуйте трав'яний відвар, змішайте та випийте точно так само.

Кожного наступного дня кількість крапель настоянки, розведеної у воді, слід збільшувати на одну. Максимально допустима кількість – 20 крапель (це 20 днів), після чого дозу поступово зменшують – щодня, капаючи у воду на одну краплю менше. Це ще 19 днів. Рецепт трав'яного відвару залишається незмінним.

Після курсу лікування робиться перерва 14-21 день. Потім курс лікування можна повторити.

Можна замінити або доповнити трав'яний відвар соком алое. Він також підсилює дію настоянки коренів аконіту. Для цього підходять листя алое, яким не менше двох років. Сік готують безпосередньо перед прийомом. Лист подрібнюють, а сік віджимають через кілька шарів марлі. На один прийом потрібна чайна ложка соку. У дні прийому настоянки сік алое вживають тричі на день.

Порошок куркуми посилює протипухлинну дію крапель аконіту. Рекомендується розводити чайну ложку куркуми у 100 мл підігрітої свіжої сироватки з коров'ячого молока. Протягом курсу прийому настоянки цей напій вживають тричі на день.

Чистотіл – відомий протипухлинний засіб. Настій чистотілу можна приготувати із сухої трави, придбаної в аптеці. Заваріть окропом у скляній або емальованій ємності з розрахунку 5 г чистотілу на 300 мл води, тримайте чверть години на водяній бані. Дайте охолонути 45 хвилин, процідіть. Приймайте по дві столові ложки перед сніданком, обідом та вечерею, через чверть години після прийому вже можна їсти.

Також рекомендується настоювати коріння чистотілу на горілці, для чого їх промивають, сушать і подрібнюють. Беруть 100 г сировини на 500 мл горілки, настоюють подалі від світла, в теплому місці протягом 14 днів. Проціджують готову настоянку через кілька шарів марлі. Приймають наступним чином – капають кілька (5-7 крапель) на шматочок рафінаду та розсмоктують під язиком тричі на день.

Сухі квіти розторопші звичайної настоюють на горілці в таких пропорціях: одна частина рослинної сировини на п'ять частин горілки. Ємність з настоянкою витримують десять днів у захищеному від світла та досить теплому місці, потім проціджують і приймають за півгодини до сніданку, обіду та вечері по одній чайній ложці.

Зовнішньо, для нанесення на шкіру, уражену меланомою та її метастазами, а також лімфатичні вузли, можна використовувати олійний екстракт, приготований з рослинної сировини. Візьміть у рівних частинах сухий лавровий лист, насіння люпину, коріння мильнянки та квітки будяка, подрібнені в порошок, і добре перемішайте. На склянку рослинної суміші знадобиться літр рафінованої соняшникової або оливкової олії. Цю суміш кип'ятять на водяній бані півгодини та настоюють при кімнатній температурі ще три чверті години. Готовий екстракт проціджують і наносять на уражену поверхню шкіри кілька разів на день (без обмежень).

[ 1 ]

Гомеопатія

У боротьбі з таким серйозним захворюванням та наслідками хіміотерапії всі засоби хороші. Гомеопатією не слід нехтувати, а лікування слід проводити під наглядом лікаря. Не кожен гомеопат візьметься лікувати онкохворого. Однак є лікарі, які мають досвід у такій роботі. Лікування гомеопатичними препаратами спрямоване на активацію власного протипухлинного захисту пацієнта. Використовуються як гомеопатичні гранули, так і аутонозод (аутовакцина) пацієнта, наприклад, як біологічний матеріал може бути використана його власна сеча.

Залежно від стадії меланоми може бути обрана різна тактика лікування. У випадках поширених метастазів пропонується паліативне лікування, спрямоване на уповільнення пухлинного процесу, зниження його агресивності, переведення в менш тяжку хронічну форму, продовження життя пацієнта та покращення його якості.

Іноді така тактика досить успішна, стан пацієнта стабілізується, і лікар переходить до активної протидії росту первинних та вторинних пухлин. В результаті часто з'являється можливість перевести неоперабельних пацієнтів до групи менш тяжких пацієнтів та провести протипухлинне лікування, резекцію пухлини та ад'ювантну терапію, що раніше вважалося недоцільним.

За допомогою сучасних гомеопатичних препаратів можна підготувати пацієнта до хірургічного втручання, хіміотерапії, променевої терапії та супроводжувати різні методи лікування, що допоможе пом'якшити токсичні ефекти та пришвидшити одужання, а також уникнути багатьох можливих ускладнень та запобігти рецидивам захворювання.

Гомеопатичні препарати повинен призначати лікар-гомеопат-онколог, лікування зазвичай комплексне, використовуються різні засоби, іноді кілька одночасно. Симптоми знімаються шар за шаром. Лікування індивідуальне.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Хірургічне лікування

Метастатична меланома часто неоперабельна. Навіть якщо томограми або інші дослідження виявляють лише один або два метастази в дистальних органах, перемога над метастазами меланоми хірургічним втручанням є дуже сумнівною. Існує висока ймовірність наявності інших мікрометастазів, розміри яких поки що не дозволяють їх виявити. Тим не менш, хірургічне втручання часто проводиться для видалення первинних та виявлених вторинних пухлин, метою якого є встановлення контролю над меланомою. Для полегшення симптомів надається паліативна хірургічна допомога. Звичайно, намагаються максимально повно видалити пухлинну тканину та покращити стан пацієнта; іноді видалення невеликої кількості метастазів дозволяє значно збільшити тривалість життя та його якість.

На третій стадії меланоми видаляють первинну пухлину та найближчі вузли, в яких виявлені змінені меланоцити. На цій стадії віддалені метастази ще не визначаються, і після ад'ювантної терапії є надія на тривалий безрецидивний період.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]