Ліпідози: причини, симптоми, діагностика, лікування

Ліпідози – це хвороби накопичення (тезауризми), майже завжди протікають з ураженням центральної нервової системи, тому їх називають нейроліпідозами. Шкірні прояви є одним з основних симптомів лише при дифузній ангіокератомі Фабрі (глікосфінголіпідоз), при інших формах вони виникають нечасто, можливо, через ранню смерть.

Глікоцереброзидоз (хвороба Гоше) – захворювання, в основі якого лежить зниження активності бета-глюкозидази; глікоцереброзиди накопичуються в макрофагах (клітинах Гоше) селезінки, кісткового мозку, лімфатичних вузлах, печінці, легенях, ендокринних залозах, нейронах головного мозку та інтрамуральних вегетативних гангліях. Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Розрізняють три клінічні варіанти: I – хронічний, II – гострий нейропатичний (ювенільний). III – хронічний нейропатичний, які, ймовірно, спричинені різними мутаціями. Основними симптомами є гепатоспленомегалія, порушення функції головного мозку з судомами, розумова відсталість, ураження кісток. На шкірі може спостерігатися вогнищева або дифузна пігментація, переважно на відкритих ділянках тіла; при спленомегалії – петехії та екхімози. Гістологічно виявляється збільшення вмісту меланіну в епідермісі, а іноді й у верхній частині дерми.

Хвороба Німана-Піка характеризується накопиченням фосфоліпіда сфінгомієліну в нейронах і гліальних клітинах мозку та елементах макрофагально-гістіоцитарної системи внутрішніх органів. Захворювання спричинене дефектом активності сфінгомієлінази та успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Шкіра жовтувато-коричневого кольору через підвищений вміст меланіну, можуть спостерігатися ксантоми. Гістологічно в деяких випадках збільшується кількість пігменту в епідермісі, а в дермі визначаються окремі ксантоматозні клітини.

Дифузна ангіокератома тіла (хвороба Андерсона-Фабрі) спричинена дефіцитом альфа-галактозидази. W. Epinette та ін. (1973) пов'язують її зі зниженням активності αL-фукозидази. Описано випадки хвороби Фабрі з нормальною активністю ферменту, що вказує на генетичну гетерогенність захворювання. Вона успадковується рецесивно, зчеплено з Х-хромосомою. Клінічні прояви ґрунтуються на відкладенні ліпідів в ендотеліальних клітинах та перицитах кровоносних судин, гладком'язових клітинах, гангліозних клітинах, нервах, епітелії рогівки, нирках та шкірі. Ураження шкіри характеризується появою в дитячому або підлітковому віці численних дрібних (1-2 мм у діаметрі) темно-червоних ангіокератом, переважно на нижній частині тулуба, статевих органах, стегнах, сідницях, майже виключно у чоловіків. У гетерозиготних жінок можуть бути зміни в нирках та очах, і дуже рідко на шкірі. Прогноз несприятливий, оскільки ниркова недостатність, інфаркт міокарда або інсульт розвиваються в середньому віці (40 років).

Патоморфологія. Виявляється різке розширення капілярів сосочкового шару шкіри, стінки яких утворені одним шаром ендотеліальних клітин, оточених пухкими тяжами сполучної тканини. Епідермальні відростки та волосяні фолікули зазнають атрофії від тиску. Розширені та наповнені кров’ю капіляри іноді щільно прилягають один до одного, утворюючи багатокамерні порожнини, між якими можна побачити довгі вузькі епідермальні вирости.

Верхня частина зазнає атрофії, іноді відзначається незначна вакуолізація клітин базального шару епідермісу. Гіперкератоз часто дуже сильний, з явищами паракератозу, особливо коли уражаються капіляри не тільки папілярного, а й ретикулярного шарів дерми. Ліпіди виявляють за допомогою специфічних методів фарбування.

Потрібна спеціальна фіксація біоптатів шкіри в 1% розчині хлориду кальцію з 10% формаліном, або препарати витримують у 10% формаліні протягом 2 днів, потім у 3% розчині дихромату калію до 1 тижня. Після фіксації їх забарвлюють методом Тарновського. Ліпіди добре виявляються фарбами Sudan Black B та Scarlet. Вони мають двопроменепроменеподібне заломлення, тому їх видно в поляризаційному мікроскопі.

Ліпіди виявляються не лише в ангіоматозно змінених судинах, але й у клінічно незміненій шкірі, фібробластах та м'язах, що піднімають волосся. Ліпідні відкладення виявляються за допомогою електронної мікроскопії в ендотеліоцитах, перицитах та фібробластах всередині великих лізосом у вигляді двох типів внутрішньоклітинних включень, оточених двоконтурною мембраною та мають пластинчасту структуру. Лізосоми складаються з чергуючих електронно-щільних та світлих смуг. У більшості з них виявляється фосфатазна активність, а в залишкових тільцях – мієлінові структури.

[ 1 ]