Хвороба Німанна-Піка

Хвороба Німана-Піка – це рідкісне сімейне захворювання, що успадковується за аутосомно-рецесивним типом і зустрічається переважно у євреїв. Захворювання спричинене дефіцитом ферменту сфінгомієлінази в лізосомах клітин ретикулоендотеліальної системи, що призводить до накопичення сфінгомієліну в лізосомах. Переважно уражаються печінка та селезінка.

Тип успадкування хвороби Німана-Піка є аутосомно-рецесивним, і цей тип сфінголіпідозу, здається, найпоширеніший серед євреїв-ашкеназі; існує 2 типи, А та В. Хвороба Німана-Піка типу С — це неспоріднений дефект ферменту, при якому відбувається аномальне накопичення холестерину.

Клітина має характерний вигляд: бліда, овальна або кругла, діаметром 20-40 мкм. У нефіксованому стані в ній видно гранули; при фіксації ліпідними розчинниками гранули розчиняються, надаючи клітині вакуолізованого та пінистого вигляду. Зазвичай є лише одне або два ядра. При дослідженні електронним мікроскопом лізосоми видно як пластинчасті мієліноподібні утворення. Вони містять аномальні ліпіди.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Симптоми хвороби Німана-Піка

Хвороба Німана-Піка типу А (гостра нейронопатична форма) виникає у дітей, які помирають до досягнення 2-річного віку. Захворювання починається в перші 3 місяці життя та характеризується анорексією, зниженням маси тіла та затримкою росту. Печінка та селезінка збільшені, шкіра стає воскоподібною та набуває жовто-коричневого кольору на відкритих частинах тіла. Збільшуються поверхневі лімфатичні вузли. У легенях виникають інфільтрати. Відзначаються сліпота, глухота, психічні розлади.

На очному дні виявляються вишнево-червоні плями, які з'являються в результаті дегенерації сітківки в області макули.

Аналіз периферичної крові виявляє мікроцитарну анемію, а на пізніх стадіях можуть бути виявлені пінисті клітини Німана-Піка.

Захворювання може спочатку проявлятися як періодична холестатична жовтяниця новонароджених. У міру розвитку дитини з'являються неврологічні розлади.

Хвороба Німана-Піка типу B (хронічна форма без ураження нервової системи) проявляється неонатальним холестазом, який спонтанно минає. Цироз розвивається поступово і може призвести до портальної гіпертензії, асциту та печінкової недостатності. Описано випадки успішної трансплантації печінки через печінкову недостатність. Хоча протягом 10-місячного спостереження не було виявлено ознак відкладення ліпідів у печінці, для оцінки результату з точки зору метаболічних порушень потрібен довший період.

Синдром морського зеленого гістіоциту

Подібний стан при хворобі Німана-Піка проявляється наявністю гістіоцитів у кістковому мозку та ретикулоендотеліальних клітинах печінки, які набувають морсько-зеленого кольору при забарвленні за Райтом або Гімзою. Клітини містять відкладення фосфосфінголіпідів та глюкосфінголіпідів. Відзначається збільшення розмірів печінки та селезінки. Прогноз захворювання зазвичай сприятливий, хоча у цих пацієнтів описані випадки тромбоцитопенії та цирозу печінки. Можливо, цей стан є одним з варіантів хвороби Німана-Піка у дорослих.

Деменція при хворобі Піка

[ 7 ]

Код МКХ-10

F02.0. Деменція при хворобі Піка (G31.0+).

Прогресуюча деменція нейродегенеративного типу, що починається в середньому віці (зазвичай між 50 і 60 роками), в основі якої лежить селективна атрофія лобової та скроневої часток зі специфічною клінічною картиною: переважання лобових симптомів з ейфорією, груба зміна соціального стереотипу поведінки (втрата почуття дистанції, такту, моральних принципів; виявлення розгальмування нижчих потягів), ранні грубі порушення критики в поєднанні з прогресуючою деменцією. Характерні також розлади мовлення (стереотипії, збіднення мовлення, зниження мовленнєвої активності до мовної аспонтанності, амнестична та сенсорна афазія).

Для діагностики важлива клінічна картина фронтальної деменції – раннє виявлення переважаючих фронтальних симптомів з ейфорією, грубою зміною соціального стереотипу поведінки в поєднанні з прогресуючою деменцією, при цьому «інструментальні» функції інтелекту (пам'ять, орієнтація тощо), автоматизовані форми розумової діяльності порушені меншою мірою.

У міру прогресування деменції в картині захворювання дедалі важливіше місце займають вогнищеві коркові розлади, насамперед мовленнєві: мовленнєві стереотипи («стоячі повороти»), ехолалія, поступове збіднення словникового запасу, семантичного, граматичного мовлення, зниження мовленнєвої активності до повної мовленнєвої аспонтанності, амнестична та сенсорна афазія. Наростають бездіяльність, байдужість, аспонтанність; у деяких пацієнтів (з переважним ураженням базальної кори) – ейфорія, розгальмування нижчих потягів, втрата критики, грубі порушення концептуального мислення (псевдопаралітичний синдром).

Психоз не є типовим для пацієнтів з деменцією Піка.

Неврологічні розлади у пацієнтів проявляються паркінсоноподібним синдромом, пароксизмальною м'язовою атонією без втрати свідомості. Для розпізнавання деменції Піка важливі результати нейропсихотичного обстеження: наявність ознак афазії (сенсорні, амнестичні мовленнєві стереотипи, зміни мовленнєвої діяльності, специфічні порушення письма (однакові стереотипи, збідніння тощо), аспонтанність. На початкових стадіях захворювання розлади за результатами нейропсихологічного обстеження малоспецифічні. Результати нейрофізіологічного обстеження так само малоспецифічні для діагностики деменції Піка: може бути виявлено загальне зниження біоелектричної активності мозку.

Деменцію Піка слід диференціювати від інших видів деменції – ця проблема актуальна на ранніх стадіях захворювання.

Пацієнти потребують догляду та нагляду на найраніших стадіях деменції через тяжкі поведінкові розлади та емоційно-вольові розлади на початку захворювання. Лікування продуктивних психопатологічних розладів проводиться за стандартами лікування відповідних синдромів у пацієнтів похилого віку. Показано дуже обережне застосування нейролептичних препаратів. Необхідна робота з членами сім'ї пацієнта, психологічна підтримка людей, які доглядають за пацієнтом, через характерні для пацієнтів тяжкі поведінкові розлади, що вимагають великих зусиль від найближчого оточення.

Прогноз при захворюванні несприятливий.

Діагностика хвороби Німана-Піка

Діагноз ставиться шляхом аспірації кісткового мозку, яка виявляє характерні клітини Німана-Піка, або за допомогою зниження рівня сфінгомієлінази в лейкоцитах. Обидва типи зазвичай підозрюють на основі анамнезу та результатів обстеження, найпомітнішим з яких є гепатоспленомегалія. Діагноз може бути підтверджений за допомогою тестування на сфінгомієлінази в лейкоцитах та поставлений пренатально за допомогою амніоцентезу або біопсії ворсин хоріона.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Лікування хвороби Німана-Піка

Лікування деменції Піка неефективне. Трансплантація кісткового мозку проводилася пацієнтам з ранніми проявами тяжкого ураження печінки; попередні результати були обнадійливими. Відзначено зниження вмісту сфінгомієліну в печінці, селезінці та кістковому мозку.