Медітан

Медитан – це препарат з категорії протисудомних засобів.

Показання до застосування Медітана

Застосовується для лікування епілепсії – як додатковий засіб для лікування парціальних судом (також у випадках з ускладненнями у вигляді вторинної генералізації) у дітей старше 6 років та дорослих. Крім того, препарат застосовується в монотерапії вищезгаданого розладу у підлітків від 12 років та дорослих.

Ліки також призначають для лікування нейропатичного болю (периферичного типу) – наприклад, при нейропатії діабетичного походження або постастрої невралгії (у дорослих).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Форма випуску

Препарат випускається в капсулах, у кількості 10 штук всередині блістерної упаковки. Капсули об'ємом 0,1 та 0,4 г випускаються по 3 блістери в коробці, а капсули об'ємом 0,3 г продаються по 3 або 6 пластинок всередині коробки.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакодинаміка

Точних даних щодо механізму терапевтичного ефекту габапентину немає.

Структура габапентину багато в чому схожа на нейромедіатор ГАМК, але механізм його лікарської дії відрізняється від дії інших елементів, що взаємодіють із закінченнями ГАМК (включаючи барбітурати, речовини, що уповільнюють активність ГАМК-трансферази, вальпроати, засоби, що пригнічують процес поглинання ГАМК, а також попередники ГАМК та агоністи елементів ГАМК).

Терапевтичні дози габапентину не призводять до синтезу на терміналах інших поширених препаратів або на нейромедіаторних терміналах у мозку (включаючи термінали ГАМК та ГАМКБ, глутамату з бензодіазепінами, гліцином або NMDA).

Елемент габапентин не взаємодіяв (у тестах in vitro) з натрієвими каналами, що відрізняє його від карбамазепіну та фенітоїну. Окремі тестові системи in vitro показали, що габапентин частково знижував інтенсивність дії агоніста глутамату NMDA. Цього ефекту можна досягти лише при рівнях препарату, що перевищують 100 мкмоль, і це неможливо in vivo. Габапентин також незначно знижує секрецію моноамінових нейромедіаторів in vitro.

Габапентин посилює метаболізм ГАМК у певних ділянках мозку щурів; вальпроат натрію також має цей ефект, але в інших ділянках мозку. Яке значення мають ці ефекти габапентину стосовно його протисудомної дії, невідомо.

У тварин активний елемент препарату проходить через гематоенцефалічний бар'єр та зупиняє максимально переносимі судоми, спричинені ураженням електричним струмом, а також судоми, викликані хімічними судомними засобами (включаючи речовини, що уповільнюють зв'язування ГАМК), та ті, що спровоковані впливом генетичних факторів.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Фармакокінетика

Поглинання.

Після перорального застосування габапентину значення Cmax у плазмі крові відзначаються через 2-3 години. Зі збільшенням дози препарату можна спостерігати тенденцію до зниження рівня біодоступності речовини (її всмоктаної частини). Абсолютні значення біодоступності після прийому капсули 0,3 г становлять приблизно 60%. Вживання їжі (включаючи жирну їжу) не має клінічного значення для фармакокінетичних параметрів габапентину.

Фармакокінетика препарату не змінюється при багаторазовому введенні препарату. Хоча плазмові параметри препарату під час клінічних випробувань коливалися в межах 2-20 мкг/мл, ці значення не визначають ступінь безпеки та ефективності препарату.

Процеси розподілу.

Лікарський елемент не підлягає синтезу білка в плазмі крові. Об'єм розподілу препарату становить 57,7 літрів. Рівень речовини в спинномозковій рідині у людей з епілепсією становить приблизно 20% від мінімальних рівноважних значень у плазмі. Габапентин може проникати в грудне молоко.

Екскреція.

Габапентин виводиться у незміненому вигляді лише через нирки. Період напіввиведення елемента не прив'язаний до розміру дозування та становить у середньому 5-7 годин.

У дорослих з порушенням функції нирок спостерігається зниження значень кліренсу препарату з плазми. Константа швидкості виведення, а також кліренс у нирках і плазмі, прямо пропорційні значенням CC.

Речовина виводиться з плазми під час сеансів гемодіалізу. Тому людям з порушенням функції нирок, які перебувають на гемодіалізі, слід скоригувати дозу препарату Медитан.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Спосіб застосування та дози

Капсули приймають перорально, незалежно від прийому їжі. Ліки слід запивати великою кількістю рідини (1 склянка простої води).

Спосіб застосування під час первинного підбору дозування для підлітків від 12 років та дорослих: у 1-й день приймати 0,3 г на добу (одноразово); у 2-й день – 2 рази на добу по 0,3 г препарату; у 3-й день – 3 рази на добу по 0,3 г препарату.

Процес відміни наркотиків.

Лікарі рекомендують припиняти прийом препарату поступово, протягом щонайменше 7 днів, незалежно від використовуваної схеми лікування.

Епілепсія.

У разі епілепсії часто потрібне тривале лікування. Дозу препарату підбирає лікар, враховуючи дію препарату та переносимість пацієнтом.

Підліткам старше 12 років та дорослим з епілепсією зазвичай призначають дози в межах 0,9-3,6 г на добу. Терапію починають з титрування дози препарату або з дозування 0,3 г, що приймається тричі на день у перший день. Потім, враховуючи терапевтичний ефект та переносимість препарату, дозу можна збільшувати на 0,3 г кожні наступні 2-3 дні, досягаючи максимуму 3,6 г на добу.

Деяким людям потрібне менш швидке титрування препарату. Найкоротший період для досягнення дози 1,8 г на добу становить 7 днів; 2,4 г – 14 днів; 3,6 г – 21 день.

У довгострокових клінічних випробуваннях доза 4,8 г на добу добре переносилася. Добову дозу слід розділити на 3 прийоми. Інтервали між прийомами не повинні перевищувати 12 годин – це необхідно, щоб уникнути переривання протиепілептичного лікування та запобігти розвитку судом.

Для дітей віком 6-12 років початкова доза на день становить 10-15 мг/кг. Ефективна доза досягається шляхом титрування протягом приблизно 3 днів. Дітям старше 6 років слід приймати 25-35 мг/кг на день.

Добова терапевтична доза 50 мг/кг добре переноситься (підтверджено у довгострокових клінічних випробуваннях). Загальну добову дозу поділяють на 3 рівні за розміром дози. Інтервал між дозами може становити максимум 12 годин.

Немає потреби контролювати рівень препарату в сироватці крові. Також допускається спільне застосування Медитану з іншими протисудомними засобами, оскільки в цьому випадку рівень габапентину в плазмі або рівень інших протисудомних засобів у сироватці крові не змінюється.

Нейропатичний біль периферичного характеру.

Дорослим спочатку титрують дозу препарату або ділять початкову добову дозу 0,9 г на 3 прийоми. Після цього, враховуючи ефект та переносимість, дозу слід збільшити до максимального значення 3,6 г на добу за схемою, описаною вище.

Тривалі клінічні дослідження (більше 5 місяців) безпеки та лікарської дії препарату при лікуванні нейропатичного болю (діабетична форма нейропатії больового характеру або ПГН) не проводилися. Якщо потрібна триваліша терапія нейропатичного болю, лікар повинен оцінити стан пацієнта перед її продовженням та визначити, чи потрібне додаткове лікування.

Людям із поганим загальним станом здоров'я або деякими обтяжливими симптомами (стан після трансплантації, низька вага) потрібно титрувати дозу повільніше, зменшувати ступінчасту дозу або збільшувати інтервали між збільшеннями дози.

Люди похилого віку (старше 65 років).

Пацієнтам літнього віку слід коригувати дозу індивідуально, оскільки у них може бути ослаблена функція нирок. У таких пацієнтів часто спостерігаються периферичні набряки та відчуття слабкості або сонливості.

Люди з нирковою недостатністю.

Пацієнтам з тяжкими формами захворювання або тим, хто перебуває на гемодіалізі, слід підбирати індивідуально схему терапії. Їм рекомендується використовувати капсули об’ємом 0,1 г.

Розміри порцій при проблемах з нирками:

• значення КК >80 мл/хвилину – приймати загалом 0,9-3,6 г препарату на добу;
• Рівень креатиніну в межах 50-79 мл/хвилину – споживання 0,6-1,8 г препарату;
• показники КК в межах 30-49 мл/хвилину – прийом 0,3-0,9 г ліків;
• Значення контролю якості в межах 15-29 мл/хвилину – використання 0,15*-0,3 або 0,15*-0,6 г речовини.

*використовуйте по 0,1 г 3 рази на день, приймаючи через день.

Люди на гемодіалізі.

Людям з анурією, які перебувають на гемодіалізі та ніколи раніше не приймали Медитан, слід прийняти навантажувальну дозу 0,3-0,4 г, а потім по 0,2-0,3 г через кожні 4 години сеансу гемодіалізу. Препарат не слід приймати в дні, коли процедура не проводиться.

[ 20 ], [ 21 ]

Використання Медітана під час вагітності

Системні ризики епілепсії та застосування протисудомних препаратів.

Ймовірність розвитку вродженого захворювання у дитини, мати якої приймала протисудомні препарати, зростає в два-три рази. Часто відзначалася поява «заячої» губи, а також дефекти розвитку серцево-судинної системи та дефекти, що впливають на нервову трубку. Комплексне протисудомне лікування має ще вищу ймовірність розвитку аномалій (порівняно з монотерапією), тому за необхідності застосування препаратів рекомендується монотерапія, якщо це можливо.

Жінкам репродуктивного віку, а також вагітним жінкам, якщо їм потрібне протисудомне лікування, слід проконсультуватися з лікарем перед його початком. На етапі планування зачаття також необхідно переглянути необхідність протисудомної терапії. Заборонено різко та несподівано припиняти застосування протисудомних препаратів, оскільки це може призвести до судом, що значно погіршить стан як жінки, так і плода.

Затримки розвитку у дітей, народжених матерями з епілепсією, трапляються досить рідко. У таких випадках неможливо диференціювати, що саме спричинило затримку розвитку дитини – генетичні порушення, епілепсія матері, соціальні причини чи вживання протисудомних препаратів під час вагітності.

Ризики використання габапентину.

Немає відповідних даних щодо застосування речовини під час вагітності. Випробування на тваринах показали, що вона має репродуктивну токсичність, але ризики для організму людини невідомі. Медитан не слід застосовувати під час вагітності, окрім випадків, коли користь для жінки набагато ймовірніша, ніж ризики ускладнень для плода.

Габапентин може виділятися з грудним молоком. Оскільки вплив препарату на немовлят не вивчався, його слід призначати під час лактації з великою обережністю. Застосування габапентину в цей період виправдане лише в ситуаціях, коли користь для жінки більш очікувана, ніж можливість негативних наслідків для дитини.

Протипоказання

Протипоказано застосовувати людям з непереносимістю активного інгредієнта або інших допоміжних компонентів препарату.

[ 17 ], [ 18 ]

Побічна дія Медітана

Прийом капсул може викликати деякі побічні ефекти:

• Захворювання, спричинені паразитами або інфекціями: часто трапляються вірусні інфекції. Досить поширеними є інфекції, що вражають сечовидільну або дихальну систему, запалення легень та середній отит;
• порушення, що впливають на лімфатичні та кровотворні процеси: часто виникає лейкопенія. Рідко – тромбоцитопенія;
• пошкодження імунної системи: зрідка можуть виникати алергічні симптоми (такі як кропив'янка). Може виникати DRESS-синдром або загальні розлади з різними проявами (включаючи гепатит, висип, лихоманку, еозинофілію, лімфаденопатію тощо);
• розлади харчування та обміну речовин: часто спостерігається анорексія або підвищений апетит. Іноді виникає гіперглікемія (переважно у діабетиків). Зрідка виникає гіпоглікемія (також зазвичай у діабетиків). Може розвинутися гіпонатріємія;
• Проблеми з психічним здоров'ям: поширені тривога, ворожість, сплутаність свідомості, порушення мислення, депресія або емоційна нестабільність. Зрідка виникають галюцинації;
• Розлади нервової системи: часто спостерігаються відчуття сонливості, запаморочення або атаксії. Досить часто спостерігаються гіперкінез, головний біль, судоми, тремор, ністагм, а також дизартрія, сенсорні розлади (гіпестезія або парестезія) або координації, безсоння, амнезія або порушення пам'яті, а також потенціювання рефлексів, їх ослаблення або повна відсутність. Рідко з'являються рухові розлади (включаючи дискінезію, хореоатетоз або дистонію) або виникає втрата свідомості. Іноді може спостерігатися розлад психічної функції або гіпокінезія;
• проблеми із зоровою функцією: часто виникають порушення зору (наприклад, диплопія або амбліопія);
• розлади слухової системи: часто з'являється запаморочення. Зрідка виникає шум у вухах;
• симптоми, що впливають на серце: зрідка спостерігається почастішання серцебиття;
• порушення функції судин: часто спостерігається підвищення артеріального тиску або вазодилатація;
• проблеми, пов'язані з функцією дихання, грудиною та середостінням: часто виникають бронхіт, нежить, задишка, кашель або фарингіт;
• Шлунково-кишкові прояви: часто спостерігаються нудота, діарея, гінгівіт, блювання, стоматологічна патологія, ознаки диспепсії, біль у животі, запор, сухість у горлі або слизовій оболонці рота та метеоризм. Зрідка виникає панкреатит;
• порушення роботи жовчовивідних шляхів та печінки: зрідка розвивається жовтяниця або гепатит;
• Ураження, що вражають підшкірний шар та епідерміс: поширені пурпура (зазвичай проявляється у вигляді синців внаслідок травми), свербіж, набряк обличчя, висип та акне. Рідко виникають ангіоневротичний набряк, алопеція, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна еритема та медикаментозний висип, що супроводжуються системними симптомами та еозинофілією;
• порушення з боку сполучних тканин та скелетних м’язів: часто виникають міалгія, біль у спині, артралгія та посмикування м’язів. Можуть розвинутися рабдоміоліз або міоклонічні судоми;
• проблеми з сечовидільною системою або нирками: часто спостерігається нетримання сечі. Рідко – гостра ниркова недостатність;
• ураження молочних залоз та репродуктивних органів: часто розвивається імпотенція. Можуть виникнути гінекомастія, гіпертрофія молочних залоз або сексуальна дисфункція (включаючи аноргазмію, порушення еякуляції та зміни лібідо);
• Системні симптоми: найчастіше спостерігаються лихоманка та підвищена втома. Також поширеними є відчуття слабкості або дискомфорту, біль, генералізований або периферичний набряк, порушення ходи та грипоподібні симптоми. Зрідка виникають симптоми відміни (зазвичай гіпергідроз, тривога, нудота, безсоння та біль) та біль у грудях. Є повідомлення про раптову смерть, але в таких випадках чіткого зв'язку із вживанням наркотиків не встановлено;
• дані різних аналізів: часто спостерігається збільшення ваги або зменшення кількості лейкоцитів. Іноді спостерігається підвищення показників функції печінки (АЛТ або АСТ) та білірубіну. Може спостерігатися підвищення показників КФК та коливання показників цукру у діабетиків;
• сп'яніння або травма: часто трапляються переломи, травми або садна, які мають випадковий характер.

Є дані про розвиток гострого панкреатиту під час терапії з використанням препарату Медітан, але пов'язати цей факт із застосуванням габапентину не вдалося.

У людей з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, повідомлялося про міопатію з підвищеним рівнем креатинфосфорної кисню (КФК).

Середній отит, інфекції дихальних шляхів, бронхіт та судоми спостерігалися лише в клінічних дослідженнях у дітей. Крім того, у дітей, що пройшли тестування, часто спостерігалися гіперкінез та агресивна поведінка.

[ 19 ]

Передозування

Появи небезпечних для життя токсичних ознак не спостерігалося навіть при вживанні препарату в дозах до 49 г на добу.

Прояви інтоксикації включають: диплопію, запаморочення, втрату свідомості, відчуття млявості або сонливості, невиразну мову та легку діарею. Всі симптоми зникли після підтримуючої терапії. Зниження всмоктування препарату у великих дозах може обмежувати всмоктування інших препаратів та зменшувати токсичну дію у разі передозування.

Хоча габапентин можна вивести з організму за допомогою гемодіалізу, це часто не є необхідним, хоча може бути показаним людям з нирковою недостатністю.

Випробування на щурах та мишах не виявили летальної дози препарату, хоча в цих випадках використовувалися дозування до 8 г/кг. Серед ознак гострого отруєння у тварин були птоз, атаксія, зниження активності або, навпаки, підвищена збудливість, а також утруднення дихання.

Інтоксикація препаратом, особливо в поєднанні з іншими депресантами ЦНС, може спричинити коматозний стан.

Взаємодія з іншими препаратами

Прийом препарату разом з антацидами (що містять магній або алюміній) знижує біодоступність препарату Медітан максимум на 24%. Препарат слід приймати щонайменше через 2 години після застосування антацидів.

Комбінація з циметидином призводить до незначного зниження ниркової екскреції габапентину, але цей ефект не є клінічно значущим.

Тести за участю добровольців (N=12), які приймали капсули морфіну (60 мг) з контрольованим вивільненням за 120 хвилин до прийому 0,6 г габапентину, показали, що спостерігається збільшення середніх значень AUC останнього на 44% порівняно зі схемами, в яких морфін не використовувався. Через це при таких комбінаціях необхідно ретельно стежити за станом пацієнтів, щоб вчасно розпізнати ознаки пригнічення ЦНС (відчуття сонливості) та зменшити дозування Медитану або морфіну.

Якщо інші ліки, що впливають на центральну нервову систему, приймаються неправильно, або якщо препарат поєднується з алкогольними напоями, може посилюватися негативний вплив габапентину на центральну нервову систему (атаксія, сонливість тощо).

При поєднанні з мієлотоксичними препаратами посилюється гематотоксичний ефект (розвивається лейкопенія).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Умови зберігання

Медитан слід зберігати в місцях, недоступних для дітей. Значення температури – в межах 25ºС.

[ 25 ], [ 26 ]

Термін придатності

Медитан можна використовувати протягом 24 місяців з дати випуску терапевтичного препарату.

Застосування для дітей

Габапентин призначають у педіатрії дітям, які страждають на епілепсію: як додатковий засіб під час лікування дитини старше 6 років або як монотерапія підліткам старше 12 років.

[ 27 ]

Аналоги

Аналогами препарату є медикаменти Габамакс, Габагама 800, Габапентин з Габалептом, а також Нейралгін з Тебантином, Габантин 300, Нейропентін та Нупінтин.

[ 28 ], [ 29 ]