Медокардил

Медокардил – це препарат, який блокує активність α- та β-адренергічних рецепторів.

Показання до застосування Медокардила

Застосовується для лікування первинної гіпертензії (як у комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами (особливо тіазидними діуретиками), так і в якості монотерапії).

Також його призначають при стабільній стенокардії, яка має хронічний характер.

Призначається при стабільній ХСН (як доповнення до стандартного лікування з використанням дигоксину, діуретиків або інгібіторів АПФ) для запобігання прогресуванню захворювання у осіб із серцевою недостатністю 2-3 класу (за класифікацією NYHA).

[ 1 ], [ 2 ]

Форма випуску

Препарат випускається в таблетках, упакованих по 10 штук всередині блістерної пластини. Упаковка містить 3 або 10 таких пластин.

[ 3 ]

Фармакодинаміка

Карведилол – це неселективний β-блокатор із вазодилатаційними властивостями. Крім того, він має антипроліферативну та антиоксидантну дію.

Активним інгредієнтом є рацемат. Різні енантіомери відрізняються своїми метаболічними процесами та лікарськими ефектами. S(-) енантіомер бере участь у блокуванні α1- та β-адренорецепторів, тоді як R(+) енантіомер здатний блокувати лише α1-адренорецептори.

Неселективна кардіальна блокада β-адренорецепторів, що розвивається під впливом лікарських засобів, знижує рівень артеріального тиску, серцевий викид та частоту серцевих скорочень. Карведилол знижує тиск усередині легеневих артерій, а також правого передсердя. Блокуючи активність α1-адренорецепторів, речовина призводить до розширення периферичних судин та знижує системний судинний опір. Ці ефекти дозволяють зменшити навантаження на серцевий м'яз та запобігти виникненню нападів стенокардії.

У людей із серцевою недостатністю цей ефект призводить до збільшення фракції викиду лівого шлуночка та зменшення проявів патології. Саме такий ефект спостерігається у людей з дисфункцією лівого шлуночка.

Карведилол не має ІКА, подібної до пропранололу, що має мембраностабілізуючу дію. Активність реніну плазми знижується, і рідина рідко затримується в організмі. Вплив на рівень частоти серцевих скорочень та артеріального тиску розвивається через 1-2 години з моменту прийому препарату.

У людей з підвищеними показниками артеріального тиску на тлі здорової функції нирок препарат знижує опір кровоносних судин всередині нирок. При цьому помітних змін у процесах ниркового кровообігу, клубочкової фільтрації та екскреції електролітів не спостерігається. Підтримка периферичного кровообігу допомагає мінімізувати випадки охолодження кінцівок, що часто спостерігається під час терапії β-адреноблокаторами.

Препарат зазвичай не впливає на рівень ліпопротеїнів у сироватці крові.

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакокінетика

При пероральному прийомі карведілол абсорбується майже повністю та з високою швидкістю, при цьому майже повністю синтезується з внутрішньоплазматичним білком. Об'єм розподілу становить приблизно 2 л/кг. Значення препарату в плазмі пропорційні розміру прийнятої дози.

Значне метаболізмове порушення, що спостерігається після першого проходження через печінку (головним чином за участю печінкових ферментів CYP2D6 та CYP2C9), призводить до того, що біодоступність речовини сягає лише приблизно 30%. У процесі утворюються 3 активні продукти метаболізму, які мають β-блокувальний ефект. Один із цих компонентів (похідна 4'-гідроксифенілу) має вищий (у 13 разів) β-блокувальний ефект, ніж карведілол. Порівняно з активною речовиною, активні продукти метаболізму мають слабший вазодилататорний ефект. Через стереоселективний метаболізм, плазмові значення R(+) карведілолу в два/три рази вищі, ніж значення S(-) карведілолу.

Кількість активних продуктів метаболізму в плазмі приблизно в десять разів нижча за значення карведилолу. Період напіввиведення також дуже відрізняється — він становить 5-9 годин для речовини R(+) та 7-11 годин для речовини S(-).

У людей похилого віку рівень карведилолу в плазмі збільшується на 50%. У людей з цирозом печінки значення біодоступності препарату збільшуються в чотири рази, а Cmax у плазмі в п'ять разів вища, ніж у здорової людини.

У людей з порушенням функції печінки рівень біодоступності зростає до 80% через зниження метаболізму першого проходження.

Оскільки виведення карведилолу відбувається переважно з калом, у людей з проблемами нирок навряд чи спостерігатиметься значне накопичення препарату.

Вживання їжі уповільнює швидкість всмоктування препарату у шлунку, але не впливає на значення його біодоступності.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Спосіб застосування та дози

Для запобігання ортостатичним симптомам та уповільненому всмоктуванню ліки при серцевій недостатності приймають під час їди. Розмір порції визначається індивідуально. Медокардил слід запивати звичайною водою. Терапію слід починати з невеликих порцій, поступово збільшуючи їх до досягнення оптимального терапевтичного ефекту.

Процес терапії припиняють поступово, знижуючи дозу протягом 1-2 тижнів. У випадках, коли терапія була перервана на період більше 14 днів, необхідно відновити її, починаючи з невеликої дози.

Первинна гіпертензія.

На початковому етапі препарат слід приймати в дозі 12,5 мг (вранці після сніданку) або в дозі 6,25 мг при 2-разовому застосуванні на добу (вранці та ввечері). Через 2 дні терапії дозу збільшують до 25 мг, при 1-разовому застосуванні вранці (1 таблетка об'ємом 25 мг) або при 2-разовому застосуванні по 12,5 мг на добу. Через 2 тижні допускається знову збільшити дозування до 25 мг 2 рази на добу.

Максимально допустима разова доза для лікування гіпертонії становить 25 мг, а максимальна за добу загалом – 50 мг.

Спочатку людям із серцевою недостатністю, при лікуванні високого кров'яного тиску, потрібно приймати 3,125 мг препарату двічі на день.

Якщо потрібна доза 3,125 мг, необхідно використовувати лікарські форми карведилолу, що містять відповідну кількість активного елемента.

Стабільна форма стенокардії, що має хронічний характер.

Спочатку приймають 12,5 мг препарату на день (2 рази на день, після їжі). Через 2 дні дозу можна збільшити до 25 мг при застосуванні 2 рази на день.

Максимальна доза Медокардилу для лікування хронічної стенокардії становить 25 мг, що приймається двічі на день. При лікуванні людей із серцевою недостатністю препарат спочатку слід призначати в дозі 3,125 мг, що приймається двічі на день.

Стабільна форма серцевої недостатності, що має хронічний характер.

Препарат призначають як допоміжний засіб при лікуванні стабільної серцевої недостатності, легкого або середнього ступеня, а також тяжкої ХСН (препарат слід поєднувати з інгібіторами АПФ, діуретиками та препаратами дигіталісу). Його також можуть застосовувати люди з непереносимістю інгібіторів АПФ. Карведилол можна призначати лише після збалансування доз інгібіторів АПФ, діуретиків та препаратів дигіталісу (якщо він застосовується).

Підбір дозування здійснюється індивідуально. Протягом перших 2-3 годин з моменту першого застосування або після збільшення дози слід проводити ретельний медичний контроль для перевірки переносимості препарату пацієнтом. Якщо у нього/неї спостерігається уповільнення частоти серцевих скорочень нижче 55 ударів за хвилину, необхідно зменшити дозу карведилолу. Якщо розвиваються ознаки підвищення артеріального тиску, необхідно спочатку розглянути варіант зниження дози інгібітора АПФ або діуретика, а якщо цього заходу недостатньо, то зменшити дозу Медокарділу.

На початковому етапі терапії або після збільшення дози може розвинутися тимчасове потенціювання серцевої недостатності. При таких порушеннях дозування діуретика збільшують. У деяких випадках потрібне тимчасове зниження дози карведилолу або навіть його скасування. Допускається збільшення дозування або відновлення терапії після нормалізації клінічного стану.

Початкова доза становить 3,125 мг, приймається двічі на день. Якщо ця доза добре переноситься, її можна поступово збільшувати (з інтервалом у 14 днів) до досягнення оптимального рівня. Потім ліки приймають у дозі 6,25 мг (2 рази на день), а пізніше – 12,5 мг (2 рази) та 25 мг (2 рази). Всі ці збільшення здійснюються за умови, що пацієнт добре переносить раніше призначену дозу. Слід приймати найвищу дозу, при якій спостерігається добра переносимість. Рекомендується приймати максимум 25 мг препарату 2 рази на день. Людям, вага яких понад 85 кг, дозу дозволяється обережно збільшувати до 50 мг, приймається 2 рази на день.

[ 19 ], [ 20 ]

Використання Медокардила під час вагітності

Через відсутність клінічних даних щодо впливу Медокардилу при застосуванні під час вагітності неможливо визначити потенційні ризики для розвитку плода. Слід зазначити, що β-адреноблокатори мають небезпечний лікарський вплив на плід – вони можуть спровокувати брадикардію, гіпотензію або гіпоглікемію. Тому препарат не слід призначати під час вагітності.

Оскільки існує ймовірність потрапляння карведилолу в грудне молоко, грудне вигодовування слід припинити під час терапії.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність сильної чутливості до лікарських елементів;
• різке зниження артеріального тиску (систолічний артеріальний тиск менше 85 мм рт. ст.);
• серцева недостатність у декомпенсованій або нестабільній формі;
• серцева недостатність, що вимагає призначення позитивних інотропних препаратів або діуретиків;
• брадикардія тяжкого характеру (нижче 50 ударів/хвилину у стані спокою), а також блокада 2-го або 3-го ступеня (за винятком людей, які користуються постійними кардіостимуляторами);
• кардіогенний шок;
• спонтанна стенокардія;
• Синдром Шорта (сюди входить синоатріальна блокада);
• обструктивні патології, що вражають дихальні шляхи;
• бронхоспазми або астма в анамнезі;
• легенева хвороба серця або легенева гіпертензія;
• тяжка печінкова недостатність;
• метаболічний ацидоз;
• феохромоцитома (якщо не контролюється α-блокаторами).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Побічна дія Медокардила

Застосування карведилолу може спричинити такі побічні ефекти:

• ураження інфекційного або інвазивного характеру: пневмонія або бронхіт, а також інфекції в сечовивідних шляхах або верхніх дихальних шляхах;
• порушення імунної функції: гіперчутливість (ознаки алергії), а також анафілактичні реакції;
• розлади центральної нервової системи: запаморочення, депресія, порушення сну, втома, головні болі, втрата свідомості (зазвичай на початковому етапі терапії) та парестезії;
• прояви, що впливають на діяльність серцево-судинної системи: брадикардія, стенокардія з тахікардією, ортостатичний колапс, підвищений артеріальний тиск, порушення периферичного кровотоку (захворювання периферичних судин або похолодання кінцівок). Крім того, відзначаються синдром Рейно або переміжна кульгавість, гіперволемія, прогресування серцевої недостатності, набряки (включаючи ортостатичні, периферичні або генералізовані, а також набряки в ногах і статевих органах) та блокада;
• проблеми з дихальною системою: набряк легень, закладеність носа, задишка та астма (у людей з непереносимістю);
• розлади травлення: блювання, диспепсичні явища, запор, мелена та нудота, а також біль у животі, діарея, пародонтит та сухість у роті;
• ураження епідермісу: свербіж, дерматит, висипання, червоний плоский лишай, кропив'янка, а також гіпергідроз, алопеція, алергічна екзантема, а також псоріаз або його загострення;
• порушення у функціонуванні органів зору: зниження сльозовиділення (сухість слизових оболонок ока), порушення зору та подразнення очей;
• порушення обміну речовин: збільшення ваги, проблеми з контролем рівня цукру в крові (гіпер- або гіпоглікемія) у діабетиків, а також гіперхолестеринемія;
• ураження, що впливають на функцію опорно-рухового апарату: артралгія, біль у кінцівках та судоми;
• проблеми з сечостатевою системою: гематурія, розлад сечовипускання, ниркова недостатність, альбумінурія, імпотенція, проблеми з нирками у людей з дифузним захворюванням периферичних артерій, а також гіперурикемія, нетримання сечі у жінок та глюкозурія;
• дані лабораторних досліджень: підвищення рівня ГГТП або трансаміназ у сироватці крові, розвиток лейкопенії або тромбоцитопенії, гіпонатріємії, гіперкаліємії, а також гіпертригліцеридемії або анемії, а крім того, зниження значень протромбіну та підвищення рівня креатиніну, лужної фосфатази або сечовини;
• інші: біль, астенія, грипоподібні симптоми, підвищення температури. Крім того, під час лікування можуть виникнути симптоми латентного діабету або посилитися прояви вже існуючого.

Окрім порушень зору, запаморочення та брадикардії, всі інші побічні реакції, перелічені вище, не залежать від дозування. Головний біль, втрата свідомості, астенія та запаморочення часто є легкими та зазвичай виникають на початку терапії.

У осіб із застійною серцевою недостатністю подальше погіршення захворювання, а також затримка рідини можуть розвинутися в результаті збільшення дози препарату шляхом титрування.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Передозування

Ознаки інтоксикації: різке зниження артеріального тиску (систолічні показники до 80 мм), розвиток брадикардії (нижче 50 ударів/хвилину), серцева недостатність, порушення дихання (бронхіальні спазми), кардіогенний шок, а також блювота, сплутаність свідомості та судоми (включаючи генералізовані); крім того, спостерігається недостатній кровотік або зупинка серця. Також можуть посилюватися побічні ефекти.

Для усунення розладів необхідно протягом перших годин викликати блювоту та провести промивання шлунка, а потім, у відділенні інтенсивної терапії, контролювати життєво важливі показники та коригувати їх за потреби.

Підтримуючі процедури:

• при вираженій брадикардії – застосувати 0,5-2 мг атропіну;
• для підтримки роботи серця – 1-5 мг (до 10 мг максимум) глюкагону вводять внутрішньовенно струменевим методом, а потім глюкагон вводять шляхом тривалих інфузій порціями 2-5 мг/год або адреноміметиків (таких як ізопреналін або орципреналін) порціями по 0,5-1 мг;
• якщо потрібен позитивний інотропний ефект, необхідно прийняти рішення про використання інгібіторів ФДЕ;
• якщо спостерігається переважний периферичний вазодилатаційний ефект, норадреналін застосовують у повторних дозах, що дорівнюють 5-10 мкг, або у вигляді інфузії 5 мкг/хвилину з подальшим титруванням залежно від значень артеріального тиску;
• для полегшення бронхіальних спазмів – застосування β2-адреноміметиків у формі аерозолю або, за відсутності ефекту, внутрішньовенно. Крім того, може здійснюватися внутрішньовенне введення амінофіліну – шляхом повільної інфузії або ін’єкції;
• при судомах – повільне внутрішньовенне введення клоназепаму або діазепаму;
• у разі тяжкого отруєння та розвитку кардіогенного шоку підтримуючі процедури продовжують проводити до нормалізації стану пацієнта, враховуючи період напіввиведення карведилолу;
• У разі розвитку брадикардії, стійкої до лікування, необхідно використовувати кардіостимулятор.

[ 21 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Дигоксин.

Комбінація з Медокардилом підвищує значення дигоксину приблизно на 15%. Обидва препарати пригнічують швидкість AV-провідності. На початковому етапі терапії, під час корекції дози або після припинення прийому карведилолу потрібен ретельний моніторинг значень дигоксину.

Інсулін або протидіабетичні препарати, що приймаються перорально.

Лікарські засоби з β-блокуючою дією можуть посилювати ефект зниження рівня глюкози в крові та дію інсуліну при пероральному застосуванні протидіабетичних препаратів. Симптоми гіпоглікемії можуть бути послаблені або замасковані (особливо тахікардія), тому людям, які приймають пероральні протидіабетичні препарати або інсулін, необхідно постійно контролювати рівень цукру в крові.

Речовини, що уповільнюють або стимулюють процеси метаболізму в печінці.

Рифампіцин знижує рівень карведилолу у плазмі приблизно на 70%. Циметидин збільшує AUC приблизно на 30%, але змін Cmax не спостерігається.

Особливу увагу слід приділяти людям, які приймають препарати, що стимулюють оксидази зі змішаною функцією (рифампіцин), оскільки це може знизити рівень карведилолу в сироватці крові. Також не слід використовувати препарати, що пригнічують вищезгаданий процес (циметидин), оскільки рівень у сироватці крові може підвищитися. Однак, враховуючи слабкий вплив циметидину на рівень препарату, ймовірність будь-якої терапевтично значущої взаємодії є мінімальною.

Ліки, що знижують рівень катехоламінів.

У людей, які застосовують препарати з β-блокуючою дією та речовини, здатні знижувати рівень катехоламінів (у цьому списку метилдопа та гаунетедин з резерпіном та гуанфацином, а також інгібітори МАО, за винятком інгібіторів МАО-B), необхідно ретельно стежити за розвитком ознак гіпотензії або тяжкої брадикардії.

Циклоспорин.

У реципієнтів трансплантата нирки з хронічним відторгненням судин після початку терапії Медокардилом спостерігалося помірне підвищення середніх мінімальних значень циклоспорину. Дозу циклоспорину слід зменшити для підтримки її значень у межах ефективності препарату приблизно у 30% пацієнтів, тоді як іншим таке коригування не потрібне. У таких пацієнтів дозу циклоспорину зменшували в середньому приблизно на 20%.

Ретельний моніторинг значень циклоспорину необхідний з моменту початку лікування карведилолом, оскільки клінічна відповідь на лікування значно варіюється у різних пацієнтів.

Дилтіазем, верапаміл або інші антиаритмічні препарати.

Комбінація з препаратом може збільшити ймовірність порушення AV-провідності. Є поодинокі повідомлення про порушення провідності (рідко ускладнене гемодинамічним розладом) при одночасному застосуванні карведилолу та дилтіазему.

Як і при застосуванні інших препаратів з β-блокуючою дією (при пероральному застосуванні препарату в комбінації з блокаторами кальцієвих каналів – дилтіаземом або верапамілом), необхідно контролювати показники артеріального тиску та проводити ЕКГ. Такі препарати заборонено вводити внутрішньовенно.

Стан пацієнта слід ретельно контролювати, якщо препарат застосовується в комбінації з аміодароном (перорально) або антиаритмічними препаратами I категорії. У людей, які приймали аміодарон невдовзі після початку терапії β-блокаторами, спостерігалися фібриляція шлуночків, брадикардія та зупинка серця. Існує ймовірність серцевої недостатності при лікуванні внутрішньовенними речовинами категорії Ia або Ic.

Клонідин.

Комбінація препаратів з β-блокуючою активністю та клонідину може призвести до посилення гіпотензивного ефекту та впливу на частоту серцевих скорочень. Після припинення супутньої терапії β-блокаторами та клонідином слід спочатку припинити прийом β-блокатора. Потім, через кілька днів, лікування клонідином також припиняють, поступово зменшуючи дозу.

Антигіпертензивні препарати.

Як і інші препарати з β-блокуючою дією, карведілол може посилювати дію інших препаратів з гіпотензивною дією, що застосовуються разом з ним (наприклад, антагоністів активності α1-закінчень), або спричиняти зниження артеріального тиску відповідно до його профілю негативних реакцій.

Анестетики.

Препарат слід застосовувати з обережністю під час анестезії, оскільки карведілол та анестетики розвивають синергетичний негативний гіпертензивний та інотропний ефект.

[ 22 ], [ 23 ]

Умови зберігання

Медокардил слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температура не повинна перевищувати 25°C.

[ 24 ]

Термін придатності

Медокардил можна використовувати протягом 24 місяців з дати виробництва препарату.

Застосування для дітей

Заборонено використовувати Медокардил у педіатрії, оскільки немає інформації щодо дії та безпеки препарату для цієї групи пацієнтів.

Аналоги

Аналогами препарату є такі медикаменти: Атрам, Кардівас, Карведігамма, Дилататор з Карвідом та Карведилолом, а також Карвіум, Карділол, Корвазан з Карветрендом, Коріол з Карвідексом, Протекард, Кардоз та Таллітон.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Відгуки

Медокардил отримує велику кількість позитивних відгуків на медичних форумах. Як пацієнти, так і лікарі кажуть, що медикамент добре справляється зі своєю терапевтичною функцією – лікує захворювання, що вражають серцево-судинну систему.