Мелперон гексал

Мелперону гексал – антипсихотичний засіб, що належить до групи похідних бутирофенону.

Діючою речовиною препарату є речовина мелперон (під виглядом гідрохлориду), яка входить до категорії бутирофенонів. Цей компонент має нейролептичну дію, характерну для бутирофенонів, яка варіюється від слабкої до помірної. Згідно з дослідженнями на тваринах, бутирофенони блокують дію дофамінових закінчень, тим самим послаблюючи інтенсивність впливу нейромедіатора дофаміну.

[ 1 ]

Показання до застосування Мелперона гексал

Його використовують при таких розладах:

• безсоння, сплутаність свідомості, психоз та збудження психомоторного характеру (особливо у людей з психічними розладами та людей похилого віку);
• деменція (пов'язана з органічними ураженнями центральної нервової системи);
• гіпофренія;
• неврози (якщо неможливо використовувати транквілізатори через гіперчутливість або ризик звикання);
• алкоголізм.

Форма випуску

Лікарський елемент випускається в таблетках – 20 штук всередині блістерної упаковки, 2 упаковки всередині пачки.

Фармакодинаміка

Тестування in vitro показало, що мельперон має нижчу швидкість синтезу з D2-кінцевими фрагментами, ніж галоперидол (майже у 200 разів). Окрім дофамінергічної активності, препарат проявляє сильний антисеротонінергічний ефект.

Центральні та периферичні антигістамінні та антихолінергічні ефекти препарату важко оцінити.

Антипсихотичний ефект розвивається лише при застосуванні великих доз препарату.

Окрім описаних вище ефектів, які зазвичай спостерігаються у нейролептиків зі слабкою активністю, мельперон здатний надавати міорелаксуючий та антиаритмічний ефект.

Препарат відрізняється від інших нейролептиків тим, що при застосуванні в терапевтичних дозах він не має негативного впливу на судомний поріг мозку. Відповідні випробування показали, що незначне підвищення цього порогу може спостерігатися при застосуванні препарату в середніх лікарських дозах.

Вплив мельперону на екстрапірамідну рухову активність досить слабкий.

Фармакокінетика

При пероральному прийомі мелперон повністю та швидко всмоктується в кров, а потім бере участь в інтенсивних метаболічних процесах під час першого внутрішньопечінкового проходження. Значення Cmax у плазмі реєструються через 60-90 хвилин з моменту перорального застосування.

Збільшення дозування призводить до нелінійного збільшення рівня Cmax у плазмі, що відбувається через особливості внутрішньопечінкового метаболізму.

Рівень синтезу з внутрішньоплазматичним білком становить 50% (з них 18% – з сироватковим альбуміном).

Прийом їжі не змінює інтенсивність всмоктування препарату або його рівень у крові.

Препарат майже повністю та з високою швидкістю метаболізується внутрішньопечінково. У дослідженнях на тваринах у сечі було виявлено низку метаболічних компонентів.

5-10% активного інгредієнта виводиться у незміненому вигляді через нирки. Період напіввиведення одноразової дози становить приблизно 4-6 годин. Після повторного прийому цей показник збільшується приблизно до 6-8 годин.

Спосіб застосування та дози

Дозу препарату Мелперон Гексал слід підбирати з урахуванням ваги та віку людини, а також її особистої переносимості, а також тяжкості та типу захворювання. У цьому випадку лікарю найважливіше керуватися можливістю максимального зменшення дози та тривалості терапії.

Добову дозу слід розділити на кілька прийомів. Одноразову дозу слід приймати під час їди (особливо якщо потрібен седативний ефект), перед сном. Заборонено вживати з чаєм, кавою або молоком.

Для отримання легкого седативного та посиленого анксіолітичного ефекту, що покращує настрій, часто використовується добова доза 20-75 мг. Для досягнення сильнішого седативного ефекту можна використовувати максимальну дозу (ввечері).

Особам зі сплутаністю свідомості та збудженням спочатку слід приймати 0,05-0,1 г препарату на добу. За необхідності дозу можна збільшити до 0,2 г протягом кількох днів. У деяких випадках при тяжких розладах, при яких спостерігаються агресивність, галюцинації та ілюзії, можна призначати максимальну дозу 0,4 г.

Часто немає обмежень щодо терміну застосування препарату. Необхідний антипсихотичний ефект може не розвинутися протягом 2-3 тижнів лікування. Потім, враховуючи особисту реакцію пацієнта, дозу можна зменшити.

Спільне застосування з препаратами літію вимагає зниження дозування обох препаратів.

Використання Мелперона гексал під час вагітності

Мелперон Гексал не слід застосовувати під час вагітності, оскільки інформації щодо його безпеки для новонародженої дитини дуже мало.

Через відсутність інформації щодо об'єму активного компонента, що виділяється з грудним молоком, якщо є необхідність застосовувати препарат під час лактації, грудне вигодовування слід припинити на час терапії.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• тяжка непереносимість мелперону, інших бутирфенонів або інших компонентів препарату;
• гостре отруєння або кома, спричинені прийомом опіатів, алкоголю, снодійних та інших психотропних препаратів, що послаблюють центральну нервову систему (включаючи антидепресанти та нейролептики, а також солі літію);
• тяжка печінкова недостатність.

Побічна дія Мелперона гексал

Терапевтичні дози препаратів часто не впливають (або впливають слабо) на процеси кровообігу, дихання, сечовипускання, перетравлення їжі та функцію печінки.

На початковому етапі терапії може розвинутися втома або (іноді) ортостатична дисрегуляція/зниження артеріального тиску, або рефлекторне збільшення частоти серцевих скорочень. Людям з кардіопатією слід регулярно контролювати показники ЕКГ, оскільки у них іноді розвивається аритмія.

Застосування великих доз препарату Мелперон Гексал, враховуючи індивідуальну реакцію організму, може призвести до порушення мимовільних рухів (поява екстрапірамідних розладів). Серед ознак – рання дискінезія (спазм м’язів глотки, що має спастичну форму прикусу язика, кривошию, окулогірний криз, спазм, що вражає м’язи щелепи, та ригідність м’язів шиї) та прояви тремтливого паралічу (ригідність або тремор) та акатизія (поява гіперкінезії).

Розвиток ранньої стадії дискінезії та ознак тремтливого паралічу контролюється зменшенням дози препарату або введенням антихолінергічних протипаркінсонічних препаратів. Скасування нейролептика повністю усуває ці ознаки. Але акатизію вилікувати складніше. Спочатку можна спробувати зменшити дозу препарату, а якщо результату немає, призначити лікування введенням біпіридену, седативних або снодійних препаратів або речовин, що блокують дію β-адренорецепторів.

Іноді відзначається тимчасовий зв'язок між появою раннього типу дискінезії та застосуванням мельперону. Але у всіх таких випадках разом з цим препаратом або перед його прийомом застосовувалися інші ліки, які можуть спровокувати такий побічний симптом. Терапія для нього поки що не розроблена.

Рідко виникає внутрішньопечінковий холестаз або жовтяниця, а також тимчасово посилюється дія внутрішньопечінкових ферментів.

При застосуванні бутирофенонів інколи спостерігалися епідермальні ознаки алергії (екзантема).

Іноді застосування мельперону призводить до появи розладів, пов'язаних з системою крові – панцитопенії, лейкопенії або тромбоцитопенії. Агранулоцитоз спостерігається спорадично.

Рідко, особливо при застосуванні високоактивних нейролептиків у великих дозах, може розвинутися потенційно смертельний ЗНС (з показниками температури вище 40°C, пригніченням свідомості, що досягає коми, ригідністю, а також декомпенсацією вегетативного характеру з підвищенням артеріального тиску та тахікардією), що вимагає негайного припинення прийому препарату. Як і у випадку інтоксикації, такі побічні ефекти потребують невідкладної медичної допомоги.

Зрідка спостерігаються галакторея, втрата ваги, дисменорея та сексуальна дисфункція.

Також можливий розвиток порушень терморегуляції або акомодації, головного болю, порушень нюху (через закладеність носа), ксеростомії, запору, блювоти з нудотою, а крім того, втрати апетиту, порушень сечовипускання та підвищення рівня внутрішньоочного тиску.

Як і у випадку з іншими седативними психотропними препаратами, застосування препарату підвищує ризик розвитку венозного тромбозу в ділянці тазу та ніг – цей фактор слід враховувати у випадках постільного режиму, тривалої нерухомості або схильності до цього розладу.

[ 2 ], [ 3 ]

Передозування

Через широкий діапазон терапевтичних доз мельперону, отруєння виявляється лише у випадках значного передозування. Не всі перелічені нижче прояви спостерігалися у випадках інтоксикації, але жоден з них не можна виключити.

Ознаки отруєння:

• сонливість, яка може перерости в кому, а іноді також спостерігається сплутаність свідомості маревного характеру та збудження;
• антихолінергічні симптоми (глаукома, затримка сечі, погіршення зору або порушення моторики кишечника);
• серцево-судинні порушення (брадикардія або тахікардія, недостатність процесів кровотоку, зниження артеріального тиску, шлуночкова тахіаритмія або серцева недостатність);
• гіпо- або гіпертермія;
• важкі стадії екстрапірамідних розладів (спазми зорового нерва, гострі дистонічні або дискінетичні прояви, спазми, що вражають гортань або глотку, а також ураження язикоглоткового нерва);
• ізольовані ураження, пов'язані з диханням (аспірація, ціаноз, пневмонія, зупинка або пригнічення дихання).

Проводяться стандартні симптоматичні заходи, які часто застосовуються у випадках отруєнь; але в цьому випадку є деякі особливості, оскільки препарат швидко всмоктується. Промивання шлунка можна проводити лише за умови раннього виявлення отруєння. Діаліз з форсованим діурезом буде неефективним.

У випадках тяжких екстрапірамідних розладів застосовують протипаркінсонічні препарати (наприклад, внутрішньовенне введення біперидену).

Для запобігання спазму глоткових м'язів проводять інтубацію або вводять міорелаксант короткочасного типу дії.

У разі зниження артеріального тиску, щоб запобігти його парадоксальному підвищенню, необхідно використовувати препарати, подібні до норадреналіну (або норадреналіну), але заборонено використовувати речовини, подібні до адреналіну (або адреналіну). Заборонено використовувати агоністи β-адренорецепторів, оскільки вони призводять до вазодилатації.

Холінолітичні симптоми усуваються саліцилатом фізостигміну (введення 1-2 мг з можливістю повторного застосування). Стандартну схему дозування використовувати не можна, оскільки це може спровокувати тяжкі побічні ефекти.

[ 4 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Прийом ліків з алкогольними напоями може посилити їхню дію.

Застосування в поєднанні з препаратами, що пригнічують центральну нервову систему (знеболювальні, снодійні, антигістамінні або інші психотропні засоби), може призвести до посилення седативного ефекту або пригнічення дихання.

Застосування з трициклічними антидепресантами може спричинити взаємне збільшення активності.

Ефект антигіпертензивних препаратів може посилюватися при їхньому поєднанні з Мелпероном Гексалом.

Комбінація з антагоністами дофаміну (наприклад, леводопою) спричиняє зниження терапевтичної активності агоніста дофаміну.

Застосування нейролептиків одночасно з іншими антагоністами дофаміну (наприклад, метоклопрамідом) може спровокувати посилення інтенсивності моторних екстрапірамідних ознак.

Спільне застосування мельперону та препаратів з антихолінергічною дією (наприклад, з атропіном) спричиняє посилення цього ефекту. Симптоми включають дисопію, ксеростомію, підвищення внутрішньоочного тиску або частоти серцевих скорочень, розлади сечовипускання, запор, гіперсалівацію, часткову втрату пам'яті, проблеми з мовленням та гіпогідроз. Інтенсивність дії препарату може бути ослаблена через зниження його всмоктування у шлунково-кишковому тракті.

Бутирофенони можуть утворювати погано розчинні сполуки з чаєм, кавою або молоком, що ускладнює всмоктування препарату.

Хоча застосування Мелперону Гексал викликає лише досить слабке та короткочасне підвищення рівня пролактину, ефект інгібіторів пролактину (наприклад, гонадореліну) може бути зменшений. Така взаємодія ще не відзначена, але її розвиток не можна повністю виключити.

Хоча розвиток лікарської взаємодії з переліченими нижче препаратами раніше не був зафіксований, його не можна повністю виключити, оскільки мелперон має α-адренергічну активність.

Стимулятори амфетамінового типу: відзначається ослаблення антипсихотичного ефекту мельперону та стимулюючої активності амфетаміну.

Адреналін (або епінефрин) призводить до тахікардії або парадоксального зниження артеріального тиску.

Поєднання з фенілефрином спричиняє зниження ефекту цього препарату.

Застосування дофаміну викликає вазодилатацію периферичних судин (наприклад, ниркових артерій). Введення великих доз дофаміну викликає вазоконстрикцію під дією мельперону. Застосування мельперону може мати антагоністичну дію на вазодилатацію периферичних судин (наприклад, ниркових артерій) або, при великій дозі дофаміну, вазоконстрикцію.

[ 5 ]

Умови зберігання

Мелперон гексал слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температурні значення – не більше 25°C.

Термін придатності

Мелперону гексал можна використовувати протягом 3 років з дати продажу препарату.

Застосування для дітей

Препарат не слід призначати особам віком до 12 років.

Аналоги

Аналогами препарату є речовини Галомонд, Галоприл з Галопердолом та Сенорм.