Мембраностабілізуючі препарати

З метою впливу на патохимическую фазу запалення бронхіальної астми застосовуються такі засоби:

• мембраностабілізірующіе препарати, що попереджають дегрануляцію тучних клітин;
• препарати, що блокують дію медіаторів алергії, запалення і бронхоспазму;
• антиоксиданти.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Фармакодинаміка

До мембраностабилизирующим засобам відносяться натрію кромогликат (інтал), натрію недокромил (тайлед), кетотифен (задитен) і антагоністи кальцію.

Натрію кромогликат

Натрію кромогликат (інтал) - нестероїдний протизапальний препарат, випускається в наступних лікарських формах. Механізм дії натрію кромоглікату (интала):

• стабілізує мембрану опасистих клітин, попереджаючи їх дегрануляцію і виділення медіаторів запалення і бронхоспазму (гастаміна, лейкотрієнів). Цей механізм обумовлений придушенням активності фосфодіестерази, що призводить до накопичення в клітині цАМФ. У свою чергу, це сприяє пригніченню струму кальцію в клітку або навіть стимулює його виведення і зменшує функціональну активність гладких клітин;
• стабілізує мембрану інших клітин-мішеней (еозинофіли, макрофаги, тромбоцити), гальмує їх активність і виділення ними медіаторів запалення і алергії;
• блокує С1-канали мембран огрядних кліток, що гальмує надходження кальцію в клітку, сприяє розвитку протизапального ефекту;
• пригнічує збудження чутливих закінчень блукаючого нерва, що попереджає розвиток бронхоконстрикции;
• зменшує підвищену проникність судин слизової оболонки і обмежує доступ алергену і неспецифічних стимулів до огрядним клітинам, нервовим і гладком'язових клітин бронхів.

Лікарські форми натрію кромоглікату

Лікарська форма	Склад	Показання до призначення	Доза
Интал в капсулах для спінхалер	Одна капсула містить 20 мг натрію кромоглікату і 20 мг лактози	Як засоби базисної терапії і для попередження бронхоспазму після фізичного навантаження і контакту з алергеном	За 1-2 капсули 3-4 рази на добу у вигляді інгаляцій за допомогою спінхапера
Интал дозується інгалятор	1 доза препарату містить 1 мг натрію кромоглікату	Ті ж	1-2вдиху 3-4 рази на добу
Интал-розчин для небулайзера	1 ампула містить 20 мг натрію кромоглікату в 2 мл ізотонічного розчину натрію хлориду	Ті ж	1-2 інгаляції 3-4 рази на добу
Наеккром	1 мл містить 40 мг натрію кромоглікату	Профілактика і лікування сезонного та цілорічного риніту	1 інгаляція в кожну ніздрю 5-6 разів на добу
Оптікром	1 мл розчину містить 40 мг натрію кромоглікату	Лікування алергічних кератитів і кон'юнктивітів	За 1-2 краплі в кожне око 4-6 рази на добу

При бронхіальній астмі натрію кромогликат найбільш часто застосовується в капсулах (1 капсула містить 20 мг препарату), які ингалируются за допомогою спеціального інгалятора спінхалер по 1-2 капсули 3-4 рази на день. Тривалість дії препарату близько 5 год, для посилення ефекту рекомендується за 5-10 хв до застосування натрію кромоглікату зробити інгаляцію симпатоміметика короткого дії (салбутамол, беротек). Виражену дію препарату починається через 1 місяць від початку прийому.

Клініко-фармакологічна характеристика интала (натрію кромоглікату):

• застосовується профілактично, а не для купірування нападу астми;
• зменшує кількість нападів астми та їх еквівалентів;
• знижує вираженість бронхіальної гіперреактивності;
• зменшує потребу в симпатоміметиків;
• дозволяє уникнути призначення глюкокортикоїдів або зменшити потребу в них;
• ефективність не зменшується при тривалому застосуванні.

Після інгаляції интала близько 90% препарату осідає в трахеї і великих бронхах, лише 5-10% досягає дрібних бронхів. Показання до призначення натрію кромоглікату:

• в якості базисного протизапального засоби, застережливого бронхоспазм у хворих будь-якою формою бронхіальної астми. Найбільша ефективність відзначається при атонической формі бронхіальної астми та астми фізичного зусилля у хворих молодого і середнього віку;
• для зниження потреби в глюкокортикоидах при кортікозавісімой бронхіальній астмі.

Лікування натрію кромоглікату доцільно проводити тривалий час (3-4 місяці і більше). Кращі результати спостерігаються при сезонної бронхіальної астми, але поліпшення можливо і при цілорічної бронхіальній астмі.

Препарат переноситься добре, але в ряді випадків можливі невеликі побічні ефекти (подразнення дихальних шляхів, поява кашлю, відчуття першіння в горлі, садненія за грудиною). Интал не робить токсичної дії на плід і може застосовуватися в II-III триместрах вагітності.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Дітк

Комбінований препарат у вигляді дозованого аерозолю, що складається з бета 2 адреностимулятора беротека і интала. Застосовується як для купірування нападу астми, так і для профілактичного лікування бронхіальної астми за тими ж показниками, що і інтал.

З профілактичною метою препарат ингалируется 4 рази на день по 2 дози аерозолю, при появі нападу задухи можна додатково інгалювати ще 1-2 дози.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Натрію недокромил (тайлед)

Натрієва сіль піранохіноліндікарбоксіловой кислоти, є нестероїдних протизапальних препаратом, випускається в аерозольних балончиках по 56 і 112 доз. 1 доза (1 вдих) забезпечує надходження в бронхопульмональной систему 2 мг препарату. Зазвичай застосовується в дозі 2 вдиху (4 мг) 3-4 рази на день, в подальшому в міру поліпшення стану можна скоротити прийом до 2 разів на 1 день.

Механізм дії натрію недокромила (тайледа):

• пригнічує активацію і вивільнення медіаторів з клітин, що беруть участь в розвитку запалення при бронхіальній астмі (огрядних клітин, еозинофілів, нейтрофілів, макрофагів, тромбоцитів). За протизапальною активністю недокромил натрію в 4-10 разів ефективніше интала;
• уповільнює вивільнення хемотаксичних факторів з епітелію бронхів; пригнічує хемотаксис альвеолярнихмакрофагів і еозинофілів, відповідальних за запальні реакції алергічного генезу;
• пригнічує виділення нейропептидів з закінчень нервових волокон, що викликають бронхоспастические реакції, тим самим попереджає розвиток бронхоспазму.

Показаннями до призначення недокромила натрію є:

• профілактика всіх видів бронхіальної астми. Він ефективний при лікуванні алергічної і неаллергической бронхіальної астми у пацієнтів різного віку, попереджає розвиток ранньої та пізньої астматичних реакцій на алергени, а також бронхоспазму, що спричинений холодом, фізичним навантаженням;
• зниження потреби в глюкокортикоидах при кортікозавісімой бронхіальній астмі.

Переносимість препарату хороша. Можливі побічні ефекти: порушення смаку, головний біль, явища подразнення верхніх дихальних шляхів.

Кетотіфен (похований, позітан)

Випускається в таблетках по 0.001 г, впливає на патохимическую і патофизиологическую фази патогенезу бронхіальної астми.

Механізм дії:

• зниження секреції медіаторів огрядними клітинами ібазофіламі під впливом алергенів (за рахунок пригнічення фосфодіестерази з подальшим накопиченням цАМФ і гальмуванням транспорту Са ++);
• блокада Н1-рецепторів гістаміну;
• гальмування дії лейкотрієнів і фактора активації тромбоцитів на дихальні шляхи;
• гальмування активності клітин-мішеней алергії (еозинофілів і тромбоцитів).

Кетотифен застосовується для профілактики нападів ядухи. Лікування кетотифеном зменшує потребу в бета2-адреноміметиків та теофіліну. Повний терапевтичний ефект спостерігається через 2-3 місяці від початку лікування. Препарат можна застосовувати безперервно протягом 3-6 місяців. Звичайне дозування кетотифену - 1 мг 2 рази на день. Він ефективний також при позалегеневих алергічних захворюваннях (поліноз, алергічних ринітах, кон'юнктивітах, кропивниці, набряку Квінке) за рахунок антигистаминного ефекту. Можливі побічні ефекти: сонливість, підвищення апетиту, збільшення ваги.

В останні роки пропонується одночасне застосування кетотифену і интала.

Інгаляції фуросеміду мають терапевтичний ефект, аналогічним такому у интала. Під впливом фуросеміду зменшується надходження іонів натрію і хлору в бронхіальний секрет, що змінює його іонний склад і осмотичний тиск, в результаті пригнічується вивільнення медіаторів огрядними клітинами і знижується реакція чутливих нервових закінчень бронхів.

Крім того фуросемід сприяє вивільненню з епітелію бронхів простагландинів, що надають бронхорозширюючудію.

При прийомі всередину фуросемід не впливає на реактивність бронхів. Однак питання про застосування інгаляцій фуросеміду для лікування бронхіальної астми остаточно не вирішене.

Антагоністи кальцію

Блокують потенціалзалежні кальцієві канали, зменшують надходження Са ++ в цитоплазму з позаклітинного простору і секрецію медіаторів запалення, алергії і бронхоспазму огрядними клітинами. Антагоністи кальцію надають профілактичну дію, так як знижують специфічну і неспецифічну гіперреактивність бронхів. Крім того, вони зменшують потребу хворих в β2-адреноміметиків та теофіліну. Антагоністи кальцію найбільш ефективні при астмі фізичного зусилля, вони показані також при поєднанні бронхіальної астми з ІХС та артеріальною гіпертензією.

Найбільш часто застосовуються верапаміл (финоптин, изоптин) по 0.04 г 2-3 рази на день, ніфедіпж по 0.01-0.02 г 3 рази в день.

Як антагоніста кальцію можна застосовувати 6% розчин магнію сульфату в вигляді інгаляцій (1 інгаляція в день або через день, курс лікування - 10-14 інгаляцій).

[30], [31], [32], [33], [34]