Мембраностабілізуючі препарати

Для впливу на патохімічну фазу запалення бронхіальної астми використовуються такі засоби:

• мембраностабілізуючі препарати, що запобігають дегрануляції тучних клітин;
• препарати, що блокують дію медіаторів алергії, запалення та бронхоспазму;
• антиоксиданти.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Фармакодинаміка

Мембраностабілізуючі агенти включають кромоглікат натрію (Інтал), недокроміл натрію (Тайлед), кетотифен (Задитен) та антагоністи кальцію.

Кромоглікат натрію

Кромоглікат натрію (Інтал) – це нестероїдний протизапальний препарат, доступний у таких лікарських формах. Механізм дії кромоглікату натрію (Інтал):

• стабілізує мембрану тучних клітин, запобігаючи їх дегрануляції та вивільненню медіаторів запалення та бронхоспазму (гастаміну, лейкотрієнів). Цей механізм зумовлений пригніченням активності фосфодіестерази, що призводить до накопичення цАМФ у клітині. У свою чергу, це сприяє пригніченню надходження кальцію в клітину або навіть стимулює його виведення та знижує функціональну активність тучних клітин;
• стабілізує мембрану інших клітин-мішеней (еозинофілів, макрофагів, тромбоцитів), пригнічує їх активність та вивільнення медіаторів запалення та алергії;
• блокує С1-канали мембран тучних клітин, що пригнічує надходження кальцію в клітину та сприяє розвитку протизапального ефекту;
• пригнічує збудження чутливих закінчень блукаючого нерва, що запобігає розвитку бронхоконстрикції;
• зменшує підвищену проникність судин слизової оболонки та обмежує доступ алергенів та неспецифічних подразників до тучних клітин, нервових та гладком'язових клітин бронхів.

Лікарські форми кромоглікату натрію

Лікарська форма	Склад	Показання до застосування	Доза
Інтал у капсулах для спінгалера	Одна капсула містить 20 мг кромоглікату натрію та 20 мг лактози	Як засіб базової терапії та для профілактики бронхоспазму після фізичного навантаження та контакту з алергеном	1-2 капсули 3-4 рази на день у вигляді інгаляцій за допомогою спінгапера
Дозований інгалятор Intal	1 доза препарату містить 1 мг кромоглікату натрію	Те саме	1-2 вдихи 3-4 рази на день
Розчин Intal для небулайзера	1 ампула містить 20 мг кромоглікату натрію у 2 мл ізотонічного розчину хлориду натрію	Те саме	1-2 інгаляції 3-4 рази на день
Наалкром	1 мл містить 40 мг кромоглікату натрію	Профілактика та лікування сезонного та цілорічного риніту	1 інгаляція в кожну ніздрю 5-6 разів на день
Оптикром	1 мл розчину містить 40 мг кромоглікату натрію	Лікування алергічного кератиту та кон'юнктивіту	1-2 краплі в кожне око 4-6 разів на день

При бронхіальній астмі найчастіше використовують кромоглікат натрію в капсулах (1 капсула містить 20 мг препарату), які інгалюють за допомогою спеціального інгалятора-спінгалера, по 1-2 капсули 3-4 рази на день. Тривалість дії препарату становить близько 5 годин, для посилення ефекту рекомендується за 5-10 хвилин до використання кромоглікату натрію інгалювати симпатоміметик короткої дії (сальбутамол, беротек). Виражений ефект препарату починається через 1 місяць після початку прийому.

Клінічні та фармакологічні характеристики препарату Інтал (кромоглікат натрію):

• використовується профілактично, а не для полегшення нападу астми;
• зменшує кількість нападів астми та їх еквівалентів;
• зменшує вираженість гіперреактивності бронхів;
• зменшує потребу в симпатоміметиках;
• дозволяє уникнути призначення глюкокортикоїдів або зменшити потребу в них;
• ефективність не знижується при тривалому використанні.

Після інгаляції Інталу близько 90% препарату осідає в трахеї та великих бронхах, лише 5-10% досягає дрібних бронхів. Показання до застосування кромоглікату натрію:

• як базовий протизапальний засіб, що запобігає бронхоспазму у пацієнтів з будь-якою формою бронхіальної астми. Найбільша ефективність відзначається при атонічній формі бронхіальної астми та астмі фізичного зусилля у пацієнтів молодого та середнього віку;
• для зменшення потреби в глюкокортикоїдах при кортикостероїдозалежній бронхіальній астмі.

Лікування кромоглікатом натрію доцільно проводити протягом тривалого часу (3-4 місяці і більше). Найкращі результати спостерігаються при сезонній бронхіальній астмі, але покращення можливе і при цілорічній бронхіальній астмі.

Препарат добре переноситься, але в деяких випадках можливі незначні побічні ефекти (подразнення дихальних шляхів, кашель, біль у горлі, біль за грудиною). Інтал не має токсичної дії на плід і може застосовуватися у II-III триместрах вагітності.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Дітек

Комбінований препарат у формі дозованого аерозолю, що складається з бета2-адренергічного стимулятора беротеку та інталу. Застосовується як для купірування нападу астми, так і для профілактичного лікування бронхіальної астми за тими ж показаннями, що й інтал.

У профілактичних цілях препарат інгалюють 4 рази на день по 2 дози аерозолю; якщо виникне напад задухи, можна додатково інгалювати ще 1-2 дози.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Недокроміл натрію (плитка)

Натрієва сіль піранохіноліндикарбонової кислоти – нестероїдний протизапальний препарат, що випускається в аерозольних балончиках по 56 та 112 доз. 1 доза (1 інгаляція) забезпечує надходження 2 мг препарату до бронхолегеневої системи. Зазвичай використовується в дозі 2 інгаляції (4 мг) 3-4 рази на день, пізніше, у міру покращення стану, прийом можна зменшити до 2 разів на день.

Механізм дії недокромілу натрію (Тайлед):

• пригнічує активацію та вивільнення медіаторів з клітин, що беруть участь у розвитку запалення при бронхіальній астмі (огрядні клітини, еозинофіли, нейтрофіли, макрофаги, тромбоцити). За протизапальною активністю недокроміл натрію в 4-10 разів ефективніший за інтал;
• гальмує вивільнення хемотаксичних факторів з бронхіального епітелію; пригнічує хемотаксис альвеолярних макрофагів та еозинофілів, відповідальних за запальні реакції алергічного генезу;
• пригнічує вивільнення нейропептидів із закінчень нервових волокон, що викликають бронхоспастичні реакції, тим самим запобігаючи розвитку бронхоспазму.

Показаннями до застосування недокромілу натрію є:

• профілактика всіх видів бронхіальної астми. Ефективний у лікуванні алергічної та неалергічної бронхіальної астми у пацієнтів різного віку, запобігає розвитку ранніх та пізніх астматичних реакцій на алергени, а також бронхоспазму, спричиненого холодом, фізичним навантаженням;
• зменшення потреби в глюкокортикоїдах при кортикостероїдозалежній бронхіальній астмі.

Препарат добре переноситься. Можливі побічні ефекти: порушення смаку, головний біль, подразнення верхніх дихальних шляхів.

Кетотифен (задитен, позитан)

Випускається в таблетках по 0,001 г і впливає на патохімічну та патофізіологічну фази патогенезу бронхіальної астми.

Механізм дії:

• зниження секреції медіаторів тучними клітинами та базофілами під впливом алергенів (внаслідок пригнічення фосфодіестерази з подальшим накопиченням цАМФ та пригніченням транспорту Ca++);
• блокада H1-гістамінних рецепторів;
• пригнічення дії лейкотрієнів та фактора активації тромбоцитів на дихальні шляхи;
• пригнічення активності клітин-мішеней алергії (еозинофілів та тромбоцитів).

Кетотифен застосовується для профілактики нападів астми. Лікування кетотифеном зменшує потребу в бета2-адреноміметиках та теофіліні. Повний терапевтичний ефект спостерігається через 2-3 місяці після початку лікування. Препарат можна застосовувати безперервно протягом 3-6 місяців. Звичайна доза кетотифену становить 1 мг 2 рази на день. Він також ефективний при позалегеневих алергічних захворюваннях (сінна лихоманка, алергічний риніт, кон'юнктивіт, кропив'янка, набряк Квінке) завдяки антигістамінному ефекту. Можливі побічні ефекти: сонливість, підвищення апетиту, збільшення ваги.

В останні роки було запропоновано комбіноване застосування кетотифену та Інталу.

Інгаляції фуросеміду мають терапевтичний ефект, подібний до ефекту Інталу. Під впливом фуросеміду зменшується надходження іонів натрію та хлору в бронхіальний секрет, що змінює його іонний склад та осмотичний тиск, в результаті чого відбувається гальмування вивільнення медіаторів тучними клітинами та зменшення реакції чутливих нервових закінчень бронхів.

Крім того, фуросемід сприяє вивільненню простагландинів з бронхіального епітелію, які мають бронходилатуючий ефект.

При пероральному прийомі фуросемід не впливає на реактивність бронхів. Однак питання про використання інгаляцій фуросеміду для лікування бронхіальної астми остаточно не вирішене.

Антагоністи кальцію

Вони блокують потенціалзалежні кальцієві канали, зменшують надходження Ca++ у цитоплазму з позаклітинного простору та секрецію медіаторів запалення, алергії та бронхоспазму тучними клітинами. Антагоністи кальцію мають профілактичну дію, оскільки зменшують специфічну та неспецифічну гіперреактивність бронхів. Крім того, вони зменшують потребу пацієнтів у β2-адреноміметиках та теофіліні. Антагоністи кальцію найбільш ефективні при астмі, викликаній фізичним навантаженням, вони також показані при поєднанні бронхіальної астми з ішемічною хворобою серця та артеріальною гіпертензією.

Найчастіше використовуються верапаміл (фіноптин, ізоптин) по 0,04 г 2-3 рази на день, ніфедипін по 0,01-0,02 г 3 рази на день.

Як антагоніст кальцію можна використовувати 6% розчин сульфату магнію у вигляді інгаляцій (1 інгаляція на день або через день, курс лікування становить 10-14 інгаляцій).

[ 18 ], [ 19 ]