Метгемоглобінемія

На відміну від нормального гемоглобіну, метгемоглобін містить окислене залізо (Fe3 ^{+), а не відновлене (Fe2+} ), і під час оборотної оксигенації оксигемоглобін (НbО2 ₎ частково окислюється до метгемоглобіну (MtHb). In vivo за добу окислюється 0,5-3% НbО2 _від загального гемоглобіну, але під впливом метгемоглобінредуктази (НАДН-залежної редуктази) залізо в MtHb швидко відновлюється, і рівень MtHb у крові не перевищує 0,5-2%. Активність метгемоглобінредуктази значно знижена у здорових доношених новонароджених і дуже низька у недоношених. Активність зростає до рівня дорослих до 4-місячного віку. Коли рівень MtHb становить 15% від загального гемоглобіну, шкіра темніє, а кров набуває коричневого, шоколадного кольору.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Класифікація метгемоглобінопатій

1. Спадковий
   • М-гемоглобінопатія – відбувається синтез аномальних глобінів, що містять α- або β-ланцюги в окисленій формі (викликано заміщенням проксимальних або дистальних гістидинів в аномальному ланцюзі на тирозин)
   • ензимопатія – спостерігається дуже низька активність (або відсутність) метгемоглобінредуктази.
2. Придбано.

Усі форми метгемоглобінемії характеризуються генералізованим сланцево-сірим ціанозом без паличок кінчиків пальців та ураженнями серцево-легеневої системи. У важких випадках, коли понад 50% гемоглобіну знаходиться у формі метгемоглобіну, пацієнти скаржаться на задишку під час фізичного навантаження, втому та сильні головні болі. Також може спостерігатися застій у венах кон'юнктиви та сітківки.

[ 7 ], [ 8 ]

М-гемоглобінемія

При мутації в альфа-ланцюзі глобіну діти мають ціанотичний колір з народження; при мутації в бета-ланцюзі ціаноз з'являється на 3-6 місяцях життя, коли основна частина Hb F заміщується на Hb A.

Спадкова ферментопенічна метгемоглобінемія

Успадковується за аутосомно-рецесивним типом, частота гетерозиготного носійства становить близько 1% у популяції. Серед деяких народів частота гетерозиготного носійства дефіциту метгемоглобінредуктази значно вища, зокрема серед якутів – 7%. Гомозиготи з народження мають ціаноз шкіри та видимих слизових оболонок, особливо помітний в області губ, носа, мочок вух, нігтьових лож, ротової порожнини. Колірна гама варіюється від сіро-зеленого до темно-фіолетового. Захворювання протікає доброякісно. Кількість еритроцитів та рівень гемоглобіну в одиниці крові підвищені, але через те, що Mt Hb не здатний до оксигенації, тканини відчувають гіпоксію, тобто виникає «латентна» анемія.

При спадкових варіантах метгемоглобінемії гемоліз відсутній, але він може виникати при набутій метгемоглобінемії.

Набута метгемоглобінемія розвивається у гетерозигот спадкової ферментопенічної метгемоглобінемії, осіб з гемоглобінопатіями. При вживанні препаратів тривалого зберігання, включаючи фенацетин, сульфаніламіди, анілін та його похідні, а також води та продуктів з великою кількістю нітратів і нітритів (колодязна вода, а іноді й водопровідна, ковбаси, м'ясні консерви, овочі, фрукти, вирощені з використанням нітритних та нітратних добрив).

Діагностика метгемоглобінемії

На основі виключення вроджених вад серця синього типу, захворювань легень та надниркових залоз, що протікають з ціанозом. Наявність Mt Hb у крові підтверджується досить простим тестом – краплю крові пацієнта наносять на фільтрувальний папір і поруч поміщають краплю крові здорової людини. Нормальна венозна кров на повітрі червоніє через Hb O ₂, тоді як при метгемоглобінемії кров залишається коричневою. При позитивному тесті обстеження розширюють: визначення рівня Mt Hb ціангемоглобіновим методом, активності метгемоглобінредуктази, електрофорезу гемоглобіну.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Лікування метгемоглобінемії

При М-гемоглобінопатіях лікування зазвичай не потрібне. При ензимопатіях у новонароджених та немовлят аскорбінову кислоту призначають по 0,1-0,15 х 3 рази на день перорально або рибофлавін по 0,01 х 2-3 рази на день перорально. Можливе введення метиленового синього (препарат «Хромосмон») у дозі 1 мг/кг внутрішньовенно. Рівень Mt Hb нормалізується через 1 годину, але знову підвищується через 2-3 години, тому препарат дають у тій самій дозі 3 рази на день. Після перших місяців життя лікування зазвичай не потрібне.