Млява шкіра: причини, симптоми, діагностика, лікування

В'яла шкіра (син.: дерматохалазіс, генералізований еластоліз) – це гетерогенна група генералізованих захворювань сполучної тканини зі спільними клінічними та гістологічними змінами шкіри. Розрізняють спадкові та набуті форми. Серед спадкових уражень виділяють аутосомно-домінантний та аутосомно-рецесивний типи. Описано зчеплений зі статтю тип захворювання, при якому симптоми в'ялої шкіри поєднувалися з гіпереластичністю. Аутосомно-домінантний тип захворювання має доброякісний перебіг, ураження сполучної тканини вражає переважно шкіру, тоді як рецесивний тип характеризується генералізованим ураженням сполучної тканини.

Причини та патогенез в'ялої шкіри вивчені недостатньо. Вказується на можливість порушення синтезу колагену з внутрішньоклітинним накопиченням проколагену, зниження продукції тропопластину, підвищення активності еластази зі зниженням функції її інгібіторів, дефіцит лізиноксидази (при Х-зчепленій формі), зниження концентрації міді, роль аутоімунних реакцій. У розвитку набутої форми захворювання важливе значення мають інфекційні процеси та імунні порушення.

Клінічна картина уражень шкіри однакова для всіх видів захворювання. Шкіра рухома, легко розтягується, після припинення розтягнення дуже повільно повертається у вихідне положення, під вагою власної маси звисає, утворюючи складки та зморшки, особливо виражені на обличчі в області повік (блефарохалазіс), носогубній складці, на шиї, грудях, животі, спині, через що молоді пацієнти виглядають передчасно постарілими. Характерні гачкуватий ніс з вивернутими ніздрями та довгою верхньою губою, опущені вуха, низький хрипкий голос, що зумовлений розтягненням голосових зв'язок.

У разі аутосомно-рецесивного успадкування розрізняють дві клінічні форми в'ялої шкіри. Перша характеризується генералізованим порушенням структури еластичних волокон, що проявляється як емфізема легень, з прогресуючою легеневою недостатністю, аномаліями будови серцево-судинної системи з пошкодженням еластичної оболонки артеріальних судин, включаючи легеневу артерію та аорту, дивертикулами в шлунково-кишковому тракті та сечостатевих органах. Такі дефекти можуть бути причиною смерті в ранньому віці. Друга форма проявляється вадами розвитку: пре- та постнатальною затримкою росту, вродженим вивихом стегна, різними дефектами кісток та незакриттям переднього тім'ячка.

Х-зчеплений варіант в'ялої шкіри характеризується наявністю кісткових виступів по обидва боки від великого потиличної отвору та дивертикулів сечового міхура. У пацієнтів зазвичай спостерігається гачкуватий ніс та видовжена верхня губа. Фібробласти пацієнтів та гетерозиготних носіїв у культурі містять багато міді, що свідчить про дефект її метаболізму та пов'язане з ним зниження активності лізиноксидази.

Памоморфологія в'ялої шкіри. Епідерміс дещо змінений, іноді дещо атрофічний. Колагенові волокна верхньої частини дерми розпушені, в ретикулярному шарі виявлено їх хаотичне розташування. Кількість еластичних волокон по всій дермі помітно зменшена, особливо у верхніх її відділах. Окситаланові волокна відсутні, елаунінові волокна ледь помітні в підсосочковому сплетенні. Еластичні волокна ретикулярного шару дерми різної товщини, фрагментовані або мають зернистий вигляд з нечіткими контурами, іноді у вигляді пилоподібних гранул, розташованих між пучками колагенових волокон; у нижній частині дерми еластичні волокна тонкі, довгі, хвилясті, вони відсутні навколо сально-волосяних фолікулів. Гістохімічне дослідження виявило збільшення вмісту глікозаміногліканів в основній речовині дерми, що, можливо, пов'язано зі змінами еластичних волокон. Подібна патологія еластичних волокон була виявлена в стінці аорти, в легеневій тканині пацієнтів з кардіореспіраторними проявами захворювання. Електронна мікроскопія в папілярному шарі дерми виявила лише мікрофібрили, що нагадують окситаланові волокна, елаунінові волокна відсутні. У ретикулярному шарі виявляються короткі, неправильної форми або сферичної еластичні волокна, розташовані серед дещо змінених колагенових волокон. Їх матрикс електронно-прозорий, без мікрофібрил, які зазвичай видно серед аморфного матриксу. У місцях, де зазвичай видно мікрофібрили по периферії еластичного волокна, виявляється зернисто-фібрилярна речовина. Окремі пучки мікрофібрил розташовані поблизу еластичних волокон. У цих місцях SR Sayers та ін. (1980) виявили електронно-щільні відкладення аморфної речовини тієї ж локалізації. У глибших частинах дерми еластичні волокна менш змінені, хоча виглядають тонкими та короткими, а фібробласти демонструють ознаки посиленої білково-синтетичної функції.

Гістогенез в'ялої шкіри. У нормі мікрофібрили утворюють мережу, яка відіграє важливу роль в орієнтації молекул еластину (так званий векторний синтез) у латеральних та кінцевих з'єднаннях, що забезпечує нормальну структуру еластичного волокна та його фізіологічну повноцінність. У в'ялій шкірі порушується співвідношення між двома основними компонентами еластичного волокна - білком еластином, що становить аморфну матрицю волокна, та мікрофібрилами. М. Леду-Корбюзьє (1983) вважає, що при аутосомно-рецесивному типі в'ялої шкіри не відбувається руйнування еластичних волокон, а їх недорозвинення. Відсутність елаунінових волокон та невелика кількість окситаланових волокон свідчать про порушення еластогенезу на його ранніх стадіях. Еластогенез повністю відсутній у папілярному шарі та блокується в ретикулярному. У зв'язку з цим термін "еластоліз" недоречний у використанні та правильніше розглядати основний процес як генералізоване порушення еластогенезу. Деякі автори, окрім еластичних, виявляють зміни колагенових волокон у вигляді нерівномірності їх діаметра та розщеплення, подібні до таких при синдромі Черногубова-Елерса-Данлоса. Очевидно, це пов'язано зі спільністю ферментативної регуляції окремих етапів біосинтезу колагенових та еластичних волокон.

Набутий, або вторинний, еластоліз, на відміну від спадкових типів, зазвичай виникає у дорослих внаслідок різних запальних захворювань шкіри (постзапальний дерматохалаз): кропив'янки, опіків, контактного дерматиту, екземи, але може виникати і без попереднього запалення.

Еластоліз також може бути проявом синдрому Черногубова-Елерса-Данлоса з аутосомно-рецесивним успадкуванням, еластичної псевдоксантоми, аутосомно-домінантного амілоїдозу. Вважається, що розвиток набутого еластолізу має основу в спадковій схильності, а перенесені раніше захворювання шкіри є лише фактором, що дозволяє.

На відміну від спадкових форм, окрім звичайних проявів в'ялої шкіри, на шкірі часто помітні залишкові прояви дерматозу, на тлі якого вона розвинулася. Водночас нерідко трапляються ураження внутрішніх органів – легень, серця, шлунково-кишкового тракту, подібні до описаних при аутосомно-рецесивному типі в'ялої шкіри, що робить вищезазначений поділ цього захворювання на спадкову та набуту форми дуже умовним і вимагає розробки додаткових критеріїв.

Патоморфологія в'ялої шкіри. Гістологічна картина набутого еластолізу, крім перелічених змін, може включати запальну реакцію, що вказує на зміни, що передують розвитку в'ялої шкіри. У дермі іноді відзначаються лімфогістіоцитарні інфільтрати, гігантські клітини сторонніх тіл, домішка еозинофільних гранулоцитів, еозинофільний спонгіоз, відкладення кальцію. H. Nanko та ін. (1979) вважають, що зміни шкіри при набутому еластолізі відбуваються як аутоімунна реакція, що підтверджується описом кількох випадків поєднання набутого еластолізу з аутоімунними захворюваннями - множинною мієломою, системним червоним вовчаком та шкірним амілоїдозом. Електронно-мікроскопічне дослідження шкіри при набутому еластолізі виявило змінені еластичні волокна поряд з нормальними. Вони фрагментовані, оточені дрібними короткими нитками, а залишки еластичних волокон видно у вигляді електроннощільного аморфного матеріалу. Таким чином, при набутій формі спостерігається руйнування нормально сформованих еластичних волокон.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]