Намір

Інтеленс є противірусним медикаментом системного типу впливу.

Компонент етравірин - це речовина ННІОТ ВІЛ-1. Він безпосередньо синтезується транскриптазой зворотного типу і блокує діяльність ДНК-полімерази, яка залежить від активності дії ДНК разом з РНК, що призводить до руйнування каталітичних областей даного ензиму. Етравірин має гнучку структуру в просторі, що дозволяє йому синтезуватися з транскриптазой зворотного типу мінімум 2-ма способами. Препарат не уповільнює активність людської ДНК-полімерази (α, β і γ).

Показання до застосування Інтенсивний

Застосовується при заражених, спровокованих дією ВІЛ-1 - при комплексному лікуванні у лиць, які раніше не проходили терапію з використанням антиретровірусних засобів.

[1], [2]

Форма випуску

Випуск ЛЗ реалізується в формі таблеток - 60 штук всередині флакончика; в коробці упакований 1 такий флакончик і 3 спеціальних мішечка, що містять сілікагелевой осушувач.

Фармакодинаміка

Етравірин досить активно впливає на клінічні ізоляти, а також виведені в лабораторних умовах штами ВІЛ-1, розташовані всередині Т-клітинних ліній, людських мононуклеарами периферичної типу і макрофагах з моноцитами.

Ліки демонструє противірусний ефект in vitro щодо ВІЛ-1 категорії М (субкатегоріі A, B і C з D, а також E з F і G), а крім цього основних ізолятів з категорії О, у яких середні терапевтично ефективні показники (ЕС50) коливаються в діапазоні 0,7-21,7 нмоль.

Етравірин не проявляє антагоністичної впливу щодо будь-якого з відомих антиретровірусних ЛЗ. Демонструє аддитивную антивірусну діяльність при з'єднанні з такими препаратами:

• речовини, що уповільнюють активність протеази: атазанавір, нелфінавір, ампренавір з саквінавіром, а крім того лопінавір, дарунавір, ритонавір з індинавіром і тіпранавір;
• нуклеотиди або нуклеозиди, що уповільнюють дію транскриптази зворотного типу: ставудін, залцитабіном, абакавір з диданозином і тенофовір;
• ненуклеозидні засоби, що уповільнюють активність транскриптази зворотного типу: делавірдин і ефавіренз з невірапіном;
• ліки, що сповільнює злиття: енфувіртід;
• речовина, що сповільнює діяльність інтеграли: ралтегравір;
• антагоніст закінчень CCR5 Хемокіни: маравірок.

Етравірин володіє адитивним або синергічний противірусною впливом при поєднанні з НІЗТ - ламівудином, емтрицитабіном, а також зидовудином.

[3], [4], [5]

Фармакокінетика

Всмоктування.

Після перорального вживання з їжею плазмові значення Cmax етравірину відзначаються після 4-х годин. На всмоктування етравірину не впливає одночасний пероральний прийом омепразолу або ранітидину, збільшують значення шлункового рН.

Тип вживається їжі не впливає на показники етравірину (як з нормальною калорійністю, що становить 561 кКал, так і жирних страв - 1160 ккал).

Значення ліки були нижче при його вживанні перед їжею (на 17%) або натщесерце (на 51%) - в порівнянні з вживанням після. Тому, щоб підтримати оптимальний плазмовий рівень речовини, слід вживати медикамент після прийому їжі.

Розподільні процеси.

Приблизно 99,9% компонента синтезується з кров'яним внутріплазменним білком (в основному - з альбуміном (на 99,6%), а також з глікопротеїном α1-кислого типу (на 97,66-99,02%)).

Процеси обміну.

Медикамент здебільшого бере участь в окислювальних обмінних процесах, за допомогою внутрішньопечінкових ізоензимів структури CYP3A; менша частина підпадає під вплив ізоензимів CYP2C. Після цього розвиваються процеси глюкуронізації.

Екскреція.

Після перорального вживання порції міченого 14С-компонента всередині фекалій і сечі, відповідно, було відзначено 93,7%, а також 1,2% цього дозування. Незмінений елемент всередині фекалій становить в межах 81,2-86,4% від введеної дози. Усередині сечі незмінений речовина не відзначається. Кінцевий термін напіврозпаду ЛЗ - приблизно 30-40 годин.

[6], [7]

Спосіб застосування та дози

Інтеленс повинен використовуватися виключно в поєднанні з іншими антиретровірусними речовинами. Проводити терапію повинен доктор, що має достатньо досвіду виконання лікувальних курсів ВІЛ-інфекції.

Лицям старше 18-річчя потрібно приймати перорально по 1-ій таблетки (0,2 г) 2-кратно за добу після вживання їжі.

Люди віку 6-17 років.

Розраховувати дозування для зазначеної категорії пацієнтів необхідно з урахуванням їх ваги. Вживають медикамент після прийому їжі.

Розміри дозувальних порцій з урахуванням ваги пацієнта:

• в межах ≥16- <20-ти кг - по 0,1 г 2-разово за день;
• в діапазоні 20- <25-ти кг - 0,125 г 2-кратно за день *;
• в межах ≥25- <30-ти кг - по 0,15 г 2-разово за добу *;
• ≥30-ти кг – 0,2 г 2-разово за день.

* Потрібно застосовувати таблетки, що мають обсяг 25 мг.

Проблеми з роботою печінки.

Фармакокінетика медикаменту в разі тяжкої вираженості недостатності печінки не досліджувалася. Через це при подібних розладах призначати Інтеленс не слід.

Режим прийому при пропуску чергової порції.

При закінченні з моменту пропуску прийому ЛЗ періоду менше 6-ти годин, хворому потрібно відразу ж прийняти ліки (тільки після вживання їжі), а далі застосовувати його в стандартному режимі.

Якщо ж пропуск складає більше 6-ти годин, пропущену порцію не приймають, відновлюючи вживання за стандартною схемою.

Вживати таблетки необхідно цілою, не пережовуючи, запиваючи звичайною водою. Якщо процес ковтання у пацієнта утруднений, таблетку можна подрібнити і розчинити у воді за наступною схемою:

• таблетки заливають рідиною в кількості, якого буде достатньо для їх повного покриття (або заливають однією чайною ложкою, що дорівнює 5-ти мл);
• ліки потрібно перемішувати, поки таблетка повністю не розчиниться - при цьому рідина набуває молочно-білий відтінок;
• якщо буде потрібно, цю суміш можна розбавити молоком або апельсиновим соком (при цьому спочатку ліки розводять виключно в звичайній воді);
• після цього потрібно відразу ж випити отриманий розчин;
• стакан з-під ліків кілька разів обполіскують молоком або апельсиновим соком, потім випиваючи його вміст - щоб забезпечити прийняття максимальної дозування ЛЗ.

Для розведення медикаменту заборонено застосовувати газовану або гарячу (> 40 ° C) воду.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Використання Інтенсивний під час вагітності

Заборонено застосовувати Інтеленс при вагітності.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна індивідуальна чутливість щодо етравірину або інших елементів ліки;
• період грудного вигодовування;
• комбінування з нелфінавіром, ефавірензом, ритонавіром або тіпранавіром, а крім цього з невірапіном, фенобарбіталом, рілпівіріном, карбамазепіном і індинавіром. Також в списку звіробій звичайний, рифапентин ірифампіцин з фенітоїном;
• недостатність печінкової функції у важкій стадії.

[8], [9]

Побічна дія Інтенсивний

Найчастіше прийом медикаменту викликає розвиток висипань.

Досить часто також з'являються такі ознаки:

• збільшення значень АТ;
• анемія або тромбоцитопенія;
• поліневропатія, тривога, інфаркт міокарда, інсомнія, втома і головні болі;
• блювота, ГЕРБ, гастрит, здуття, біль в абдомінальній зоні, пронос і нудота;
• недостатність функції нирок;
• гіперглікемія, -ліпідемія, -холестерінемія, -трігліцерідемія, цукровий діабет, пітливість ночами і ліпогіпертрофія;
• підвищення значень ліпази, загального холестерину, креатиніну з трігліцерідамі, а крім того амілази, АЛТ і ЛПНЩ з АСТ і цукру, а також зменшення кількості лейкоцитів з нейтрофілами.

Іноді спостерігаються такі симптоми:

• інсульт, має геморагічний характер, миготлива аритмія або стенокардія;
• непритомність, гипестезии, дезорієнтація, судоми, сплутаність свідомості, парестезії, амнезія і гиперсомния, а крім цього тремор, розлади сну або сонливість, нічні кошмари або незвичайні сни, нервозність і розлад уваги;
• зорове затуманення;
• запаморочення;
• диспное, що з'являється при фізичних навантаженнях, або бронхіальний спазм;
• стоматит, метеоризм, блювотні позиви, обстипація, панкреатит, сухість ротових слизових і блювота з кров'ю;
• жирова печінкова дегенерація, гепатомегалія і гепатит (також цитолитического характеру);
• ліподистрофії;
• гіпергідроз, епідермальна сухість, лицьові набряклості і пруріго;
• набряк Квінке або поліформна еритема;
• дисліпідемія, непереносимість медикаменту, анорексія, відчуття втоми і синдром імунного відновлення;
• гінекомастія.

Зрідка спостерігається поява ССД; одинично - розвиток ТЕН. Можливо також виникнення рабдоміолізу.

[10], [11], [12]

Передозування

При отруєнні Інтеленс можуть відзначатися ознаки, які найчастіше виникають як його побічних проявів: серед таких пронос, висипання, головний біль і нудота.

Якщо є показання, екскретуватися неабсорбованими діючий компонент ЛЗ можна за допомогою блювоти. Разом з цим для такої мети використовують прийом активованого вугілля. Одночасно з цим виконуються симптоматичні заходи, серед яких спостереження за найбільш важливими фізіологічними параметрами і клінічною картиною. Антидот у етравірину відсутня; проведення діалізу буде неефективно.

[19], [20], [21], [22]

Взаємодія з іншими препаратами

Медикаменти, що впливають на плазмові показники етравірину.

Ліки піддається обмінним процесам за допомогою ізоензимів CYP3A4 з CYP2C9, а також CYP2C19; в подальшому метаболічні компоненти беруть участь в глюкуронізації за допомогою уридин-2-фосфат-глюкуронілтрансфераза. Використання ліків, які стимулюють діяльність CYP3A4 з CYP2C9 або CYP2C19, може викликати підвищення показників кліренсу етравірину, через що знижуються його плазмові значення.

Комбінування медикаменту з речовинами, що сповільнюють активність CYP3A4 з CYP2C9 або CYP2C19, викликає зниження значень його кліренсу, що призводить до зростання плазмового рівня.

Речовини, на які може впливати введення етравірину.

Препарат має слабовираженним индуцирующим впливом щодо ізоензіма CYP3A4. Поєднання з ліками, чиї процеси обміну протікають в основному за допомогою CYP3A4, може викликати зменшення їх плазмових значень і знижувати їх медикаментозне вплив.

Етравірин також незначно уповільнює діяльність ізоензимів CYP2C9 з CYP2C19 і Р-глікопротеїну.

Комбінація Інтеленс з речовинами, обмінні процеси яких здебільшого протікають за участю CYP2C9 або CYP2C19, і які також переносяться під впливом Р-глікопротеїну, може збільшувати їх плазмові значення і підсилювати або подовжувати їх медикаментозну діяльність і побічні ознаки.

[23], [24], [25], [26], [27]

Умови зберігання

Інтеленс потрібно зберігати в місці, закритому для доступу дітей. Рівень температури - не більше 30 ° С.

Термін придатності

Інтеленс дозволяється використовувати в межах 2-річного терміну з дати виробництва медикаментозного речовини.

[28], [29], [30], [31]

Застосування для дітей

Немає інформації щодо медикаментозної безпеки і ефективності впливу при введенні медикаменту лицям молодше 6-річчя або з вагою менше 16-ти кг.

Аналоги

Аналогами ЛЗ є засоби Арверенз, Естіво, Невіратон, Вірамун, Ефавіренц з Невівіром, а крім того Ефамат, Невімун, Фавір з Невіпаном, Ефервен з Ефавір і Невірапін. Також в списку Стокрін і Ефкур з Еффахопом 600.

[32], [33]