Навобан

Досить багато захворювань або терапевтичні методики лікування в своїй симптоматиці мають такі негативні прояви як блювота і нудота. При цьому хворий відчуває як фізичний, так і психологічний дискомфорт. Серотонінергічна, протиблювотний засіб Навобан розроблено і виведено на фармакологічний ринок провідною міжнародною фармацевтичною компанією Новартіс (Novartis), що має свої виробництва в Швейцарії і Іспанії.

Напевно, хоча б один раз, кожна людина стикався з такою симптоматикою як блювота і нудота, який дискомфорт це приносить. А якщо врахувати, що дана симптоматика з'являється на тлі протипухлинної хіміотерапії, коли хворий і так терпить множинні страждання, її поява особливо не бажано. У такій ситуації понад актуальними стають лікарські засоби, покликані зняти ці побічні прояви протиракової терапії. І одним з таких препаратів є Навобан - високоефективний протиблювотний препарат. 

[1], [2], [3], [4]

Показання до застосування Навобан

Діючою речовиною Навобану є хімічна сполука трописетрон, чиї фармакодинамічні і фармакокінетичні характеристики і дають підставу, щоб визначити показання до застосування Навобан.

• Профілактичні заходи, що попереджають появу нудоти і блювотних рефлексів, незмінно виникають внаслідок протипухлинної хіміотерапії.
• Купірування аналогічної симптоматики, що з'являється після проведеного хірургічного лікування.

[5], [6]

Форма випуску

Противорвотное, серотонінергічна лікарський засіб представлений на фармакологічному ринку у вигляді розчину, застосовуваного для проведення внутрішньовенних ін'єкцій. Вміст активного з'єднання тропісетрону гідрохлориду в розчині становить 1 мг. Випускаються ампули дозуванням в 2 мл і 5 мл.

Друга форма випуску - капсули ємністю по 5 мг, що випускаються упаковки Навобан містять п'ять одиниць такої ємності.

[7]

Фармакодинаміка

Основна спрямованість Навобан - це противорвотное його дію. Звідси і фармакодинаміка Навобан, підібрана фармацевтами таким чином, щоб вона відповідала необхідним вимогам. Оперативне лікування і використання деяких протипухлинних лікарських засобів, в процесі хіміотерапії, здатне спровокувати виведення з ентерохромаффіноподобних клітин, які розміщуються в слизових тканинах ШКТ, серотоніну (5-НТ). Цей фактор ініціює сигнал, що виявляється посиленою нудотою і рефлекторної блювотної реакцією.

Базове хімічна сполука трописетрон є високоселективним (тобто, спрямованим), що володіє сильним рівнем впливу речовиною, яке послаблює дію подклассового рецептора серотоніну - пресинаптические 5-НТЗ - хіміорецептори. Дані білкові молекули знаходяться в центральній нервовій системі (ЦНС) і на периферичних нейронах. Саме вони, в разі їх порушення посилають сигнал на area postrema (в гіпоталамус) і провокують блювотну рефлекторіку.

Навобан вельми ефективно блокує такі сигнали, що і є основою дії противорвотного прояви діючої речовини. Тривалість фізично - хімічної стабільності Новобан визначається 24 годинами, що дає можливість вводити його в організм одного разу протягом доби. Застосування розглянутого ліки в протоколах лікування не дає появи екстрапірамідних побічних явищ.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Фармакокінетика

Активна речовина противорвотного лікарського засобу практично цілком сорбируется з шлунково-кишкового тракту. Його складова перевищує 96%. В середньому проходить близько двадцяти хвилин, щоб половина Навобан усмокталася слизової. Максимальна кількість активного хімічної сполуки трописетрон (С _mах ) у плазмі крові досягається через три години (в середньому).
Фармакокінетика Навобан при зв'язку його з кров'яним білком показує близько 71% сполуки, в більшості, взаємодія відбувається з таким білком як альфа 1 глікопротеїн. Багато в чому величина біодоступності тропісетрону визначається кількістю введеного в організм хворого лікарського засобу. Близько 60% біодоступності дає надходження 5 мг Навобану, якщо доза збільшена до 45 мг, то показник прагнути до 100%.

Відзначено, що фармакокінетика Навобан у дітей подібна до відповідними характеристиками дорослих пацієнтів. Тропісетрон метаболизирует в глюкуронід або сульфати і виводиться з організму через сечовивідні шляхи спільно з сечею і жовчю. Дещиця (близько 20%) йде з організму пацієнта разом з калом.

Активність похідних діючої речовини, по відношенню до 5-НТЗ-рецепторів, значно зменшується. Внаслідок цього метаболіти не приймають участь в фармакологічних процесах ліки.

У разі повторного добового введення Навобан в дозах вище 10 мг, може спостерігатися перенасичення ферментарной печінкової системи, приймаючої активну участь в метаболізмі тропісетрону. Така дія здатне спровокувати зростання кількісної складової діючої речовини в крові. Однак, навіть у пацієнтів зі слабкими метаболічними процесами (в разі введення таких доз ліки) не спостерігається зростання концентрації тропісетрону в сироватці, більш ніж допустимий рівень переносяться показників. Тому, при необхідності, цілком спокійно можна призначати Навобан по 5 мг, прийняті раз на добу протягом шести днів. В цьому випадку кумуляція активної речовини в крові пацієнта не досягає критичних значень.

Час напіввиведення лікарського засобу та його метаболітів (Т1 / 2) у пацієнтів з високою активністю метаболізму показує приблизно вісім годин. У осіб з низькою метаболічною активністю тропісетрону даний показник здатний розтягнутися на 45 годин.

Загальна швидкість виведення тропісетрону і його метаболітів дорівнює в середньому 1 л / хв. В цей же час кліренс нирок в процесі утилізації займає всього 10% даного чинника. Якщо хворий має слабкий показник метаболізму діючої речовини, то його сумарний кліренс падає до показників 0,1 до 0,2 л / хв, при цьому процентна складова ниркового виведення продукту залишається незмінною. Зменшення ж внепочечного способу виділення продуктів метаболізму сприяє збільшенню часу напіввиведення приблизно в чотири - п'ять разів. При цьому площа на діаграмі "концентрація-час" (AUC), розташована нижче кривої, зростає в п'ять - сім разів. Максимальна концентрація активної препарату (C _max ) в крові такого хворого і кількісний розподіл продукту, не відхиляються від параметрів, які відображаються хворими з високим рівнем метаболізму активної речовини Навобан. Відмінність можна спостерігати в кількості неметаболірованного тропісетрону, що виділяється організмом разом з сечею. У хворих з низьким рівнем метаболізму він вище.

[14], [15], [16],

Спосіб застосування та дози

Необхідно дотримуватися особливих застережних заходів у разі прояву у пацієнта неконтрольованої гіпертонії. Лиця, які професійно пов'язані з роботою на потенційно травмонебезпечних механізмах або керуючі автомобільним транспортом, повинні враховувати, що прийом Навобану притупляє увагу і зменшує швидкість реакції.

Спосіб застосування та дози варіюються в зв'язку зі спрямованістю терапії:

При профілактичних заходах, покликаних купірувати нудоту і блювотні позиви, що викликаються протиракову лікуванням, терапія триває шість днів.

У разі дорослих пацієнтів добова кількість введеного ліки становить 5 мг. Графік введення: в першу добу лікування, безпосередньо перед курсом хіміотерапії, Навобан подають в організм внутрішньовенно. Подальші п'ять днів препарат вводиться всередину перорально по одній капсулі.

Підліткам і діткам старше двох років добова доза розраховується по формулі 0,2 мг на один кілограм ваги дитини, але вийшло кількість не повинна перевищувати 5 мг. Графік введення аналогічний послідовності прийому дорослим пацієнтом: перший день - внутрішньовенно, п'ять наступних перорально: ампулу розкрити і її вміст додати в апельсиновий сік або якийсь інший натуральний напій.

При профілактиці або купірування блювоти і нудоти, як реакції після проведеної операції, кількість введеного ліки визначають дозуванням в 2 мг, що вводиться внутрішньовенно, незадовго до застосування анестезії. Медики відзначають хорошу переносимість Навобану малюками, старше дворічного віку.

Навобан повинен надходити в організм повільно (необхідний обсяг у вигляді інфузії потрібно вводити не менше однієї хвилини). Лікарський засіб у формі капсул бажано приймати в ранковий час, приблизно за одну годину до їди. Запити достатньою кількістю рідини.

Якщо в процесі лікування Тропісетрон терапевтичний ефект не настає, для отримання необхідного результату варто призначити паралельний прийом дексаметазону.

Спосіб застосування та дози для хворих пенсійного віку не коригуються.

Щоб отримати розчин, необхідний для внутрішньовенної терапії, його потрібно розвести одним з нижчеперелічених препаратів:

• 5% розчином глюкози.
• 0,9% розчином натрію хлориду.
• Розчином Рінгера.
• 0,3% розчином калію хлориду в концентрації 1 мг / 20 мл.
• 10% розчином манітолу.

Слід зазначити, що у осіб, ще перед лікуванням страждають на артеріальну гіпертензію, введення Навобану в кількості, що перевищує терапевтичну дозу (більше10 мг), може спровокувати подальше зростання тиску. В такому випадку необхідний постійний контроль лікарем показників артеріального тиску хворого.

[24], [25], [26], [27], [28]

Використання Навобан під час вагітності

Фармакокінетика і фармакодинаміка лікувального препарату не допускає використання Навобан під час вагітності. Винятком може бути ситуація, коли передбачається абортування - переривання виношування дитини на ранніх термінах. Якщо за медичними показаннями необхідний курс лікування потрапляє на період годування новонародженого малюка грудьми, годування необхідно припинити. 

Протипоказання

При показаннях введення Навобан в графік лікувального курсу, варто знати протипоказання до застосування Навобан:

• Індивідуальна непереносимість організмом хворого тропісетрону та інших антагоністів 5-НТЗ-рецепторів.
• Підвищена чутливість до інших складових лікарського засобу.
• Вік дітей до двох років.
• Час виношування малюка.
• Період годування новонароджених грудьми.
• Необхідно виявляти особливу обережність у разі призначення Навобан хворим з патологічними відхиленнями в роботі серця (порушення ритму або провідності).
• З обережністю приписувати пацієнтам, яким призначено введення в протокол терапії бета-блокаторів та антиаритмічних ліків. 

[17], [18], [19], [20],

Побічна дія Навобан

У разі застосування розглянутого препарату в нормативних терапевтичних дозах, побічні дії Навобан спостерігаються досить обмежене число раз. При збільшенні кількості введеного лікарського засобу до 2 мг, а тим більше дозування в 5 мг Навобан здатна викликати у організму хворого деякі побічні явища.

• Може з'явитися больова симптоматика в області живота і голови.
• Різні прояви алергії:

• Гіперемія шкірного покриву.
• Сверблячка.
• Шкірні висипання.

• Непритомний або переднепритомний стан.
• Спостерігається збій в роботі кишечника:

• Запори.
• Діарея.

• Може спостерігатися запаморочення.
• Зниження загального життєвого тонусу, слабкість у всьому тілі.
• Констатовані поодинокі випадки циркуляторного шоку, колапсу.
• Зупинка серця.
• Одинично з'являлася реакція гіперчутливості першого типу:

• Генералізована кропив'янка.
• Загрудинний тяжкість.
• Відчуття припливу крові до шкіри обличчя.
• Стрімке напад бронхоспазму з гострим його проявом.
• Задишка.
• Різке падіння артеріального тиску.

Але однозначний зв'язок даних проявів з прийомом Навобану на сьогоднішній день не підтверджена, не з'ясовані і причини цих явищ. Деякі прояви даної симптоматики могли бути наслідками інших захворювань, що знаходяться в анамнезі хворого, або препаратів супутньої терапією.

[21], [22], [23],

Передозування

Якщо пацієнту повторно вводилося велика кількість тропісетрону, то може спостерігатися передозування лікарського препарату, що виражається зоровими галюцинаціями. Якщо в анамнезі у хворого діагностувалося попереднє стійке підвищений артеріальний тиск (артеріальна гіпертензія), спостерігається стрімке зростання АТ.

В даному випадку необхідна симптоматична терапія, незмінний моніторинг загального стану хворого і роботи всіх життєво важливих органів пацієнта. 

[29]

Взаємодія з іншими препаратами

Виходячи з того, що базовим складовим даного медикаментозного засобу є компонент трописетрон, то взаємодії Навобан з іншими препаратами безпосередньо залежать від фармодінаміческіх і фармокінетіческіх характеристик саме цієї хімічної сполуки. 

Не роблять ніякого істотного впливу на динамічні параметри тропісетрону інгібітори ферментної системи цитохрому Р450. Тому коригувати введені кількість одного або іншого препарату не потрібна. Глобальні дослідження взаємовпливу діючої речовини Навобан з анестезуючими препаратами не проводилися.

Паралельне використання розглянутого ліки з рифампіцином, значно зменшує кількісну складову тропісетрону в крові. Аналогічна ситуація і з іншими препаратами, стимулюючими вироблення печінкою ферментів (наприклад, з фенобарбіталом). У даній ситуації доктор дивиться на рівень метаболізму хворого. Якщо він високий, то кількість введеного Навобану необхідно збільшити. Якщо констатується низький метаболізм, то дозу ліків не коригують.

Кардіологічний моніторинг спільного використання тропісетрону з лікарськими засобами, покликаними збільшити період QT на кардіограмі, показує ще більшу його подовження. У той час, коли при монотерапії Навобану (вводиться в терапевтичному кількості), збільшення QT не спостерігалося. Але в даній ситуації все ж необхідно дотримуватися особливої обережності при тандемному використанні цих двох препаратів.

Помічено, що введення Навобану в організм хворого спільно з продуктами харчування, дозволяє збільшити біодоступність Навобан (ця цифра з 60% здатна піднятися до 80%).

[30], [31], [32], [33], [34],

Умови зберігання

Розведений препарат трописетрон хімічно і фізично стабільний ще протягом наступної доби (24 годин). А з точки зору біології (можливості забруднення мікроорганізмами), лікарський засіб, бажано, витрачати безпосередньо відразу після приготування розчину. Залишок лікарського препарату можна зберігати ще добу після розведення, в прохолодному місці з температурою від двох до восьми градусів вище нуля. Умови зберігання Навобан включають і вимоги:

• Препарат категорично не можна заморожувати.
• Місце зберігання не повинно бути доступно підліткам і дітям.
• Температура в приміщенні не повинна перевищувати +30 ° C.

[35], [36], [37], [38], [39],

Термін придатності

Дата виробництва та кінцевий термін реалізації лікарського засобу в обов'язковому порядку зазначаються на упаковці. Застосування Навобан понад дати використання категорично неприпустимо. Термін придатності Навобан - п'ять років. В аптеках відпускається за наявністю рецепта.

[40],