Навобан

Досить багато захворювань або терапевтичних методів лікування мають у своїх симптомах такі негативні прояви, як блювота та нудота. У цьому випадку пацієнт відчуває як фізичний, так і психологічний дискомфорт. Серотонінергічний, протиблювотний препарат Навобан був розроблений та представлений на фармакологічному ринку провідною міжнародною фармацевтичною компанією Novartis, яка має власні виробничі потужності у Швейцарії та Іспанії.

Напевно, хоча б раз кожна людина стикалася з такими симптомами, як блювота та нудота, який дискомфорт це приносить. А якщо врахувати, що ці симптоми з'являються на тлі протипухлинної хіміотерапії, коли пацієнт вже страждає від множинних страждань, їх поява особливо небажана. У такій ситуації препарати, призначені для полегшення цих побічних ефектів протипухлинної терапії, стають надзвичайно актуальними. І одним з таких препаратів є Навобан – високоефективний протиблювотний препарат.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Показання до застосування Навобан

Діючою речовиною препарату Навобан є хімічна сполука тропісетрон, фармакодинамічні та фармакокінетичні характеристики якої є основою для визначення показань до застосування препарату Навобан.

• Профілактичні заходи для запобігання виникненню нудотно-блювотних рефлексів, які незмінно виникають в результаті протипухлинної хіміотерапії.
• Полегшення подібних симптомів, що з'являються після хірургічного лікування.

[ 5 ], [ 6 ]

Форма випуску

Протиблювотний, серотонінергічний препарат представлений на фармакологічному ринку у формі розчину, що використовується для внутрішньовенних ін'єкцій. Вміст активної сполуки тропісетрону гідрохлориду в розчині становить 1 мг. Випускаються ампули дозуванням 2 мл та 5 мл.

Друга форма випуску – це капсули місткістю 5 мг, випущені упаковки Навобану містять п'ять одиниць такої місткості.

[ 7 ]

Фармакодинаміка

Головним акцентом препарату Навобан є його протиблювотний ефект. Звідси фармакодинаміка Навобану, підібрана фармацевтами таким чином, щоб вона відповідала необхідним вимогам. Хірургічне лікування та застосування деяких протипухлинних препаратів під час хіміотерапії можуть спровокувати видалення серотоніну (5-HT) з ентерохромафін-подібних клітин, які розташовані в слизових тканинах шлунково-кишкового тракту. Цей фактор ініціює сигнал, який проявляється посиленням нудоти та рефлекторною блювотною реакцією.

Базова хімічна сполука тропісетрон — це високоселективна (тобто цілеспрямована), потужна речовина, яка послаблює дію підкласу серотонінових рецепторів — пресинаптичних 5-HT3 — хеморецепторів. Ці білкові молекули розташовані в центральній нервовій системі (ЦНС) та на периферичних нейронах. Саме вони, будучи збудженими, посилають сигнал до area postrema (гіпоталамуса) та провокують блювотний рефлекс.

Навобан дуже ефективно блокує такі сигнали, що є основою дії протиблювотного прояву активної речовини. Тривалість фізичної та хімічної стабільності Новобану визначена на рівні 24 годин, що дає можливість вводити його в організм один раз на добу. Застосування розглянутого препарату в протоколах лікування не викликає екстрапірамідних побічних ефектів.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Фармакокінетика

Діюча речовина протиблювотного препарату майже повністю абсорбується зі шлунково-кишкового тракту. Його складова перевищує 96%. У середньому для всмоктування половини Навобану слизовою оболонкою потрібно близько двадцяти хвилин. Максимальна кількість активної хімічної сполуки тропісетрону (Cmax ₎ у плазмі крові досягається через три години (в середньому).
Фармакокінетика Навобану при зв'язуванні з білками крові показує близько 71% сполуки, у більшості випадків взаємодія відбувається з таким білком, як альфа1-глікопротеїн. Багато в чому біодоступність тропісетрону визначається кількістю препарату, введеного в організм пацієнта. Близько 60% біодоступності забезпечується прийомом 5 мг Навобану, якщо дозу збільшити до 45 мг, то показник прагне до 100%.

Зазначається, що фармакокінетика Навобану у дітей подібна до відповідних характеристик дорослих пацієнтів. Тропісетрон метаболізується до глюкуроніду або сульфатів та виводиться з організму через сечовивідні шляхи разом із сечею та жовчю. Невелика частина (близько 20%) виводиться з організму пацієнта разом з калом.

Активність похідних діючої речовини щодо 5-HT3-рецепторів значно знижена. В результаті метаболіти не беруть участі у фармакологічних процесах препарату.

У разі багаторазового щоденного прийому Навобану в дозах, вищих за 10 мг, може спостерігатися перенасичення ферментної системи печінки, яка бере активну участь у метаболізмі тропісетрону. Така дія може спровокувати збільшення кількісної складової активної речовини в крові. Однак, навіть у пацієнтів зі слабкими метаболічними процесами (у разі прийому таких доз препарату) не спостерігається підвищення концентрації тропісетрону в сироватці крові, більше ніж допустимий рівень переносимих показників. Тому за необхідності цілком безпечно призначати Навобан 5 мг, який приймають один раз на день протягом шести днів. У цьому випадку накопичення активної речовини в крові пацієнта не досягає критичних значень.

Період напіввиведення препарату та його метаболітів (T1/2) у пацієнтів з високою метаболічною активністю становить приблизно вісім годин. У осіб з низькою метаболічною активністю тропісетрону цей показник може продовжуватися до 45 годин.

Загальна швидкість виведення тропісетрону та його метаболітів у середньому дорівнює 1 л/хв. При цьому нирковий кліренс під час утилізації займає лише 10% від цього фактора. Якщо у пацієнта слабкий показник метаболізму активної речовини, то його загальний кліренс падає до 0,1-0,2 л/хв, тоді як процентна складова ниркової екскреції продукту залишається незмінною. Зменшення позаниркового способу виведення продуктів метаболізму сприяє збільшенню періоду напіввиведення приблизно в чотири-п'ять разів. При цьому площа на діаграмі концентрація-час (AUC), розташована нижче кривої, збільшується в п'ять-сім разів. Максимальна концентрація активного препарату (Cmax ₎ у крові такого пацієнта та кількісний розподіл продукту не відхиляються від параметрів, що демонструються пацієнтами з високим рівнем метаболізму активної речовини Навобан. Різниця може спостерігатися в кількості неметаболізованого тропісетрону, що виводиться організмом із сечею. У пацієнтів з низьким рівнем метаболізму вона вища.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Спосіб застосування та дози

Слід вживати особливих запобіжних заходів, якщо у пацієнта неконтрольована гіпертензія. Особам, які професійно пов'язані з роботою з потенційно небезпечними механізмами або керуванням транспортними засобами, слід враховувати, що прийом препарату Навобан притупляє увагу та знижує швидкість реакції.

Спосіб застосування та дозування варіюються залежно від напрямку терапії:

Для профілактичних заходів, спрямованих на полегшення нудоти та блювоти, викликаних протираковим лікуванням, терапія триває шість днів.

У випадку дорослих пацієнтів добова доза препарату становить 5 мг. Схема застосування: у перший день лікування, безпосередньо перед курсом хіміотерапії, Навобан вводять внутрішньовенно. Наступні п'ять днів препарат призначають перорально по одній капсулі за раз.

Для підлітків та дітей старше двох років добова доза розраховується за формулою 0,2 мг на кілограм ваги дитини, але отримана кількість не повинна перевищувати 5 мг. Схема прийому аналогічна послідовності введення для дорослого пацієнта: перший день – внутрішньовенно, наступні п’ять перорально: розкрийте ампулу та додайте її вміст до апельсинового соку або якогось іншого натурального напою.

При запобіганні або зупинці блювоти та нудоти як реакції після операції кількість введеного препарату визначається дозуванням 2 мг, що вводиться внутрішньовенно, незадовго до застосування анестезії. Лікарі відзначають добру переносимість тропісетрону дітьми старше двох років.

Навобан слід вводити повільно (необхідний об’єм для інфузії слід вводити протягом щонайменше однієї хвилини). Рекомендовано приймати ліки у формі капсул вранці, приблизно за годину до їди. Запивати великою кількістю рідини.

Якщо терапевтичний ефект не настає під час лікування тропісетроном, варто призначити паралельне введення дексаметазону для отримання бажаного результату.

Спосіб застосування та дозування для пацієнтів пенсійного віку не коригуються.

Щоб отримати розчин, необхідний для внутрішньовенної терапії, його потрібно розвести одним із наступних препаратів:

• 5% розчин декстрози.
• 0,9% розчин хлориду натрію.
• Розчин Рінгера.
• 0,3% розчин хлориду калію концентрацією 1 мг/20 мл.
• 10% розчин манітолу.

Слід зазначити, що у осіб, які страждають на артеріальну гіпертензію, до лікування введення Навобану в кількості, що перевищує терапевтичну дозу (більше 10 мг), може спровокувати подальше підвищення тиску. У цьому випадку необхідний постійний контроль артеріального тиску пацієнта лікарем.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Використання Навобан під час вагітності

Фармакокінетика та фармакодинаміка препарату не дозволяють застосовувати Навобан під час вагітності. Винятком може бути ситуація, коли планується аборт – переривання вагітності на ранніх термінах. Якщо за медичними показаннями необхідний курс лікування припадає на період грудного вигодовування новонародженої дитини, грудне вигодовування необхідно припинити.

Протипоказання

Коли Навобан показаний для включення до схеми лікування, варто знати протипоказання до застосування Навобану:

• Індивідуальна непереносимість організмом пацієнта тропісетрону та інших антагоністів 5-HT3-рецепторів.
• Підвищена чутливість до інших компонентів препарату.
• Діти віком до двох років.
• Час виношування дитини.
• Період грудного вигодовування новонароджених.
• Слід бути особливо обережним при призначенні препарату Навобан пацієнтам з патологічними порушеннями у функціонуванні серця (порушення ритму або провідності).
• З обережністю застосовувати пацієнтам, яким планується включити бета-блокатори та антиаритмічні препарати до протоколу лікування.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Побічна дія Навобан

У разі використання розглянутого препарату в стандартних терапевтичних дозах побічні ефекти Навобану спостерігаються досить обмежену кількість разів. При збільшенні кількості введеного препарату до 2 мг, а особливо дозування 5 мг Навобан може викликати деякі побічні ефекти в організмі пацієнта.

• Больові симптоми можуть з'являтися в животі та голові.
• Різні прояви алергії:

• Гіперемія шкірних покривів.
• Сверблячий.
• Висипання на шкірі.

• Непритомність або переднепритомний стан.
• Спостерігається порушення роботи кишечника:

• Запор.
• Діарея.

• Може виникнути запаморочення.
• Зниження загального життєвого тонусу, слабкість у всьому тілі.
• Були зареєстровані поодинокі випадки циркуляторного шоку та колапсу.
• Серцева недостатність.
• Виникла одна реакція гіперчутливості I типу:

• Генералізована кропив'янка.
• Важкість за грудьми.
• Відчуття припливу крові до шкіри обличчя.
• Раптовий напад бронхоспазму з його гострим проявом.
• Задишка.
• Різке падіння артеріального тиску.

Але однозначний зв'язок цих проявів з прийомом препарату Навобан на сьогоднішній день не підтверджено, а причини цих явищ не з'ясовані. Деякі прояви цих симптомів можуть бути наслідками інших захворювань в анамнезі пацієнта або супутньої терапії препаратами.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Передозування

Якщо пацієнту неодноразово вводили велику кількість тропісетрону, може спостерігатися передозування препарату, що виражається зоровими галюцинаціями. Якщо у пацієнта в анамнезі є попереднє стійке підвищення артеріального тиску (артеріальна гіпертензія), спостерігається швидке підвищення артеріального тиску.

У цьому випадку необхідна симптоматична терапія, постійний контроль за загальним станом пацієнта та функціонуванням усіх життєво важливих органів пацієнта.

[ 29 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Виходячи з того, що базовим компонентом розглянутого препарату є тропісетроновий компонент, взаємодія Навобану з іншими препаратами безпосередньо залежить від фармакодинамічних та фармакокінетичних характеристик саме цієї хімічної сполуки.

Інгібітори ферментної системи цитохрому P450 не мають суттєвого впливу на динамічні параметри тропісетрону. Тому немає потреби коригувати введену кількість того чи іншого препарату. Глобальні дослідження взаємодії активної речовини Навобан з анестетичними препаратами не проводилися.

Паралельне застосування розглянутого препарату з рифампіцином значно знижує кількісну складову тропісетрону в крові. Аналогічна ситуація і з іншими препаратами, що стимулюють печінку до вироблення ферментів (наприклад, з фенобарбіталом). У цій ситуації лікар дивиться на швидкість метаболізму пацієнта. Якщо вона висока, кількість введеного Навобану необхідно збільшити. Якщо виявлено низький метаболізм, дозу препарату не коригують.

Кардіологічний моніторинг комбінованого застосування тропісетрону з препаратами, призначеними для збільшення періоду QT, на кардіограмі показує ще більше подовження. Водночас, при монотерапії Навобаном (призначеним у терапевтичних кількостях) збільшення QT не спостерігалося. Але в цій ситуації все ж необхідна особлива обережність при застосуванні цих двох препаратів разом.

Було зазначено, що введення тропісетрону в організм пацієнта разом з харчовими продуктами дозволяє збільшити біодоступність Навобану (цей показник може зрости від 60% до 80%).

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Умови зберігання

Розведений тропісетрон хімічно та фізично стабільний протягом наступних 24 годин. А з точки зору біології (можливість забруднення мікроорганізмами) доцільно використовувати препарат одразу після приготування розчину. Залишок препарату можна зберігати ще 24 години після розведення в прохолодному місці з температурою від двох до восьми градусів вище нуля. Умови зберігання Навобану включають такі вимоги:

• Препарат не можна заморожувати за жодних обставин.
• Місце зберігання не повинно бути доступним для підлітків та дітей.
• Температура в приміщенні не повинна перевищувати +30°C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Термін придатності

Дата виробництва та термін придатності лікарського засобу повинні бути вказані на упаковці. Використання препарату Навобан після закінчення терміну придатності суворо заборонено. Термін придатності препарату Навобан становить п'ять років. Він відпускається в аптеках за рецептом лікаря.

[ 40 ]