Nelfiner

Нелфінер є противірусним медикаментом з прямим терапевтичним впливом. Входить в групу засобів, що уповільнюють діяльність протеази.

Протеаза ВІЛ - це ензим, необхідний для виконання протеолітичного поділу, що відбувається з поліпротеіновимі вірусними попередниками, після якого формуються білки, які є складовими елементами активного ВІЛ. Процеси поділу таких поліпротеїнів першорядні для подальшого формування вірусу.

Компонент нелфінавір синтезується з активною областю ВІЛ-протеази і запобігає розщеплення поліпротеїнів. В результаті формуються незрілі частинки вірусу, які не можуть заражати навколишні клітини.

Показання до застосування Nelfinera

Застосовується при комплексному лікуванні ВІЛ-1 -зараженія (в комбінації з антиретровірусними речовинами з категорії нуклеозидних аналогів).

[1],

Форма випуску

Випуск ЛЗ реалізується в формі таблеток, що мають обсяг 0,25 г.

Фармакодинаміка

Введення медикаменту разом з іншими противірусними речовинами послаблює внутрісивороточную вірусне навантаження і підвищує кількість CD4-клітин. Аналіз проводилися раніше і нинішніх тестувань підтверджує, що Нелфінер знижує швидкість прогресування патології.

Противірусну вплив ліки in vitro зазначалося при хронічній або активній фазі ВІЛ-зараження в лінії лімфоцитів з моноцитами, а крім цього лімфобластних клітин з макрофагами всередині периферичної крові. Компонент нелфінавір впливає на велику кількість клінічних ізолятів, а також лабораторних штамів підтипів ВІЛ-1 з ВІЛ-2, а крім цього щодо штами типу ROD.

Медикамент демонструє синергічну і адитивний вплив як елемент 2-них і 3-них комплексних лікувальних режимів (що включають речовини, що уповільнюють дію зворотної транскриптази), що не потенціюючи при цьому їх цитотоксичність.

При процесах in vitro сформувалися ВІЛ-ізоляти, що володіють зменшеною чутливістю щодо нелфінавіру. При генотипуванні вірусної форми, чия чутливість була ослаблена вдев'ятеро, виявилося специфічне заміщення аспарагінової кислоти (тип D) аспарагін (тип N) усередині ВІЛ-протеази, що доповнюється амінокислотними фрагментами 30 (тип D30N).

Перехресна стійкість між засобами, що сповільнюють зворотну транскриптазу, і нелфінавіром малоймовірна, тому як дані ліки мають різні ензими-мішені. ВІЛ-ізоляти, резистентні щодо нуклеозидних аналогів, а також ненуклеозидних компонентів, що уповільнюють зворотню транскриптазу, при тестах in vitro зберігають свою чутливість щодо нелфінавіру.

Фармакокінетика

При 1-разовому або багаторазовому введенні 05-075 г речовини (2 або 3 таблетки ЛЗ) разом з їжею, на отримання рівня плазмового Cmax зазвичай потрібно 2-4 години. Після багаторазового введення 0,75 г з 8-годинними інтервалами протягом 28-ми діб (рівноважні показники) плазмові значення Cmax дорівнювали 3-4-м мкг / мл, а Cmin (безпосередньо перед вживанням нової порції) - 1-3-м мкг / мл.

Показники біодоступності медикаменту невідомі, але тестування із застосуванням радіоактивності, зважаючи на великі обсяги метаболічних елементів, що відзначаються всередині сечі, дозволяють зробити припущення, що абсорбції піддається приблизно 78% прийнятої внутрішньо дози.

Вживання ліків разом з їжею підвищує його плазмовий рівень вдвічі / втричі (в порівнянні з введенням натщесерце). Жирність їжі не впливає на інтенсивність підвищення плазмових значень ЛЗ при застосуванні разом з їжею.

Розрахунковий показник розподільного обсягу (в діапазоні 2-7-ми л / кг) вище загального показника обсягу рідини всередині організму, з чого можна зробити висновок, що нелфінавір в великих кількостях проникає всередину тканин. Усередині сироватки речовина майже повноцінно (на 98%) піддається білкового синтезу. Високі плазмові значення саквінавіру підвищують показники нелфінавіру у вільній формі.

При одноразовому введенні 0,75 г 14С-нелфінавіру його незмінений елемент дорівнював 82-86% від внутріплазменной радіоактивності. Усередині плазми реєструється головний метаболічний компонент і кілька додаткових, які формуються при окисленні. Основний оксиметаболіт при тестах in vitro має противірусну впливом, аналогічною початковому елементу. In vitro обмінні процеси ЛЗ реалізуються за допомогою безлічі ізоензимів гемопротеинов Р450, серед яких CYP3A.

Рівень кліренсу при 1-разовому (в діапазоні 24-33-х л / год) і повторному введенні (в межах 26-61-го л / год) свідчить про високу внутрішньопечінкової біодоступності ЛЗ. Термін плазмового напіврозпаду (термінальна стадія) зазвичай становить 2,5-5 годин. Істотна частина спожитої всередину дозування 0,75 г, яка містить 14С-нелфінавір, виявляється всередині фекалій (87%); радіоактивність фекалій пов'язана з міченим активним елементом (22%), а також багатьма його оксіметаболітамі. Усередині сечі відзначається лише 1-2% використаної порції (в основному незмінений нелфінавір).

У дітей 2-13-ти років рівень кліренсу приблизно вдвічі / втричі перевищує дорослі показники. Застосування таблеток Нелфінера в працях приблизно 20-30 мг / кг 3-кратно за день разом з їжею призводить до отримання рівноважних плазмових значень, аналогічних показників у дорослих, які приймають 3-кратно за добу по 0,5-0,75 г ЛЗ.

Спосіб застосування та дози

Медикамент вживають перорально, часто разом з їжею. Підліткам старше 13-річчя і дорослим призначають 0,75 г ліки за день (3-разовий прийом по 1-ій пігулці).

Дітям у віці 2-13-ти років потрібно застосовувати 3-кратно за день по 20-30 мг / кг.

[9]

Використання Nelfinera під час вагітності

Немає інформації щодо використання нелфінавіру при вагітності, тому призначення ліки в зазначений період допускається лише при дотриманні суворих показань.

Відомості щодо виведення медикаменту з материнським молоком відсутні. При використанні Нелфінера грудне вигодовування не проводиться.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Протипоказання

Протипоказано призначати лицям з сильною непереносимістю щодо елементів ліки.

Побічна дія Nelfinera

Побічні ознаки від застосування ліків в основному мають слабку інтенсивність. Найчастіше відзначається пронос.

Зрідка розвиваються такі порушення, як здуття, біль в зоні живота, нудота, астенія, епідермальна висип, збільшення кількості лімфоцитів, зниження кількості нейтрофілів і збільшення активності АЛТ і КФК.

[8]

Передозування

Існує лише обмежена інформація щодо гострого отруєння Нелфінером.

Антидот ліки відсутня. Вивести його можна шляхом шлункового промивання і індукції блювоти. Неабсорбованими речовина екскретують за допомогою активованого вугілля. Тому як значна частина нелфінавіру синтезується з внутріплазменним білком, ймовірність ефективності діалізу вкрай низька.

Взаємодія з іншими препаратами

Процеси обміну нелфінавіру частково реалізуються за допомогою гемопротеинов Р450 3А (елемент CYP3A). Хоча нелфінавір не так істотно пригнічує вплив CYP3A (в порівнянні з іншими інгібіторами - ритонавіром, індинавіром абокетоконазолом), потрібно дуже обережно поєднувати його з речовинами, що індукують дію CYP3A, або з потенційно токсичними ЛЗ, чий метаболізм проводиться за участю CYP3A.

Інші противірусні речовини.

Тому як діданозин потрібно вживати натщесерце, Нелфінер приймають разом з їжею - за 2 години перед введенням диданозину або через 1 годину після нього.

Засоби, Індукують дію ензимів обмінних процесів.

Ліки з потужним индуцирующим впливом щодо елемента CYP3A (невірапін, фенітоїн і рифампіцин з карбамазепіном, а також фенобарбітал) здатні знижувати плазмові значення нелфінавіру. Тому, якщо людині, що застосовує Нелфінер, потрібна терапія з використанням вищевказаних ЛЗ, потрібно підбирати їм альтернативу.

Одночасне введення ліки з рифабутином вимагає зниження дозування останнього наполовину.

Інші ймовірні взаємодії.

Препарат збільшує плазмові показники терфенадина, тому їх не можна комбінувати - щоб не допустити розвитку небезпечної для життя або важкої аритмії.

Тому як є ймовірність схожого взаємодії ЛЗ з цизапридом і астемізолом, їх також не використовують в поєднанні.

Хоча відповідних тестувань не виконувалося, заборонено використовувати ліки разом з седативними речовинами, чиї обмінні процеси реалізуються за участю CYP3A (серед таких мідазолам або триазолам), тому як може відбуватися пролонгація їх седативного впливу.

Медикамент здатний підвищувати плазмові значення інших ліків-субстратів елемента CYP3A (серед таких речовини, що блокують дію каналів Ca), тому в подібних ситуаціях пацієнтів потрібно уважно обстежити з метою діагностування симптомів токсичності зазначених ЛЗ.

Ліки зменшує показники оральної контрацепції при їх комбінованому використанні.

[10], [11]

Умови зберігання

Нелфінер потрібно зберігати в закритому від маленьких дітей і сонячного світла місці. Значення температури - не більше ніж 25 ° С.

Термін придатності

Нелфінер можна використовувати протягом 24-місячного терміну з моменту реалізації медикаментозного продукту.

Застосування у дітей

Немає даних щодо безпеки та медикаментозної ефективності ЛЗ при використанні у дітей до 2-річного віку, тому його застосовують у зазначеної групи лише в ситуаціях, коли користь від його запровадження більш імовірна, ніж ризики ускладнень.