Ноотропи

Ноотропи (нейрометаболические стимулятори, церебропротектори) - ліки псіхоаналептіческого дії, здатні активізувати нейрометаболические процеси в головному мозку і надавати антигіпоксичний ефект також підвищувати загальну стійкість організму до дії екстремальних факторів. Нейрометаболіческого і церебропротекторною дію мають також багато інших лікарські засоби, в тому числі Ангіопротектори, адаптогешл холинергические препарати, вітаміни, антиоксиданти, амінокислоти, анаболічні стероїди, деякі гормони (особливо синтетичні тіроліберіном) тіоловою протиотрути і ін.

[1], [2]

Показання до застосування натрапив

Захворювання ЦНС, що супроводжуються зниженням інтелекту і порушеннями пам'яті; запаморочення, зниження концентрації уваги, емоційна лабільність; лікування інсульту; деменція внаслідок порушення мозкового кровообігу, хвороба Альцгеймера; коматозні стану судинного, травматичного або токсичного генезу; депресивні стани; психоорганический синдром (астенічний варіант); купірування абстинентного синдрому і деліріозних станів при алкоголізмі, наркоманії; невротичні стани з переважанням астенії; порушення здатності до навчання у дітей, які не пов'язані з соціально-педагогічною занедбаністю (в складі комбінованої терапії): серповидноклітинна анемія (у складі комбінованої терапії); кортикальная миоклония.

У психіатричній практиці призначають у вигляді курсу лікування (1-3 міс) або короткими переривчастими курсами по 3-5 днів з інтервалами 2-3 дні протягом 1-3 міс по кілька курсів на рік.

Механізм дії і фармакологічні ефекти натрапив

Ноотропи - лікарські засоби, які надають пряме вплив, що активує на інтегративні механізми мозку, що стимулюють навчання, поліпшують пам'ять і розумову діяльність, підвищують стійкість мозку до «агресивним» впливів, що поліпшують кортико-субкортикальні зв'язку. Термін «ноотроп» був вперше запропонований C. Giurgeal (1972) для характеристики специфічних властивостей 2-оксо-1-пірролідініладетаміда як Психоаналептикі, що активує інтегративні процеси в головному мозку, що полегшує міжпівкульні і корково-підкіркові взаємодії, підвищує резистентність мозку до амнезируется впливів.

В даний час ця група препаратів включає більше трьох десятків найменувань. У клінічну практику були впроваджені похідні піролідину (пірацетам), меклофеноксат і його аналоги (меклофеноксат), пиритинол (пиридитол, енцефабол). До натрапив відносяться також препарати ГАМК і її похідних (аминалон, натрію оксибутират, амінофенілмасляная кислота (фенібут), гапантеновая кислота (пантогам), нікотиноїл-гамма-аміномасляна кислота (пикамилон), деякі рослинні засоби, зокрема препарати з Ginkgo biloba (танакан, оксівел).

За фармакологічними властивостями ноотропи відрізняються від інших психотропних лікарських засобів. Вони суттєво не впливають на спонтанну біоелектричну активність мозку і рухові реакції, не роблять снодійного і аналгетичної дії і не змінюють ефективність анальгетиків і снодійних лікарських засобів. Разом з тим вони надають характерне вплив на ряд функцій ЦНС, полегшують передачу інформації між півкулями, головного мозку, стимулюють передачу збудження в центральних нейронах, покращують кровопостачання і енергетичні процеси мозку, підвищують його стійкість до гіпоксії.

Оскільки ноотропні лікарські засоби створені на основі речовин біогенного походження і діють на обмінні процеси, їх розглядають, як засоби метаболічної терапії - так звані нейрометаболические церебропротектори. Основні біохімічні та клітинні ефекти впливу натрапив на головний мозок полягають в активації метаболічних процесів, що включає в себе підвищену утилізацію глюкози і утворення аденозинтрифосфату, стимуляцію синтезу білків і РНК, інгібування ліпоокісленія, стабілізацію плазматичних мембран. Загальний нейрофизиологический корелят фармакологічної дії натрапив - їх полегшує дію на глутаматергіческіх передачу, посилення і подовження довгострокової потенциации - LTP. Дані ефекти характерні для впливу на центральну нервову систему таких різних мнемотропних натрапив, як пірацетам, фенілпірацетам (фенотропил), ідебенон, вінпоцетин, мексидол. Припускають, що вікове зниження щільності NMDA-рецепторів в певних зонах кори і гіпокампу - причина ослаблення когнітивних функцій головного мозку при старінні. Ці уявлення зумовлюють фармакологічну застосування в якості натрапив речовин, що стимулюють глутаматергіческіх нейротрансмісію за допомогою агоністів гліцинового сайтів або сполук, що підвищують щільність глутаматних рецепторів.

Встановлено участь в нейрофізіологічних механізмах, необхідних для реалізації процесів навчання і пам'яті, дофаміно-, холино- і андренергіческіх структур головного мозку. За даними деяких авторів, істотну роль в прояві мнеотропних ефектів натрапив грають кортикостероїди. Дійсно, високі дози кортикостероїдів пригнічують позитивну дію натрапив на пам'ять і процес навчання; встановлено також, що у більшості пацієнтів з хворобою Альцгеймера рівень стероїдних гормонів підвищений. Необхідно відзначити, що нейрофізіологічні і молекулярні основи процесів навчання і пам'яті залишаються недостатньо розшифрованими біологічними феноменами. Разом з тим позитивним впливом на порушення пам'яті, що спостерігаються при цілому ряді власне психічних і соматичних розладів, мають лікарські препарати різних фармакологічних груп - власне ноотропи, психостимулятори, адаптогени, антиоксиданти та ін. Поліпшення мнестичних функцій спостерігають в експериментальних і клінічних умовах при використанні фармакологічних засобів , що діють на різні сторони метаболізму головного мозку, рівень вільних радикалів, обмін нейромедіаторів і модуляторів.

Клінічно нейрометаболические стимулятори надають психостимулирующее, антиастенічну, седативну, аптідепрессівное, протиепілептичний, власне ноотропное, мнемотропное, адаптогенну, вазовегетатівних, антипаркінсонічна, аітідіскінетіческое дію, підвищують рівень неспання, ясність свідомості. Незалежно від регістра порушення психічної діяльності, їх основна дія адресовано гострої і резидуальной органічної недостатності ЦНС. Виборче терапевтичну дію вони надають на когнітивні розлади. Деякі нейрометаболические стимулятори (фенібут, пикамилон, пантогам, мексидол) мають седативними або транквілізуючими властивостями, у більшості препаратів (ацефен, бемітил, пиритинол, пірацетам, аминалон, деманол) відзначають психостимулюючих активність. Церебролізин володіє нейронспецифічна нейротропной активністю, аналогічної дії природних чинників нейронального росту, підвищує ефективність аеробного енергетичного метаболізму мозку, покращує внутрішньоклітинний синтез білка в розвиненому і старіючому мозку.

Характеристика окремих груп препаратів

Фенілпірацетам (N-карбамоїл-метил-4-феніл-2-пірролідон) - вітчизняний препарат, за своїм основним фармакологічною дією відноситься до ноотропним лікарським засобом, зареєстрований і дозволений до промислового виробництва Мінздравом Росії в 2003 р Фенілпірацетам, як і пірацетам, відноситься до похідних пірролідона, тобто його основу становить замкнута в цикл ГАМК - найважливіший гальмові медіатор і регулятор дії інших медіаторів. Таким чином, фенілпірацетам, як і більшість інших натрапив, близький за хімічною будовою до ендогенних медіаторів. Однак - на відміну від пірацетаму у фенілпірацетама є фенільний радикал, що визначає суттєву різницю в спектрах фармакологічної активності цих препаратів.

Фенілпірацетам швидко всмоктується з травного тракту і легко * 8 проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Біодоступність препарату при пероральному прийомі становить 100%, максимальна концентрація в крові досягається через годину. Фенілпірацетам повністю виводиться з організму протягом 3 діб, кліренс становить 6,2 мл / (мінхкг). Елімінація фенілпірацетама про відбувається повільніше, ніж пирацетама: Т1 / 2 становить 3-5 і 1,8 год відповідно. Фенілпірацетам не метаболізується в організмі і виводиться в незміненому вигляді: 40% виводиться з сечею і 60% - з жовчю і потом.

Експериментальні та клінічні дослідження встановили, що фенілпірацетам володіє широким спектром фармакологічних ефектів і по ряду г параметрів вигідно відрізняється від пірацетаму. Показання до застосування фенілпірацетама:

• хронічна цереброваскулярна недостатність;
• WM;
• астенічні і невротичні стани;
• порушення процесів навчання (покращує когнітивні функції);
• депресії легкої і середньої ступенів тяжкості;
• психоорганический синдром;
• судомні стани;
• хронічний алкоголізм; :
• ожиріння аліментарно-конституційного генезу.

Фенілпірацетам можуть використовувати також і здорові люди для підкріплення розумової і фізичної активності, підвищення стійкості та рівня життєдіяльності при екстремальних впливах (стрес, гіпоксія, інтоксикація, нарушення сну, травми, фізичні та розумові перевантаження, перевтома, охолодження, знерухомлених, больові синдроми).

Про істотної переваги фенілпірацетама перед пірацетамом свідчать виявлені як в експерименті, так і в клініці показники швидкості настання ефекту і величини діючих доз. Фенілпірацетам діє № вже при одноразовому введенні, а курс його застосування становить від 2 тижнів до 2 місяців, тоді як ефект пірацетаму настає тільки після курсу лікування тривалістю 2-6 міс. Добова доза фенілпірацетама становить 0,1-0,3 г, (а пирацетама - 1,2-12 г; ще однією незаперечною перевагою нового препарату є те, що при його застосуванні не виникає звикання, залежності, синдрому відміни.

[5], [6]

Протипоказання до застосування натрапив

Індивідуальна гіперчутливість, психомоторне збудження, печінкова і ниркова недостатність, булімія.

При застосуванні препаратів із стимулюючою активністю у літніх можливі транзиторні явища гіперстимуляції в вигляді тривожності, жительность, порушень сну.

[3], [4]

Побічні ефекти

Побічні ефекти найчастіше спостерігають у літніх пацієнтів у вигляді підвищеної дратівливості, збудливості, порушень сну, диспепсичних розладів, а також почастішання нападів стенокардії, запаморочення, тремору. Рідше виникають загальна слабкість, сонливість, судоми, рухова расторможённость.

Токсичність

Показник ЛД50 фенілпірацетама становить 800 мг / кг. Порівнюючи дози, в яких препарат проявляє ноотропні властивості (25-100 мг / кг), з його ЛД50, можна зробити висновок, що він має достатньо широкий терапевтичний діапазон і низьку токсичність. Терапевтичний індекс, обчислений як відношення терапевтичної і токсичної дози, становить 32 од.

Клінічні випробування, проведені в Державному науковому центрі соціальної та судової психіатрії ім. В.П. Сербського, Московському науково-дослідному інституті психіатрії, Російському центрі вегетативної патопогіі і інших авторитетних центрах, підтвердили високу ефективність цього препарату.

Таким чином, фенілпірацетам є Ноотропи нового покоління з унікальним спектром нейропсіхотропних ефектів і механізмів дії. Застосування фенілпірацетама в медичній практиці може значно підвищити ефективність лікування і поставити на новий рівень якість життя пацієнтів з патологією ЦНС.

Ноопепт - новий вітчизняний препарат, що володіє ноотропні і нейропротектівнимі властивостями. За хімічною структурою це етиловий ефір N-феніл-ацетил-b-пролив-гліцину. При прийомі всередину ноопепт абсорбується 'в травному тракті і надходить в системний кровотік в незміненому вигляді; відносна біологічна доступність препарату становить 99,7%. В; організмі утворюється шість метаболітів НООПЕПТУ - три фенілсодержащіх і три дезфенільних. Основний активний метаболіт - циклопролілгліцину, ідентичний ендогенному циклічному дипептиду з ноотропной активністю.

Дослідження хронічної токсичності препарату у експериментальних тварин в дозах, що перевищують середню ноотропні від 2 до 20 разів, показало, що ноопепт не робить шкідливої дії на внутрішні органи, не призводить до суттєвих порушень поведінкових реакцій, зміни гематологічних і біохімічних показників. Препарат не має імунотоксична, тератогенна дія, не проявляє мутагенних властивостей, не чинить негативного впливу на постнатальний розвиток потомства і генеративну функцію. Максимально виражений антиамнестичну ефект визначений в дозах 0,5-0,8 мг / кг. Тривалість дії становить 4-6 год після одноразового введення. При збільшенні її до 1,2 мг / кг ефект зникає ( «куполообразная» залежність).

Ноотропні ефект НООПЕПТУ вибірковий. Препарат в широкому діапазоні доз (0,1-200 мг / кг) не проявляє ні стимулюючого, ні седативного дії, що не порушує координації рухів, не викликає міорелаксантної дії. Тривале застосування НООПЕПТУ в дозі 10 мг / кг не веде до зміни спектра його нейротропної активності, не відзначено кумулятивного ефекту, розвитку толерантності і появи нових компонентів дії препарату. При відміні препарату встановлені незначні явища активації, без ознак розвитку «рикошетне» тривоги, характерною для деяких натрапив. Для клінічного використання рекомендована доза НООПЕПТУ 20 мг / сут.

Наявність у НООПЕПТУ широкого спектра ноотропной і нейропротектівний активності було встановлено у хворих з порушеннями пам'яті, уваги та інших інтелектуально-мнестичних функцій після ЧМТ і при хронічній цепебооваскуляоной недостатності. При прийомі НООПЕПТУ в порівнянні з пірацетамом знижується частота розвитку побічних ефектів терапії (12% і 62% відповідно). Ефективність і хороша переносимість НООПЕПТУ дозволяють рекомендувати його як препарат вибору в терапії невротичних розладів.