Ондем

Ондем – це речовина, яка запобігає розвитку нудоти разом із блюванням; це препарат, який антагоністично діє на 5HT3-закінчення серотоніну.

Ліки, що використовуються в променевій терапії або цитостатичному лікуванні, можуть підвищувати рівень серотоніну в тонкому кишечнику, що викликає розвиток блювотного рефлексу – активуються закінчення 5-HT3 серотоніну, і розвивається збудження в межах аферентних рецепторів блукаючого нерва. Одночасно відбувається вивільнення серотоніну в area postrema, який через центральну систему запускає розвиток блювотного рефлексу.

Препарат блокує активність тригерів, що відповідають за появу блювотного рефлексу.

[ 1 ]

Показання до застосування Ондема

Його використовують у випадках нудоти та блювання, що виникають внаслідок променевої терапії або цитотоксичної хіміотерапії.

Призначається для запобігання розвитку та полегшення існуючої блювоти з нудотою після завершення хірургічних процедур.

[ 2 ]

Форма випуску

Вивільнення лікувальної речовини здійснюється в рідині для ін'єкцій - всередині ампул об'ємом 2 або 4 мл; упаковка містить 5 таких ампул.

[ 3 ], [ 4 ]

Фармакодинаміка

Ондансетрон – це високоселективний антагоніст термінальних 5HT3-рецепторів серотоніну з потужним терапевтичним ефектом.

Препарат усуває або запобігає блювоті та нудоті, що розвиваються внаслідок променевої терапії або цитотоксичних хіміотерапевтичних процедур, а також нудоті та блювоті, пов'язаним з хірургічними операціями.

Принцип дії ондансетрону ще не повністю визначений. Існує припущення, що препарат блокує блювотний рефлекс, надаючи антагоністичну дію на закінчення 5HT3-рецепторів, розташовані в нейронах ЦНС та ПНС.

Ондем знижує психомоторну активність пацієнта, не надаючи седативного ефекту.

Фармакокінетика

Після введення препарату значення Cmax у плазмі відзначаються через 10 хвилин. Об'єм розподілу становить 140 л. Більша частина використаної частини бере участь у внутрішньопечінковому метаболізмі. До 5% препарату виводиться у незміненому вигляді з сечею. Період напіввиведення становить приблизно 3 години (у людей похилого віку - 5 годин).

Зв'язування з білками всередині плазми становить 70-76%.

У осіб з помірною нирковою недостатністю (значення кліренсу креатиніну становлять 15-60 мл/хвилину) загальний кліренс та об’єм розподілу препарату зменшуються, що призводить до клінічно незначного подовження періоду напіввиведення речовини.

У людей із хронічною печінковою недостатністю (у тяжких стадіях) загальний кліренс ондансетрону значно знижений, тоді як період напіввиведення подовжений (до 15-32 годин).

[ 5 ], [ 6 ]

Спосіб застосування та дози

Блювання разом з нудотою, що розвивається під час променевої або хіміотерапії.

Еметогенний потенціал онкологічного лікування варіюється залежно від розміру дози, а також від комбінації режимів променевої терапії та хіміотерапії. Вибір режиму дозування визначається тяжкістю еметогенного ефекту.

Дорослі.

Еметогенна хіміотерапія та променева терапія.

Для внутрішньом’язових та внутрішньовенних ін’єкцій 8 мг речовини необхідно ввести ін’єкційно, з низькою швидкістю (не менше півхвилини), безпосередньо перед початком сеансу лікування.

Щоб запобігти тривалому або затримці блювання (виникає після перших 24 годин), ліки слід приймати перорально.

Високоеметогенні хіміотерапевтичні процедури (наприклад, високі дози циплатину).

Препарат застосовують у вигляді одноразової дози 8 мг (в/м або в/в), яку вводять перед початком сеансу хіміотерапії. Порції понад 8 мг (до 16 мг) дозволяється вводити виключно шляхом в/в інфузії (використовуючи 0,9% NaCl або інший відповідний розчинник – 50-100 мл речовини). Тривалість інфузії становить не менше 15 хвилин. Не можна використовувати більше 16 мг препарату за один раз.

При високоеметогенному хіміотерапевтичному лікуванні дозу 8 мг (або менше) не потрібно розчиняти – її вводять внутрішньовенно або внутрішньом’язово з низькою швидкістю (не менше 0,5 хвилини) безпосередньо перед початком процедури. Потім препарат застосовують 2 рази на день – внутрішньовенно або внутрішньом’язово по 8 мг препарату через 2 та 4 години; або можна використовувати постійну інфузію (протягом 24 годин) речовини зі швидкістю 1 мг/годину.

Ефективність препарату під час курсу хіміотерапії з високою еметогенністю можна підвищити, ввівши 1 додаткову дозу (20 мг) дексаметазону перед початком процедури.

Використовувати для вікової підгрупи 0,5-17 років.

У педіатрії Ондем вводять шляхом інфузії, попередньо розчинивши його у 0,9% розчині NaCl або іншому придатному розчиннику. Ця процедура триває щонайменше 15 хвилин. Дозу препарату розраховують на основі площі поверхні тіла або ваги дитини.

Вибір порції з урахуванням площі поверхні тіла пацієнта.

Введення проводиться безпосередньо перед початком процедури – одноразова ін’єкція дозуванням 5 мг/ ^м2; у цьому випадку внутрішньовенна порція повинна становити максимум 8 мг. Через 12 годин починається пероральне введення препарату, яке може тривати ще 5 днів.

Вибір порцій залежно від ваги.

Одноразове введення препарату становить 0,15 мг/кг; внутрішньовенна доза може становити максимум 8 мг речовини. Протягом першого дня допускається ще 2 внутрішньовенних введення препарату з 4-годинною перервою. Через 12 годин здійснюється перехід на пероральний прийом препарату – його тривалість може становити ще 5 днів.

Люди похилого віку.

Для людей старше 65 років будь-які внутрішньовенні ін'єкції слід розчинити, а потім вводити протягом 15 хвилин; якщо потрібне повторне використання, інтервал між введеннями має становити щонайменше 4 години.

Для людей віком 65-74 років початкова доза препарату становить 8 або 16 мг; його необхідно вводити шляхом інфузії (15 хвилин). Терапію можна продовжити дозою 8 мг, яку вводять 2 рази на день. Така інфузія триває 15 хвилин, а інтервал між процедурами становить не менше 4 годин.

Людям старше 75 років спочатку вводять максимум 8 мг препарату внутрішньовенно (мінімальна 15-хвилинна інфузія). Пізніше ті ж 8 мг препарату вводять двічі на день (15-хвилинна інфузія з інтервалом між ними щонайменше 4 години).

Особи з порушенням функції печінки.

У людей з подібними розладами середнього або тяжкого характеру спостерігається значне зниження кліренсу, а період напіввиведення компонента з сироватки крові збільшується. Таким пацієнтам можна призначати максимум 8 мг Ондему на добу.

Післяопераційне блювання з нудотою.

Дорослі.

Для запобігання виникненню післяопераційних розладів (блювання з нудотою) слід ввести 4 мг препарату внутрішньом'язово або внутрішньовенно (низькою швидкістю) під час процесу введення в анестезію.

Якщо нудота та блювання вже виникли, використовується та сама порція дозування, яку вводять повільно внутрішньовенно або внутрішньом'язово.

У дитячому віці (від 1 місяця до 17 років).

Для запобігання або усунення післяопераційного блювання з нудотою у дитини, яка переносить операцію під загальним наркозом, застосовується 0,1 мг/кг препарату (максимум 4 мг речовини) – шляхом повільної ін’єкції (не менше ніж за півхвилини) до введення анестезії, під час цього введення, а також після нього або після операції.

[ 9 ]

Використання Ондема під час вагітності

Немає інформації про безпеку застосування препарату під час вагітності. Досліди на тваринах показали, що Ондем не мав негативного впливу на ембріональний та плодовий розвиток, а також на перебіг вагітності, пери- та постнатального періодів. Однак, через відсутність підтвердження цих даних щодо людей, препарат не слід призначати вагітним жінкам.

Також експериментальні випробування показали, що ондансетрон проникає в материнське молоко тварин. Тому, якщо необхідно застосовувати препарат, необхідно припинити грудне вигодовування.

Протипоказання

Протипоказано застосовувати в комбінації з апоморфіну гідрохлоридом через ризик сильного зниження артеріального тиску та втрати свідомості у разі їх поєднання.

Також його не призначають людям з сильною чутливістю, пов'язаною з елементами препарату.

[ 7 ], [ 8 ]

Побічна дія Ондема

Основні побічні ефекти:

• імунні порушення: симптоми негайної непереносимості (іноді можуть бути важкими, навіть призводити до анафілаксії);
• розлади нервової системи: судоми, головні болі та рухові розлади (включаючи екстрапірамідні прояви – дистонічні симптоми, окулогірний криз, а також дискінезія, що не призводить до стійких клінічних ускладнень), а крім того запаморочення – переважно при високій швидкості введення препарату;
• проблеми із зоровою функцією: короткочасне порушення зору (затуманений зір), а також тимчасова сліпота (переважно після внутрішньовенних ін'єкцій). Часто сліпота зникає через 20 хвилин;
• серцеві розлади: аритмія, брадикардія та одночасно біль у грудині (супроводжується зниженням індексу ST чи ні) та подовження інтервалу QT (сюди також входять тремор або фібриляція шлуночків);
• судинні розлади: зниження артеріального тиску та припливи або відчуття жару;
• проблеми, що впливають на органи грудини та дихальних шляхів: гикавка;
• ураження шлунково-кишкового тракту: запор;
• ознаки з боку гепатобіліарної системи: безсимптомне підвищення показників функції печінки. В основному спостерігається у людей, які застосовують хіміотерапевтичні засоби, що містять цисплатин;
• ураження підшкірних тканин та епідермісу: токсичний висип (наприклад, ТЕН);
• системні розлади: місцеві прояви в області ін'єкції.

Під час постреєстраційних спостережень було зафіксовано такі порушення:

• ураження серцево-судинної системи: дискомфорт і біль у грудині, серцебиття, екстрасистолія, непритомність, тахікардія (сюди входять її надшлуночкова та шлуночкова різновиди), зміни показників ЕКГ та фібриляція передсердь;
• ознаки непереносимості: анафілаксія та анафілактичні симптоми, висипання, бронхоспазм, кропив'янка, набряк Квінке та свербіж;
• розлади функції нервової системи: хорея, парестезія, відчуття печіння, диплопія та міоклонус, а також порушення ходи, випинання язика та неспокій;
• системні прояви та місцеві ознаки: біль, почервоніння та печіння в області ін'єкції, а також підвищення температури;
• інші: розвиток гіпокаліємії.

Передозування

Ондансетрон подовжує значення інтервалу QT залежно від розміру дози. У разі отруєння препаратом слід контролювати параметри ЕКГ.

Симптоми передозування включають сильний запор, порушення зору, зниження артеріального тиску та вазовагальні ознаки з тимчасовою АВ-блокадою другого ступеня. Усі ці прояви повністю та спонтанно зникли.

Препарат не має антидоту, тому у разі інтоксикації вживають симптоматичних та підтримуючих заходів.

Іпекакуану не слід використовувати для лікування отруєння ондансетроном, оскільки її ефект не розвинеться через протиблювотну дію Ондему.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Ондансетрон не уповільнює та не прискорює метаболічні процеси інших ліків при поєднанні з ним. Проведені випробування показали, що препарат не взаємодіє з фуросемідом, лігнокаїном, темазепамом, алкогольними напоями, а також з морфіном, тіопенталом, альфентанілом, пропофолом та трамадолом.

Препарат бере участь у метаболізмі разом з різними ферментами печінкового гемопротеїну P450, а також CYP3A4 разом з CYP2D6, а також CYP1A2. Різноманітність метаболічних ферментів дозволяє за стандартних параметрів компенсувати уповільнення або ослаблення активності будь-якого з них (можливо, при генетичному дефіциті елемента CYP2D6) впливом інших ферментів, внаслідок чого вплив на системний кліренс не розвивається (або він буде незначним).

Ондем слід з обережністю поєднувати з препаратами, що подовжують інтервал QT або призводять до порушення сольового балансу.

Застосування препарату в поєднанні з апоморфіну гідрохлоридом заборонено, оскільки це може призвести до сильного зниження артеріального тиску та втрати свідомості.

У людей, які використовують потенційні індуктори CYP3A4 (наприклад, карбамазепін з фенітоїном, а також рифампіцин), швидкість виведення препарату збільшується, а його показники в крові знижуються.

Розвиток серотонінової інтоксикації (зі змінами психічного стану, нервово-м'язовими розладами та вегетативною нестабільністю) відбувається у разі спільного застосування препарату з іншими серотонінергічними препаратами – наприклад, СІЗЗС, а також СІЗЗСН.

Інформація з деяких клінічних випробувань показала, що ондансетрон може зменшувати знеболювальну дію трамадолу.

Прийом препарату разом із речовинами, що подовжують інтервал QT, призводить до його додаткового подовження.

Спільне застосування Ондему та кардіотоксичних препаратів (наприклад, антрациклінів) призводить до підвищеної ймовірності розвитку аритмій.

Умови зберігання

Ондем можна зберігати в недоступному для дітей місці. Температурні показники не вище 25°C.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Термін придатності

Ондем дозволено використовувати протягом 36 місяців з дати продажу терапевтичної речовини.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Застосування для дітей

Для хіміотерапії його призначають дітям старше шести місяців, а для профілактики та усунення післяопераційного блювання з нудотою – старше 1 місяця.

[ 20 ]

Аналоги

Аналогами препарату є препарати Зондан, Еметрон і Ондансетрон з Осетроном.

[ 21 ], [ 22 ]