Ондем

Ондем є речовиною, що перешкоджає розвитку нудоти разом з блювотою; ці ліки, антагоністично діє відносно 5НТ3-закінчень серотоніну.

Медикаменти, які використовуються при радіотерапії або цитостатичну лікування, здатні підвищувати показники серотоніну в області тонкої кишки, через що відбувається розвиток блювотного рефлексу - активуються закінчення 5-HT3 серотоніну, а всередині аферентних рецепторів блукаючого нерва розвивається збудження. При цьому здійснюється серотоніновий викид в області пострема, який через центральну систему запускає розвиток блювотного рефлексу.

Ліки блокує активність пускових механізмів, що відповідають за появу блювотного рефлексу.

[1]

Показання до застосування Ондема

Застосовується в разі нудоти спільно зі блювотою, які виникають через променевого лікування або цитотоксичної хіміотерапії.

Призначається для запобігання розвитку і позбавлення від наявних блювоти з нудотою після закінчення хірургічних процедур.

[2]

Форма випуску

Випуск терапевтичного речовини реалізується в ін'єкційної рідини - всередині ампул об'ємом 2 або 4 мл; в пачці міститься 5 таких ампул.

[3], [4]

Фармакодинаміка

Ондансетрон є Високовибірково антагоністом закінчень серотоніну 5НТ3 з потужним терапевтичним впливом.

Медикамент усуває або запобігає блювоту з нудотою, які розвиваються внаслідок променевої терапії або цитотоксичних хіміотерапевтичних процедур, а крім цього нудоту зі блювотою, пов'язані з хірургічними операціями.

Принцип впливу ондансетрона поки остаточно не визначений. Є припущення, що медикамент блокує появу блювотного рефлексу, виявляючи антагоністичний ефект щодо закінчень 5НТ3, розташованих в області нейронів ЦНС і ПНС.

Ондем знижує психомоторну діяльність хворого, при цьому не маючи седативним впливом.

Фармакокінетика

Після застосування ЛЗ плазмові значення Cmax відзначаються після закінчення 10-хвилинного періоду. Показник розподільного обсягу дорівнює 140-ка л. Велика частина використовуваної порції бере участь у внутрипеченочном обміні. У незміненому стані з сечею виводиться до 5% ліки. Термін напіврозпаду дорівнює приблизно 3-м годинах (у літніх людей - 5-ї години).

Внутріплазменное білкове зв'язування становить 70-76%.

У лиць з помірною виразністю недостатності ниркової роботи (значення КК складають 15-60 мл / хвилина) знижується загальний кліренс і розподільний обсяг медикаменту, внаслідок чого відбувається клінічно несуттєве продовження терміну напіврозпаду речовини.

У людей з недостатністю роботи печінки хронічного характеру (у важкій стадії показники) загального кліренсу ондансетрону суттєво знижуються, одночасно з продовженням терміну напіврозпаду (до 15-32-х годин).

[5], [6],

Спосіб застосування та дози

Блювота разом з нудотою, що розвиваються при променевої або хіміотерапії.

Еметогенного потенціал онкологічного лікування коливається з прив'язкою до розміру дозування, а також комбінації схем променевої терапії з хіміотерапією. Підбір порційного режиму визначається виразністю еметогенного ефекту.

Дорослі.

Еметогенна хіміо-, а також променева терапія.

Для внутрішньом'язових і внутрішньовенних уколів потрібне введення 8-ми мг речовини через ін'єкцію, на низькій швидкості (мінімум півхвилини), безпосередньо перед початком лікувального сеансу.

Щоб не допустити виникнення тривалої або ж відстроченого блювання (з'являється після перших 24-х годин), потрібно приймати ліки перорально.

Високоеметогенна хіміотерапевтичні процедури (наприклад, високі порції ціплатіна).

Ліки використовують у формі 1-разової порції 8 мг (в / м або ж в / в), яка вводиться до початку хіміотерапевтичного сеансу. Порції вище 8-ми мг (до 16-ти мг) дозволяється вводити виключно через в / в інфузію (із застосуванням 0,9% -ного NaCl або іншого відповідного розчинника - 50-100 мл речовини). Тривалість інфузії - мінімум 15 хвилин. За один раз можна застосовувати більше 16-ти мг препарату.

При Високоеметогенна хіміотерапевтичному лікуванні дозування 8 мг (або нижче) не потрібно розчиняти - її вводять через в / в або в / м ін'єкцію на низькій швидкості (мінімум 0,5 хвилини), безпосередньо до старту процедури. Далі препарат використовується 2-разово за день - в / в або в / м укол 8-ми мг ліки після 2-х і 4-х годин; або може застосовуватися постійна інфузія (на 24 години) 1-го мг / год речовини.

Збільшити лікарську ефективність під час Високоеметогенна хіміотерапевтичного курсу можна за допомогою 1-кратного додаткового застосування 20-ти мг дексаметазону перед початком процедури.

Використання для вікової підгрупи 0,5-17 років.

У педіатрії Ондем вводиться через інфузію, попередньо розчиненим у 0,9% -ному NaCl або іншому відповідному розчиннику. Триває така процедура мінімум 15 хвилин. Порцію медикаменту розраховують, спираючись на площу тілесної поверхні або вага дитини.

Підбір порції з урахуванням площі тілесної поверхні пацієнта.

Введення виконується безпосередньо до старту процедури - 1-кратна ін'єкція дозування 5 мг / м ²; при цьому в / в порція повинна становити максимум 8 мг. Після закінчення 12-ти годин починають пероральне введення ЛЗ, що може тривати ще 5 діб.

Підбір порції з урахуванням ваги.

Одноразова ін'єкція медикаменту становить 0,15 мг / кг; в / в порція може дорівнювати максимум 8-ми мг речовини. За першу добу дозволяється виконати ще 2 в / в застосування ЛЗ з 4-годинною перервою. Після закінчення 12-ти годин відбувається перехід на пероральне вживання медикаменту - його тривалість може становити ще 5 діб.

Літні люди.

Людям старше 65-річного віку будь-які дозувальні уколи для в / в введення необхідно розчиняти, після чого вводити протягом 15-хвилинного відрізка; в разі потреби в повторному використанні, проміжок між введеннями повинен становити мінімум 4 години.

Лицям віку 65-74 роки призначають початкову дозу ЛЗ, складову 8 або 16 мг; вводити її потрібно через інфузію (15 хвилин). Продовжувати терапію можна за допомогою порції 8 мг, яку вводять 2-кратно за день. Така інфузія триває 15 хвилин, а проміжок між процедурами дорівнює мінімум 4-м годинах.

Людям віку більше 75-ти років спочатку вводять внутрішньовенно максимум 8 мг препарату (мінімум 15-хвилинна інфузія). Пізніше ті ж 8 мг ліки вводять 2-кратно за добу (15-хвилинна інфузія з мінімум 4-часовими проміжками між ними).

Лиця з недостатністю печінкової функції.

У людей з подібними розладами, мають помірний або важкий характер, відбувається істотне зниження кліренсу, а термін сироваткового напіврозпаду компонента зростає. Таким пацієнтам можна вводити за день максимум 8 мг Ондема.

Постопераційні блювота з нудотою.

Дорослі.

Щоб не допустити появи післяопераційних порушень (блювота з нудотою), слід вводити в / м методом або через в / в ін'єкцію (низька швидкість) 4 мг ліки - під час процесу введення в анестезію.

При вже наявної нудоті разом зі блювотою використовується така ж дозувальна порція, яку застосовують повільно внутрішньовенно або внутрішньом'язово.

У дитячому віці (починаючи з 1-го місяця, і до 17-річчя).

Щоб запобігти або усунути післяопераційну блювоту з нудотою у дитини, оперованого під загальним наркозом, використовують по 0,1 мг / кг медикаменту (максимум 4 мг речовини) - через повільну ін'єкцію (мінімум півхвилини) перед введенням в анестезію, під час цього введення, а також після нього або після проведення операції.

[9]

Використання Ондема під час вагітності

Немає інформації щодо того, чи безпечно використовувати медикамент при вагітності. Експерименти за участю тварин показали, що Ондем не чинив негативного впливу на ембріональний і плідне розвиток, а крім того на перебіг вагітності, пери-, а також постнатальний період. Але, у зв'язку з відсутністю підтвердження цих даних щодо людини, призначати ліки вагітним не слід.

Також експериментальні тести виявили, що ондансетрон проходить всередину материнського молока у тварин. Тому при потребі у використанні ЛЗ необхідно відмовитися від грудного вигодовування.

Протипоказання

Протипоказано використовувати в комбінації з гідрохлоридом апоморфина - через ризик сильного зниження значень АТ і втрати свідомості в разі їх поєднання.

Також не призначають людям із сильною чутливістю, пов'язаної з елементами медикаменту.

[7], [8]

Побічна дія Ондема

Основні побічні ознаки:

• імунні порушення: симптоми непереносимості негайного характеру (іноді можуть бути важкими, доходячи навіть до анафілаксії);
• розлади роботи НС: судоми, головний біль і рухові розлади (серед них екстрапірамідні прояви - дистонічні симптоми, окулогірний криза, а також дискінезія, що не призводить до стійких клінічних ускладнень), а крім цього запаморочення - в основному при високій швидкості введення ЛЗ;
• проблеми із зоровою функцією: короткочасні зорові порушення (очне помутніння), а також тимчасова сліпота (в основному після в / в ін'єкцій). Найчастіше сліпота зникає через 20 хвилин;
• серцеві порушення: аритмії, брадикардія, а разом з тим больові відчуття в грудині (супроводжуються депресією показника ST чи ні) і пролонгація QT-інтервалу (сюди входить також тремтіння або шлуночкова фібриляції);
• судинні розлади: зниження значень АТ і припливи або почуття тепла;
• проблеми, що зачіпають органи грудини і респіраторного тракту: гикавка;
• ушкодження травної системи: обстипація;
• ознаки з боку гепатобіліарної системи: що не супроводжується симптомами збільшення значень печінкової діяльності. В основному відзначається у людей, що застосовують хіміотерапевтичні речовини, в складі яких є цисплатин;
• ушкодження підшкірних тканин і епідермісу: висип токсичного характеру (наприклад, ТЕН);
• системні порушення: локальні прояви в зоні ін'єкції.

Під час післяреєстраційних спостережень були зареєстровані такі порушення:

• ушкодження роботи ССС: дискомфорт і больові відчуття в грудині, серцебиття, екстрасистола, непритомність, тахікардія (сюди входять її наджелудочковая і шлуночкова різновиди), зміна показань ЕКГ і миготлива аритмія;
• ознаки непереносимості: анафілаксія і анафілактоїдні симптоми, висипи, бронхіальний спазм, кропив'янка, набряк Квінке та свербіж;
• розлади функції НС: хорея, парестезії, відчуття печіння, диплопія і міоклонус, а крім цього порушення ходи, мовна протрузія і невгамовність;
• системні прояви та локальні ознаки: болю, почервоніння і відчуття печіння в зоні уколу, а також збільшення температури;
• інші: розвиток гіпокаліємії.

Передозування

Ондансетрон в залежності від розміру порції підвищує значення QT-інтервалу. При отруєнні ліками необхідно контролювати показники ЕКГ.

Серед симптомів передозування - важка обстипація, зорові порушення, зниження значень АТ і вазовагальние ознаки з тимчасової АВ-блокадою 2-го ступеня. Всі ці прояви зникали повністю і самостійно.

Медикамент не має антидоту, тому при інтоксикації проводяться симптоматичні і підтримуючі заходи.

Використовувати іпекакуану для усунення отруєння ондансетроном не можна, тому як її ефект не буде розвиватися в зв'язку з протівоеметіческім впливом Ондема.

[10], [11], [12]

Взаємодія з іншими препаратами

Ондансетрон не призводить до уповільнення або прискорення обмінних процесів інших медикаментів при поєднанні з ним. Проводилися тестування продемонстрували, що ліки не вступає у взаємодію з фуросемідом, лігнокаіном, темазепамом, спиртними напоями, а крім того з морфіном, тіопенталом, алфентанілом, пропофолом і трамадолом.

Медикамент бере участь в обміні разом з різноманітними ензимами гемопротеинов печінкового Р450, а крім того CYP3A4 разом з CYP2D6, а також CYP1A2. Різноманітність обмінних ензимів дозволяє при стандартних параметрах компенсувати уповільнення або ж ослаблення активності будь-якого з них (можливо - при генетичному нестачі елемента CYP2D6) впливом інших ензимів, в результаті чого не розвивається впливу щодо системного кліренсу (або воно буде несуттєвим).

Обережно слід комбінувати Ондем з медикаментами, пролонгує QT-інтервал або призводять до порушення сольового балансу.

Використання медикаменту в поєднанні з гідрохлоридом апоморфина заборонено, тому як це може призводити до сильного зниження значень АТ і втрати свідомості.

У людей, що використовують потенційні речовини-індуктори компонента CYP3A4 (наприклад, карбамазепін з фенітоїном, а також рифампіцин), рівень кліренсу ліки підвищується, а його кров'яні значення знижуються.

Розвиток серотониновой інтоксикації (зі змінами в психічному статусі, нейронно-м'язовими розладами і вегетативною лабільністю) розвивається в разі комбінованого використання препарату разом з іншими серотонінергічними ЛЗ - наприклад СИОЗС, а також ІОЗСН.

Інформація, отримана в ході деяких клінічних тестів, показала, що ондансетрон здатний послаблювати знеболююче вплив трамадолу.

Введення медикаменту разом з речовинами, пролонгує значення QT-інтервалу, призводить до додаткової пролонгації.

Одночасне використання Ондема і кардиотоксических ЛЗ (наприклад, антрациклинов) призводить до підвищення ймовірності розвитку аритмій.

Умови зберігання

Ондем може зберігатися в місці, закритому від проникнення дітей. Температурні показники - не вище цифри 25 ° С.

[13], [14], [15]

Термін придатності

Ондем дозволяється використовувати протягом 36-місячного терміну з моменту реалізації терапевтичного речовини.

[16], [17], [18], [19]

Застосування для дітей

Для хіміотерапії призначають дітям у віці старше півроку, а для попередження та усунення післяопераційних блювоти з нудотою - старше 1-го місяця.

[20]

Аналоги

Аналогами медикаменту є ліки Зондан, Еметрон і Ондансетрон з Осетроном.

[21], [22]