Онкаспар

Онкаспар є протипухлинним речовиною, що містить компонент пегаспаргазу, яка утворюється в результаті ковалентного синтезу природної L-аспарагинази, що з'являється під дією кишкової палички, і монометоксиполіетиленгліколю.

У більшості людей з гострою стадією лейкемії (особливо лімфатичної) виживання клітин злоякісного характеру визначається активністю зовнішнього джерела елемента L-аспарагіну. Здорові клітини самі можуть синтезувати компонент L-аспарагін, а вплив, який чиниться при швидкому виведенні за допомогою ензиму L-аспарагинази, в їх відношенні є більш слабким. Саме такий унікальний лікувальний принцип використовує препарат - грунтується на обмінному дефекті під час зв'язування L-аспарагіну з окремими типами клітин злоякісного характеру.

[1], [2], [3]

Показання до застосування Онкаспару

Застосовується в поєднанні з іншими протипухлинними речовинами для реіндукціонного лікування при гострій стадії лейкозу лімфобластного характеру, якщо у пацієнта розвивається непереносимість щодо природних форм компонента L-аспарагиназа.

Форма випуску

Випуск компонента проводиться в формі рідини для в / в і в / м уколів; всередині коробки 1 флакон з рідиною.

[4]

Фармакодинаміка

Пегаспаргаза діє аналогічно природною L-аспарагіназою - ензимної руйнує амінокислоту L-аспарагін, яка розташовується усередині кров'яної плазми.

Є думка, що для діяльності лимфобластов пухлинного новоутворення дана амінокислота незамінна (це відрізняє їх від нормальних клітин), тому що вони не можуть самі пов'язувати L-аспарагін, що потребується їм для стабільної життєдіяльності. При руйнуванні під дією пегаспаргази цієї амінокислоти всередині кров'яної плазми, розвивається недолік L-аспарагіну всередині лимфобластов пухлини. В результаті відбувається руйнування білкового зв'язування і загибель клітин новоутворення.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Фармакокінетика

Плазмові показники Cmax пегаспаргази при в / в ін'єкції корелюють з розміром використаної порції. Значення розподільного обсягу ЛЗ еквівалентні його плазмового рівню.

Термін плазмового напіврозпаду пегаспаргази дорівнює 5,73 ± 3,24 діб і є більш тривалим, ніж термін напіврозпаду природною аспарагинази - приблизно 1,28 ± 0,35 доби.

Після завершення 60-хвилинної інфузії (в / в) медикаменту L-аспарагін всередині кров'яної плазми не відзначається; доступні для реєстрації плазмові показники L-аспарагинази продовжують зберігатися ще протягом мінімум 15-ти діб з моменту першого введення пегаспаргази.

[11], [12], [13], [14]

Спосіб застосування та дози

Найчастіше ліки застосовується спільно з іншими цитостатиками. Медикамент може використовуватися при консолідуючих, індукційних і підтримують процедурах.

У монотерапії речовину використовують для індукції виключно при відсутності можливості застосування інших хіміотерапевтичних ЛЗ, включених в комплексні лікувальні схеми (наприклад, метотрексат, доксорубіцин з винкристином, даунорубіцин і цитарабін) - в зв'язку з їх токсичністю, або через інших факторів, викликаних особливостями хворого.

Терапію проводить медик з досвідом виконання хіміотерапії, що знає про всі ризики і впливи, що розвиваються при терапевтичних процедурах.

При відсутності інших лікарських вказівок, використовуються описані нижче дозувальні режими і лікувальні схеми.

Розмір рекомендованої порції дорівнює 2500 ME (приблизно 3,3 мл ліки) / м ², з 14-добовими інтервалами.

Дітям, чия тілесна поверхню становить понад 0,6 м ², теж застосовують 2500 МО / м ² з 14-денним проміжком.

Дітям, у кого розмір тілесної поверхні становить менше 0,6 м ², використовують по 82,5 ME (0,11 мл речовини) / кг. Після досягнення ремісії проводять підтримують процедури, попередньо розглянувши питання щодо застосування в цьому лікуванні Онкаспару.

Вводити ліки слід в / м або в / в методом.

Рекомендується використовувати внутрішньом'язові уколи - щоб зменшити ймовірність появи коагулопатий, гепатотоксичности і розладів, пов'язаних з нирками і травної діяльністю, в порівнянні з в / в ін'єкціями.

При в / в застосуванні ліки вводять за допомогою крапельниці - процедура триває 1-2 години. Речовина розчиняють в 5% -ної декстрозних рідини або 0,9% -ному NaCl (0,1 л).

При в / м уколах кількість введеного за раз речовини має становити не більше 2-х (діти) або 3-х мл (дорослі). При потребі у використанні більш високої порції, її застосовують через кілька уколів в різні області.

У разі випадання осаду або помутніння лікарської рідини, її використовувати заборонено. Також не можна збовтувати речовина.

[16], [17]

Використання Онкаспару під час вагітності

Не можна призначати Онкаспар при грудному вигодовуванні або вагітності.

Немає даних щодо того, чи може речовина проходити в материнське молоко, через що при потребі введення медикаменту потрібно відмовлятися від годування грудьми на час проведення терапії.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• присутність панкреатиту до моменту початку терапії або його наявність в анамнезі;
• мають важкий характер геморагічні ускладнення, що виникли через лікування за допомогою L-аспарагинази, присутні в анамнезі;
• наявні в анамнезі симптоми алергії (важкого характеру) щодо чинного компонента або допоміжних елементів медикаменту (набряклість гортані, генералізована форма кропив'янки, зменшення значень АТ і бронхіальний спазм), а також інші побічні прояви, пов'язані з ліками і мають важку вираженість.

Побічна дія Онкаспару

Серед побічних ознак:

• зміна даних лабораторних тестів: часто збільшуються кров'яні значення амілази;
• розлади, пов'язані з гемостазу, лімфою і системою кровообігу: часто виникає мієлосупресія, що вражає всі 3 паростка гемопоезу (від легкої до помірної інтенсивності), кровотеча, розлад згортання крові через зміни білкового зв'язування, тромбоз і ДВС-синдром. Близько половини тромбозів і сильних кровотеч розвивається в області головномозгових судин і може викликати появу судом, а крім цього інсульту з головними болями і втрату свідомості. Одинично виникає анемія, що має гемолітичний характер;
• прояви, що зачіпають роботу НС: найчастіше відзначається розлад діяльності ЦНС - стан депресії, відчуття збудження або сплутаність свідомості, також галюцинації або сонливість (помірні розлади свідомості), а крім цього зміна значень ЕЕГ (зменшення активності α-хвиль і посилення ефективності θ- і δ -хвиль) - ймовірно, через розвиток гіперамоніємії. Зрідка виникають судоми і важкі розлади свідомості (наприклад, кома) або СОЗЛ. Одинично проявляється тремор, який стосується пальці;
• ушкодження в області шлунково-кишкового тракту: в основному розвиваються порушення роботи шлунково-кишкового тракту (легкі або помірні) - нудота, пронос, анорексія, спастичний біль в абдомінальній зоні, блювота і зменшення ваги. Найчастіше також з'являються розлади зовнішньосекреторної діяльності поджелудочного (на їх фоні виникає пронос) і панкреатит гострого характеру. Іноді спостерігається паротит. Зрідка розвивається панкреатит, має некротическую або геморагічну природу. Одинично відзначається панкреатит зі смертельним результатом або супроводжуваний гострою стадією паротиту, а також псевдокісти в області поджелудочного;
• порушення, що зачіпають урогенітальний тракт: зрідка виникає гостра ниркова недостатність
• ушкодження підшкірних тканин і епідермісу: часто розвиваються симптоми алергії. Одинично спостерігається ТЕН;
• проблеми з ендокринною функцією: часто з'являються розлади ендокринної діяльності поджелудочного, при яких розвивається кетоацидоз діабетичного характеру, а крім того виникає гіперглікемія гіперосмолярного типу;
• розлади процесів обміну: в основному відбувається зміна значень кров'яних ліпідів (збільшення або зменшення показників холестерину, збільшення рівня ЛПДНЩ і тригліцеридів, а крім того посилення активності ліпази ліпопротеїнів і зниження значень ЛПНЩ). Зазвичай подібні розлади не викликають розвитку клінічних симптомів. Також через позаниркових обмінних розладів (часто) збільшуються значення кров'яної сечовини (не залежить від розміру порції). Іноді виникає гіперурикемія або -аммоніемія;
• інфекційні або інвазійні порушення: можлива поява інфекцій;
• системні розлади і ознаки в зоні ін'єкції: зазвичай з'являються набряклості і біль. Найчастіше виникають болі в області суглобів, спини і живота, а також збільшується температура. Зрідка спостерігається гиперпирексия, небезпечна для життя;
• імунні прояви: часто з'являються ознаки алергії (гіпертермія, кропив'янка, біль у м'язах, локальна еритема, свербіж, задишка і набряк Квінке), тахікардія, анафілаксія, бронхіальні спазми і зниження рівня артеріального тиску;
• проблеми, пов'язані з гепатобіліарною функцією: в основному відбувається зміна активності ензимів печінки (яке залежить від розміру порції збільшення активності трансаміназ сироватки, білірубіну, ЛФ і ЛДГ) і розвиток печінкової жировій інфільтрації або гипоальбуминемии, що може стати причиною появи різних симптомів, серед яких набряклості. Зрідка з'являється жовтяниця, холестаз, некроз, що вражає печінкові клітини, і недостатність печінкової роботи, яка може викликати смерть.

[15]

Передозування

Медикамент не має антидоту. При появі симптомів анафілаксії потрібно відразу ж вводити ГКС, епінефрин та антигістамінні речовини, а також використовувати кисень.

Трьом хворим через крапельницю внутрішньовенно ввели 10 000 МО / м ² ліки. У одного було зареєстровано незначне збільшення сироваткових значень трансаміназ печінки, у другого після 10-ти хвилин з моменту введення інфузії виникли висипання, які зникли після зниження швидкості процедури і застосування антигістамінних речовин. У третього з учасників негативних симптомів не спостерігалося.

[18], [19]

Взаємодія з іншими препаратами

Через зменшення під впливом пегаспаргази сироваткових показників білків можливе посилення токсичності інших засобів, що синтезуються з білками.

Разом з цим, придушення білкового зв'язування і клітинної реплікації призводить до того, що пегаспаргаза може змінювати активність метотрексату, чиї терапевтичні властивості пов'язані з процесами реплікації клітин.

Пегаспаргаза здатна підсилювати токсичний ефект інших медикаментів, впливаючи на печінкову діяльність.

Пегаспаргаза може впливати на обмінні процеси інших ліків, особливо на внутрішньопечінкові.

Використання пегаспаргази сприяє зміні показників факторів згортання крові, через що зростає ймовірність появи тромбозів або кровотеч. У зв'язку з цим потрібно вкрай обережно використовувати Онкаспар в комбінації з речовинами, які впливають на тромбоцитарної агрегацію та згортання крові (дипіридамол, кумарин з аспірином, НПЗЗ і гепарин).

Введення винкристина перед використанням пегаспаргази або разом з нею викликає підвищення токсичної активності та збільшує ймовірність розвитку анафілактичних проявів.

Використання преднізолону разом з ліками збільшує ймовірність появи розладів в системі згортання крові (серед таких зменшення показників антитромбіну-3, а також фібриногену всередині кров'яної сироватки).

Цітарбін з метотрексатом здатні розвивати взаємодію з пегаспаргазой декількома шляхами: при попередньому застосуванні даних ЛЗ синергично потенціюється його вплив пегаспаргази; в разі їх використання після ліки може відбуватися антагоністичну зниження впливу.

При виконанні вакцинації з використанням живих вакцин проведення комплексних хіміотерапевтичних сеансів збільшує ймовірність появи виражених інфекцій, що також може бути пов'язано з дією самої хвороби. Через це виконувати імунізацію із застосуванням живих вакцин слід мінімум по закінченні 3-х місяців з моменту закінчення протипухлинного лікувального циклу.

Під час терапії з використанням Онкаспару заборонено вживати спиртні напої.

[20]

Умови зберігання

Онкаспар потрібно зберігати в темному місці, закритому від проникнення дітей. Заборонено заморожувати рідину. Температурні значення - в діапазоні відміток 2-8 ° С.

Термін придатності

Онкаспар може використовуватися протягом 2-річного періоду з моменту виробництва терапевтичного засоби.

Аналоги

Аналогами медикаменту є препарати Сегідрін, Гліціфон з Бораміланом і Рефнот.

[21], [22], [23]