Так звані антисеротонінові препарати - перші засоби, які стали застосовувати для попередження нападів мігрені. Їх продовжують використовувати по теперішній час. Метісергід - похідне ріжків, яке надає складне дію на серотонінергічну і інші нейромедіаторні системи. Інші антисеротонінові препарати, такі як ципрогептадин, пизотифен і лізурид, також здатні попереджати напади мігрені.