Парнасан

Парнасан має нейролептичні та антипсихотичні властивості.

[ 1 ]

Показання до застосування Парнасана

Його використовують для лікування таких станів:

• шизофренія (під час загострень, а також для тривалого та підтримуючого лікування з метою запобігання рецидивам). Також призначається при психотичних розладах, що виникають на тлі шизофренії та супроводжуються продуктивними (сюди входять такі симптоми, як галюцинації, марення та автоматизми) або негативними (погіршення соціальної активності, емоційне сплющення та збіднення мовлення) проявами та різними афективними розладами;
• БАР (для монотерапії або в комбінації з вальпроєвою кислотою або препаратами літію) – при гострих маніакальних атаках або змішаних епізодах, що супроводжуються (або ні) психотичними симптомами, зі швидкою зміною стадій (або без неї);
• профілактика розвитку рецидивів манії у осіб з біполярним розладом (якщо препарат демонструє ефективність у лікуванні маніакальної стадії).

Форма випуску

Препарат випускається в таблетках по 2,5, 5, а також 7,5, 10, 15 та 20 мг. У блістерній упаковці знаходиться 10 таблеток. В упаковці 3 таких упаковки.

Фармакодинаміка

Оланзапін – це антипсихотичний засіб з групи нейролептиків, що має широкий спектр лікарської активності.

Антипсихотичний ефект розвивається шляхом блокування D2-закінчень мезокортикальної та мезолімбічної систем.

Седативний ефект настає після блокування адренергічних рецепторів стовбура мозку.

Протиблювотний ефект досягається шляхом блокування D2-закінчень тригерної зони блювотного центру.

Гіпотермічні властивості препарату є наслідком блокування дофамінових закінчень у гіпоталамусі.

Крім того, препарат впливає на адренергічні, мускаринові, H1-гістамінові та окремі підкласи серотонінових закінчень.

Відомо, що оланзапін зменшує продуктивні (галюцинації з маренням) та негативні (почуття підозри та ворожості, а також аутизм соціального та емоційного характеру) ознаки психозу. Рідко призводить до появи екстрапірамідних розладів.

Фармакокінетика

Абсорбція оланзапіну досить висока; її ступінь не залежить від прийому їжі. Значення Tmax для перорального застосування становлять 5-8 годин. Після прийому доз у межах 1-20 мг плазмові значення препарату змінюються лінійно, відповідно до розміру порції. При плазмових значеннях 7-1000 нг/мл синтез білка становить 93% (більша частина речовини зв'язується з α1-кислим глікопротеїном, а також альбуміном). Препарат проходить через гістогематичні бар'єри, включаючи гематоенцефалічний бар'єр.

Метаболічні процеси відбуваються в печінці шляхом окислення з кон'югацією; активні продукти метаболізму не утворюються, основний терапевтичний ефект препарату забезпечується оланзапіном. Основним циркулюючим продуктом метаболізму є глюкуронід; речовина не проходить через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). В утворенні N-десметил- та 2-гідроксиметил-продуктів метаболізму оланзапіну беруть участь ізоферменти типу CYP1A2, а також CYP2D6 системи цитохрому P450.

Стать, вік та куріння впливають на значення плазмового кліренсу речовини та її період напіввиведення:

• категорія для некурців – період напіввиведення становить 38,6 години, а швидкість кліренсу – 18,6 л/год;
• категорія курців – період напіввиведення – 30,4 години, швидкість кліренсу – 27,7 л/год;
• жінки – показники T1/2 – 36,7 години, рівень кліренсу – 18,9 л/годину;
• чоловіки – значення кліренсу – 27,3 л/год, період напіввиведення – 32,3 години;
• люди старше 65 років – кліренс становить 17,5 л/год, а період напіввиведення – 51,8 год;
• особи віком до 65 років – швидкість кліренсу становить 18,2 л/год, а період напіввиведення – 33,8 години.

Значення плазмового кліренсу у людей з печінковою недостатністю, некурців та жінок нижчі, ніж у відповідних категоріях пацієнтів.

Виведення елемента відбувається переважно через нирки (60%) у вигляді продуктів метаболізму.

Спосіб застосування та дози

Таблетки приймають перорально, незалежно від прийому їжі, запиваючи звичайною водою.

Для лікування шизофренії початкова доза становить 10 мг на добу.

При маніакальних епізодах, спричинених біполярним розладом, приймають 15 мг речовини на добу (монотерапія) або 10 мг (у поєднанні з вальпроєвою кислотою або препаратами літію). Підтримуюча терапія також призначається в цьому дозуванні.

Для запобігання рецидивам маніакальних атак при біполярному розладі слід спочатку приймати 10 мг на добу під час ремісії. Людям, які раніше застосовували Парнасан для лікування маніакальних епізодів, призначають ті ж дозування під час підтримуючого лікування. При застосуванні препарату для нового депресивного, маніакального або змішаного епізоду потрібно збільшити дозу за необхідності, додатково проводячи лікування розладів настрою (з урахуванням клінічних симптомів).

Добова доза препарату для лікування епізодів манії, шизофренії та для профілактики рецидивів біполярного розладу може бути в межах 5-20 мг на добу (з урахуванням клінічного стану пацієнта). Збільшення дози до значень вище рекомендованого початкового розміру допускається лише після адекватно проведеного повторного клінічного обстеження пацієнта та зазвичай проводиться з мінімальними 24-годинними інтервалами.

Лікування людей похилого віку.

Зменшення початкової дози (до 5 мг на добу) часто не рекомендується, хоча дозволено для людей старше 65 років, якщо є фактори ризику.

Люди із захворюваннями нирок або печінки.

Необхідно зменшити початкову дозу до 5 мг на добу. У разі печінкової недостатності середнього ступеня саме порція 5 мг на добу стає початковою. Пізніше її можна збільшити, але з особливою обережністю.

Якщо у пацієнта є більше одного фактора, що може впливати на всмоктування препарату (літні люди, жінки, некурці), може знадобитися зменшення його початкової дози. За необхідності дозу можна збільшити пізніше, але дуже обережно.

[ 3 ]

Використання Парнасана під час вагітності

Оскільки інформації щодо застосування препарату під час вагітності дуже мало, рекомендується використовувати його лише у випадках, коли користь для жінки перевищує шкоду для плода. Жінка повинна повідомити лікаря про заплановану або вже існуючу вагітність під час лікування Парнасаном. Були поодинокі повідомлення про сонливість, тремор, млявість та підвищення артеріального тиску у немовлят, народжених жінками, які застосовували оланзапін у 3-му триместрі.

Випробування показали, що препарат проникає в грудне молоко. Середня доза (мг/кг), яку отримує немовля після досягнення значень Css жінки, становить 1,8% від материнської дози препарату. Грудне вигодовування заборонено під час лікування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність непереносимості активного елемента препарату та інших його компонентів;
• гіполактазія або дефіцит лактази, а також порушення всмоктування глюкози-галактози.

Потрібна обережність при застосуванні препарату в таких випадках:

• ниркова або печінкова недостатність;
• доброякісна гіперплазія передміхурової залози;
• закритокутова глаукома;
• кишкова непрохідність паралітичного характеру;
• епілептичні напади;
• судомний розлад в анамнезі;
• лейко- або нейтропенія різного походження;
• мієлосупресія різної природи (сюди входять мієлопроліферативні патології);
• гіпереозинофільний синдром;
• цереброваскулярні або серцево-судинні захворювання або інші стани, що підвищують ймовірність зниження значень артеріального тиску;
• фенілкетонурія;
• вроджене збільшення інтервалу QT за показниками ЕКГ (подовження скоригованого інтервалу QT (QTc)) або наявність факторів, які теоретично можуть призвести до збільшення інтервалу QT (наприклад, комбінація з ліками, що подовжують інтервал QT);
• гіпомагніємія або каліємія;
• ХСН;
• люди похилого віку;
• комбінація з препаратами, що мають центральний тип дії;
• нерухомий стан.

Побічна дія Парнасана

Застосування препарату може викликати деякі побічні ефекти:

• розлади, що вражають нервову систему: часто виникає відчуття сонливості. Також часто виникають акатизія, дискінезія, запаморочення та астенія при паркінсонізмі. Судомний синдром спостерігається зрідка (переважно у тих, хто має цей розлад в анамнезі). Дистонія (включаючи окулогірний криз), ЗНС та дискінезія на пізній стадії виникають зрідка. Різке припинення прийому препарату зрідка призводить до розвитку таких проявів, як блювання, гіпергідроз, тремор, безсоння, нудота та відчуття тривоги;
• порушення функції серцево-судинної системи: часто спостерігається зниження артеріального тиску (сюди входить ортостатичний колапс). Іноді з'являється брадикардія (вона може супроводжуватися колапсом або ні). Спорадично виникають подовження інтервалу QTc на ЕКГ, фібриляція або тахікардія шлуночків та раптова смерть, а також тромбоемболія (сюди входять тромбоз глибоких вен та тромбоемболія);
• проблеми з травною діяльністю: часто розвиваються тимчасові антихолінергічні симптоми, включаючи сухість у роті та запор, а також безсимптомне тимчасове підвищення активності печінкових трансаміназ (АСТ з АЛТ, особливо на початковому етапі лікування). Зрідка виникає гепатит (сюди входить ураження печінки холестатичної, гепатоцелюлярної або змішаної форми). Панкреатит виникає спорадично;
• порушення обміну речовин: часто спостерігається збільшення ваги. Часто розвивається гіпертригліцеридемія або підвищений апетит. Зрідка відзначаються гіперглікемія або декомпенсація цукрового діабету, що іноді проявляється у вигляді кетоацидозу або коми (може призвести до смерті), а також гіпотермія та гіперхолестеринемія;
• порушення кровотворної функції: часто спостерігається еозинофілія. Зрідка з'являється лейкопенія. Зрідка розвивається тромбоцито- або нейтропенія;
• ураження опорно-рухового апарату: рабдоміоліз спостерігається спорадично;
• порушення у функціонуванні сечостатевої системи: зрідка можуть виникати пріапізм або затримка сечі;
• Симптоми з боку епідермісу: зрідка з'являються висипання. Іноді виникають ознаки фотосенсибілізації. Алопеція розвивається спорадично;
• прояви алергії: зрідка спостерігається висип. Поодинокі випадки – набряк Квінке, кропив'янка, анафілактоїдні симптоми або свербіж;
• інші: часто виникають периферичні набряки або астенія. Синдром відміни виникає зрідка;
• Дані лабораторних досліджень: гіперпролактинемія виникає часто, хоча її клінічні ознаки (включаючи галакторею з гінекомастією та збільшенням молочних залоз) трапляються рідко. У багатьох пацієнтів рівень пролактину стабілізувався самостійно, без припинення лікування. Рідко спостерігається безсимптомне транзиторне підвищення активності АСТ та АЛТ. Іноді підвищується активність КФК. Поодиноке підвищення рівня білірубіну або лужної фосфатази та підвищення рівня цукру в плазмі (до рівнів вище 200 мг/дл, що є фактором можливої наявності цукрового діабету; або до рівнів 160-200 мг/дл, що вважається можливим симптомом гіперглікемії) у осіб з початковим рівнем глюкози нижче 140 мг/дл. Також спостерігалися випадки підвищення рівня тригліцеридів (+20 мг/дл до вихідних значень) або холестерину (+0,4 мг/дл) та розвитку безсимптомної еозинофілії.

У пацієнтів літнього віку з деменцією спостерігалася вища частота смертності та цереброваскулярних інцидентів (ТІА або інсульт) за результатами тестів. Падіння та порушення ходи були дуже поширеними у цій групі пацієнтів. Також часто повідомлялося про пневмонію, еритему, нетримання сечі, млявість, лихоманку та зорові галюцинації.

У людей з медикаментозним психозом (внаслідок застосування агоністів дофаміну) на тлі тремтливого паралічу часто реєстрували появу галюцинацій та погіршення паркінсонічних проявів.

Є інформація про виникнення нейтропенії (4,1%) у разі спільного застосування препарату з вальпроєвою кислотою у людей з біполярною манією. Поєднання з літієм або вальпроєвою кислотою призводить до збільшення частоти (понад 10%) випадків сухості у роті, тремору, збільшення ваги та підвищеного апетиту. Крім того, відзначалися порушення мовлення (1-10%).

[ 2 ]

Передозування

Ознаки отруєння: часто спостерігається відчуття агресії або збудження, тахікардія, дизартрія, погіршення рівня свідомості (починаючи з відчуття загальмованості та досягаючи коматозного стану) та різні екстрапірамідні розлади. Рідко можуть спостерігатися судоми, ЗНС, делірій, аспірація, коматозний стан, зниження або підвищення артеріального тиску, пригнічення дихальної роботи та аритмія. Спорадично розвивається недостатність серцево-легеневої функції.

При гострій інтоксикації з летальним результатом мінімальна доза Парнасану становить 0,45 г. Максимальна доза при отруєнні з подальшим виживанням пацієнта – 1,5 г.

Препарат не має антидоту. Викликати блювоту заборонено. Необхідно промивання шлунка, прийом активованого вугілля (знижує біодоступність препарату на 60%) та симптоматичні процедури з одночасним моніторингом життєво важливих систем (це включає підтримку дихальної активності, лікування ортостатичного колапсу та підвищення низького артеріального тиску).

Заборонено використовувати дофамін, адреналін та інші симпатоміметики з β-адреноміметичними властивостями, оскільки останні можуть посилити зниження артеріального тиску. Для визначення наявності аритмії необхідно контролювати роботу серцево-судинної системи. Потерпілий повинен перебувати під постійним медичним наглядом до повного одужання.

Взаємодія з іншими препаратами

Оскільки оланзапін метаболізується ізоферментом CYP1A2, речовини, що індукують або пригнічують активність ізоферментів цитохрому P450, а також ті, що мають специфічний вплив на функцію CYP1A2, можуть змінювати фармакокінетику препарату.

Препарати, що індукують активність CYP1A2.

Значення кліренсу препарату можуть зростати у курців при одночасному застосуванні з карбамазепіном, що призводить до зниження рівня оланзапіну в плазмі. Необхідний клінічний моніторинг, оскільки в деяких випадках може знадобитися збільшення дози Парнасану.

Засоби, що пригнічують активність CYP1A2.

Флувоксамін є специфічним інгібітором елемента CYP1A2 та значно знижує швидкість кліренсу оланзапіну. У жінок, які не палять, середнє збільшення значень Cmax препарату після застосування флувоксаміну становило 54%, а у чоловіків, які палять, – 77%. Водночас середнє збільшення значень AUC препарату у цих групах пацієнтів становить 52 та 108% відповідно.

Для осіб, які приймають флувоксамін або інший інгібітор активності ізоферменту CYP1A2 (наприклад, ципрофлоксацин), лікування препаратом Парнасан слід розпочинати зі знижених доз. Зниження дози оланзапіну також може знадобитися при додаванні до лікування речовин, що інгібують активність ізоферменту CYP1A2.

Інші взаємодії.

Активоване вугілля знижує абсорбцію оланзапіну на 50-60% після перорального застосування, тому його можна приймати щонайменше за 2 години до або після прийому препарату.

Флуоксетин уповільнює дію ізоферменту CYP1A2 (одноразова доза 60 мг або аналогічні багаторазові дози протягом 8 днів) – підвищує рівень Cmax на 16% та зменшує кліренс оланзапіну на ті ж 16%. Ці зміни не є клінічно значущими, тому немає потреби в корекції дозування препарату.

Препарат здатний знижувати ефективність агоністів дофаміну (прямого або непрямого типу).

Дослідження in vitro показують, що активна речовина препарату не пригнічує основні ізоферменти цитохрому P450 (включаючи 1A2 та 2D6, а також 2C9 з 2C19 та 3A4). Дослідження in vivo не виявили жодного пригнічення метаболічних процесів таких активних елементів: теофіліну (CYP1A2), трициклічних антидепресантів (CYP2D6) з варфарином (CYP2C9) та діазепаму (компоненти CYP3A4 та 2C19).

Необхідно дуже обережно поєднувати препарат з іншими препаратами центрального типу впливу. Хоча одноразова порція алкогольних напоїв (45 мг/70 кг) не має фармакокінетичного ефекту, при одночасному вживанні алкоголю з препаратом може спостерігатися посилення седативного ефекту на центральну нервову систему.

[ 4 ], [ 5 ]

Умови зберігання

Парнасан слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температура – в межах 25°C.

Термін придатності

Парнасан можна використовувати протягом 36 місяців з дати випуску лікувального засобу.

Застосування для дітей

Застосування Парнасану в педіатрії (до 18 років) заборонено, оскільки немає даних про безпеку та терапевтичну ефективність препарату.

Аналоги

Аналогами препарату є Еголанза, Оланзапін і Заласта.