Пеніциламін

Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) - тріфункціональная амінокислота, що містить карбоксильні, амино- і сульфгідрильні групи, аналог природної амінокислоти цистеїну. Завдяки асиметрично розташованому атому вуглецю пеницилламин може існувати у вигляді D- і L-ізомерів. Пеницилламин, одержуваний при контрольованому гідролізі пеніциліну, існує тільки у формі D-ізомери, який в даний час і використовується в клінічній практиці.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Показання до застосування та дозування

На початку лікування препарат рекомендують призначати один раз в день в дозі 125-250 мг за 1-2 години до сніданку, а при дробовому прийомі другу дозу пеницилламина слід приймати за 2-3 години до вечері. Це пов'язано з тим, що їжа істотно знижує абсорбцію і біодоступність препарату.

Пеницилламин призначають після їжі тільки в тому випадку, якщо прийом до їжі викликає розвиток симптомів шлунково-кишкових уражень.

Через 8 тижнів дозу препарату збільшують на 125-250 мг / сут. Вважають, що 8 тижнів - оптимальний час для оцінки клінічної ефективності лікування пеніциліном. Збільшення дози на 125 мг / добу показано при появі нудоти, блювоти, втрати апетиту і інших ознак токсикозу. У тому випадку, якщо денна доза пеницилламина досягає 1 г, її ділять на два прийоми. У процесі лікування слід використовувати не фіксовану дозу препарату, а намагатися підбирати оптимальне дозування в залежності від клінічної ефективності.

При лікуванні пеніциліном рекомендують призначати вітамін В6 (піридоксин) в дозі 50-100 мг / сут і полівітамінні добавки, особливо при порушенні харчування хворих. Хоча клінічні ознаки дефіциту піридоксину відзначають вкрай рідко, є опис спостережень хворих з периферичної нейропатією, яку вдавалося купірувати тільки введенням піридоксину.

У процесі лікування необхідний ретельний нагляд за хворими, що включає клінічний огляд, дослідження крові (включаючи аналіз кількості тромбоцитів) і сечі в перші кілька місяців лікування кожні 2 тижні. А потім не рідше одного разу на місяць.

Загальна характеристика

Будучи водорозчинним речовиною, пеницилламин добре адсорбується н верхніх відділах шлунково-кишкового тракту, виділяється з сечею у вигляді окислених метаболітів. Володіє здатністю тривалий час затримуватися в тканинах після припинення лікування.

Механізм дії пеницилламина

Механізм дії пеницилламина при ревматичних захворюваннях до кінця не ясний. Однак препарат застосовують при запальних ревматичних захворюваннях, оскільки при лікуванні хворих in vitro він забезпечує різні імунологічні та протизапальні ефекти

1. Нерозчинні у воді активні сульфгідрильні групи D-пеніциламін здатні викликати хелірованіе важких металів, включаючи мідь, цинк, разом, ртуть, і брати участь в реакції сульфгідрілдісульфідного обміну. Припускають, що цей механізм обумовлює здатність D-пеніциламін знижувати вміст міді при гепатолентикулярной дегенерації (Вільсона).
2. Взаємодія D-пеніциламін з альдегідними групами колагену призводить до порушення перехресного зв'язування молекул колагену і збільшення вмісту водорозчинного колагену.
3. Межцепочний обмін сульфгідрильних (SH) груп молекули D-пеніциламін і дисульфідних зв'язків приводить до утворення РФ IgМ полімерних молекул, окремі субодиниці яких знизилася SS-містками.

Протизапальні ефекти пеницилламина обумовлені:

• селективної інгібіції активності СD4 Т-лімфоцитів (Т-хелперів); придушенням синтезу гамма-інтерферонів та ІЛ-2 СD4 Т-лімфоцитами;
• придушенням синтезу РФ, утворення ЦВК і дисоціацією РФ-містять імунних комплексів;
• антипроліферативну дію на фібробласти.

Побічні ефекти пеницилламина

На тлі лікування пеніциліном можливий розвиток різних побічних ефектів.

Часті неважкі (не вимагають відміни препарату):

• зниження смакової чутливості;
• дерматит;
• стоматит;
• нудота;
• втрата апетиту.

Часті важкі (вимагають припинення лікування):

• тромбоцитопенія;
• лейкопенія; протеїнурія / нефротичний синдром.

Рідкісні важкі:

• апластична анемія;
• аутоімунні синдроми (міастенія, пухирчатки, системний червоний вовчак, синдром Гудпасчера, поліміозит, сухий синдром Шегрена).

Основний фактор, що обмежує використання пеніцілламііа в ревматології, часті побічні ефекти. Деякі з них мають залежний від дози характер, їх можна купірувати при короткочасному перериванні лікування або зменшенні дози препарату. Інші побічні ефекти пов'язані з ідіосинкразією і не залежать від дози. Велика частина побічних ефектів пеницилламина розвивається в перші 18 місяців лікування, рідше побічні ефекти виникають в інші періоди лікування.

Клінічна ефективність пеницилламина

Пеницилламин використовують в лікуванні активного ревматоїдного артриту, в тому числі з різноманітними системними проявами (васкулитом, синдромом Фелти, амілоїдозом, ревматоїдний ураженням легень); паліндромного ревматизму; деяких форм ювенільного артриту як препарат резерву.

Застосування препарату також ефективно при дифузійної склеродермії.

Препарат не ефективний при АС.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],