Пеніциламін

Пеніциламін (3,3-диметилцистеїн) – трифункціональна амінокислота, що містить карбоксильну, аміно- та сульфгідрильну групи, аналог природної амінокислоти цистеїну. Завдяки асиметрично розташованому атому вуглецю пеніциламін може існувати у вигляді D- та L-ізомерів. Пеніциламін, отриманий шляхом контрольованого гідролізу пеніциліну, існує лише у формі D-ізомеру, який наразі використовується в клінічній практиці.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Показання до застосування та дозування

На початку лікування препарат рекомендується призначати один раз на день у дозі 125-250 мг за 1-2 години до сніданку, а при дробовому прийомі другу дозу пеніциламіну слід приймати за 2-3 години до вечері. Це пов'язано з тим, що їжа значно знижує всмоктування та біодоступність препарату.

Пеніциламін призначають після їжі лише в тому випадку, якщо його прийом до їжі викликає розвиток симптомів уражень шлунково-кишкового тракту.

Через 8 тижнів дозу збільшують на 125-250 мг/добу. Вважається, що 8 тижнів – оптимальний час для оцінки клінічної ефективності лікування пеніциламіном. Збільшення дози на 125 мг/добу показано, якщо виникають нудота, блювання, втрата апетиту та інші ознаки токсикозу. Якщо добова доза пеніциламіну досягає 1 г, її ділять на два прийоми. Під час лікування не слід використовувати фіксовану дозу препарату, а слід спробувати підібрати оптимальне дозування залежно від клінічної ефективності.

При лікуванні пеніциламіном рекомендується призначати вітамін B6 (піридоксин) у дозі 50-100 мг/добу та полівітамінні добавки, особливо пацієнтам з порушеннями харчування. Хоча клінічні ознаки дефіциту піридоксину зустрічаються вкрай рідко, є описи спостережень за пацієнтами з периферичною нейропатією, яку вдалося зупинити лише введенням піридоксину.

Під час лікування необхідний ретельний нагляд за пацієнтами, включаючи клінічне обстеження, аналізи крові (включаючи кількість тромбоцитів) та аналізи сечі кожні 2 тижні протягом перших кількох місяців лікування, а потім щонайменше один раз на місяць.

Загальні характеристики

Будучи водорозчинною речовиною, пеніциламін добре всмоктується у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту, виводиться з сечею у вигляді окислених метаболітів. Він має здатність залишатися в тканинах протягом тривалого часу після припинення лікування.

Механізм дії пеніциламіну

Механізм дії пеніциламіну при ревматичних захворюваннях до кінця не вивчений. Однак препарат застосовується при запальних ревматичних захворюваннях, оскільки він забезпечує різні імунологічні та протизапальні ефекти при лікуванні пацієнтів in vitro.

1. Нерозчинні у воді активні сульфгідрильні групи D-пеніциламіну здатні хелатувати важкі метали, включаючи мідь, цинк і ртуть, і брати участь у реакції обміну сульфгідрилдисульфіду. Вважається, що цей механізм відповідає за здатність D-пеніциламіну знижувати рівень міді при хворобі Вільсона.
2. Взаємодія D-пеніциламіну з альдегідними групами колагену призводить до порушення зшивання молекул колагену та збільшення вмісту водорозчинного колагену.
3. Міжланцюговий обмін сульфгідрильними (SH) групами молекули D-пеніциламіну та дисульфідними зв'язками призводить до утворення полімерних молекул RF IgM, окремі субодиниці яких з'єднані SS-містками.

Протизапальна дія пеніциламіну зумовлена:

• селективне пригнічення активності CD4 Т-лімфоцитів (Т-хелперів); пригнічення синтезу гамма-інтерферонів та IL-2 CD4 Т-лімфоцитами;
• пригнічення синтезу РФ, утворення ЦІК та дисоціація імунних комплексів, що містять РФ;
• антипроліферативний вплив на фібробласти.

Побічні ефекти пеніциламіну

Під час лікування пеніциламіном можуть розвиватися різні побічні ефекти.

Часті, легкі (не потребують відміни препарату):

• знижена смакова чутливість;
• дерматит;
• стоматит;
• нудота;
• втрата апетиту.

Часті тяжкі (вимагають припинення лікування):

• тромбоцитопенія;
• лейкопенія; протеїнурія/нефротичний синдром.

Рідкісно важкі:

• апластична анемія;
• аутоімунні синдроми (міастенія гравіс, пухирчатка, системний червоний вовчак, синдром Гудпасчера, поліміозит, сухий синдром Шегрена).

Основним фактором, що обмежує застосування пеніциламіну в ревматології, є часті побічні ефекти. Деякі з них залежать від дози та можуть бути купіровані короткочасним перериванням лікування або зменшенням дози препарату. Інші побічні ефекти пов'язані з ідіосинкразією та не залежать від дози. Більшість побічних ефектів пеніциламіну розвиваються протягом перших 18 місяців лікування; побічні ефекти виникають рідше протягом інших періодів лікування.

Клінічна ефективність пеніциламіну

Пеніциламін застосовується для лікування активного ревматоїдного артриту, включаючи той, що має різні системні прояви (васкуліт, синдром Фелті, амілоїдоз, ревматоїдне захворювання легень); паліндромного ревматизму; деяких форм ювенільного артриту як резервний препарат.

Застосування препарату також ефективне при дифузній склеродермії.

Препарат неефективний при АС.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]