Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія: причини, симптоми, діагностика, лікування

Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (субкіркова енцефалопатія) – це повільна вірусна інфекція центральної нервової системи, що розвивається в станах імунодефіциту. Захворювання призводить до підгострої прогресуючої демієлінізації центральної нервової системи, мультифокального неврологічного дефіциту та смерті, зазвичай протягом року. Діагноз ставиться на основі даних контрастної КТ або МРТ, а також результатів ПЛР у спинномозковій рідині. Лікування симптоматичне.

Код МКХ-10

A81.2. Прогресуюча багатофокальна лейкоенцефалопатія.

Епідеміологія прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії

Джерелом збудника є людина. Шляхи передачі недостатньо вивчені, вважається, що збудник може передаватися як повітряно-крапельним шляхом, так і фекально-оральним шляхом. У переважній більшості випадків інфекція протікає безсимптомно. Антитіла виявляються у 80-100% населення.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Що викликає прогресуючу мультифокальну лейкоенцефалопатію?

Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія викликається вірусом JC родини Papovaviridae, роду Polyomavirus . Вірусний геном представлений кільцевою РНК. Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛЕ), найімовірніше, викликається реактивацією поширеного вірусу JC родини паповавірусів, який зазвичай потрапляє в організм у дитинстві та залишається латентним у нирках та інших органах і тканинах (наприклад, мононуклеарних клітинах ЦНС). Реактивований вірус має тропізм до олігодендроцитів. У більшості пацієнтів із захворюванням спостерігається пригнічення клітинного імунітету через СНІД (найпоширеніший фактор ризику), лімфо- та мієлопроліферативні (лейкемія, лімфома) або інші захворювання та стани (наприклад, синдром Віскотта-Олдріча, трансплантація органів). Ризик розвитку прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії у пацієнтів зі СНІДом зростає зі збільшенням вірусного навантаження; частота прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії зараз знизилася завдяки широкій доступності більш ефективних антиретровірусних препаратів.

Патогенез прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії

Ураження ЦНС виникає у осіб з імунодефіцитами, спричиненими СНІДом, лімфомою, лейкемією, саркоїдозом, туберкульозом та фармакологічною імуносупресією. Вірус JC проявляє виражений нейротропізм та вибірково інфікує нейрогліальні клітини (астроцити та олігодендроцити), що призводить до порушення синтезу мієліну. Множинні вогнища демієлінізації виявляються в тканині мозку в півкулях великого мозку, стовбурі мозку та мозочку, з максимальною щільністю на межі сірої та білої речовини.

Симптоми прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії

Початок захворювання поступовий. Захворювання може дебютувати з незграбності та неповороткості пацієнта, згодом рухові розлади посилюються аж до геміпарезу. Багатофокальне ураження кори головного мозку призводить до розвитку афазії, дизартрії, геміанопсії, а також сенсорної, мозочкової та стовбурової недостатності. У деяких випадках розвивається поперечний мієліт. Деменція, психічні розлади та зміни особистості відзначаються у 2/3 пацієнтів. Головні болі та судоми типові для хворих на СНІД. Прогресуюче прогресування захворювання призводить до смерті, зазвичай через 1-9 місяців після початку захворювання. Перебіг прогресуючий. Неврологічні симптоми прогресуючої багатофокусної лейкоенцефалопатії відображають дифузне асиметричне ураження півкуль головного мозку. Типовими є геміплегія, геміанопсія або інші зміни полів зору, афазія, дизартрія. У клінічній картині переважають порушення вищих функцій мозку та розлади свідомості, що супроводжуються тяжкою деменцією. Прогресуюча багатофокусна лейкоенцефалопатія закінчується смертю протягом 1-6 місяців.

Діагностика прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії

Прогресуючу мультифокальну лейкоенцефалопатію слід розглядати у випадках нез'ясованої прогресуючої дисфункції мозку, особливо у пацієнтів з основним імунодефіцитом. ПМЛЕ вказується на поодинокі або множинні ураження білої речовини, виявлені на контрастно-підсиленій КТ або МРТ. Зображення, зважені за Т2, показують високоінтенсивний сигнал від білої речовини з накопиченням контрасту на периферії у 5-15% аномальних уражень. КТ зазвичай показує множинні асиметричні зливні вогнища низької щільності, які не накопичують контраст. Виявлення антигену вірусу JC у спинномозковій рідині за допомогою ПЛР у поєднанні з характерними змінами на МРТ підтверджує діагноз прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії. Стандартне дослідження спинномозкової рідини зазвичай нормальне, серологічні дослідження неінформативні. Іноді з метою диференціальної діагностики проводиться стереотаксична біопсія мозку, яка, однак, рідко буває виправданою.

КТ та МРТ виявляють ділянки низької щільності в білій речовині мозку; вірусні частинки виявляються в біоптатах тканини мозку (електронна мікроскопія), вірусний антиген виявляється за допомогою імуноцитохімії, а вірусний геном (за допомогою ПЛР). Вірус JC реплікується в культурі клітин приматів.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Лікування прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії

Ефективного лікування прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії не існує. Лікування симптоматичне. Цидофовір та інші противірусні препарати проходять клінічні випробування та, здається, не дають бажаних результатів. ВІЛ-інфікованим пацієнтам показана агресивна антиретровірусна терапія, яка покращує прогноз для пацієнтів з прогресуючою мультифокальною лейкоенцефалопатією завдяки зменшенню вірусного навантаження.