Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія: причини, симптоми, діагностика, лікування

Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (субкортикальная енцефалопатія) - повільна вірусна інфекція ЦНС, що розвивається при імунодефіцитних станах. Захворювання призводить до підгострій прогресуючої демиелинизации ЦНС, многоочаговостью неврологічного дефіциту і смерті, як правило, протягом року. Діагноз ставиться на підставі даних КТ з контрастним посиленням або MPT, a також результату ПЛР ЦСР. Лікування симптоматичне.

ICD-10 код

А81.2. Прогресуюча многоочаговая лейкоенцефалопатія.

Епідеміологія прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії

Джерело збудника - людина. Шляхи передачі вивчені недостатньо, вважається, що збудник може передаватися як повітряно-краплинним, так і фекально-оральним шляхом. У переважній більшості випадків інфекція протікає безсимптомно. Антитіла виявлені у 80-100% населення.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Чим викликається прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія?

Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія викликається вірусом JC сімейства Papovaviridae, роду Polyomavirus. Геном вірусу представлений кільцевої РНК. Причиною прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (ПМЛЕ), найімовірніше, є реактивація широко поширеного в популяції JC-вірусу з сімейства паповавирусов, який зазвичай потрапляє в організм в дитинстві і перебуває в латентному стані в нирках і інших органах і тканинах (наприклад, мононуклеарами ЦНС). Реактивировать вірус має тропізм до олигодендроцитов. У більшості хворих відзначено пригнічення клітинного імунітету на тлі СНІДу (найбільш частий фактор ризику), лімфо і мієлопроліферативних (лейкемія, лімфома) або інших захворювань і станів (наприклад, синдром Віскотта-Олдріча, трансплантація органів). Ризик розвитку прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії у хворих на СНІД зростає зі збільшенням вірусного навантаження; в даний час захворюваність прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатією знизилася в зв'язку з широким розповсюдженням більш ефективних антиретровірусних препаратів.

Патогенез прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії

Ураження центральної нервової системи виникає у осіб з імунодефіцитами на тлі СНІДу, лімфоми, лейкемії, саркоїдозу, туберкульозу, фармакологічної імуносупресії. Вірус JC проявляє виражений нейротропізмом і вибірково інфікує клітини нейроглії (астроцити і олігодендроціти), що призводить до порушення синтезу мієліну. У речовині мозку виявляють множинні вогнища демієлінізації в півкулях великого мозку, стовбурі і мозочку з максимальною щільністю на кордоні сірої і білої речовини.

Симптоми прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії

Початок захворювання поступове. Захворювання може дебютувати з появи у хворого незручності і недолугості, згодом рухові розлади поглиблюються аж до розвитку геміпарезу. Мультифокальное ураження кори мозку призводить до розвитку афазії, дизартрії, гемианопсии, а також сенсорної, мозочка і стовбурової недостатності. У деяких випадках розвивається поперечний мієліт. У 2/3 хворих відзначають деменцію, психічні розлади і зміни особистості. Для хворих на СНІД характерні головні болі і судорожні припадки. Прогредієнтний прогресування захворювання призводить до смерті, зазвичай через 1-9 міс після дебюту. Перебіг прогресуюче. Неврологічні симптоми прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії відображають дифузне асиметричне ураження півкуль головного мозку. Характерні геміплегія, геміанопсія або інші зміни полів зору, афазія, дизартрія. У клінічній картині переважають порушення вищих мозкових функцій і розлади свідомості з подальшою грубою деменцією. Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія закінчується летальним результатом протягом 1-6 міс.

Діагностика прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії

Про прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії слід подумати в випадках незрозумілою прогресуючої дисфункції мозку, особливо у хворих з фоновими імунодефіцитними станами. На користь ПМЛЕ свідчать виявлені на КТ або МРТ з контрастним посиленням поодинокі або множинні патологічні зміни білої речовини мозку. На Т2-зважених зображеннях виявляється сигнал підвищеної інтенсивності від білої речовини, контраст накопичується по периферії в 5-15% патологічно змінених осередків. На КТ зазвичай визначаються множинні асиметричні зливаються вогнища зниженої щільності, що не накопичують контраст. Виявлення антигену JC-вірусу в ЦСР з використанням ПЛР в поєднанні з характерними змінами на КТМРТ підтверджують діагноз прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії. При стандартному дослідженні ЦСР частіше не змінена, серологічні дослідження неінформативні. Іноді з метою диференціальної діагностики виконують стереотаксичну біопсію мозку, яка, втім, рідко себе виправдовує.

КТ і МРТ виявляють вогнища зниженої щільності в білій речовині мозку; в біоптатах мозкової тканини виявляють вірусні частинки (електронна мікроскопія), виявляють антиген вірусу іммуноцітохіміческіе методом, вірусний геном (методом ПЛР). Вірус JC розмножується в культурі клітин приматів.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Лікування прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії

Ефективне лікування прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії відсутня. Лікування симптоматичне. Цидофовир і інші противірусні препарати перебувають в стадії клінічних випробувань і, мабуть, не дають бажаного результату. ВІЛ-інфікованим показана агресивна антиретровірусна терапія, улучает прогноз для хворого прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатією зважаючи на зниження вірусного навантаження.