Причини і патогенез акромегалії і гігантизму

Переважна більшість випадків захворювання спорадично, проте описані випадки сімейної акромегалії.

Ще в кінці XIX століття була висунута теорія гипофизарного синдрому. В подальшому переважно вітчизняними дослідниками на великому клінічному матеріалі була показана неспроможність локалістіческіх концепцій про виняткову роль гіпофіза в патогенезі хвороби. Було доведено, що істотну роль в її розвитку відіграють первинні патологічні зміни в проміжній та інших відділах мозку.

Характерною ознакою акромегалії є підвищена секреція гормону росту. Однак не завжди простежується пряма залежність між його вмістом в крові і клінічними ознаками активності захворювання. Приблизно в 5-8% випадків, при невеликому або навіть нормальному рівні соматотропного гормону в сироватці крові, у хворих спостерігається виражена акромегалія, що пояснюється або відносним збільшенням вмісту особливої форми гормону росту, що володіє великою біологічною активністю, або ізольованим підвищенням рівня ИРФ.

Часткова, або парціальна акромегалія, що виявляється збільшенням окремих частин скелета або органів, як правило, не пов'язана з надлишком секреції гормону росту і являє собою вроджену локальну гіперчутливість тканин.

У літературі описаний широкий спектр патологічних і фізіологічних станів, що мають пряме або непряме відношення до розвитку акромегалії. Сюди відносяться психоемоційні навантаження, часті вагітності, пологи, аборти, клімактеричний і посткастраційний синдроми, внегіпофізарние пухлини головного мозку, травми черепа зі струсом мозку, вплив специфічних і неспецифічних інфекційних процесів на ЦНС.

Таким чином, причинами виникнення акромегалії як синдрому можуть бути первинна патологія гіпоталамуса або верхніх відділів ЦНС, що призводить до стимуляції соматотропной функції і гіперплазії клітин гіпофіза; первинне розвиток пухлинного процесу в гіпофізі з автономної гиперсекрецией соматотропного гормону або його активних форм; збільшення в крові вмісту або активності ИРФ, безпосередньо впливає на зростання кістково-суглобового апарату; підвищення чутливості до дії соматотропного гормону або ИРФ периферичних тканин; пухлини, секретирующие соматотропний гормон або СТГ-рилізинг-фактор і ектопірованного в інші органи і тканини організму - легені, шлунок, кишечник, яєчники.

Патанатомія

Основною причиною акромегалії і гігантизму є аденоми гіпофіза з соматотрофов і соматотропін- і пролактинсекретуючих клітин, співвідношення яких варіює від випадку до випадку. Розрізняють два типи аденом гіпофіза, що виробляють соматотропний гормон: ацидофильно-клітинні аденоми (рясно гранульовані і слабогранулірованние) і хромофобние аденоми. Вкрай рідко Соматотропінома є онкоцитарна-клітинними пухлинами.

Ацидофільно-клітинна аденома - інкапсульована або позбавлена капсули доброякісна пухлина, що складається зазвичай з ацидофільних, рідше - з домішкою великих хромофобних клітин або перехідних форм. Пухлинні клітини формують тяжі і поля, розділені рясно васкуляризированной стромой. Вони ідентифікуються на рівні світлової мікроскопії, ультраструктурно і іммуноцітохіміческіе як соматотрофов з численними секреторними гранулами діаметром 300-400 нм. Частина клітин містить великі ядерця, інтенсивно розвинений ендоплазматичнийретикулум і невелике число секреторних гранул, що відображає їх високу секреторну активність.

Хромофобние аденоми гіпофіза обумовлюють розвиток акромегалії або гігантизму в середньому у 5% хворих. Вони відносяться до слабогранулірованним пухлин. Формують їх клітини менше ацидофільних, цитоплазма бідна з невеликою кількістю електронно-щільних гранул діаметром 80-200 нм з електронно-щільною оболонкою і перігранулярной ареолой. Клітинне ядро компактне, містить ядерця. Найбільші клітини включають в себе велику кількість секреторних гранул, хоча і менше, ніж в ацидофільних аденомах. Хромофобние аденоми солідного або трабекулярного будови займають ніжнелатеральную частина гіпофіза. Описані випадки, коли хромофобние аденоми з ультраструктурнимі особливостями ТТГ-продукують клітин, але секретують і соматотропний гормон, лежать в основі розвитку акромегалії.

У частини хворих з акромегалію і гігантизм внаслідок гіперсекреції СТГ-РГ гіпоталамусом в гіпофізі виникає дифузна або мультифокальна гіперплазія ацидофільних клітин. Акромегалія може розвинутися і у хворих з апудомами різної локалізації, з островковоклеточнимі пухлинами, що виробляють або соматотропний гормон, або СТГ-РГ, який стимулює соматотрофов аденогипофиза. Іноді він надає паракрінний ефект, стимулюючи утворення соматотропного гормону самими пухлинними клітинами. СТГ-РГ продукується також гангліоцітомамі гіпоталамуса, овсяноклеточний і плоскоклітинним раками легких, бронхіальним карциноидом.

Близько 50% хворих з акромегалію мають збільшену вузлувату щитовидну залозу, що може бути обумовлено гіперпродукцією ТТГ пухлинними клітинами.

У хворих на акромегалію і гігантизм виявляється спланхномегалія, обумовлена гіпертрофією паренхіматозних структур і надмірним зростанням фіброзної тканини. Гіпертрофія надниркових залоз у ряду хворих пов'язана з гіперпродукцією АКТГ як пухлинними клітинами, так і парааденоматозной гіпофізарної тканиною. Зростання кісток і патологічні зміни в них зумовлені високою функціональною активністю остеобластів. У пізній стадії хвороби вони нагадують зміни при хворобі Педжета.

Хворі акромегалией належать до групи ризику по поліпів і раку кишечника. Вони виявляються більш ніж у 50% хворих і поєднуються з шкірними стигми (папіломатозом), які є зовнішніми маркерами поліпів товстої кишки.