Причини і патогенез синдрому ектопічної продукції АКТГ

Причини синдрому ектопічної продукції АКТГ. Синдром гіперкортицизму, викликаний ектопічної продукцією АКТГ, виявляється при пухлинах як неендокрінних органів, так і ендокринних залоз. Найчастіше цей синдром розвивається при пухлинах грудної клітини (рак легенів, карциноїд і рак бронхів, злоякісні Тімом, первинні карціноіди тимуса і інші пухлини середостіння). Рідше синдром супроводжує пухлини різних органів: привушних, слинних залоз, сечового і жовчного міхура, стравоходу, шлунка, товстої кишки. Описано розвиток синдрому при меланомі і лимфосаркоме. Ектопічна продукція АКТГ виявлена також в пухлинах ендокринних залоз. При раку клітин острівців Лангерганса нерідко виявляється секреція АКТГ. Медулярний рак щитовидної залози і феохромоцитома, нейробластома зустрічаються з однаковою частотою. Значно рідше виявляється ектопічна продукція АКТГ при раку шийки матки, яєчників, яєчок і передміхурової залози. Було також виявлено, що при багатьох злоякісних пухлинах, які продукують АКТГ, клінічних проявів гіперкортицизму не спостерігається. В даний час ще не знайдені причини продукції АКТГ в пухлинах клітин. Згідно з припущенням Pearse в 1966 р, заснованому на понятті APUD-системи, групи клітин, утворені з нервової тканини, є не тільки в центральній нервовій системі, а й у багатьох інших органах: легких, щитовидної і підшлункової залозах, урогенітальної зоні і ін. Клітини пухлин цих органів в умовах неконтрольованого зростання починають синтезувати різні гормональні речовини. До них відносяться рилізинг-гормони, які виробляються у здорової людини в гіпоталамусі; гормони тропів, подібні гіпофізарний: АКТГ, СТГ, ТТГ, пролактин, гонадотропіни, АДГ. Крім цього, в пухлинах виявлена секреція паратгормону, кальцитоніну, простагландинів, кінінів, еритропоетину, плацентарного лактогену, ентероглюкагона і ін.

Клінічні синдроми, які розвиваються в результаті продукції гормональних речовин, ще мало вивчені і представляють одну з найцікавіших проблем нейроендокрінологіі і онкології.

Патогенез синдрому ектопічної продукції АКТГ. Характерною ознакою синдрому ектопірованной продукції гормонів є безпосередній зв'язок ендокринного синдрому з появою пухлини будь-якого органу і високим рівнем гормону або гормонів в крові. Регресія клінічних проявів і зниження рівнів гормонів після видалення пухлини підтверджує ці положення. Виявлення в клітинах пухлин відповідних гормонів є досить достовірним доказом ектопічної їх продукції.

Хімічна природа АКТГ в плазмі у хворих з синдромом ектопічної продукції АКТГ в пухлинах незвичайна. Знайдено різні форми імунореактивного АКТГ, так званого великого, середнього і малого. Виявлено в пухлинах переважання «великого» АКТГ з відносною молекулярною масою близько 30000. Передбачається, що його форма є пасивною і тільки перетворення її в АКТГ робить речовину активним відносно стимуляції біосинтезу гормонів в корі надниркових залоз. Надалі було показано, що АКТГ з більшою відносною молекулярною масою - загальний попередник не тільки для АКТГ, але і для ендорфінів і ліпотропін. Крім цих форм АКТГ, в пухлинах з ектопічної продукцією адренокортикотропного гормону виявлено присутність кількох кінцевих фрагментів - С- і його N-молекули. У ектопірованного пухлинах DN Orth і співавт. Вперше в 1978 р показали присутність опіоїдних речовин. З клітин ракової пухлини підшлункової залози були виділені поряд з кортикотропіном альфа- і бета-ендорфіни, липотропини. Таким чином, пухлина секретувати багато речовини із загального попередника. Подальшими дослідженнями підтверджено, що ектопірованная пухлина (овсяноклеточний рак легенів ) здатна синтезувати всі форми кортикотропіном, ендорфіни і липотропини і що, з точки зору здатності одночасної продукції, ці гормони пухлинних клітин майже аналогічні нормальним кортікотрофам гіпофіза людини. Є деякі відмінності в ферментних процесах.

З розвитком дослідження пухлин, здатних синтезувати АКТГ, було виявлено, що в них утворюються і інші гормони. Крім цього, пухлини синтезують і гіпоталамічні гормони - кортикотропін-рилізинг гормон, пролактин-рилізинг гормон.

Вперше GV Upton показав, що пухлини підшлункової залози і легенів здатні синтезувати КРФ-подібну активність. Пізніше було виявлено цю речовину в медуллярной карциноме щитовидної залози, раку кишечника і при нефробластомі. У хворої на рак щитовидної залози, крім клінічних проявів гіперкортицизму, була лакторея. Пухлина секретуватися, поряд з кортикотропин стимулюючої активністю, і пролактин стимулюючий фактор, який, в свою чергу, викликав синтез пролактину в гіпофізі. Це було доведено дослідженням культури клітин гіпофіза. Після видалення пухлини щитовидної залози у хворої зникли прояви гіперкортицизму і лакторєї. Крім двох гормонів, подібних гипоталамическим, пухлина містила велику кількість кальцитоніну.

При АКТГ- ектопійованому синдромі в пухлинах спостерігається також синтез серотоніну і гастрину, лютеїнізуючого і фолікулостимулюючого.

Патанатомія. При АКТТ-ектопійованому синдромі наднирники значно збільшені за рахунок гіперплазії і гіпертрофії головним чином клітин пучкової зони. При електронно-мікроскопічному дослідженні в них виявлено велику кількість мітохондрій різного розміру, в тому числі гігантських, добре розвинений пластинчастий комплекс.

Пухлини, що секретують КРГ-АКТГ, завжди є злоякісними і виявляються в легенях - овсяноклеточний рак, в щитовидній залозі - медулярний рак, в мозковому шарі наднирників - солідна хромафиноми, в середостінні - хемодектома, в підшлунковій залозі - одна з різновидів карциноида.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]